基础医学课程整合教学改革6年总结 被引量：83

1

作者 陈季强 夏强 +5 位作者 富丽琴 凌树才 周韧 杨友金 蔡朱男 汤慧芳 《中国高等医学教育》 2006年第11期73-75,共3页

六年来,浙江大学医学院对基础医学课程进行了整合改革,按照“从宏观到微观,从形态到功能,从正常到异常,从疾病到治疗药物”的原则,注重知识的系统性,将人体解剖学、组织胚胎学、生理学、病理学、病理生理学和药理学等六门基础医学课程... 六年来,浙江大学医学院对基础医学课程进行了整合改革,按照“从宏观到微观,从形态到功能,从正常到异常,从疾病到治疗药物”的原则,注重知识的系统性,将人体解剖学、组织胚胎学、生理学、病理学、病理生理学和药理学等六门基础医学课程进行了系统整合,取得了显著成效。 展开更多

关键词 基础医学 课程整合 教学改革

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奥硝唑片治疗急性厌氧菌感染性疾病及阴道毛滴虫病的临床试验 被引量：49

2

作者 汤慧芳 龚培力 +12 位作者 周际安 李英茜 郑启昌 戴立人 闵洁 李兴睿 彭志翔 陈茹 丁俊清 罗新 王培良 蒲子敬 杨恒 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期833-836,共4页

目的 :评价奥硝唑片治疗由厌氧菌所致的感染及滴虫所致阴道炎的临床疗效及其安全性。方法 :采用多中心随机双盲双模拟平行对照研究方法 ,试验组口服奥硝唑 ,对照组口服替硝唑 ,共观察厌氧菌感染 12 1例(外科 60例 ,口腔科 61例 ) ,妇科... 目的 :评价奥硝唑片治疗由厌氧菌所致的感染及滴虫所致阴道炎的临床疗效及其安全性。方法 :采用多中心随机双盲双模拟平行对照研究方法 ,试验组口服奥硝唑 ,对照组口服替硝唑 ,共观察厌氧菌感染 12 1例(外科 60例 ,口腔科 61例 ) ,妇科阴道毛滴虫感染 80例 ,奥硝唑 5 0 0mg ,bid ;口腔科奥硝唑 5 0 0mg ,qd ,首剂加倍。疗程 3～ 10d。结果 :奥硝唑与替硝唑治疗急性厌氧菌感染总有效率分别为 98.4 %及 85 % (P <0 .0 5 ) ,细菌清除率分别为 96.2 %及 90 .7% (P >0 .0 5 ) ;治疗滴虫性阴道炎的总有效率均为 10 0 %。奥硝唑和替硝唑的不良反应发生率分别为 11.5 %及 2 8.3 % (P <0 .0 5 )。结论 :奥硝唑片治疗急性厌氧菌感染和滴虫性阴道炎安全有效 ,不良反应少 ,优于同类药物替硝唑。 展开更多

关键词 奥硝唑 替硝唑 双盲双模拟 随机对照 临床研究 阴道毛滴虫病 急性厌氧菌感染性疾病

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西维来司钠与急性肺损伤 被引量：8

3

作者 汤慧芳 朱一亮 +2 位作者 谢强敏 陈季强 卞如濂 《世界临床药物》 CAS 2003年第7期432-436,共5页

西维来司钠是一个中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,于2003年5月19日在我国进入临床研究阶段,用于治疗SARS引起的急性肺损伤。这也是国家启动快速审批通道后批准的第一个用于治疗SARS的临床研究新药。本文就10多年来国内外对西维来司钠在治... 西维来司钠是一个中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,于2003年5月19日在我国进入临床研究阶段,用于治疗SARS引起的急性肺损伤。这也是国家启动快速审批通道后批准的第一个用于治疗SARS的临床研究新药。本文就10多年来国内外对西维来司钠在治疗急性肺损伤的药理学、毒理学和临床应用等方面的研究作一综述。 展开更多

关键词 西维来司钠 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂 急性肺损伤 严重急性呼吸道综合征 药效学 毒理学

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两种大鼠哮喘模型的比较 被引量：13

4

作者 王雅娟 赵一婷 +4 位作者 戴斌 汤慧芳 蒋雅丽 汪雪峰 陈季强 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1175-1178,共4页

目的观察OVA致敏、pertussis致敏与二者共同致敏这3种致敏方法对大鼠哮喘模型复制的影响,以便确定一种较成功的哮喘大鼠模型。方法用3种方法分别致敏大鼠,抗原攻击后,用Medlab生物信号采集处理系统记录仪记录甲酰胆碱激发的气道高反应... 目的观察OVA致敏、pertussis致敏与二者共同致敏这3种致敏方法对大鼠哮喘模型复制的影响,以便确定一种较成功的哮喘大鼠模型。方法用3种方法分别致敏大鼠,抗原攻击后,用Medlab生物信号采集处理系统记录仪记录甲酰胆碱激发的气道高反应性。行支气管肺泡灌洗和腹腔灌洗,计数支气管肺泡灌洗液中细胞总数并分类,观察肺组织病理改变。结果 OVA+pertussis共同致敏、OVA单独致敏和pertussis单独致敏都可引起一定的大鼠肺功能下降、炎症细胞浸润增加以及肺组织病理改变,OVA+pertussis共同致敏效果优于OVA单独致敏和pertussis单独致敏。结论OVA+pertussis共同致敏,再进行雾化攻击是一种比较成功的哮喘大鼠模型。 展开更多

关键词 哮喘 卵白蛋白 百日咳杆菌 支气管高反应性 炎症 大鼠

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甘草酸单铵对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用 被引量：10

5

作者 汤慧芳 毛连根 +2 位作者 江若安 钱韵 陈季强 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期954-958,共5页

采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)气道滴入诱导小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,研究甘草酸单铵(monoammonium glycyrrhizinate,MAG)对ALI的防治作用及其机制。雄性ICR小鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、MAG 3、10及30 mg.... 采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)气道滴入诱导小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,研究甘草酸单铵(monoammonium glycyrrhizinate,MAG)对ALI的防治作用及其机制。雄性ICR小鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、MAG 3、10及30 mg.kg-1组、LPS组、地塞米松(dexamethasone,DXM)5 mg.kg-1组。MAG各组气道滴入LPS前1 h及滴入后3 h各给药1次,DXM组气道滴入LPS前1 h给药1次。LPS气道滴入后6 h处死动物,测定各组的肺湿重/干重比、肺通透性、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量、ELISA法检测肺组织匀浆TNF-α、IL-10含量,常规细胞形态学检测中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的比例和肺组织病理改变。结果表明,MAG剂量依赖性减轻气道内滴入LPS诱导的小鼠ALI程度,降低肺湿重/干重比及肺组织伊文斯蓝的渗出,降低BALF中白细胞总数和中性粒细胞数比例,抑制组织MPO的释放,降低肺组织匀浆TNF-α的含量,增加肺组织IL-10的释放。以上结果提示,MAG可能通过调节TNF-α/IL-10的平衡而有效保护脂多糖诱导的急性肺损伤。 展开更多

关键词 急性肺损伤 甘草酸单铵 脂多糖 肿瘤坏死因子Α 白细胞介素10 髓过氧化物酶 中性粒细胞

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咯利普兰对大鼠哮喘模型肺组织磷酸二酯酶及IL-4的影响 被引量：12

6

作者 陈艳 李子刚 +1 位作者 汤慧芳 陈季强 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期447-451,共5页

目的为阐明大鼠哮喘模型肺组织cAMP-PDE活性升高的相关原因和意义,研究了咯利普兰(rolipram,Rol)对大鼠哮喘模型的肺功能、肺组织中磷酸二酯酶(PDE)活性和IL-4含量的影响。方法采用卵白蛋白致敏后重复抗原攻击制备哮喘模型,测定肺功能,... 目的为阐明大鼠哮喘模型肺组织cAMP-PDE活性升高的相关原因和意义,研究了咯利普兰(rolipram,Rol)对大鼠哮喘模型的肺功能、肺组织中磷酸二酯酶(PDE)活性和IL-4含量的影响。方法采用卵白蛋白致敏后重复抗原攻击制备哮喘模型,测定肺功能,肺组织cAMP-PDE活性、PDE4的活性和IL-4含量,分类计数外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞。结果哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE及PDE4活性与正常对照组相比均升高(P<0·05),致敏后重复抗原攻击的哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE活性中PDE4活性比例较高,约占70%。Rol剂量依赖性增加哮喘大鼠肺顺应性,降低肺阻力,抑制增加的哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE和PDE4活性,降低肺组织IL-4含量。以Rol(1mg·kg-1,po)作用最明显。哮喘大鼠的肺组织cAMP-PDE和PDE4活性与IL-4存在相关性(P<0·05)。此外,Rol还能明显抑制哮喘大鼠BALF中和外周血炎症细胞数目,明显抑制BALF中多形核细胞及血中EOS的比例(P<0·05)。结论致敏后重复抗原攻击的哮喘大鼠肺功能明显恶化,肺组织IL-4含量、cAMP-PDE活性明显升高,其中cAMP-PDE活性中以PDE4为主,且cAMP-PDE活性、PDE4活性与肺组织中IL-4密切相关。Rol能有效抑制哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE及PDE4活性的升高,降低IL-4含量,改善肺功能。 展开更多

关键词 磷酸二酯酶4 哮喘 大鼠 咯利普兰 白介素4 肺功能 高效液相色谱 肺泡灌洗液

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磷酸二酯酶4作为抗炎药物靶点的研究现状及未来发展方向 被引量：9

7

作者 汤慧芳 陈季强 王鹏 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期9-13,共5页

环腺苷酸(cAMP)-特异性磷酸二酯酶4(PDE4)是目前最热门的药物靶点之一。PDE4抑制剂在临床已表现出对数种炎症性疾病有效,包括哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、过敏性鼻炎和过敏性皮炎等,在动物模型上对其它多种疾病包括关节炎,败血症等也... 环腺苷酸(cAMP)-特异性磷酸二酯酶4(PDE4)是目前最热门的药物靶点之一。PDE4抑制剂在临床已表现出对数种炎症性疾病有效,包括哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、过敏性鼻炎和过敏性皮炎等,在动物模型上对其它多种疾病包括关节炎,败血症等也有效。由于有恶心及呕吐等不良反应,进入临床研究的第1代PDE4抑制剂如咯利普兰(rolipram),吡拉米特(piclamilast)已中止研究,但是有数个第2代PDE4抑制剂(如西洛司特和罗氟司特)正在研究和开发中。由于,它们仍不能避免恶心呕吐的不良反应,因此,它们的临床使用受到限制。PDE4家族包括4种亚型。目前正在研发中的PDE4抑制剂一般都不能区别PDE4的亚型。最近,已有一些重要的进展使我们能更好的理解各种亚型的不同作用。PDE4亚型的特异性抑制剂有可能降低药物的不良反应并仍保持药物的抗炎活性,因而有可能开发出比目前正在研制的第2代PDE4抑制剂更好的抗炎药物。 展开更多

关键词 磷酸二酯酶4 药物靶点 炎症 哮喘 慢性阻塞性肺病

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隐孔菌多糖成分对致敏大鼠气道高反应性和炎症细胞的影响 被引量：8

8

作者 汤慧芳 陈季强 +2 位作者 谢强敏 赵晓燕 柯传奎 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2003年第4期287-291,共5页

目的 :研究隐孔菌多糖成分对大鼠气道高反应性的影响 ,初步探索其作用机制。方法 :采用卵白蛋白致敏雾化吸入攻击制备大鼠哮喘模型 ,隐孔菌多糖成分 A、B(5 mg/ kg、2 0 mg/ kg)和酮替芬 (5 mg/ kg)及溶媒对照(等量生理盐水 )灌胃 10 d... 目的 :研究隐孔菌多糖成分对大鼠气道高反应性的影响 ,初步探索其作用机制。方法 :采用卵白蛋白致敏雾化吸入攻击制备大鼠哮喘模型 ,隐孔菌多糖成分 A、B(5 mg/ kg、2 0 mg/ kg)和酮替芬 (5 mg/ kg)及溶媒对照(等量生理盐水 )灌胃 10 d。用甲酰胆碱激发气道高反应性后 ,行支气管肺泡灌洗和腹腔灌洗 ,计数支气管肺泡灌洗液中细胞总数并分类 ,和腹腔灌洗液中脱颗粒肥大细胞及白细胞分类。结果 :隐孔菌多糖成分 A、B均能明显抑制致敏大鼠抗原攻击后气道阻力的增加及肺顺应性的下降 ;减少支气管肺泡灌洗液中白细胞总数 ,降低嗜酸细胞的数目 ,以多糖 B作用更明显 ;多糖 A和多糖 B也明显抑制腹腔肥大细胞脱颗粒及腹腔嗜酸性粒细胞的渗出。结论 :隐孔菌多糖 A、B成分抑制大鼠的气道高反应性 ,其作用可能与稳定肥大细胞膜、抑制嗜酸细胞炎症和趋化有关。 展开更多

关键词 多孔菌科 哮喘/免疫学 多糖类 支气管高反应性/免疫学 嗜酸细胞 肥大细胞 隐孔菌 大鼠

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腺苷酸环化酶抑制剂和激动剂在脂多糖诱导的急性肺损伤中的作用 被引量：10

9

作者 汪雪峰 陈锋 +2 位作者 宋顺德 章哲文 汤慧芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1410-1414,共5页

目的探讨腺苷酸环化酶抑制剂(SQ22536)和激动剂(Forskolin)在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用。方法 ICR小鼠随机分为生理盐水组(N组)、模型组(L组)、地塞米松组(D组)、SQ22536组(SQ组)和Forskolin组(F组)... 目的探讨腺苷酸环化酶抑制剂(SQ22536)和激动剂(Forskolin)在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用。方法 ICR小鼠随机分为生理盐水组(N组)、模型组(L组)、地塞米松组(D组)、SQ22536组(SQ组)和Forskolin组(F组),气道内滴入LPS制备ALI模型。6 h后观察肺组织病理改变,测定肺泡灌洗液(BALF)中白细胞、中性粒细胞和白蛋白含量,检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL^(-1)β)、白介素-6(IL-6)和c AMP含量。结果 Forskolin可明显改善肺组织病理变化,降低BALF中白细胞、中性粒细胞和蛋白含量,MPO活性和TNF-α含量明显降低,c AMP含量升高;SQ22536与M组相比差异均无显著性。结论 Forskolin对ALI的保护机制可能与升高c AMP水平、抑制中性粒细胞黏附和趋化及降低TNF-α等相关炎症因子含量有关。 展开更多

关键词 急性肺损伤 内毒素 腺苷酸环化酶抑制剂 腺苷酸环化酶激动剂 肿瘤坏死因子 环磷酸腺苷

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IL-2、IL-2Rα及IFN-γ基因多态性与汉族儿童支气管哮喘的关联 被引量：9

10

作者 郑绪阳 陈岳明 +4 位作者 刘占利 汤慧芳 黄先玫 杨一华 盛文彬 《浙江医学》 CAS 2018年第20期2211-2215,共5页

目的探讨IL-2 (rs6822844)、IL-2Rα(rs2104286)及IFN-γ(rs2430561)多态性位点与汉族儿童支气管哮喘的关联。方法选取144例汉族支气管哮喘患儿为研究组,并以性别、年龄配对的228例汉族无支气管哮喘儿童作为对照组。采用聚合酶链反应-... 目的探讨IL-2 (rs6822844)、IL-2Rα(rs2104286)及IFN-γ(rs2430561)多态性位点与汉族儿童支气管哮喘的关联。方法选取144例汉族支气管哮喘患儿为研究组,并以性别、年龄配对的228例汉族无支气管哮喘儿童作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测IL-2 (rs6822844)、IL-2Rα(rs2104286)及IFN-γ(rs2430561)的等位基因及基因型;采用实时荧光PCR检测对照组IL-2Rα各基因型外周血IL-2RαmRNA相对表达量,采用ELISA检测其各基因型血浆s IL-2Rα水平。结果 IL-2Rα(rs2104286)位点等位基因A在研究组分布频率(86.8%)高于对照组(79.4%)(OR=1.708,95%CI:1.113～2.629,P=0.010);研究组中AA基因型患者分布频率(75.0%)高于对照组(62.3%)(OR=1.745,95%CI:1.058～2.884,P=0.021);未发现IL-2 (rs 6822844)位点有多态性分布,IFN-γ(rs 2430561)位点等位基因及基因型频率在两组中分布差异均无统计学意义(P=0.182、0.205、0.421)。研究组中IL-2Rα(rs2104286)位点AA基因型个体外周血IL-2RαmRNA相对表达量以及血浆s IL-2Rα水平均显著高于AG基因型(P=0.043、0.018)。结论 IL-2Rα(rs2104286)位点可能与汉族儿童支气管哮喘发生相关,而且该位点可能影响其转录表达。 展开更多

关键词 支气管哮喘 单核苷酸多态性 白介素2 白介素2受体 Γ-干扰素

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腔隙性脑梗死护理对策 被引量：9

11

作者 叶玉珠 汤慧芳 《现代中西医结合杂志》 CAS 2008年第8期1277-1278,共2页

关键词 腔隙性脑梗死 护理

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ICR小鼠吸烟诱导肺部炎症模型的建立及其特征 被引量：5

12

作者 王秦川 陈宇 +3 位作者 汤慧芳 汤锦菲 陆建菊 陈季强 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2008年第4期328-332,共5页

目的:观察ICR小鼠对急性吸烟暴露的敏感性,建立ICR小鼠急性吸烟引起肺损伤的模型。方法:小鼠每天被动吸烟3次,一次暴露两支,持续20min,分别急性吸烟0d、1d、3d、7d,观察小鼠肺组织的支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数及分类计数、肺组织... 目的:观察ICR小鼠对急性吸烟暴露的敏感性,建立ICR小鼠急性吸烟引起肺损伤的模型。方法:小鼠每天被动吸烟3次,一次暴露两支,持续20min,分别急性吸烟0d、1d、3d、7d,观察小鼠肺组织的支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数及分类计数、肺组织干湿重比,肺组织病理切片炎症情况、肺组织TNF-α含量、MMP-12含量,MPO活性,评价该品系小鼠对吸烟的耐受性与敏感性和适宜的暴露时间。结果:随着吸烟天数的增加,肺干湿重比、白细胞计数、MPO、MMP-12均呈时间依赖性上升(P<0.01),以3d为最高。TNF-α吸烟1d即明显升高,吸烟7d时仍持续高水平。结论:ICR小鼠急性吸烟3d为急性炎症的高峰,之后迁延进入慢性炎症,本品系对于吸烟暴露的耐受性与敏感性均较佳,为急性吸烟建模的良好模型。 展开更多

关键词 肺炎/病理学 吸烟/副作用 疾病模型 动物 急性肺部炎症 中性粒细胞 香烟烟雾 MMP-12 TNF—α MPO

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莰醇对脂多糖诱导急性肺损伤的保护作用研究 被引量：7

13

作者 汪雪峰 陈茜茜 +4 位作者 崔金瑜 屠思怡 宋顺德 章哲文 汤慧芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期388-393,共6页

目的探讨莰醇(broneol)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用。方法 C57♂小鼠随机分为生理盐水组、模型组、莰醇组、地塞米松组,气道内滴入LPS制备ALI模型。LPS滴入后6、12、24 h,测定肺... 目的探讨莰醇(broneol)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用。方法 C57♂小鼠随机分为生理盐水组、模型组、莰醇组、地塞米松组,气道内滴入LPS制备ALI模型。LPS滴入后6、12、24 h,测定肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、角化生长因子(KC)等含量,观察肺组织病理学改变。LPS刺激小鼠肺泡巨噬细胞(MHS)和上皮细胞(MLE-12),1、3、6、9、12、24 h后,测定MHS中TNF-α、IL-6含量及MLE-12中KC值、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)含量。结果莰醇可明显抑制TNF-α、KC、IL-1β的分泌,对IL-6的早期作用不明显,但用药后24 h有一定后期效应。莰醇在6、12 h时间点,可明显改善肺组织病理学变化。莰醇对MHS细胞分泌TNF-α没有明显影响,对IL-6的分泌抑制作用后期更明显,对MLE-12细胞分泌KC和MIP2的抑制作用在LPS刺激后期均明显。结论莰醇对LPS诱导的ALI有保护作用,其作用机制可能与抑制相关炎症因子的释放、抑制相关炎症细胞的活化和中性粒细胞的聚集有关。 展开更多

关键词 急性肺损伤 莰醇 肺泡巨噬细胞 肺泡上皮细胞 脂多糖 地塞米松

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西地那非对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用 被引量：5

14

作者 汤慧芳 毛连根 +3 位作者 何威 汪雪峰 谢强敏 陈季强 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期259-264,共6页

目的明确西地那非对急性肺损伤(ALI)的治疗作用及可能机制。方法采用脂多糖(LPS,4 mg·kg^(-1))气道滴入诱导的小鼠ALI模型。随机分为生理盐水组、LPS模型组、西地那非3,10及30 mg·kg^(-1)组、地塞米松5 mg·kg^(-1)组。... 目的明确西地那非对急性肺损伤(ALI)的治疗作用及可能机制。方法采用脂多糖(LPS,4 mg·kg^(-1))气道滴入诱导的小鼠ALI模型。随机分为生理盐水组、LPS模型组、西地那非3,10及30 mg·kg^(-1)组、地塞米松5 mg·kg^(-1)组。测定肺干/湿重比值,常规细胞形态学检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞,肺组织切片观察病理改变;测定肺组织匀浆髓过氧化酶(MPO)活性、NO含量、NOS活性及TNF-α含量。结果LPS诱导的ALI小鼠肺干/湿重比值明显下降;BALF中白细胞总数及中性粒细胞比例明显增加;肺毛细血管通透性明显增加;肺组织间隙大量中性粒细胞浸润和红细胞渗出;肺组织匀浆TNF-α含量和MPO活性明显增加,NO含量、总NOS活性及iNOS活性明显增加。同时腹腔注射西地那非可剂量依赖性地降低ALI小鼠肺干/湿重比值;减少BALF中的白细胞总数及中性粒细胞的比例;降低肺毛细血管通透性;改善肺组织病理变化;抑制肺组织匀浆TNF-α含量、MPO活性及NO含量、总NOS活性及iNOS活性的增加。结论西地那非对LPS诱导的ALI有保护作用,提示NO- cGMP途径可能在ALI中起重要作用。 展开更多

关键词 西地那非 急性肺损伤 肿瘤坏死因子 一氧化氮 一氧化氮合酶 髓过氧化酶

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基于网络药理学和分子对接探讨木犀草素抗急性肺损伤的分子机制

15

作者 汪雪峰 潘信芝 +3 位作者 曹宁 孙可一 RANA Dhar 汤慧芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1583-1591,共9页

目的通过网络药理学及分子对接技术探讨木犀草素抗急性肺损伤的作用机制,并进行实验验证。方法利用PubChem和SwissTargetPrediction数据库预测木犀草素作用的相关靶点;通过GeneCards数据库收集急性肺损伤相关靶点;以Venny 2.1绘制韦恩图... 目的通过网络药理学及分子对接技术探讨木犀草素抗急性肺损伤的作用机制,并进行实验验证。方法利用PubChem和SwissTargetPrediction数据库预测木犀草素作用的相关靶点;通过GeneCards数据库收集急性肺损伤相关靶点;以Venny 2.1绘制韦恩图,并得到药物与疾病的共同靶点;应用String在线平台建立蛋白互作网络(PPI),通过Cytoscape 3.8.2软件筛选出核心靶点;利用DAVID数据库将共同靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,将其结果可视化;最后,通过Auto Dock软件进行分子对接,并运用Pymol对分子结果进行可视化。构建小鼠急性肺损伤模型,采用苏木精伊红(HE)染色检测组织病理学,蛋白免疫印迹(Western blot)检测肺组织中相关蛋白。结果经筛选得到85个共同靶点,其中,核心靶点有AKT1、EGFR、SRC、MMP9、ESR1、PTGS2等。GO富集分析获得生物过程265条,主要包括信号转导、蛋白磷酸化、凋亡过程的负调控等过程;细胞组成48条,主要包括质膜、细胞溶质、细胞质等;分子功能107条,主要包括ATP结合、蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、蛋白激酶活性等。KEGG通路富集分析共获得92条信号通路,主要作用于PI3K-AKT信号通路、ErbB信号通路、VEGF信号通路等。分子对接结果显示木犀草素与核心靶点AKT1、EGFR、SRC、MMP9、ESR1、PTGS2、MMP2、GSK3B、KDR、PARP1均具有良好的对接活性,其中ERS1、GSK3B、MMP2结合能低于-5.0 kal·mol^(-1),与木犀草素之间的亲和力更强。肺组织病理学结果显示,木犀草素在LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型中,能够抑制炎症浸润,有较强的抗炎作用。Western blot实验显示,木犀草素可能通过抑制AKT的磷酸化缓解炎症反应。结论木犀草素可通过多靶点、多途径机制发挥抗急性肺损伤的作用,其中可能与抑制AKT的磷酸化密切相关。 展开更多

关键词 网络药理学 分子对接 木犀草素 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 作用机制

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磷酸二酯酶4抑制剂在中枢神经系统疾病中的作用研究进展

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作者 阿迪力·阿不都肉苏力 迪丽呼玛尔·阿尔肯 +1 位作者 朱虎虎 汤慧芳 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期390-398,共9页

磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高c... 磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高cAMP含量,增强其下游效应,从而改善中枢神经系统疾病的发生和发展。PDE4抑制剂可提高长时程增强效应、海马神经元cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化和记忆相关Arc基因的表达,从而改善认知和记忆障碍以及阿尔茨海默病样症状;通过减轻α-突触核蛋白诱导的细胞毒性,增加miR-124-3p对细胞活性的作用而抵抗帕金森病的发生发展;可激活cAMP/PKA/CREB通路,从而减弱神经炎症和氧化应激,增强神经可塑性,改善精神分裂症;通过抑制海马的晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体4和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3通路降低小胶质细胞激活和IL-1β产生,下调HMGB1/RAGE信号通路和抑制炎症因子,在抑郁症中发挥作用;通过减少小脑神经胶质细胞损伤,增加伤害性感受阈值,改善相互学习和记忆缺陷,从而在孤独症谱系障碍的治疗中发挥作用;通过调节cAMP含量影响脆性X智力低下蛋白表达,有望应用于脆性X染色体综合征治疗;促进少突胶质祖细胞分化并增强髓鞘形成而影响多发性硬化症治疗。PDE4与双向情感障碍也有关,可能作为治疗靶点之一。目前还有不少PDE4抑制剂处于中枢神经系统疾病的临床试验阶段。本文综述了PDE4抑制剂治疗中枢神经系统疾病的基础研究和临床试验进展,以期为中枢神经系统疾病的预防和治疗提供新的思路,为中枢神经系统药物的研发提供新策略。 展开更多

关键词 磷酸二酯酶4抑制剂 中枢神经系统疾病 基础研究 临床试验 综述

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BIO-1211对嗜酸粒细胞趋化和聚集及释放介质的影响 被引量：4

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作者 赵晓燕 陈季强 +2 位作者 谢强敏 汤慧芳 卞如濂 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2003年第4期279-282,291,共5页

目的 :研究 VL A- 4拮抗剂 BIO- 12 11对嗜酸粒细胞趋化、聚集和释放的影响。方法 :采用离体方法测定血小板活化因子 (PAF)诱导的嗜酸性粒细胞反应 ,整体方法观察嗜酸性粒细胞聚集和释放反应。结果 :BIO- 12 11能明显抑制 PAF对嗜酸性... 目的 :研究 VL A- 4拮抗剂 BIO- 12 11对嗜酸粒细胞趋化、聚集和释放的影响。方法 :采用离体方法测定血小板活化因子 (PAF)诱导的嗜酸性粒细胞反应 ,整体方法观察嗜酸性粒细胞聚集和释放反应。结果 :BIO- 12 11能明显抑制 PAF对嗜酸性粒细胞的趋化作用 ,BIO- 12 114× 10 -11、4× 10 -10、4× 10 -9mol· L-1的抑制率分别为2 4 .9%、2 9.9%、31.3%。BIO- 12 111、3、10 mg·kg-1单次腹腔给药 ,呈剂量依赖性抑制大鼠葡聚糖凝胶引起的腹腔嗜酸粒细胞聚集 ,抑制率分别为 6 0 .3%、6 8.9%和 72 .9% (P<0 .0 5 ) ,但不能抑制嗜酸性粒细胞释放嗜酸细胞过氧化物酶。结论 :BIO- 12 11抑制嗜酸性粒细胞趋化和聚集 ,减轻局部炎症反应 ,有可能发展成为一种新的抗变态反应性药物。 展开更多

关键词 VLA—4拮抗剂 BIO—1211 血小板活化因子 趋化因子 嗜酸细胞 大鼠

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罗氟司特和齐留通对哮喘大鼠气道平滑肌收缩功能的影响 被引量：5

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作者 郑绪阳 宋顺德 +7 位作者 洪燕云 梅思斌 张兴 黄浩杰 宋斌 魏臻元 景易彪 汤慧芳 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期269-273,共5页

目的通过观察磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特和5-脂氧酶抑制剂齐留通对哮喘气道平滑肌收缩功能的影响,探讨罗氟司特和齐留通对气道平滑肌的药理作用。方法取正常及哮喘大鼠的气道平滑肌条,采用乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)梯度累积给药进行... 目的通过观察磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特和5-脂氧酶抑制剂齐留通对哮喘气道平滑肌收缩功能的影响,探讨罗氟司特和齐留通对气道平滑肌的药理作用。方法取正常及哮喘大鼠的气道平滑肌条,采用乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)梯度累积给药进行肌条收缩功能研究,并进行罗氟司特或齐留通梯度累积给药的肌条舒张功能研究,同时设置药物预孵处理,利用张力换能器和计算机生物信号采集系统观察和记录各种方式处理下其收缩功能的变化。结果采用累积剂量给药法加入收缩剂Ach(10^(-8)～10^(-3)mol?L^(-1))后,正常大鼠和哮喘模型大鼠气道平滑肌收缩无显著性差异。由Ach诱发平滑肌条收缩达到最大程度,采用累积剂量给药法加入罗氟司特或齐留通(10^(-8)～10^(-3)mol?L^(-1))后,哮喘大鼠气道平滑肌对罗氟司特的敏感性高于正常大鼠,而对齐留通的敏感性低于正常大鼠。使用罗氟司特预孵,并采用累积给药法加入收缩剂Ach(10^(-8)～10^(-3)mol?L^(-1)),哮喘大鼠气道平滑肌和正常大鼠对Ach的反应性无明显差异,而齐留通预孵后,累积给药法加入Ach(10^(-8)～10^(-3) mol?L^(-1)),哮喘大鼠平滑肌对Ach的反应性明显高于正常健康大鼠。结论罗氟司特能抑制哮喘气道平滑肌的收缩功能,同时不诱导气道的高反应性,而齐留通对哮喘气道平滑肌的收缩抑制作用不明显,且可能诱导气道高反应性。 展开更多

关键词 罗氟司特 齐留通 哮喘 大鼠 气道平滑肌 收缩功能 乙酰胆碱

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磷酸二酯酶4抑制剂治疗炎症性肠病研究进展 被引量：4

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作者 薛恩复 马望前 汤慧芳 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期535-541,共7页

炎症性肠病(IBD)是一种慢性特发性肠道炎性疾病。磷酸二酯酶4(PDE4)是介导炎症的关键酶,其抑制剂能有效控制多种炎症性疾病。本文综述了已有PDE4抑制剂咯利普兰、美索普兰、罗氟司特、替托司特和阿普司特对IBD的非临床研究及替托司特、... 炎症性肠病(IBD)是一种慢性特发性肠道炎性疾病。磷酸二酯酶4(PDE4)是介导炎症的关键酶,其抑制剂能有效控制多种炎症性疾病。本文综述了已有PDE4抑制剂咯利普兰、美索普兰、罗氟司特、替托司特和阿普司特对IBD的非临床研究及替托司特、阿普司特对IBD的临床研究。其机制涉及抑制肿瘤坏死因子形成、减轻结肠组织炎症、增强肠黏膜屏障功能和抑制胶原沉积等。作为IBD治疗的新药,PDE4抑制剂阿普司特可能具有良好的应用前景,罗氟司特等虽未开始临床试验,但具有深入研究的前景。 展开更多

关键词 磷酸二酯酶4 炎症性肠病 肿瘤坏死因子Α

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体部三维适形放疗体位固定技术的比较 被引量：4

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作者 徐安利 许金全 +1 位作者 汤慧芳 陈智勇 《临床医学工程》 2010年第11期39-40,共2页

目的探讨单纯的真空垫固定技术和热塑体膜加专用底板加真空垫固定技术在体部三维适形放疗摆位精度的作用价值。方法将56例患者固定方式分为两组,一组28例使用单纯的真空垫固定技术,另一组28例使用热塑体膜加专用底板加真空垫固定技术。... 目的探讨单纯的真空垫固定技术和热塑体膜加专用底板加真空垫固定技术在体部三维适形放疗摆位精度的作用价值。方法将56例患者固定方式分为两组,一组28例使用单纯的真空垫固定技术,另一组28例使用热塑体膜加专用底板加真空垫固定技术。通过拍摄模拟定位片和射野验证片对两组固定技术的患者进行摆位精度验证,比较两组中心点移位情况。结果拍摄验证片224张,热塑体膜加专用底板加真空垫固定组的摆位误差(1.6±1.1)mm,低于真空垫固定组摆位误差(3.8±2.2)mm,且差异有显著性意义(P<0.05)。结论胸腹部肿瘤患者由于皮下脂肪层的厚度、皮肤和皮下脂肪层的张力和重力等因素的影响而改变其位置,造成摆位误差,热塑体膜加专用底板加真空垫体位固定技术的准确性和重复摆位精度明显提高,从而提高了治疗摆位精确度,对指导放射治疗质量控制工作很有意义。 展开更多

关键词 放射治疗 真空垫 热塑体膜 体位固定

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