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IL-1和TNF-α拮抗剂治疗骨关节炎实验研究 被引量:24
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作者 王海军 于长隆 +5 位作者 岸裕幸 村口笃 傅欣 张继英 张智清 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期551-555,共5页
目的:观察腺病毒载体介导的白细胞介素1受体拮抗蛋白(IL-1Ra)和可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体(sTNF-RI)基因转移对兔骨关节炎的治疗作用,并探讨IL-1和TNF-α在骨关节炎发生中的作用。方法:构建Ad-IL-1Ra和Ad-sTNF-RI腺病毒载体,注射到兔... 目的:观察腺病毒载体介导的白细胞介素1受体拮抗蛋白(IL-1Ra)和可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体(sTNF-RI)基因转移对兔骨关节炎的治疗作用,并探讨IL-1和TNF-α在骨关节炎发生中的作用。方法:构建Ad-IL-1Ra和Ad-sTNF-RI腺病毒载体,注射到兔骨性关节炎膝关节腔内。关节内注射腺病毒后第3天和第7天,分别用1ml生理盐水灌洗膝关节,抽取关节腔灌注液采用ELISA分析外源基因的表达。第7天处死动物,取膝关节股骨内侧髁软骨和滑膜常规石蜡切片,软骨HE染色、甲苯胺蓝染色和滑膜组织HE染色检查病理改变,并进行软骨组织学评分。结果:膝关节内注射IL-1Ra能明显抑制关节软骨的破坏,但对滑膜炎无明显治疗作用;单独sTNF-RI基因治疗对关节软骨的破坏和滑膜炎均无明显的作用。结论:IL-1Ra对骨关节炎关节软骨有明显的保护作用,而sTNF-RI对骨关节炎无明显的治疗作用,这提示在骨关节炎的发生中IL-1可能起主要的作用,因而抑制IL-1的作用对骨关节炎的治疗更为有效。 展开更多
关键词 基因治疗 骨性关节炎 IL-1RA sTNF—RI 腺病毒载体
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骨性关节炎的联合基因治疗研究 被引量:13
2
作者 张晓玲 于长隆 +2 位作者 傅欣 张继英 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期5-8,i0001-i0002,共6页
目的:探讨白细胞介素1受体拮抗蛋白(IL-1Ra)及白细胞介素10双基因转染在关节中的表达及在骨性关节炎(OA)治疗中的作用。方法:构建PLXRN-IL-1Ra、PLXRN-IL-10逆转录病毒载体,体外转染同种异体原代滑膜细胞,将转染了外源基因的滑膜细胞注... 目的:探讨白细胞介素1受体拮抗蛋白(IL-1Ra)及白细胞介素10双基因转染在关节中的表达及在骨性关节炎(OA)治疗中的作用。方法:构建PLXRN-IL-1Ra、PLXRN-IL-10逆转录病毒载体,体外转染同种异体原代滑膜细胞,将转染了外源基因的滑膜细胞注射入兔骨性关节炎膝关节腔。外源基因注射后第7天,用PBS灌洗兔膝关节,ELISA分析转基因表达;外源基因注射后第14天处死动物,ELISA及免疫组化分析转基因表达,软骨滑膜常规石蜡切片观察病理改变,并进行软骨组织学评分。结果:外源基因转移后14天表达尚很稳定,治疗基因在受体关节的滑膜衬里部位表达。只接受人IL-1Ra基因治疗的兔膝关节软骨损坏明显减轻;单纯人IL-10基因治疗膝关节也有一定效果;两种基因同时导入时,有非常明显的抑制软骨破坏和软骨基质降解的作用。结论:以逆转录病毒为载体将IL-1Ra、IL-10同时转移入早期骨关节炎关节内,有稳定的外源基因表达,且联合基因治疗效果明显优于单独转移入其中任何一种基因,提示靶向于多种炎性因素的治疗更为有效。 展开更多
关键词 基因转染 骨性关节炎 IL-1RA IL-10 联合基因治疗
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罗米地辛与阿糖胞苷联合用药在肺腺癌细胞中介导组蛋白H3K14乙酰化提高CASP3转录活性 被引量:11
3
作者 陈柯宇 贲涵芝 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期319-327,共9页
肺癌发病率和病死率均居全球恶性肿瘤首位,有效的药物是治疗肺癌的关键。罗米地辛和阿糖胞苷是已经批准上市并应用于临床治疗的癌症化疗药物。这两种药物的联合用药是否在肺腺癌的治疗中发挥作用及其相关分子机制尚不明确。本研究通过MT... 肺癌发病率和病死率均居全球恶性肿瘤首位,有效的药物是治疗肺癌的关键。罗米地辛和阿糖胞苷是已经批准上市并应用于临床治疗的癌症化疗药物。这两种药物的联合用药是否在肺腺癌的治疗中发挥作用及其相关分子机制尚不明确。本研究通过MTT和克隆形成实验证实,罗米地辛和阿糖胞苷联合用药可以显著抑制肺腺癌细胞A549的生长(P<0.05)。体外Transwell细胞侵袭实验和划痕实验表明,联合用药可有效降低肺腺癌细胞的侵袭和转移能力(P<0.05)。同时,流式细胞分析显示,联合用药可以显著诱导肺腺癌细胞的凋亡(P<0.05),并且实时PCR和Western印迹结果提示,肺腺癌细胞A549在联合用药处理后,凋亡相关蛋白质CASP3的mRNA和蛋白质表达水平均明显升高。另外,通过检测联合用药后,A549细胞的组蛋白乙酰化修饰情况发现,H3K14位点乙酰化水平被明显上调,并且ChIP分析进一步显示,CASP3启动子区域组蛋白H3K14乙酰化水平在联合用药后明显增加(P<0.05)。本研究揭示了罗米地辛与阿糖胞苷联合用药能通过增强CASP3启动子区组蛋白H3K14乙酰化水平进而促进CASP3的转录和蛋白质表达,从而抑制肺腺癌细胞的生长、增殖、迁移和侵袭,促进其凋亡的分子机制。在分子和细胞水平上为罗米地辛和阿糖胞苷联合用药治疗肺腺癌提供依据,并为肺腺癌的临床治疗提供切实参考。 展开更多
关键词 罗米地辛 阿糖胞苷 H3K14乙酰化 胱天蛋白酶3 肺腺癌细胞
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2019年四川长宁MS6.0地震的地质构造成因--区域性构造节理贯通、破裂结果 被引量:12
4
作者 常祖峰 张艳凤 +3 位作者 王光明 张世民 刘昌伟 《地球学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第4期469-480,共12页
根据野外地质调查结果并结合区域地质资料,对2019年长宁MS6.0地震震区的地质背景和新构造运动特征进行分析后,讨论了此次地震的发震构造并给出该地区孕震模型。基于区域地质与地震资料,结合地表调查结果发现,该区的新构造运动具有间歇... 根据野外地质调查结果并结合区域地质资料,对2019年长宁MS6.0地震震区的地质背景和新构造运动特征进行分析后,讨论了此次地震的发震构造并给出该地区孕震模型。基于区域地质与地震资料,结合地表调查结果发现,该区的新构造运动具有间歇性整体弱隆升、断裂晚第四纪活动不明显以及地震活动相对微弱等特征。此次强震的仪器震中位于长宁双河大背斜的西段,该背斜经历了古老的NE向挤压应力场和顺时针旋转应力场的双重叠加构造作用。在大背斜的核部和翼部普遍发育了两组NW向节理和一组NE向节理,并显示出区域性分布特征,构成了具一定规模的构造破碎带(软弱带)。地震记录显示,此次强震的地震序列呈现出明显的NW向线性条带,震源机制解主要指示了NEE-NE向水平挤压应力作用的结果。结合地表构造特征可进一步推断,长宁地震的震源破裂型式是以沿NW向破裂面发生以逆冲为主兼具左旋走滑分量的破裂过程为特征。综合分析认为,2019年长宁MS6.0地震可能是双河背斜中的赋存超压环境叠加NE向古构造应力场和旋转应力场作用,导致区域性NW向纵向节理发生构造强化、贯通,并进一步破裂的结果。 展开更多
关键词 四川盆地 长宁MS6.0地震 双河大背斜 构造节理 发震构造
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维西-乔后断裂全新世活动与古地震 被引量:11
5
作者 常祖峰 常昊 +2 位作者 李鉴林 臧阳 《地震地质》 EI CSCD 北大核心 2021年第4期881-898,共18页
维西-乔后断裂位于川滇菱形块体的西边界,晚第四纪活动迹象明显,是红河活动断裂带的北延部分,因此加强其活动性研究对深入认识滇西北地区地震地质背景和川滇块体边界构造变形机制具有重要的理论和实际意义。文中依据1︰5万活动断裂填图... 维西-乔后断裂位于川滇菱形块体的西边界,晚第四纪活动迹象明显,是红河活动断裂带的北延部分,因此加强其活动性研究对深入认识滇西北地区地震地质背景和川滇块体边界构造变形机制具有重要的理论和实际意义。文中依据1︰5万活动断裂填图和国家自然基金项目研究成果,重点介绍了马头水、石岩、玉狮场等探槽揭示出的断裂最新活动时代和沿线古地震事件,结果表明,玉狮场—平坡段为全新世活动段并存在多次古地震事件。马头水探槽揭示出的3条断层断错晚更新世—全新世洪积扇堆积,断错的最新地层的年代为(638±40)aBP和(1335±23)aBP。石岩探槽西段揭露的3条断层断错的最新地层的^(14)C测年结果分别为(4383±60)aBP、(4337±52)aBP和(4274±70)aBP;探槽东段同样揭示发育了3条断层,主断层下盘断错的最新地层的^(14)C年代为(9049±30)aBP,上盘断错的2套断塞塘堆积的^(14)C测年结果分别为(1473±41)aBP和(133±79)aBP。玉狮场探槽揭示出发育了5条活动断层,其中F_(1)与F_(2)断错灰白色含砾黏土和黑色泥炭质土,前者的^(14)C测年结果为(1490±30)aBP,后者的^(14)C测年结果分别为(1390±30)aBP和(1190±30)aBP;F 3与F 4断错灰白色含砾黏土、黑色泥炭质土及上部褐黄色含砂黏土,褐黄色含砂黏土的OSL年龄为(0.6±0.2)ka;F 5断层断错的黏土层的^(14)C年龄为(1490±30)a。盖场探槽揭示出地震楔、软沉积构造变形和砂脉等古地震现象,垂直错距35cm,估计此次地震事件的时间约为28000aBP,震级达7级。玉狮场探槽揭示了2次地震事件,第1次事件的时间为(1490±30)~(1390±30)aBP;第2次事件的时间约为距今600a,推测震级达7级。马头水探槽揭示出垂直错距约1m的地震事件,发生时间约为600aBP,据地震破裂带的长度、宽度、陡坎高度、位错量并结合宜良M≥7地震和缅甸东吁7.3级地震的经验,认为此次地震的震级≥7级。 展开更多
关键词 维西-乔后断裂 全新世活动 古地震 探槽
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DNA去甲基化对细胞衰老的影响 被引量:7
6
作者 张宗玉 童坦君 《生物化学杂志》 CSCD 1997年第3期318-321,共4页
5-氮杂胞嘧啶(5aZaC)为DNA甲基化转移酶的抑制剂,用它处理细胞,使基因组DNA去甲基化.结果发现,经5aZaC处理后的细胞衰老进程明显加快,这从另一侧面反映了DNA甲基化与细胞衰老的关系.
关键词 DNA 去甲基化 细胞衰老 衰老
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大鼠衰老过程中脑细胞DNA与c-Ha-ras原癌基因的甲基化 被引量:4
7
作者 张宗玉 +1 位作者 吴跃南 程之华 《生物化学杂志》 CSCD 1994年第5期570-574,共5页
用MspⅠ/HpaⅡ酶解电泳法和高效液相色谱(HPLC)两种方法进行比较,研究了不同年龄大鼠的肝、脑细胞基因组DNA的甲基化程度。从酶解电泳图谱可观察到,肝、脑细胞基因组DNA甲基化在青年鼠和老年鼠之间没有差异。但用... 用MspⅠ/HpaⅡ酶解电泳法和高效液相色谱(HPLC)两种方法进行比较,研究了不同年龄大鼠的肝、脑细胞基因组DNA的甲基化程度。从酶解电泳图谱可观察到,肝、脑细胞基因组DNA甲基化在青年鼠和老年鼠之间没有差异。但用具有高分辨率的高效液相色谱测量DNA中5-mC的含量时发现,老年鼠脑细胞DNA甲基化程度较大年鼠的下降62%,而肝细胞DNA甲基化程度在老年鼠与青年鼠之间并没有显著差异。这些结果提示:(1)用常规的酶解电泳法所分析的DNA甲基化结果并不能反映整个基因组DNA甲基化的水平。(2)衰老过程中,不同组织DNA甲基化的改变存在差异,引起这种差异的原因可能与组织的增殖和分化程度有关。进一步分析脑细胞原癌基因c-Ha-ras的甲基化水平,无论MspⅠ酶切图谱,还是HpaⅡ酶切图谱均可观察到分子大小为19kb、7.5kb、1.3kb、0.9kb的四条阳性带,说明该基因未发生甲基化,且与年龄无关。 展开更多
关键词 DNA 甲基化 原癌基因 衰老 脑细胞
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组织特异性启动子介导的反义FGF8b RNA对前列腺癌细胞生长增殖能力的影响 被引量:5
8
作者 吕英谦 +3 位作者 周艳艳 韩宽怀 张志文 薛兆英 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期755-761,共7页
利用启动子的组织特异性和治疗基因组织特异表达的特点 ,设计出前列腺癌靶向基因治疗的新方案 .利用DNA重组技术将前列腺组织特异性启动子 (probasin基因启动子 )和在前列腺癌细胞中高表达成纤维细胞生长因子 (FGF) 8b反义cDNA克隆到逆... 利用启动子的组织特异性和治疗基因组织特异表达的特点 ,设计出前列腺癌靶向基因治疗的新方案 .利用DNA重组技术将前列腺组织特异性启动子 (probasin基因启动子 )和在前列腺癌细胞中高表达成纤维细胞生长因子 (FGF) 8b反义cDNA克隆到逆转录病毒载体pSIR中构建成重组体PB 反义FGF8b pSIR .经转染包装细胞PT 6 7后将产生的复制缺陷型逆转录病毒体外感染前列腺癌细胞系PC 3M ,体外检测其生长增殖和侵袭转移能力的变化 .结果表明 ,与对照组相比 ,前列腺癌细胞感染产生反义FGF8bRNA的逆转录病毒后生长速度减慢 ,集落形成能力下降 ,体外侵袭转移能力降低 (P <0 0 1) .体外试验表明 ,前列腺组织特异性启动子介导的反义FGF8bRNA可有效降低前列腺癌细胞的体外生长增殖和转移能力 ,这为体内靶向前列腺癌基因治疗奠定了可靠的基础 . 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子8b 靶向基因治疗 组织特异性启动子 介导 反义FGF8bRNA 前列腺癌细胞 生长增殖能力
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Induction of c-fos/c-myc expression by epidermal growth factor decreases with alteration of their gene binding proteins in senescent fibroblasts 被引量:8
9
作者 张宗玉 童坦君 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 1997年第10期20-24,共5页
Objective To observe the changes of proto oncogene c fos/c myc expression and its relation to specific transcription factors in human senescent fibroblast after epidermal growth factor (EGF) addition. Methods Th... Objective To observe the changes of proto oncogene c fos/c myc expression and its relation to specific transcription factors in human senescent fibroblast after epidermal growth factor (EGF) addition. Methods The c fos/c myc expression were analysed by Northern blot. Transcription factors were analysed by Southwestern blot. Results (1) The expression of c fos/c myc was less susceptible to induction by EGF as the cells aged. (2) EGF increased the binding of protein P91 to c fos with regulatory sequence and P80 to c myc with regulatory sequence, but the increased levels of both proteins were significantly reduced in senescent cells. Conclusions Inability of c fos/c myc gene induction by EGF in senescent cells might be correlated with some DNA binding proteins. 展开更多
关键词 INDUCTION ALTERATION
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衰老相关分泌表型
10
作者 陈军 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1205-1214,共10页
细胞衰老是指细胞处于稳定的细胞周期阻滞状态,丧失了分裂增殖能力。多种细胞内外的刺激因素均可诱导细胞衰老。衰老的细胞表现出很多特征,例如细胞周期阻滞蛋白质p16^(INK4a)和p21^(Cipl)表达水平上调、DNA损伤反应、细胞结构和代谢的... 细胞衰老是指细胞处于稳定的细胞周期阻滞状态,丧失了分裂增殖能力。多种细胞内外的刺激因素均可诱导细胞衰老。衰老的细胞表现出很多特征,例如细胞周期阻滞蛋白质p16^(INK4a)和p21^(Cipl)表达水平上调、DNA损伤反应、细胞结构和代谢的改变等。衰老细胞的另外一个主要特征是其会表达和分泌很多种因子,包括细胞因子、趋化因子、生长因子、蛋白酶以及其它生物活性分子等,被称为衰老相关分泌表型。这些因子通过细胞自主的自分泌方式或细胞非自主的旁分泌方式发挥较多生物学功能。在本综述中,我们总结了衰老相关分泌表型的组成,指出其组成具有高度的异质性和动态性。本文在转录、转录后、翻译、翻译后修饰、表观遗传等多种水平总结了其调控机制。之后总结了其多种生物学功能,包括其在抑制肿瘤、组织修复和胚胎发育中的有益作用,以及在诱导细胞衰老、促进肿瘤发生发展、衰老相关疾病和机体衰老中的有害作用。在应用上,本文概述了通过靶向清除衰老细胞和抑制衰老相关分泌表型来干预衰老和衰老相关疾病的治疗方法。最后,概述了在体内鉴别和检测衰老细胞和衰老相关分泌因子所面临的一些挑战,并提供了一些具有可操作性的建议以及新技术来解决这些挑战。 展开更多
关键词 细胞衰老 衰老相关分泌表型 转录调控 表观遗传调控 旁分泌
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逆转录病毒载体PLXRN介导的人IL-1Ra在关节滑膜细胞中的表达 被引量:3
11
作者 张晓玲 于长隆 +2 位作者 傅欣 张继英 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2005年第7期21-24,30,共5页
目的:建立逆转录病毒介导的人IL-1Ra体外表达体系。方法:应用DNA重组技术,将人IL-1RacDNA片段重组到逆转录病毒质粒pLXRN中,经PT67细胞包装后,产生的重组逆转录病毒感染原代关节滑膜细胞,用ELISA检测IL-1Ra表达。结果:重组pLXRN-IL-1Ra... 目的:建立逆转录病毒介导的人IL-1Ra体外表达体系。方法:应用DNA重组技术,将人IL-1RacDNA片段重组到逆转录病毒质粒pLXRN中,经PT67细胞包装后,产生的重组逆转录病毒感染原代关节滑膜细胞,用ELISA检测IL-1Ra表达。结果:重组pLXRN-IL-1Ra质粒,经酶切鉴定正确。重组逆转录病毒pLXRN-IL-1Ra滴度可达5.5×104CFU/ml,感染原代关节滑膜细胞后能稳定表达。结论:逆转录病毒能介导人IL-1Ra在关节滑膜细胞中的稳定表达,为下一步开展基因治疗运动创伤性骨关节炎奠定了基础。 展开更多
关键词 IL-1RA 逆转录病毒载体 基因转移 创伤性骨关节炎
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大鼠衰老过程中肝细胞活性染色质DNA的甲基化 被引量:3
12
作者 张宗玉 吴耀南 《北京医科大学学报》 CSCD 1995年第2期90-91,共2页
用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠衰老过程中肝细胞活性染色质与非活性染色质DNA甲基化程度的变化。结果表明,老年鼠肝细胞活性染色质DNA甲基化程度较青年鼠的低,二者有显著性差异;而老年鼠肝细胞非活性染色质DNA甲基... 用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠衰老过程中肝细胞活性染色质与非活性染色质DNA甲基化程度的变化。结果表明,老年鼠肝细胞活性染色质DNA甲基化程度较青年鼠的低,二者有显著性差异;而老年鼠肝细胞非活性染色质DNA甲基化程度较青年鼠高,亦具有显著性差异,这表明衰老过程中基因组DNA各组分甲基化程度的变化不一致。 展开更多
关键词 染色质 甲基化作用 衰老 DNA
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核转录因子激活蛋白-1对PPARδ表达的调控作用 被引量:2
13
作者 蒋晓刚 +2 位作者 孟照俊 吕晓凤 俞小瑞 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期312-315,共4页
目的研究在过氧化物酶体增长因子活化受体δ(PPARδ)表达中的相关调控因子.方法用RT-PCR扩增人类PPARδ启动子序列,通过Deletion及重组将不同长短的PPARδ启动子序列转化到PGL3-basic载体中,转染LOVO细胞,通过观测各重组体转染活性,确定... 目的研究在过氧化物酶体增长因子活化受体δ(PPARδ)表达中的相关调控因子.方法用RT-PCR扩增人类PPARδ启动子序列,通过Deletion及重组将不同长短的PPARδ启动子序列转化到PGL3-basic载体中,转染LOVO细胞,通过观测各重组体转染活性,确定PPARδ启动子活性区域.再通过电泳迁移率变更分析(EMSA)、突变等方法确定核转录因子激活蛋白-1(AP1)对PPARδ表达的作用.结果 Deletion及重组转染后发现PPARδ启动子活性区域在序列3361~3464之间,EMSA、突变发现AP1因子结合位点突变后转染活性明显降低.结论 AP1因子结合位点突变后转染活性明显降低,提示AP1是PPARδ的一个增强子. 展开更多
关键词 过氧化物酶体增长因子活化受体δ 核转录因子激活蛋白-1 突变 转染
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人A33基因5′调控区的组织特异性表达元件 被引量:3
14
作者 山松 朱云艳 +2 位作者 翟鹏 童坦君 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期440-444,共5页
在对人A33基因 5′调控区初步研究的基础上 ,进一步采用体外足迹法、电泳迁移率变更分析(EMSA)和定点突变等实验对A33启动子的 - 10 4~ + 2 5bp区域进行了重点研究 .在A33启动子的- 10 4~ + 2 5bp区域内存在两个转录正调控元件 ,它们... 在对人A33基因 5′调控区初步研究的基础上 ,进一步采用体外足迹法、电泳迁移率变更分析(EMSA)和定点突变等实验对A33启动子的 - 10 4~ + 2 5bp区域进行了重点研究 .在A33启动子的- 10 4~ + 2 5bp区域内存在两个转录正调控元件 ,它们分别位于转录起始位点上游 - 86~ - 6 8区(A)和 - 40~ - 19区 (B) .通过对转录因子数据库的查找 ,发现A区与转录因子GKLF (gut enrichedKr櫣ppel likefactor)的结合位点吻合 ,而B区则没有找到与之相应的转录因子 .EMSA实验表明 ,A区与核蛋白的结合存在组织特异性 ,而B区的结合则无组织特异性 .推测A区所包含的顺式调控元件很可能是决定A33基因组织特异性表达的关键元件 .根据B区所处的位置和富含AT来分析 ,它极有可能是和通用转录因子及RNA聚合酶结合的区域 .A和B两个区域的点突变都可使A33启动子的活性丧失 85 展开更多
关键词 人A33基因 5′调控区 组织特异性表达元件 启动子区 顺式调控元件
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2022年四川芦山6.1级地震构造与地质灾害分析
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作者 廖程 梁明剑 +4 位作者 周文英 吴微微 薛莲 富林 《中国地震》 北大核心 2023年第2期334-345,共12页
2022年6月1日四川芦山6.1级地震发生在龙门山断裂带南段,位于2013年芦山7.0级地震余震区北侧,引发了比较严重的次生地质灾害。基于现场调查与遥感解译,本文分析了地震地质灾害的空间分布及其与地形坡度、岩性、断裂的关系,结合主余震空... 2022年6月1日四川芦山6.1级地震发生在龙门山断裂带南段,位于2013年芦山7.0级地震余震区北侧,引发了比较严重的次生地质灾害。基于现场调查与遥感解译,本文分析了地震地质灾害的空间分布及其与地形坡度、岩性、断裂的关系,结合主余震空间分布及震源机制解结果,初步讨论了其发震构造与次生地质灾害的关系。结果表明:①基于现场调查资料,地震地质灾害主要发育于东河河谷一带,类型多为中小型的岩质滑坡,坡度主要在30°~50°范围,岩性主要为闪长岩和花岗岩;②此次地震的发震构造与2013年芦山7.0级地震不同,且并非双石—大川断裂;③此次地震的发震构造为倾向SE的盲逆反冲断层,地质灾害主要发育于发震断裂的上盘,且主要分布于沿东河河谷发育的五龙—盐井断裂分支断裂和双石—大川断裂之间的区域。 展开更多
关键词 芦山6.1级地震 地震地质灾害 地震构造 逆冲断层
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DNA甲基化与衰老 被引量:3
16
作者 张宗玉 《国外医学(老年医学分册)》 1992年第1期13-16,共4页
DNA甲基化在基因表达调控和维持细胞的正常分化状态起着重要的作用。衰老过程中DNA甲基化水平的改变势必引起基因表达和细胞分化状态的异常,本文就DNA甲基化与衰老的关系综述如下。
关键词 DNA甲基化 衰老
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miR-30d负性调节HeLa细胞的增殖 被引量:3
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作者 陈丽婷 牛小华 +2 位作者 韩秀丽 谢步善 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1047-1052,共6页
有证据显示,microRNA(miRNA)可作为癌基因或抑癌基因发挥功能,参与细胞增殖和凋亡等调控;PI3K/Akt通路的持续活化与肿瘤的发生、发展密切相关.在本研究中,我们通过microarray技术在HeLa细胞中检测经ly294002作用24h阻断PI3K/Akt通路后mi... 有证据显示,microRNA(miRNA)可作为癌基因或抑癌基因发挥功能,参与细胞增殖和凋亡等调控;PI3K/Akt通路的持续活化与肿瘤的发生、发展密切相关.在本研究中,我们通过microarray技术在HeLa细胞中检测经ly294002作用24h阻断PI3K/Akt通路后microRNA的表达变化.Taqman实时PCR实验结果显示,hsa-miR-30d的表达在PI3K/Akt通路被阻断后明显上调.萤光素酶报告基因转染结合Taqman实时PCR显示,稳定转染miR-30d过表达质粒的HeLa细胞系中miR-30d的表达量升高并且有活性.MTT及流式细胞术分析显示,过表达miR-30d的HeLa细胞其增殖受到抑制.这些结果说明,hsa-miR-30d可抑制HeLa细胞增殖,负性调节细胞生长,是一个潜在的抑癌基因. 展开更多
关键词 微RNA hsa-miR-30d HELA 肿瘤
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人肠组织特异抗原A33基因5′调控区的克隆及其功能分析 被引量:2
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作者 山松 翟鹏 +2 位作者 朱云艳 童坦君 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期317-322,共6页
用基因组步行法 (genomewalker)克隆了人A33抗原基因的 5′调控区 94 0bp片段 ,并用PCR法鉴定了这一克隆的正确性 .将该序列提交GenBank ,登录号为AF2 0 0 6 2 6 .用引物延伸法 (primerex tension)确定了A33基因的转录起始位点 ,发现该... 用基因组步行法 (genomewalker)克隆了人A33抗原基因的 5′调控区 94 0bp片段 ,并用PCR法鉴定了这一克隆的正确性 .将该序列提交GenBank ,登录号为AF2 0 0 6 2 6 .用引物延伸法 (primerex tension)确定了A33基因的转录起始位点 ,发现该位点位于一个TATA盒下游 10个碱基处 .以增强型绿色荧光蛋白为报告基因构建了不同长度的A33启动子 5′缺失载体 ,用脂质体介导的方法将这些载体转染LoVo、HeLa、2 93等细胞 ,比较了EGFP的表达水平 .研究发现 ,A33启动子上主要转录调控元件以及与组织特异性表达相关的转录调控元件位于A33启动子的 - 10 4~ + 2 展开更多
关键词 人肠组织特异抗原 A33基因 5′调控区 克隆 功能 启动子区 转录调控
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壳聚糖载体介导的骨关节炎基因治疗 被引量:3
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作者 郁时兵 赵霞 +4 位作者 傅欣 武凤兰 张继英 于长隆 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期133-137,共5页
目的:探讨由壳聚糖载体介导的骨性关节炎的基因治疗。方法:分别制备壳聚糖pcD-NA3.1-IL-1Ra和壳聚糖pcDNA3.1-IL-10纳米粒复合物,采用该复合物转染体外培养的正常原代兔关节软骨细胞,并将其作为药物直接注射进骨关节炎模型兔关节腔内。... 目的:探讨由壳聚糖载体介导的骨性关节炎的基因治疗。方法:分别制备壳聚糖pcD-NA3.1-IL-1Ra和壳聚糖pcDNA3.1-IL-10纳米粒复合物,采用该复合物转染体外培养的正常原代兔关节软骨细胞,并将其作为药物直接注射进骨关节炎模型兔关节腔内。分别采用RT-PCR、ELISA和免疫组化方法从mRNA水平和蛋白水平检测目的基因的转染情况,并对治疗后实验动物的关节软骨和滑膜进行大体组织学观察。结果:正常原代软骨细胞转染后,在mRNA水平上检测到外源基因的水平升高;体内转染后,在蛋白水平上检测到目的蛋白在关节软骨内有阳性染色,且经基因治疗的兔关节软骨的破坏程度明显轻于未经基因治疗的对照组。结论:壳聚糖是一种较理想的基因载体,可用于早期骨性关节炎的基因治疗。 展开更多
关键词 壳聚糖 骨关节炎 基因治疗 关节软骨
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NF-κB对PPARδ基因的转录调控 被引量:3
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作者 徐洪亮 赵磊 +1 位作者 卓德祥 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期931-937,共7页
过氧化物酶体增殖因子活化受体δ基因(PPARδ)与结直肠癌相关,但其转录调控机制尚不清楚.本研究构建了PPARδ基因的启动子荧光素酶报告基因载体,用删除法定位了启动子活性区域,并通过核酸重叠法和电泳迁移率变更实验,将该区域缩小到30bp... 过氧化物酶体增殖因子活化受体δ基因(PPARδ)与结直肠癌相关,但其转录调控机制尚不清楚.本研究构建了PPARδ基因的启动子荧光素酶报告基因载体,用删除法定位了启动子活性区域,并通过核酸重叠法和电泳迁移率变更实验,将该区域缩小到30bp,预测该区域可能起作用的转录因子结合位点;通过启动子定点突变分析和核酸诱骗实验,发现真正起作用的是-156^-127区域内NF-κB的结合位点.电泳迁移率变更法和超迁移分析实验,证实NF-κB能够与该区域结合,并且在抑制NF-κB的DNA结合活性后,PPARδmRNA的表达明显降低.这些实验表明,在Lovo细胞中,转录因子NF-κB参与了PPARδ的表达调控. 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖因子活化受体δ NF-ΚB 结直肠癌 转录调控
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