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补骨脂水提物对小鼠的肝毒性及胆汁酸转运的影响 被引量：47
1
作者 毕亚男 李震 +2 位作者 卢国彦 史红 周昆 《药物评价研究》 CAS 2015年第3期267-270,共4页
目的观察补骨脂水提物对小鼠的肝毒性及对胆汁酸转运体的影响。方法补骨脂水提物连续ig给药4周,禁食不禁水12 h,麻醉动物后取血检测血清生化,剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查。肝脏匀浆后ELISA法检测胆盐输出泵(BSEP)和钠离子-... 目的观察补骨脂水提物对小鼠的肝毒性及对胆汁酸转运体的影响。方法补骨脂水提物连续ig给药4周,禁食不禁水12 h,麻醉动物后取血检测血清生化,剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查。肝脏匀浆后ELISA法检测胆盐输出泵(BSEP)和钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)蛋白的表达情况。结果补骨脂水提物以大剂量ig给药,连续给药2周80 g生药/kg组小鼠体质量显著降低,给药3周3个剂量组小鼠体质量均显著降低。给药期间,80 g生药/kg组小鼠死亡10只,40 g生药/kg组小鼠死亡6只。给药4周结束补骨脂水提物80 g生药/kg和40 g生药/kg组小鼠肝系数显著大于对照组。补骨脂水提物80 g生药/kg组雄性小鼠ALT高于对照组,雌性小鼠ALP低于对照组,40 g生药/kg组雌雄小鼠ALP均低于对照组。补骨脂水提物可使小鼠肝脏出现肿胀变性。补骨脂水提物20 g生药/kg可导致肝脏BSEP和NTCP均显著降低。结论补骨脂水提物大剂量ig给药对小鼠肝毒性明显,并可影响胆汁酸转运体的表达。 展开更多
关键词 补骨脂 肝毒性 小鼠 BSEP NTCP
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基于靶器官的补骨脂肝毒性成分探讨 被引量：28
2
作者 张玥 毕亚男 +3 位作者 袁晓美 朱桃桃 王安红 周昆 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1844-1847,共4页
目的观察和比较补骨脂的三个主要成分补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚的肝毒性。方法在体外培养的Hep G2细胞观察三个成分的细胞毒性;小鼠分别灌胃给予补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚4周,剂量均为80 mg/kg,在给药结束后检测血清生化学... 目的观察和比较补骨脂的三个主要成分补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚的肝毒性。方法在体外培养的Hep G2细胞观察三个成分的细胞毒性;小鼠分别灌胃给予补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚4周,剂量均为80 mg/kg,在给药结束后检测血清生化学指标,剖取肝脏称重并进行肝脏病理组织学检查;大鼠灌胃给予补骨脂生药3 g/kg,检测单次灌胃后24 h及连续灌胃12周末次给药后24 h的大鼠血和肝脏中补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚的含量。结果补骨脂素、异补骨脂素的半数抑制浓度(IC50)大于400μmol/L,补骨脂酚的IC50为41.3μmol/L。小鼠连续腹腔注射80 mg/kg三个受试药,补骨脂素组小鼠ALP显著降低;异补骨脂素组小鼠血清AST和ALT显著升高,而ALP显著降低。病理组织学检查显示补骨脂素组小鼠肝脏内可见散在局灶性坏死;异补骨脂素组部分小鼠肝脏有肝细胞变性;补骨脂酚组小鼠肝脏未见明显病理性改变。大鼠灌胃给予补骨脂生药,单次灌胃24 h后,血清中补骨脂素和异补骨脂素的平均药物浓度远高于补骨脂酚,肝脏中三个成分含量尽管有差异,但补骨脂酚含量并不低;连续灌胃12周,大鼠血清中三个成分浓度差异有所减小,肝脏中补骨脂酚浓度较低。结论根据靶器官药物浓度加权后的体外筛选结果及体内研究结果得出,补骨脂酚毒性相对较低,补骨脂素与异补骨脂素在补骨脂药材所致的肝损害中贡献较大。 展开更多
关键词 补骨脂 肝毒性 补骨脂素 异补骨脂素 补骨脂酚 靶器官
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异补骨脂素抑制MRP2、MRP3所致的HepG2细胞内胆汁酸蓄积和毒性 被引量：28
3
作者 周昆 毕亚男 史红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1112-1116,共5页
目的观察异补骨脂素体外对Hep G2细胞毒性和细胞内胆汁酸浓度的影响,并考察其对胆汁酸合成转运的影响。方法不同浓度异补骨脂素在Hep G2细胞作用24 h,MTT法检测细胞存活,并检查细胞内胆汁酸浓度。常规TRIzol法提取RNA,real time PCR检... 目的观察异补骨脂素体外对Hep G2细胞毒性和细胞内胆汁酸浓度的影响,并考察其对胆汁酸合成转运的影响。方法不同浓度异补骨脂素在Hep G2细胞作用24 h,MTT法检测细胞存活,并检查细胞内胆汁酸浓度。常规TRIzol法提取RNA,real time PCR检测细胞中转运体BSEP、MRP2、MRP3、OATP2、NTCP、OSTα,合成酶CYP7A1、CYP27A1和受体FXR、PXR的m RNA转录水平。结果Hep G2细胞存活率随着异补骨脂素浓度升高而剂量依赖性的降低,异补骨脂素作用24 h的IC50为118.1μmol·L-1。100、400μmol·L-1异补骨脂素可使细胞内胆汁酸浓度明显升高。异补骨脂素在25μmol·L-1时就可使MRP2、MRP3、CYP7A1明显降低,当浓度增大到100μmol·L-1时,OATP2、OSTα、CYP27A1、FXR、PXR也明显升高,但BSEP、NTCP差异无显著性。结论异补骨脂素可引起Hep G2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与抑制MRP2、MRP3有关。 展开更多
关键词 异补骨脂素 胆汁酸 细胞毒性 胆汁酸合成 胆汁酸转运 HEPG2细胞 MRP2 MRP3
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黄褐斑病因病机及其中医治疗述评 被引量：21
4
作者 毕亚男 潘祥龙 《上海中医药杂志》 2010年第3期82-84,共3页
综述黄褐斑的中医病因病机及治疗方法。认为黄褐斑与肝脾肾三脏关系密切,中医药对黄褐斑在内外治疗方面都有独特效果。
关键词 黄褐斑 病因病机 中医药疗法 综述
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补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体BSEP、NTCP的影响 被引量：15
5
作者 毕亚男 李震 +3 位作者 周昆 赵雪言 史红 郑林 《天津中医药大学学报》 CAS 2015年第4期222-225,共4页
[目的]观察补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠牛磺酸胆酸共转移蛋白(NTCP)的影响。[方法]小鼠连续14 d皮下注射50 mg/kg补骨脂酚和10 mg/kgα-雌二醇,分别在给药1、3、7、14 d后处死部分小鼠取材,检测血清生化,... [目的]观察补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠牛磺酸胆酸共转移蛋白(NTCP)的影响。[方法]小鼠连续14 d皮下注射50 mg/kg补骨脂酚和10 mg/kgα-雌二醇,分别在给药1、3、7、14 d后处死部分小鼠取材,检测血清生化,剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查,取新鲜肝脏用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测BSEP、NTCP的蛋白表达。[结果]补骨脂酚和α-雌二醇对小鼠体质量没有明显影响。α-雌二醇皮下注射14 d会使小鼠血清谷丙转氨酶(ALP)升高、肝脏肿大、肝系数升高,而补骨脂酚无此作用,但给药期间补骨脂酚可导致血清ALP一过性降低,14 d时恢复正常。补骨脂酚对肝脏BSEP基本没有影响,而会导致NTCP逐渐升高,给药14 d时NTCP显著高于溶剂组。给药14 d,补骨脂酚组小鼠肝脏无病变,而α-雌二醇组小鼠肝脏存在肝细胞变性。[结论]50 mg/kg补骨脂酚给药14 d未见肝脏毒性,而10 mg/kgα-雌二醇肝毒性明显。 展开更多
关键词 补骨脂酚 小鼠 胆盐输出泵 钠牛磺酸胆酸共转移蛋白
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异补骨脂素腹腔注射9d所致的C57小鼠肝损害 被引量：15
6
作者 宋蕾 毕亚男 +3 位作者 袁晓美 张玥 王跃飞 周昆 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2018年第1期21-24,共4页
目的检测异补骨脂素腹腔注射后小鼠肝功能和胆汁酸转运体胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)、钠牛磺酸胆酸共转移蛋白(Na+/taurocholate cotransporter,NTCP)和胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7 a-hydroxylase,CYP7A1)的变化,确证... 目的检测异补骨脂素腹腔注射后小鼠肝功能和胆汁酸转运体胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)、钠牛磺酸胆酸共转移蛋白(Na+/taurocholate cotransporter,NTCP)和胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7 a-hydroxylase,CYP7A1)的变化,确证和了解异补骨脂素造成的肝损伤及可能机制。方法小鼠连续9 d腹腔注射80和40 mg/kg异补骨脂素后处死小鼠取材,检测血清生化,剖取肝称重并进行肝病理组织学检查,取新鲜肝用蛋白质印迹法检测BSEP、NTCP和CYP7A1的蛋白表达,用酶联免疫吸附法检测低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)。结果小鼠腹腔注射异补骨脂素后小鼠肝脏系数显著高于对照组,生化指标天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)和丙氨酸转氨酶(alanine Transaminase,ALT)在80 mg/kg·bw组均升高,BSEP和NTCP在80 mg/kg·bw组下降明显,80和40 mg/kg组LDLR均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论腹腔注射异补骨脂素会造成肝损伤,其可能与抑制BSEP、NTCP和CYP7A1表达同时促进LDLR表达有关。 展开更多
关键词 异补骨脂素 胆汁淤积 肝损伤
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补骨脂素和异补骨脂素的急性毒性和相互作用 被引量：14
7
作者 白茹玉 张盼阳 +4 位作者 毕亚男 张玥 王跃飞 孙力康 周昆 《药物评价研究》 CAS 2018年第6期1068-1072,共5页
目的探究补骨脂素、异补骨脂素的急性毒性及两者(1∶1)混合使用后的相互作用。方法补骨脂素(1 125、843、633、475 mg/kg)、异补骨脂素(475、404、343、292 mg/kg)以及两者1∶1的混合物(633、538、457、389、330 mg/kg)1次性ig给予小鼠... 目的探究补骨脂素、异补骨脂素的急性毒性及两者(1∶1)混合使用后的相互作用。方法补骨脂素(1 125、843、633、475 mg/kg)、异补骨脂素(475、404、343、292 mg/kg)以及两者1∶1的混合物(633、538、457、389、330 mg/kg)1次性ig给予小鼠,连续观察并记录14 d小鼠的毒性反应和死亡情况,用SPSS计算补骨脂素、异补骨脂素以及两者混合使用后的半数致死量(LD50),用等效线图解法判断两者的相互作用。结果给药组小鼠均出现僵直、腹部贴地、活动力减弱,甚至抽搐、口眼周有分泌物,心率减慢直至死亡的现象,与助溶剂组比较,体质量呈降低趋势;补骨脂素LD50为638.69 mg/kg,95%可信限为526.91~785.78mg/kg;异补骨脂素LD50为351.72 mg/kg,95%可信限为248.17~394.57 mg/kg;两者1∶1混合给药的LD50为454.66 mg/kg,95%可信限为422.58~489.59;两者合用的LD50在补骨脂素和异补骨脂素相加等效线上。结论补骨脂素和异补骨脂素大剂量给予小鼠时,引起药物急性毒性反应,1∶1混合给药具有相加作用。 展开更多
关键词 补骨脂素 异补骨脂素 急性毒性 相加作用
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类风湿关节炎辨证分型与关节高频超声表现的相关性研究 被引量：14
8
作者 毕亚男 肖长虹 +4 位作者 潘超 赵晓峰 曹艳艳 袁毅 左芳芳 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期19-24,共6页
目的观察类风湿关节炎（RA）活动期不同证型与缓解期的关节高频超声表现,探讨关节超声对RA不同证型的鉴别作用。方法 83例活动期RA患者按照中医辨证分型不同分为寒湿痹阻证组（简称寒湿组）、湿热痹阻证组（简称湿热组）;20例缓解期的R... 目的观察类风湿关节炎（RA）活动期不同证型与缓解期的关节高频超声表现,探讨关节超声对RA不同证型的鉴别作用。方法 83例活动期RA患者按照中医辨证分型不同分为寒湿痹阻证组（简称寒湿组）、湿热痹阻证组（简称湿热组）;20例缓解期的RA患者作为对照（简称缓解组）。应用高频超声及能量多普勒超声技术,对3组患者的第2~5掌指关节、近端指间关节、腕关节、膝关节、第2~5趾跖关节共24个关节的滑膜炎、腱鞘炎、滑膜处的血流情况及骨侵蚀进行对比观察,并将超声表现与实验室指标及疾病活动度进行相关性分析。每个RA患者的超声指标数据均以其总分来进行分析,计数资料采用χ2检验,计量资料以x±s表示,符合正态性分布的使用单因素方差分析,非正态性分布采用非参数检验。采用Pearson对临床指标与超声指标分别进行两变量相关性分析。结果与缓解组比较,湿热组滑膜炎、腱鞘炎、骨侵蚀、滑膜血流4项超声指标严重程度均明显增高,差异有统计学意义（P〈0.01）,血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、抗环瓜氨酸抗体（CCP）、DAS28评分及类风湿因子（RF）阳性率差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;寒湿组滑膜炎、滑膜血流及DAS28评分差异亦有统计学意义（P〈0.05）。与寒湿组比较,湿热组4项超声指标差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）,ESR、CRP、抗-CCP、DAS28评分及RF阳性率差异亦有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。G、Ig G、Ig A、Ig M 3组间差异无统计学意义（P〉0.05）。湿热组ESR与超声滑膜炎、骨侵蚀、滑膜血流呈正相关（r分别为0.444,0.397,0.486;P〈0.05）,CRP与超声滑膜炎、滑膜血流呈正相关（r分别为0.378,0.270;P〈0.05）,DAS28评分与超声滑膜炎、滑膜血流亦呈正相关（r分别为0.304,0.351;P〈0.05）。结论湿热痹阻证的RA患者炎症程度最高,高频超声可为RA中医辨� 展开更多
关键词 类风湿关节炎 高频及能量多普勒超声 寒湿痹阻证 湿热痹阻证
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何首乌4种单体成分灌胃14天的小鼠肝肾毒性研究 被引量：13
9
作者 宋蕾 王琴 +3 位作者 毕亚男 史红 张玥 周昆 《中国药物警戒》 2018年第9期513-517,共5页
目的研究何首乌中的4种单体成分二苯乙烯苷、大黄酸、大黄素甲醚、大黄素的肝肾毒性,为何首乌的肝毒性研究提供有益探索。方法 50只ICR小鼠随机分为对照组、二苯乙烯苷组、大黄酸组、大黄素甲醚组和大黄素组。每组按照100 mg·kg^(... 目的研究何首乌中的4种单体成分二苯乙烯苷、大黄酸、大黄素甲醚、大黄素的肝肾毒性,为何首乌的肝毒性研究提供有益探索。方法 50只ICR小鼠随机分为对照组、二苯乙烯苷组、大黄酸组、大黄素甲醚组和大黄素组。每组按照100 mg·kg^(-1)剂量灌胃给药,每天给药1次,对照组给予相应量的生理盐水,连续给药14 d。末次给药结束后,各组小鼠禁食不禁水12 h,称重,取血并剖取肝脏、肾脏,计算肝系数和肾系数,检测血清生化指标和肝脏胆汁酸转运体m RNA变化。结果大黄酸、大黄素甲醚和大黄素组小鼠体重显著降低(P <0.05),大黄酸给药组小鼠的肝系数显著升高(P <0.05);二苯乙烯苷可同时显著升高TG、CRE、ALB和GLU的水平(P <0.05或P <0.01),蒽醌类成分大黄素、大黄酸、大黄素甲醚均可引起BUN显著降低(P <0.05或P <0.01),大黄酸和大黄素均可引起TG显著下降(P <0.05或P <0.01);4种单体成分对胆汁酸转运体MRP2、BSEP等作用显著(P <0.05或P <0.01)。结论何首乌的4种单体成分二苯乙烯苷、大黄酸、大黄素甲醚、大黄素按照100 mg·kg^(-1)剂量灌胃给药14 d可改变ICR小鼠的血清生化指标,对不同胆汁酸转运体有明显的作用。 展开更多
关键词 何首乌 肝损伤 小鼠 胆汁淤积 胆汁酸转运体
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淫羊藿不同提取物的小鼠长期毒性研究 被引量：13
10
作者 王琴 张盼阳 +3 位作者 袁晓美 毕亚男 周昆 张玥 《中国药物警戒》 2018年第2期65-69,共5页
目的研究淫羊藿不同提取物小鼠口服给药的长期毒性,为其临床应用提供安全参考依据。方法 144只ICR小鼠,随机分为空白对照组,淫羊藿水提物以及淫羊藿醇提物高、中、低剂量组(80、40、20 g·kg-1生药量,连续灌胃给药8周,给药期间观察... 目的研究淫羊藿不同提取物小鼠口服给药的长期毒性,为其临床应用提供安全参考依据。方法 144只ICR小鼠,随机分为空白对照组,淫羊藿水提物以及淫羊藿醇提物高、中、低剂量组(80、40、20 g·kg-1生药量,连续灌胃给药8周,给药期间观察小鼠的一般状况,每周称体重1次,末次给药后进行相关血生化指标检测、系统尸检及组织病理学检查。结果淫羊藿水提物、醇提物连续给药4周后,雌、雄小鼠体重均显著低于对照组(P<0.001),此外,与对照组相比,淫羊藿水提物和醇提物给药组小鼠的脏器系数、血常规指标、血清生化学指标均有一定程度变化(P<0.05)。结论长时间给予大剂量的淫羊藿提取物对小鼠有一定的毒副作用。 展开更多
关键词 淫羊藿水提物 淫羊藿醇提物 长期毒性 毒性研究
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补骨脂对维甲酸诱导的大鼠骨质疏松的治疗 被引量：14
11
作者 刘颖 袁晓美 +3 位作者 毕亚男 高玉娜 周昆 李云章 《实验动物科学》 2018年第1期44-47,共4页
目的比较补骨脂、补骨脂水提物及水提后剩余部分(下文简称药渣)对大鼠骨质疏松的治疗作用。方法Wistar大鼠用维甲酸70 mg/kg体质量灌胃14 d造模,然后补骨脂生药、补骨脂水提物及药渣连续灌胃8周。给药结束后用CT扫描进行骨密度分析,给药... 目的比较补骨脂、补骨脂水提物及水提后剩余部分(下文简称药渣)对大鼠骨质疏松的治疗作用。方法Wistar大鼠用维甲酸70 mg/kg体质量灌胃14 d造模,然后补骨脂生药、补骨脂水提物及药渣连续灌胃8周。给药结束后用CT扫描进行骨密度分析,给药8周处死动物并进行血清生化检测。结果给药8周,与模型组相比,各给药组血清生化指标ACP显著下降,骨小梁数升高、骨小梁分离度降低。结论补骨脂对维甲酸诱导的大鼠骨质疏松有治疗作用,其中等剂量补骨脂药渣作用效果优于水提物和生药。 展开更多
关键词 补骨脂 药渣 维甲酸 骨质疏松
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微创针刀镜治疗难治性膝关节类风湿关节炎的疗效观察 被引量：13
12
作者 袁毅 左芳芳 +3 位作者 陈恩生 曹艳艳 毕亚男 肖长虹 《广州医科大学学报》 2018年第5期51-54,共4页
目的:探讨微创针刀镜治疗难治性膝关节类风湿关节炎的临床疗效。方法:收集2015年4月至2018年4月本院收治的难治性膝关节类风湿关节炎患者78例,按随机数字表法分为对照组(n=39)和微创组(n=39)。对照组采用常规抗风湿治疗,微创组在常规抗... 目的:探讨微创针刀镜治疗难治性膝关节类风湿关节炎的临床疗效。方法:收集2015年4月至2018年4月本院收治的难治性膝关节类风湿关节炎患者78例,按随机数字表法分为对照组(n=39)和微创组(n=39)。对照组采用常规抗风湿治疗,微创组在常规抗风湿治疗的基础上,采用微创针刀镜手术治疗。记录治疗前、治疗1个月后两组患者膝关节功能、疼痛情况、临床症状,治疗前后检测两组患者血清C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、免疫球蛋白G(IgG)及血小板(PLT)水平,比较两组患者的治疗效果。结果:微创组、对照组患者治疗总有效率分别为94.9%(37/39)、84.6%(33/39),微创组显著高于对照组(χ~2=5.708,P<0.05)。治疗后微创组患者Lysholm评分、视觉模拟评分(VAS)明显优于对照组,且治疗后微创组患者晨僵时间明显短于对照组,关节压痛和关节肿胀数目均少于对照组(均P<0.05)。治疗前两组患者血清CRP、ESR、IgG及PLT水平差异均无统计学意义(均P>0.05),治疗后微创组上述指标水平均显著低于对照组(均P<0.05)。结论:微创针刀镜治疗难治性膝关节类风湿关节炎疗效较好,可明显改善患者临床症状和关节功能,缓解疼痛。 展开更多
关键词 微创针刀镜 关节炎 类风湿 膝关节
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异补骨脂素不同时间给药对大鼠肝脏功能和转运体的影响 被引量：13
13
作者 黄菊阳 王琴 +3 位作者 毕亚男 史红 王跃飞 周昆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期260-264,共5页
目的探讨补骨脂活性成分异补骨脂素不同时间灌胃给药对大鼠肝脏功能和胆汁酸转运体的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、异补骨脂素60 mg·kg^(-1)灌胃给药1 d组、3 d组以及7 d组。实验结束后,检测大鼠的体质量和肝重;试剂盒检测大... 目的探讨补骨脂活性成分异补骨脂素不同时间灌胃给药对大鼠肝脏功能和胆汁酸转运体的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、异补骨脂素60 mg·kg^(-1)灌胃给药1 d组、3 d组以及7 d组。实验结束后,检测大鼠的体质量和肝重;试剂盒检测大鼠血清中ALT、AST、ALP、TBA、TC、TG、TBIL的含量;real-time PCR法检测大鼠肝脏组织中胆汁酸转运体BSEP、NTCP、MRP2、MRP4、MDR1、ABCG5、ABCG8、OSTα的水平。结果与对照组相比,异补骨脂素能明显增加肝脏的重量,不同给药时间均能引起肝脏系数的增加;异补骨脂素给药后,大鼠血清中ALT、 AST、TBA、TG、TBIL的含量明显增加,ALP没有明显变化,TC明显降低,且AST的水平在异补骨脂素灌胃给药1 d之后即有明显升高;异补骨脂素灌胃给药后,肝脏中BSEP、NTCP、MRP2、MDR1、ABCG5、ABCG8、OSTαmRNA的水平明显下降,MRP4 mRNA的水平没有明显变化。结论异补骨脂素灌胃给药1～3 d即造成肝脏的损伤作用,其作用机制可能与干扰胆汁酸转运体有关。 展开更多
关键词 大鼠 补骨脂 异补骨脂素 肝损伤 胆汁酸 转运体
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白蛋白/球蛋白与类风湿性关节炎患者的DAS28和ESR的相关性（英文） 被引量：10
14
作者 陈永 宣亚男 +10 位作者 陈艳娟 李凯琴 毕亚男 陈恩生 班素芬 曹艳艳 袁毅 左芳芳 赵晓峰 靳兴中 肖长虹 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期373-382,共10页
目的:筛选和量化类风湿性关节炎(RA)炎症性疾病的活动度指标,探讨RA患者白蛋白/球蛋白(A/G)与疾病活动评分(DAS28-ESR),红细胞沉降率(ESR)和C-反应蛋白(CRP)质量浓度之间的相关性.方法:纳入61例RA患者,DAS28-ESR为疾病活动的标准参考指... 目的:筛选和量化类风湿性关节炎(RA)炎症性疾病的活动度指标,探讨RA患者白蛋白/球蛋白(A/G)与疾病活动评分(DAS28-ESR),红细胞沉降率(ESR)和C-反应蛋白(CRP)质量浓度之间的相关性.方法:纳入61例RA患者,DAS28-ESR为疾病活动的标准参考指标,评分>5.1为高度活跃组(n=22),3.2<DAS28≤5.1为中度活动组(n=20),DAS28≤3.2为病情活动组(n=19).根据疾病活动性比较ESR、CRP、血清白蛋白、血清球蛋白质量浓度和A/G水平;分析A/G与DAS28和ESR的相关性.再通过DAS28将RA患者分为无活动和活跃(中度至非常活跃)患者以检查A/G作为炎症活动指标(≥1.2)的敏感性和特异性.结果:ESR、CRP和血清球蛋白在非常活跃期患者中高于非活动期和中度活动期患者(P<0.0001),而血清白蛋白和A/G显著降低(P<0.0001).DAS28与ESR(r=0.83,95%CI=0.73~0.89,P<0.0001),CRP(r=0.58,95%CI=0.39~0.73,P<0.0001)和血清球蛋白(r=0.63,95%CI=0.45~0.76,P<0.0001)质量浓度呈正相关性,与白蛋白(r=0.63,95%CI=-0.76^-0.45,P<0.0001)和A/G(r=-0.71,95%CI=-0.81^-0.55,P<0.0001)呈负相关性.A/G与ESR呈负相关(r=-0.74,95%CI=-0.82^-0.61,P<0.0001)和CRP(r=-0.49,95%CI=-0.65^-0.28,P<0.0001).ESR的敏感性高达92.8%,而特异性相对较低,为52.6%.CRP和A/G碰巧具有相同的敏感性59.5%和特异性89.4%.结论:非常活跃期的RA患者血清白蛋白质量浓度较低、球蛋白质量浓度较高,A/G与DAS28,ESR和CRP质量浓度呈负相关. 展开更多
关键词 白蛋白 白蛋白球蛋白比率 类风湿关节炎 炎症标志物 疾病活动度
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补骨脂酚对去势导致雄性小鼠骨质疏松的治疗 被引量：8
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作者 张盼阳 王昭昕 +3 位作者 袁晓美 毕亚男 张玥 周昆 《实验动物科学》 2019年第3期1-5,共5页
目的观察补骨脂酚对去势导致的雄性小鼠骨质疏松的治疗作用。方法 ICR雄性小鼠随机分为5组,分别为对照组、去势模型组、阳性药组、补骨脂酚10 mg/kg和20 mg/kg体质量组,对照组做假手术,其余组均切除小鼠睾丸。造模成功6周后,小鼠给药8... 目的观察补骨脂酚对去势导致的雄性小鼠骨质疏松的治疗作用。方法 ICR雄性小鼠随机分为5组,分别为对照组、去势模型组、阳性药组、补骨脂酚10 mg/kg和20 mg/kg体质量组,对照组做假手术,其余组均切除小鼠睾丸。造模成功6周后,小鼠给药8周取材,检测血清生化指标,取各组右腿胫骨进行MicroCT扫描,取各组小鼠股骨进行骨生物力学测定。结果对照组、模型组、B10和B20 mg/kg组的骨钙素OC值分别为(177.69±45.13),(220.35±25.08),(167.48±74.11)和(108.76±38.17);对照组、模型组、阳性药组、B10和B20 mg/kg组的Tb.N分别为(3.53±0.49)、(1.71±0.16)、(2.51±0.35)、(2.14±0.23)和(2.45±0.42)。结论补骨脂酚对去势导致雄性小鼠骨质疏松有治疗作用。 展开更多
关键词 骨质疏松 补骨脂酚 雄性小鼠 去势
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噬菌体随机十二肽库淘选三水白虎汤作用于类风湿关节炎滑膜细胞的靶点研究 被引量：8
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作者 潘超 肖长虹 +3 位作者 高燕 赵晓峰 李凯芹 毕亚男 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期446-448,453,共4页
目的:利用噬菌体随机十二肽库淘选出与三水白虎汤(SSBH)作用的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RASFs)特异性结合的多肽,寻找SSBH治疗类风湿关节炎的蛋白靶点。方法:以SSBH处理过的RASFs为靶细胞,生理盐水(NS)处理的RASFs为吸附细胞,全细胞... 目的:利用噬菌体随机十二肽库淘选出与三水白虎汤(SSBH)作用的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RASFs)特异性结合的多肽,寻找SSBH治疗类风湿关节炎的蛋白靶点。方法:以SSBH处理过的RASFs为靶细胞,生理盐水(NS)处理的RASFs为吸附细胞,全细胞差减筛选法对噬菌体十二肽库进行3轮淘选,挑取单克隆、扩增纯化噬菌体,并初步鉴定噬菌体克隆的亲和力,阳性克隆测序后进行生物学分析。结果:3轮淘选后,随机挑选32个噬菌体克隆进行DNA序列分析,展示SGVYKVAYDWQH十二肽的噬菌体被富集约为56%(18/32)。结论:从噬菌体肽库筛选到SSBH作用RASFs的特异性结合短肽,并分析出相关作用蛋白。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 噬菌体随机十二肽库 三水白虎汤 全细胞差减筛选
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高频超声及能量多普勒超声在类风湿关节炎中的应用 被引量：8
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作者 毕亚男 肖长虹 《临床超声医学杂志》 2014年第6期402-405,共4页
近几年,高频超声(HFUS)及能量多普勒超声(PDUS)技术在类风湿关节炎(RA)的诊疗中发挥重要作用,本文就HFUS及PDUS的成像特点、疗效评价,不同关节间HFUS检查的相关性,PDUS与RA滑膜病理学相关性及PDUS在RA达标治疗中的价值等方面的研究做一... 近几年,高频超声(HFUS)及能量多普勒超声(PDUS)技术在类风湿关节炎(RA)的诊疗中发挥重要作用,本文就HFUS及PDUS的成像特点、疗效评价,不同关节间HFUS检查的相关性,PDUS与RA滑膜病理学相关性及PDUS在RA达标治疗中的价值等方面的研究做一综述。 展开更多
关键词 超声检查 多普勒 能量 类风湿关节炎
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异补骨脂素灌胃7 d对大鼠的毒性及血清代谢组学研究 被引量：7
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作者 张玥 杨莉 +3 位作者 毕亚男 袁晓美 史红 周昆 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2019年第4期289-293,共5页
目的采用~1H-NMR代谢组学方法,研究异补骨脂素对大鼠的毒性作用,并初探其毒性机制。方法SD大鼠分为2组,对照组和异补骨脂素组(60 mg/kg·bw),连续灌胃7 d。给药结束后,取血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸... 目的采用~1H-NMR代谢组学方法,研究异补骨脂素对大鼠的毒性作用,并初探其毒性机制。方法SD大鼠分为2组,对照组和异补骨脂素组(60 mg/kg·bw),连续灌胃7 d。给药结束后,取血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Cr)水平,取肝和肾组织,采用苏木素-伊红(HE)染色进行病理组织学检测。对血清进行~1H-NMR检测,结合多元统计分析和代谢通路分析探究其毒性机制。结果异补骨脂素60 mg/kg·bw暴露7 d后,与对照组相比,大鼠体重降低,肝脏和肾脏系数升高,差异具有统计学意义(P<0.001,P<0.05),肝发生空泡性病变,AST、ALT、TG和BUN均升高,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。血清代谢组学分析共找到14个差异代谢物,主要涉及4个代谢通路。结论异补骨脂素对大鼠肝毒性作用比较明显,其机制可能与异补骨脂素造成的氨基酸代谢紊乱有关。 展开更多
关键词 异补骨脂素 核磁共振氢谱 肝毒性 代谢组学 氨基酸代谢
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银基电接触材料的最新研究进展和展望 被引量：8
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作者 周建仁 陈松 +4 位作者 毕亚男 王塞北 谢明 刘满门 王松 《贵金属》 CAS CSCD 北大核心 2020年第S01期1-16,共16页
贵金属基电接触材料广泛应用于电子、电工行业,而Ag基电接触材料的用途和用量最大。总结了主要银基电接触材料中传统的Ag/Ni、Ag/CdO、Ag/SnO2、Ag/ZnO、Ag/C、Ag/W、Ag/WC材料,以及新型的Ag/CNT、Ag/Graphene、Ag/MAX材料的制备方法、... 贵金属基电接触材料广泛应用于电子、电工行业,而Ag基电接触材料的用途和用量最大。总结了主要银基电接触材料中传统的Ag/Ni、Ag/CdO、Ag/SnO2、Ag/ZnO、Ag/C、Ag/W、Ag/WC材料,以及新型的Ag/CNT、Ag/Graphene、Ag/MAX材料的制备方法、性能、用途和研究现况。综述了近年来在电接触材料的实时原位测试技术,并对熔桥、电弧等现象的观测结果和技术进展,以及模拟仿真技术在电接触材料研究中对熔桥、电弧等研究成果和技术进展。分析了银基电接触材料研究中存在的问题,并展望了发展趋势。 展开更多
关键词 电接触 银基材料 性能 材料
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三水白虎汤对类风湿关节炎人TNF-α转基因小鼠模型的作用研究 被引量：8
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作者 朱兴旺 赵文婷 +5 位作者 陈永 赵晓峰 陈恩生 毕亚男 顾为望 肖长虹 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期480-484,共5页
目的探讨三水白虎汤(SSBH)对类风湿关节炎(RA)人血清肿瘤坏死因子(TNF-α)转基因(Tgtc)小鼠模型的疗效,初步探讨其抑制Tgtc小鼠骨质破坏的作用机制。方法 24只Tgtc小鼠按随机数字表法分为生理盐水(NS)组、SSBH组和来氟米特(LEF)组,每组... 目的探讨三水白虎汤(SSBH)对类风湿关节炎(RA)人血清肿瘤坏死因子(TNF-α)转基因(Tgtc)小鼠模型的疗效,初步探讨其抑制Tgtc小鼠骨质破坏的作用机制。方法 24只Tgtc小鼠按随机数字表法分为生理盐水(NS)组、SSBH组和来氟米特(LEF)组,每组8只。记录各组在给药期间的关节炎指数(AI),药物连续灌胃60天后进行双踝关节micro CT扫描及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、踝关节组织病理、免疫组化等检测。结果 SSBH、LEF组AI升高幅度、血清及踝关节滑膜组织TNF-α水平均较NS组低(P<0.05);SSBH、LEF组脾脏指数、踝关节骨质较NS组差异无统计学意义(P>0.05),但LEF组雌性鼠的骨质情况较其余两组的雌性鼠的骨质情况好(P<0.05);踝关节病理提示SSBH、LEF组的软骨层损伤深度、软骨表面损伤范围、软骨处炎症细胞浸润程度较NS组的低。结论 SSBH对Tgtc小鼠慢性关节炎有良好的抑制作用;并通过抑制炎症因子TNF-α的释放,一定程度上减缓Tgtc小鼠关节骨质破坏的进展。 展开更多
关键词 三水白虎汤 类风湿关节炎 Tgtc小鼠 骨质破坏
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