目的探讨脂氧素A4(LXA4)对脂多糖诱导肥胖大鼠感染脓毒症的保护作用及其对肝脏Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)表达的影响。方法选取3周龄雄性SpragueDawley大鼠60只随机分为普通组和肥胖组(n=30),建立高脂饮食诱...目的探讨脂氧素A4(LXA4)对脂多糖诱导肥胖大鼠感染脓毒症的保护作用及其对肝脏Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)表达的影响。方法选取3周龄雄性SpragueDawley大鼠60只随机分为普通组和肥胖组(n=30),建立高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型,将两组大鼠再随机分成对照组、脓毒症组、脂氧素组,每组各取8只大鼠。对照组、脓毒症组、脂氧素组分别予生理盐水、脂多糖、脂氧素A4+脂多糖腹腔注射,观察12 h后心脏采血并采集肝脏组织。ELISA法检测血清白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织TLR4、TRAF6蛋白水平;实时荧光定量PCR法检测TLR4 m RNA、TRAF6 m RNA的表达水平。结果高脂饮食喂养6周后,肥胖组大鼠的平均体重、Lee's指数明显高于普通组(P<0.05)。与普通组比较,肥胖组血清IL-6、TNF-α水平明显增高(P<0.05);同一饮食组内,脓毒症组较对照组血清IL-6、TNF-α水平明显增高(P<0.05),脂氧素组较脓毒症组血清IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05)。与普通组比较,肥胖组大鼠肝脏组织中TLR4、TRAF6蛋白及TLR4 m RNA、TRAF6m RNA表达水平上调(P<0.05);同一饮食组内,脓毒症组较对照组TLR4、TRAF6蛋白及TLR4 m RNA、TRAF6 m RNA表达量明显增高(P<0.05),而与脓毒症组比较,脂氧素组TLR4、TRAF6蛋白及TLR4 m RNA、TRAF6 m RNA表达量显著降低(P<0.05)。结论 LXA4能降低血清IL-6、TNF-α水平,减轻炎症反应。LXA4能抑制TLR4、TRAF6在脓毒症大鼠肝脏中的表达,可能是通过抑制TLR4的信号传导途径来实现的。展开更多
文摘目的探讨脂氧素A4(LXA4)对脂多糖诱导肥胖大鼠感染脓毒症的保护作用及其对肝脏Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)表达的影响。方法选取3周龄雄性SpragueDawley大鼠60只随机分为普通组和肥胖组(n=30),建立高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型,将两组大鼠再随机分成对照组、脓毒症组、脂氧素组,每组各取8只大鼠。对照组、脓毒症组、脂氧素组分别予生理盐水、脂多糖、脂氧素A4+脂多糖腹腔注射,观察12 h后心脏采血并采集肝脏组织。ELISA法检测血清白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织TLR4、TRAF6蛋白水平;实时荧光定量PCR法检测TLR4 m RNA、TRAF6 m RNA的表达水平。结果高脂饮食喂养6周后,肥胖组大鼠的平均体重、Lee's指数明显高于普通组(P<0.05)。与普通组比较,肥胖组血清IL-6、TNF-α水平明显增高(P<0.05);同一饮食组内,脓毒症组较对照组血清IL-6、TNF-α水平明显增高(P<0.05),脂氧素组较脓毒症组血清IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05)。与普通组比较,肥胖组大鼠肝脏组织中TLR4、TRAF6蛋白及TLR4 m RNA、TRAF6m RNA表达水平上调(P<0.05);同一饮食组内,脓毒症组较对照组TLR4、TRAF6蛋白及TLR4 m RNA、TRAF6 m RNA表达量明显增高(P<0.05),而与脓毒症组比较,脂氧素组TLR4、TRAF6蛋白及TLR4 m RNA、TRAF6 m RNA表达量显著降低(P<0.05)。结论 LXA4能降低血清IL-6、TNF-α水平,减轻炎症反应。LXA4能抑制TLR4、TRAF6在脓毒症大鼠肝脏中的表达,可能是通过抑制TLR4的信号传导途径来实现的。