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ISRIB对Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞的神经保护作用
被引量:
3
1
作者
宋成洁
王敏
+1 位作者
汤
韫
祎
郑月
《南京医科大学学报(自然科学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第12期1712-1715,1722,共5页
目的:以β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein 1-42,Aβ1-42)诱导的SH-SY5Y细胞为模型,探讨综合应激反应抑制剂(integrated stress response inhibitor,ISRIB)对Aβ1-42诱导的内质网应激和细胞凋亡的影响。方法:SH-SY5Y细胞按不同处理方式分...
目的:以β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein 1-42,Aβ1-42)诱导的SH-SY5Y细胞为模型,探讨综合应激反应抑制剂(integrated stress response inhibitor,ISRIB)对Aβ1-42诱导的内质网应激和细胞凋亡的影响。方法:SH-SY5Y细胞按不同处理方式分为4组:对照组、Aβ组、ISRIB组、ISRIB+Aβ组。培养48 h后用噻唑蓝比色法检测各组细胞存活率,蛋白免疫印迹试验检测内质网应激相关蛋白的表达,包括葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)-真核起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)-活化转录因子4(activation transcription factor 4,ATF4)介导的内质网应激通路,以及下游的CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP),同时也检测了凋亡相关蛋白的表达,包括Bcl-2、Bax、cleaved-caspase-3。结果:与Aβ组比较,ISRIB能显著提高SH-SY5Y细胞的存活率(P <0.01),显著降低p-PERK(P <0.01)、p-eIF2α(P <0.05)、ATF4(P <0.01)和CHOP的表达(P <0.05),提高Bcl-2/Bax表达(P <0.05),降低cleaved-caspase-3表达(P <0.01)。结论:ISRIB能够抑制Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其机制与抑制ERS造成的eIF2α通路激活及其相关凋亡信号通路有关。
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关键词
阿尔茨海默病
内质网应激
EIF2Α
Β-淀粉样蛋白
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题名
ISRIB对Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞的神经保护作用
被引量:
3
1
作者
宋成洁
王敏
汤
韫
祎
郑月
机构
徐州医科大学生理学系
南京医科大学生物化学与分子生物学系
南京医科大学病理学系
出处
《南京医科大学学报(自然科学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第12期1712-1715,1722,共5页
基金
国家自然科学基金(81703184).
文摘
目的:以β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein 1-42,Aβ1-42)诱导的SH-SY5Y细胞为模型,探讨综合应激反应抑制剂(integrated stress response inhibitor,ISRIB)对Aβ1-42诱导的内质网应激和细胞凋亡的影响。方法:SH-SY5Y细胞按不同处理方式分为4组:对照组、Aβ组、ISRIB组、ISRIB+Aβ组。培养48 h后用噻唑蓝比色法检测各组细胞存活率,蛋白免疫印迹试验检测内质网应激相关蛋白的表达,包括葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)-真核起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)-活化转录因子4(activation transcription factor 4,ATF4)介导的内质网应激通路,以及下游的CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP),同时也检测了凋亡相关蛋白的表达,包括Bcl-2、Bax、cleaved-caspase-3。结果:与Aβ组比较,ISRIB能显著提高SH-SY5Y细胞的存活率(P <0.01),显著降低p-PERK(P <0.01)、p-eIF2α(P <0.05)、ATF4(P <0.01)和CHOP的表达(P <0.05),提高Bcl-2/Bax表达(P <0.05),降低cleaved-caspase-3表达(P <0.01)。结论:ISRIB能够抑制Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其机制与抑制ERS造成的eIF2α通路激活及其相关凋亡信号通路有关。
关键词
阿尔茨海默病
内质网应激
EIF2Α
Β-淀粉样蛋白
Keywords
Alzheimer’s disease
endoplasmic reticulum stress
eukaryotic initiation factor 2α
amyloid β-amyloid
分类号
R749.16 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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题名
作者
出处
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1
ISRIB对Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞的神经保护作用
宋成洁
王敏
汤
韫
祎
郑月
《南京医科大学学报(自然科学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2019
3
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