基于网络药理学方法研究枸杞子抗癌作用机制 被引量：16

1

作者 韩星 李雪岩 +5 位作者 杨海洋 江晓泉 冀艳华 温浩然 刘洋 汪国鹏 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期522-527,545,共7页

目的:利用网络药理学的技术和方法探索中药枸杞子中发挥抗癌作用的活性成分及其作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库检索中药枸杞子中的化学成分和靶点,并用Cytoscape3. 7. 1软件建立"化合物-预测靶点"... 目的:利用网络药理学的技术和方法探索中药枸杞子中发挥抗癌作用的活性成分及其作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库检索中药枸杞子中的化学成分和靶点,并用Cytoscape3. 7. 1软件建立"化合物-预测靶点"网络、抗癌靶点间的蛋白蛋白相互作用(PPI)网络、"活性成分-疾病靶点"网络和"活性成分-重要靶点-通路"网络,探究枸杞子的抗癌作用机制。结果:"化合物-预测靶点"网络包含30个化合物123个靶点。PPI网络中有77个靶点,度值排名前5的抗癌靶点有PIK3CA、ITGB1、EGFR、IL2和PIK3CD。"化合物-预测靶点"网络说明枸杞子中发挥抗癌作用的活性化合物有22个,可直接作用的抗癌靶点有6个。京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路共28条,涉及癌症通路、炎症通路和免疫通路等。结论:本研究初步验证了枸杞子的基本药理作用及其机制,并为进一步深入揭示其作用机制奠定了良好基础。 展开更多

关键词 枸杞子 网络药理学 靶点 通路 癌症

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基于网络药理学的当归-白芍药对治疗心血管疾病作用机制研究 被引量：12

2

作者 江晓泉 刘洋 +2 位作者 李雪岩 韩星 毛斌 《国际中医中药杂志》 2020年第2期151-156,共6页

目的利用网络药理学技术研究经典药对当归-白芍治疗心血管疾病的作用及机制。方法检索TCMSP和相关文献筛选得到当归-白芍药对中潜在活性化合物,并结合SWISS、STITCH数据库挖掘化合物对应的靶点;通过治疗靶标数据库(TTD)、在线人类孟德... 目的利用网络药理学技术研究经典药对当归-白芍治疗心血管疾病的作用及机制。方法检索TCMSP和相关文献筛选得到当归-白芍药对中潜在活性化合物,并结合SWISS、STITCH数据库挖掘化合物对应的靶点;通过治疗靶标数据库(TTD)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和DrugBank数据库挖掘心血管疾病靶点;构建蛋白互作网络,分析主要靶点;利用生物学信息注释数据库(DAVID 6.8)进行KEGG信号通路注释分析,并应用Cytoscape构建成分-主要靶点-关键通路网络。结果构建的成分-靶点-通路网络中包括17个药对成分,54个主要靶点及10条关键通路。涉及的通路包括炎症相关通路(TNF信号通路)、心血管系统相关通路(PI3K-AKT信号通路、FoxO信号通路、VEGF信号通路、Rap1信号通路等)、催乳素信号通路和雌激素信号通路。结论应用网络药理学验证了当归-白芍药对多成分、多靶点、整体调节的作用特点,推测其主要通过调节血管生成、炎症反应和细胞凋亡等途径发挥治疗心血管疾病的作用。 展开更多

关键词 当归 白芍 药对 心血管疾病 网络药理学

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菊花黄酮类化合物与黄嘌呤氧化酶的药靶结合动力学研究 被引量：10

3

作者 李雪岩 刘洋 +8 位作者 刘芳 陈洪娇 杨文宁 杨海洋 江晓泉 森慕黎 汪国鹏 王静 潘艳丽 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1822-1831,共10页

基于靶点占有率数学模型,评估菊花中潜在降尿酸有效成分与黄嘌呤氧化酶的结合动力学过程。采用UPLC-Q-Exactive MS技术,对照品指认方法和体外酶促动力学实验鉴定菊花中潜在降尿酸有效成分;通过表面等离子共振(surface plasmon resonance... 基于靶点占有率数学模型,评估菊花中潜在降尿酸有效成分与黄嘌呤氧化酶的结合动力学过程。采用UPLC-Q-Exactive MS技术,对照品指认方法和体外酶促动力学实验鉴定菊花中潜在降尿酸有效成分;通过表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)技术测定菊花中潜在抑制剂与黄嘌呤氧化酶的结合动力学参数;最后通过经验证的黄嘌呤氧化酶靶点占有率数学模型,评估抑制剂与黄嘌呤氧化酶在体内的结合动力学过程。该研究鉴定了菊花提取物中39个潜在降尿酸有效成分,测定了其中23个化合物的抑制活性,筛选潜在黄嘌呤氧化酶抑制剂3个,分别为染料木素、木犀草素、芹菜素。3个化合物的IC50分别为1.23,1.47,1.59μmol·L^(-1),结合速率常数(Kon)分别为1.26×10^(6),5.23×10^(5),6.36×10^(5) mol·L^(-1)·s-1,解离速率常数(Koff)分别为10.93×10^(-2),1.59×10^(-2),5.3×10^(-2) s^(-1)。经不同给药方法评估后,所选化合物在联合给药情况下能对体内黄嘌呤氧化酶产生快速且持续的抑制。该研究采用UPLC-MS技术、浓度-响应方法、SPR技术和黄嘌呤氧化酶靶点占有率模型综合评估菊花中3个有效成分在体内不同给药方式的体内靶点占有率过程,可为中药有效成分活性筛选提供一种新的研究思路和方法。 展开更多

关键词 黄嘌呤氧化酶 表面等离子共振 药靶结合动力学 靶点占有率数学模型

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菊花水提物的质量控制成分筛选及其网络药理学作用研究 被引量：10

4

作者 韩星 李雪岩 +5 位作者 杨海洋 江晓泉 温浩然 冀艳华 汪国鹏 刘洋 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第23期3258-3265,共8页

目的:基于多成分代谢筛选菊花的质量控制成分,并研究其网络药理学作用。方法:制备菊花水提物样品溶液。选取1只大鼠,腹腔麻醉后取其空肠段灌流菊花水提物,采用双灌流采血法收集血浆样品1;另选3只大鼠灌胃菊花水提物,采用腹主动脉采血法... 目的:基于多成分代谢筛选菊花的质量控制成分,并研究其网络药理学作用。方法:制备菊花水提物样品溶液。选取1只大鼠,腹腔麻醉后取其空肠段灌流菊花水提物,采用双灌流采血法收集血浆样品1;另选3只大鼠灌胃菊花水提物,采用腹主动脉采血法收集血浆样品2。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法分析菊花水提物及血浆样品成分,并鉴定菊花水提物经代谢后的原型入血成分。采用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)和Swiss Target Prediction数据库检索筛选原型入血成分的核心靶点,并利用DAVID数据库对核心靶点的相关通路进行富集,再根据拓扑参数筛选出质量控制成分,并采用Cytoscape 3.7.1软件分析菊花质量控制成分的药理作用。结果:经UPLC-MS/MS分析后,菊花水提物中共鉴定27个化合物,其中鉴定出原型入血成分共12个。经网络药理学分析后共确定7个质量控制成分,分别是大波斯菊苷、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、木犀草素、田蓟苷、芹菜素、橙皮素、金合欢素,其可通过作用于代谢通路、癌症相关通路、信号转导相关通路、脂肪细胞脂解调控作用通路等治疗癌症、心脑血管疾病、神经疾病等。结论:本研究筛选了菊花水提物的可能质量控制成分,并通过网络药理学初步明确其药理作用,可为菊花药材的利用提供新的思路。 展开更多

关键词 多成分代谢 网络药理学 质量控制成分 菊花水提物 药理作用

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黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶靶点占有率的模拟分析 被引量：8

5

作者 杨海洋 汪国鹏 +5 位作者 杨文宁 李雪岩 森慕黎 江晓泉 王静 刘洋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期147-154,共8页

目的:模拟分析黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶体内靶点占有率。方法:通过体外酶促反应测定非布司他、黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶的半数抑制浓度(IC_(50)),利用分子对接技术对其结合自由能进行预测,同时,采用表面... 目的:模拟分析黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶体内靶点占有率。方法:通过体外酶促反应测定非布司他、黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶的半数抑制浓度(IC_(50)),利用分子对接技术对其结合自由能进行预测,同时,采用表面等离子共振技术测定其结合速率常数(k_(on))和解离速率常数(k_(off))。基于测定的结合动力学参数和提取的药物代谢动力学数据建立体内靶点占有率模型。结果:非布司他、黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶的IC_(50)分别为0.0027,1.63,0.38,1.59μmol·L^(-1),非布司他的IC_(50)与文献报道一致。预测的非布司他体内靶点占有率曲线与其临床药效持续时间相吻合。当大鼠按100 mg·kg^(-1)单次灌胃给予槲皮素长循环脂质体时,体内靶点占有率>70%的持续时间约3.9 h;当大鼠按200 mg·kg^(-1)单次口服给予黄芩素和高良姜素时,体内靶点占有率>50%的持续时间分别约为10,1.7 h。结论:利用药靶结合动力学和体内药代动力学曲线建立的黄嘌呤氧化酶靶点占有率预测模型能有效地评估化合物对靶点的体内抑制活性。 展开更多

关键词 黄嘌呤氧化酶 靶点占有率 药靶结合动力学 结合速率常数(k_(on)) 解离速率常数(k_(off)) 半数抑制浓度(IC_(50)) 表面等离子共振(SPR)

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基于多成分药物代谢的枸杞子质控成分遴选研究 被引量：7

6

作者 潘福璐 韩星 +4 位作者 冀艳华 江晓泉 森慕黎 刘洋 林瑞超 《世界中医药》 CAS 2020年第13期1865-1871,共7页

目的:基于多成分序贯代谢的研究策略,探讨枸杞子在体内的代谢成分,遴选枸杞子的质控成分。方法:制备枸杞子水提液后,运用在体双向肠灌流技术和灌胃采血技术收集其肠代谢、肝代谢及综合代谢样品,结合超高效液相色谱-四级杆/静电场高分辨... 目的:基于多成分序贯代谢的研究策略,探讨枸杞子在体内的代谢成分,遴选枸杞子的质控成分。方法:制备枸杞子水提液后,运用在体双向肠灌流技术和灌胃采血技术收集其肠代谢、肝代谢及综合代谢样品,结合超高效液相色谱-四级杆/静电场高分辨质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive MS),对枸杞子水提物、肠代谢样品、肝代谢样品及综合代谢样品中的成分进行鉴别,遴选枸杞子的质控成分。结果:枸杞子提取物经LC-MS分析,共鉴定出36个化学成分。序贯代谢研究表明,枸杞子中有20个原形入血成分,其中有17个成分在经过肠代谢后可以检测到,16个成分在经过肝代谢后可以检测到,11个成分经过灌胃给药后,在腹主动脉血中可以检测到。结论:根据序贯代谢的研究结果,可以将这11个成分作为枸杞子药材的候选指标性成分,其分别为咖啡酸己糖偶联物、香豆酸己糖偶联物、N-caffeoyl,N′-dihydrocaffeoyl spermidine dihexose、绿原酸、N1,N10-bis(dihydrocaffeoyl)spermidine hexose、香豆素、槲皮素-O-芸香糖苷、阿魏酸、芦丁、N-乙酰色氨酸、水杨酸。 展开更多

关键词 枸杞子 序贯代谢 多成分药物代谢 质控成分 质量控制

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基于AQbD的培植牛黄中18种氨基酸含量测定方法的建立与优化 被引量：5

7

作者 伊博文 张芹 +3 位作者 江晓泉 郑蕊 吕宝俊 刘洋 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期927-933,共7页

目的基于分析方法质量源于设计理念,建立与优化同时测定培植牛黄中18种氨基酸含量的分析方法。方法以峰对的最低分离度为指标,采用Hunter筛选试验设计筛选影响色谱分离的关键色谱参数;然后采用中心复合响应曲面实验设计建立分析方法关... 目的基于分析方法质量源于设计理念,建立与优化同时测定培植牛黄中18种氨基酸含量的分析方法。方法以峰对的最低分离度为指标,采用Hunter筛选试验设计筛选影响色谱分离的关键色谱参数;然后采用中心复合响应曲面实验设计建立分析方法关键连续变量与5个关键响应指标之间的多变量回归函数,再将5个多变量回归函数整合至1个设计空间中,应用设计空间确定这些关键色谱参数的最优值和控制范围。结果Hunter筛选试验设计确定色谱参数柱温、pH值和缓冲盐类型对响应值有显著性影响(P<0.05)。同时实验中发现有机相中甲醇和乙腈分别对不同的色谱峰对有不同的分离效果。应用中心复合响应面实验设计确定3个连续色谱变量(柱温、pH值和甲醇-乙腈比例)的最优值和控制范围。柱温接受范围为46~58℃,最优值为50℃;流动相pH可接受范围为7.7~8.7,最优值为8.2;流动相中甲醇-乙腈比例可接受范围为0.7~1.28,最优值为1.0。结论所建立的分析方法可靠,可用于同时测定培植牛黄中18种氨基酸的含量。 展开更多

关键词 分析方法质量源于设计 培植牛黄 氨基酸 设计空间

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基于网络药理学探究香砂枳术丸治疗功能性消化不良的作用机制与实验验证 被引量：1

8

作者 李雪岩 罗志强 +6 位作者 韩星 杨文宁 陈洪娇 江晓泉 森慕黎 汪国鹏 刘洋 《世界中医药》 CAS 2023年第16期2280-2288,共9页

目的:借助网络药理学的研究思路,探寻香砂枳术丸(XSZZW)治疗功能性消化不良(FD)的作用机制,并使用动物实验进行验证。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)筛选活性成分和靶点... 目的:借助网络药理学的研究思路,探寻香砂枳术丸(XSZZW)治疗功能性消化不良(FD)的作用机制,并使用动物实验进行验证。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)筛选活性成分和靶点,借助Perl语言与UniProt将靶点进行标准化;通过TTD、DrugBank、OMIM以及GeneCards数据库筛选FD相关靶点;利用Cytoscape构建“中药复方-活性成分-作用靶点”网络;使用STRING数据库分别构建活性成分和疾病相关靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并导入Cytoscape软件,以度值、接近中心性和介度中心性为条件筛选核心靶点;将核心靶点映射到DAVID数据库,进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后,使用分子对接和动物实验进行结果验证。结果:获得活性成分75个以及靶点292个,FD相关的疾病靶点666个,经筛选最终获得核心靶点90个;GO富集分析主要在同源蛋白结合、酶结合、蛋白结合等生物学调控方面;KEGG富集分析得到信号通路103条,主要涉及癌症、细胞凋亡、炎症通路等方面。结论:香砂枳术丸可通过调控PI3K-AKT、FoxO、核因子κB、神经营养因子信号通路来预防或治疗FD。 展开更多

关键词 香砂枳术丸 功能性消化不良 网络药理学 作用机制 分子对接 同源蛋白结合 细胞凋亡 炎症通路

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基于大鼠体内序贯代谢的白芍质控成分遴选研究 被引量：3

9

作者 李雪岩 韩星 +6 位作者 杨文宁 陈洪娇 杨海洋 江晓泉 森慕黎 汪国鹏 刘洋 《药物评价研究》 CAS 2021年第2期329-337,共9页

目的基于序贯代谢的研究思路,研究白芍Paeoniae Radix Alba多种成分在体内的代谢情况,遴选白芍潜在质控成分。方法制备白芍水提物,通过在体动物实验的方法,收集白芍的肠代谢、肝代谢以及综合代谢样品,结合超高效液相色谱-四级杆/静电场... 目的基于序贯代谢的研究思路,研究白芍Paeoniae Radix Alba多种成分在体内的代谢情况,遴选白芍潜在质控成分。方法制备白芍水提物,通过在体动物实验的方法,收集白芍的肠代谢、肝代谢以及综合代谢样品,结合超高效液相色谱-四级杆/静电场高分辨质谱联用技术(UPLC-Q-Exacitve MS),对各个样品所含成分进行分析与鉴别。结果白芍水提物中共鉴定出36个化学成分。序贯代谢结果显示,共有17个原型入血成分,其中有14个成分在经肠代谢样品中检测到,有8个成分先经肠代谢、再经肝代谢后可检测到,有11个成分在经ig给药的综合代谢样品中检测到;羟基芍药苷、芍药苷、芍药内酯苷、环五(异)亮氨酸、环六(异)亮氨酸、苯甲酸、对羟基苯甲酸这7个成分在3种代谢部位均可以检测到。结论共遴选出没食子酸、芍药内酯苷等17个经代谢后仍原型入血的成分,可作为日后白芍质控成分。 展开更多

关键词 白芍 序贯代谢 质控成分 超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS/MS) 羟基芍药苷 芍药苷 芍药内酯苷 环五(异)亮氨酸 环六(异)亮氨酸 苯甲酸 对羟基苯甲酸

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基于多成分序贯代谢的石榴皮中枢神经系统保护作用物质基础研究

10

作者 江晓泉 杨文宁 +7 位作者 森慕黎 罗志强 李雪岩 陈洪娇 刘伟 祁东盈 汪国鹏 刘洋 《质谱学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第3期312-325,共14页

将序贯代谢法与超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)相结合,研究石榴皮发挥中枢神经系统保护作用的物质基础。首先制备石榴皮提取液,通过肠灌流和封闭肠环法收集肠壁代谢、肠道菌群代谢的血浆样品,经液相色谱-串联质谱分析以原型吸收... 将序贯代谢法与超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)相结合,研究石榴皮发挥中枢神经系统保护作用的物质基础。首先制备石榴皮提取液,通过肠灌流和封闭肠环法收集肠壁代谢、肠道菌群代谢的血浆样品,经液相色谱-串联质谱分析以原型吸收入血成分和代谢产物;综合代谢组大鼠灌胃给药后,鉴定其血中移行成分;再结合以上结果对脑脊液样品进行解析,鉴定出入脑成分。结果表明,从提取液中共检测到鞣质类、黄酮类、酚酸类和异香豆素类等38个化学成分。肠壁代谢、肠道菌群代谢情况基本一致,检测到30个原型入血成分和12个代谢产物;综合代谢组血浆中检测到7个原型入血成分和16个代谢产物;在脑脊液中发现2个原型成分和4个代谢产物,分别是柠檬酸、鞣花酸和2个甲基鞣花酸同分异构体、二甲基鞣花酸、二甲基鞣花酸葡萄糖醛酸化物。本研究基于多成分序贯代谢靶向识别出石榴皮及其代谢产物中入脑成分,可为阐明石榴皮中枢神经系统保护作用提供证据。 展开更多

关键词 石榴皮 多成分序贯代谢 超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS) 入脑成分

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10种抗精神病药物对多巴胺D_(2)受体占有率的模拟分析

11

作者 森慕黎 刘洋 +9 位作者 刘憬曈 潘福璐 江晓泉 杨文宁 李雪岩 陈洪娇 刘伟 祁东盈 汪国鹏 潘艳丽 《药物评价研究》 CAS 2022年第4期633-641,共9页

目的 模拟分析10种抗精神病药物氟哌啶醇(haloperidol)、舒必利(sulpiride)、美哌隆(melperone)、氯氮平(clozapine)、喹硫平(quetiapine)、利培酮(risperidone)、齐拉西酮(ziprasidone)、瑞莫必利(remoxipride)、氨磺必利(amisulpride... 目的 模拟分析10种抗精神病药物氟哌啶醇(haloperidol)、舒必利(sulpiride)、美哌隆(melperone)、氯氮平(clozapine)、喹硫平(quetiapine)、利培酮(risperidone)、齐拉西酮(ziprasidone)、瑞莫必利(remoxipride)、氨磺必利(amisulpride)、雷氯必利(raclopride)口服给药后在人体内对多巴胺D;受体(DRD;)占有的时间过程。方法 通过对10种抗精神病药物的口服给药和静脉给药的药动学数据模拟计算获取建模的药动学(PK)参数;通过已发表的文献数据计算获取10种抗精神病药物的结合动力学(BK)参数和细胞内DRD;受体合成动力学(TK)参数;基于获取的PK、BK、TK参数建立10种抗精神病药物的DRD;受体占有率数学计算模型(PK-BK-TK模型)。结果 已上市的9种(不包含雷氯必利)抗精神病药物在临床推荐剂量下对DRD;的最大受体占有率均在65%以上,预测的DRD;受体占有率曲线与其临床药效持续时间有良好的一致性;雷氯必利的合理给药剂量为2 mg。结论 利用PK-BK-TK数学模型能准确预测抗精神病药物口服后在人体内对DRD;受体的占有过程。该模型可为评估化合物在体内拮抗DRD;受体的活性与潜在毒性提供一种新的研究思路和方法。 展开更多

关键词 多巴胺D 受体 抗精神病药物 PK-BK-TK模型 受体占有率 结合动力学 氟哌啶醇 舒必利 美哌隆 氯氮平 喹硫平 利培酮 齐拉西酮 瑞莫必利 氨磺必利 雷氯必利

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基于PBPK⁃TO模型预测CYP3A4调节剂对卡博替尼PK/PD的影响

12

作者 江晓泉 汪国鹏 +5 位作者 刘憬曈 潘福璐 森慕黎 杨文宁 刘洋 王中健 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期1358-1366,共9页

目的建立卡博替尼的生理药动学及其主要靶点的靶点占有率联用(PBPK⁃TO)模型,并预测CYP3A4的调节剂(抑制剂和诱导剂)对其PK/PD的影响。方法通过运用公式和收集参数,建立卡博替尼的PBPK模型,利用文献实测值进行验证,并联合主要靶点的结合... 目的建立卡博替尼的生理药动学及其主要靶点的靶点占有率联用(PBPK⁃TO)模型,并预测CYP3A4的调节剂(抑制剂和诱导剂)对其PK/PD的影响。方法通过运用公式和收集参数,建立卡博替尼的PBPK模型,利用文献实测值进行验证,并联合主要靶点的结合、解离速率常数(k_(on)、k_(off))搭建成PBPK⁃TO模型;通过结合CYP3A4竞争型抑制剂酮康唑、时间依赖抑制剂地拉韦啶和诱导剂利福平的PBPK模型,研究其对卡博替尼的PK/PD的影响。结果成功建立了卡博替尼PBPK⁃TO模型;联合用药时,酮康唑、地拉韦啶和利福平对卡博替尼最大血药浓度(c_(max))和激酶靶点的最大靶点占有率(TO_(max))均无显著性影响;酮康唑能使卡博替尼血浆药物浓度⁃时间曲线下面积(AUC_(0⁃t))增加34%,3个主要靶点的靶点占有率大于60%的持续时间(D_(TO>60%))均增加30%以上;地拉韦啶能使卡博替尼AUC_(0⁃t)增加16%,3个主要靶点的D_(TO>60%)均增加20%以上;利福平能使卡博替尼AUC和靶点的D_(TO>60%)减少70%以上。此外,也研究了联合用药时临床合理的剂量调整方案,当单独使用卡博替尼60 mg作为治疗剂量时,与酮康唑联用剂量需要降低至40 mg;与地拉韦啶联用,不需要调整剂量;与利福平联用时,剂量需要增加到80 mg。结论建立的PBPK⁃TO模型能较好地预测CYP3A4抑制剂、诱导剂对卡博替尼PK/PD的影响,为药物相互作用模型研究和临床使用剂量调整提供新思路。 展开更多

关键词 卡博替尼 靶点占有率 PBPK⁃TO模型 药物相互作用 蛋白激酶抑制剂

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快乐学习的小学数学课堂

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作者 江晓泉 《东西南北（教育）》 2016年第14期223-223,共1页

小学数学作为实施素质教育的重要学科之一,不仅要让学生掌握有关数、图形、统计等基础知识,而且还要通过这些知识的学习发展学生的数学应用意识及一定的推理能力,培养良好的数学情感和态度,养成以学为乐,乐于探索,敢于成功的良好习惯,... 小学数学作为实施素质教育的重要学科之一,不仅要让学生掌握有关数、图形、统计等基础知识,而且还要通过这些知识的学习发展学生的数学应用意识及一定的推理能力,培养良好的数学情感和态度,养成以学为乐,乐于探索,敢于成功的良好习惯,促进他们各方面的素质和能力得到和谐发展。 展开更多

关键词 小学数学 课堂教学 培养快乐学习

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地震中的机车班

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作者 杨代明 江晓泉 邓兴雄 《现代班组》 2008年第7期13-13,共1页

中国第二重型机械集团公司万路运业铁路运输分公司机车班,有大型内燃机车7台,铁路专用线120余条,总长50余公里,是该地区铁路运输的一大动脉,年货运吞吐量360余万吨。一年365天连轴转,不论寒暑。

关键词 内燃机车 集团公司 地震 铁路运输 员工 恢复生产 坚守岗位 抗震救灾 二重 德阳市

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