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题名脊髓缝隙连接蛋白-30在大鼠吗啡耐受形成中的作用
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作者
谢滔
刘清珍
王芬
江姿璐
李伟彦
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机构
第二军医大学南京临床医学院南京军区南京总医院麻醉科
南京军区南京总医院麻醉科
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出处
《临床麻醉学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第6期597-600,共4页
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文摘
目的观察鞘内注射针对脊髓缝隙连接蛋白-30（CX30）的小干扰RNA（siRNA）对大鼠吗啡耐受形成的影响及其相关的分子机制。方法雄性SD大鼠48只,随机分为空白对照组（Ⅰ组）、吗啡耐受组（Ⅱ组）、错配siRNA对照组（Ⅲ组）、CX30siRNA处理组（Ⅳ组）,所有大鼠鞘内置管,手术后确定导管位置并记为第0天。第1天上午测定大鼠热刺激缩足反应基础潜伏期（PWTL）（P1）及背部皮下注射吗啡5mg/kg后30min的PWTL（P2）,计算30min的最大可能镇痛效应比值MPE。第2～8天上午8：30,Ⅰ、Ⅱ组鞘内注射DPEC溶剂15μl,Ⅲ组鞘内注射错配siRNA 15μl,Ⅳ组鞘内注射CX30siRNA 15μl;9：00及17：00Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ各组背部皮下注射吗啡10mg/kg,Ⅰ组注射等量生理盐水。第9天行为学测试计算MPE,方法同第1天。随后处死大鼠取腰段脊髓采用Western blot检测CX30、ERK及p-ERK蛋白的表达,免疫荧光分析星型胶质细胞标记物GFAP的表达。结果第9天,与Ⅰ组比较,其余各组P2及MPE值明显降低（P〈0.05）;与Ⅱ组比较,Ⅳ组P2及MPE值明显升高（P〈0.05）。与Ⅰ组比较,其余各组p-ERK及CX30表达明显升高（P〈0.05）;与Ⅱ组比较,Ⅳ组p-ERK及CX30表达明显降低（P〈0.05）。与Ⅰ组比较,其余各组GFAP的表达明显增多（P〈0.05）,其中Ⅱ组与Ⅲ组GFAP表达最多;与Ⅱ组比较,Ⅳ组GFAP表达明显降低（P〈0.05）。结论鞘内注射CX30siRNA可以部分缓解大鼠吗啡耐受的形成,其机制可能与抑制脊髓CX30的表达,ERK磷酸化的下调,减少星型胶质细胞的活化有关。
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关键词
吗啡耐受
星型胶质细胞
缝隙连接蛋白
CX30
小干扰RNA
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Keywords
Morphine tolerance
Astrocyte
Connexin
CX30
siRNA
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分类号
R965
[医药卫生—药理学]
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