糖尿病低血糖诱发心律失常的自主神经机制研究进展 被引量：5

1

作者 刘向东 毕亚光 +1 位作者 王光宇 张庆勇 《医学研究杂志》 2017年第8期12-14,共3页

绝大部分1型糖尿病患者每周至少经历一次低血糖事件~[1]。长期高血糖造成的交感神经对低血糖反馈调节能力降低也是重要原因之一,糖尿病患者自主神经对低血糖的敏感度降低,血糖调节能力受损。这种恶性循环增加了临床隐匿性低血糖及复发... 绝大部分1型糖尿病患者每周至少经历一次低血糖事件~[1]。长期高血糖造成的交感神经对低血糖反馈调节能力降低也是重要原因之一,糖尿病患者自主神经对低血糖的敏感度降低,血糖调节能力受损。这种恶性循环增加了临床隐匿性低血糖及复发性低血糖的风险~[2,3]。此外糖尿病患者的强化血糖控制增加了医源性低血糖及伴随的心律失常事件发生的风险~[4]。自主神经反应作为血糖调节的重要一环,在低血糖心律失常事件当中也发挥重要作用。现就心脏自主神经的生理特点、糖尿病及低血糖对自主神经的影响及心脏自主神经在低血糖触发心律失常当中的相关机制及调控进行综述,从而探讨糖尿病以及糖尿病低血糖状态下心脏自主神经与心律失常的关系。 展开更多

关键词 糖尿病 低血糖 自主神经 心律失常 机制

下载PDF 职称材料

白藜芦醇上调心肌缝隙连接蛋白43的表达降低大鼠心肌梗死后心律失常 被引量：5

2

作者 王光宇 毕亚光 +2 位作者 叶婷婷 张庆勇 魏盟 《中华心律失常学杂志》 2016年第3期236-240,共5页

目的：探讨白藜芦醇对大鼠心肌梗死（ MI）后室性心律失常的影响。方法将造模成功的心肌梗死SD大鼠随机分为心肌梗死组（MI组，n＝8）和白藜芦醇组（Res组，n＝8），另设假手术组（Sham组，n＝8），其中Res组给予10 mg· kg－1·... 目的：探讨白藜芦醇对大鼠心肌梗死（ MI）后室性心律失常的影响。方法将造模成功的心肌梗死SD大鼠随机分为心肌梗死组（MI组，n＝8）和白藜芦醇组（Res组，n＝8），另设假手术组（Sham组，n＝8），其中Res组给予10 mg· kg－1· d－1剂量的灌胃（1次／d），MI组和sham组给予5％羧甲基纤维素钠灌胃。4周后，对大鼠行在体程序性电生理刺激实验；Masson ’ s染色观察心肌梗死面积变化；免疫组织化学法检测心肌缝隙连接蛋白43（connexin43，Cx43）和 Cx43的368位丝氨酸磷酸化（P368Cx43）分布水平；免疫印迹法检测心肌 Cx43、P368Cx43和蛋白激酶 Cβ2（PKCβ2）表达水平。结果与MI组相比，白藜芦醇能显著降低室性心律失常的诱发率（87．5％对37．5％，P＜0．05），增加心室颤动（室颤）阈值[（3．2±0．3）V对（5．2±0．8）V，P＜0．05]；与sham组相比，MI组的Cx43表达量显著降低（P＜0．05），然而P368Cx43和PKCβ2的表达量却显著升高（P＜0．05）。白藜芦醇能明显增加梗死心肌Cx43表达量（P＜0．05），降低P368Cx43表达和PKCβ2表达（P＜0．05）。结论白藜芦醇能有效改善大鼠MI心肌电生理学特性，提高心肌Cx43表达，减少室性心律失常的发生率。 展开更多

关键词 心肌梗死 心律失常 缝隙连接蛋白43 白藜芦醇

原文传递

瑞舒伐他汀对大鼠急性心肌梗死后致命性心律失常和心功能的影响 被引量：5

3

作者 朱乔燕 王光宇 +1 位作者 毕亚光 张庆勇 《现代中西医结合杂志》 CAS 2015年第24期2639-2642,共4页

目的探讨不同剂量的瑞舒伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心律失常和心功能的影响。方法通过结扎大鼠冠脉前降支制备大鼠急性心肌梗死模型,将造模成功并且术后24 h存活的SD大鼠45只随机分为心梗组、小剂量瑞舒伐他汀组(小剂量组)、大剂量瑞... 目的探讨不同剂量的瑞舒伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心律失常和心功能的影响。方法通过结扎大鼠冠脉前降支制备大鼠急性心肌梗死模型,将造模成功并且术后24 h存活的SD大鼠45只随机分为心梗组、小剂量瑞舒伐他汀组(小剂量组)、大剂量瑞舒伐他汀组(大剂量组),每组15只。另取15只作为假手术组,开胸在相同位置挂线不结扎。小剂量组给予1 mg/(kg·d)瑞舒伐他汀、大剂量组给予10 mg/(kg·d)瑞舒伐他汀连续灌胃1周,假手术组和心梗组给予相同体积蒸馏水灌胃。1周后应用超声心动图测定各组心脏结构和功能,多导电生理仪测定血流动力学参数,程序性刺激行在体电生理检测,使用ELISA试剂盒测定各组术前和术后血脂及BNP水平。结果与假手术组比较,心梗组的QTc间期明显延长,室颤阈值下降,室性心律失常诱发率高,并且心脏收缩和舒张功能受损,BNP水平显著性升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与心梗组相比,小剂量组和大剂量组QTc间期缩短,室颤阈值提高,室性心律失常诱发率下降,同时改善急性期心功能,BNP也明显下降(P均<0.05)。但各组间血脂水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论瑞舒伐他汀能有效降低大鼠心肌梗死急性期的室性心律失常诱发率,提高室颤阈值和改善心功能。 展开更多

关键词 心肌梗死 瑞舒伐他汀 心律失常 心功能

下载PDF 职称材料

二甲双胍对高糖培养H9c2细胞Connexin43表达的影响 被引量：4

4

作者 王光宇 毕亚光 +2 位作者 刘向东 魏盟 张庆勇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期920-924,共5页

目的研究二甲双胍(metformin,Met)对高糖培养下的H9c2细胞缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)表达的影响及其机制。方法高糖培养的大鼠H9c2心肌细胞分别加入3和5μmol·L-1的两种不同浓度的二甲双胍继续培养24 h。MTT实验检测H9c2细... 目的研究二甲双胍(metformin,Met)对高糖培养下的H9c2细胞缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)表达的影响及其机制。方法高糖培养的大鼠H9c2心肌细胞分别加入3和5μmol·L-1的两种不同浓度的二甲双胍继续培养24 h。MTT实验检测H9c2细胞活力;LDH释放实验检测细胞毒力;细胞免疫荧光实验检测Cx43的表达和分布;荧光法检测细胞内活性氧(ROS)水平;Western blot检测Cx43、pAMPK、AMPK和GAPDH的表达。结果 Met能增加H9c2细胞活力,降低细胞内ROS水平,对LDH释放差异无显著性;Met使AMPK磷酸化水平明显升高,增加心肌Cx43表达,改善Cx43的分布。结论 Met可能通过激活AMPK途径,增加心肌细胞Cx43的表达和减少细胞内ROS的产生,进而发挥心血管的保护效应。 展开更多

关键词 二甲双胍 高血糖 CONNEXIN43 氧化应激 AMP依赖的蛋白激酶 H9 C2

下载PDF 职称材料

白藜芦醇在心血管疾病中的研究进展 被引量：4

5

作者 毕亚光 《医学研究杂志》 2016年第2期8-10,30,共4页

白藜芦醇是一种天然的多酚类混合物,它存在于虎杖、葡萄和花生等物质中,特别是在红酒中。白藜芦醇是一种具有药理学活性的植物激素,在多种心血管疾病中发挥保护作用或者减少心血管疾病的风险。不管是在动物模型如缺血再灌注、动脉粥样... 白藜芦醇是一种天然的多酚类混合物,它存在于虎杖、葡萄和花生等物质中,特别是在红酒中。白藜芦醇是一种具有药理学活性的植物激素,在多种心血管疾病中发挥保护作用或者减少心血管疾病的风险。不管是在动物模型如缺血再灌注、动脉粥样硬化和糖尿病等疾病中,还是在细胞水平都证实白藜芦醇具有各种保护作用,并对其发挥保护机制进行了研究。本文针对白藜芦醇发挥保护作用的案例及其机制做一综述。 展开更多

关键词 白藜芦醇 缺血再灌注 动脉粥样硬化 糖尿病 心律失常

下载PDF 职称材料

高糖后低糖过程通过ERK1/2信号途径增强H9c2心肌细胞自噬的功能 被引量：2

6

作者 毕亚光 王光宇 +1 位作者 刘向东 张庆勇 《医学研究杂志》 2017年第3期65-69,共5页

目的研究高糖后低糖H9c2心肌细胞自噬活性的影响及ERK1/2在此过程中对自噬的调节作用。方法用25mmol/L葡萄糖浓度的培养基培养H9c2细胞后用2.5mmol/L葡萄糖浓度培养基处理细胞2h作为低糖组(LG组),高糖组(HG组)维持25mmol/L的葡萄糖浓度... 目的研究高糖后低糖H9c2心肌细胞自噬活性的影响及ERK1/2在此过程中对自噬的调节作用。方法用25mmol/L葡萄糖浓度的培养基培养H9c2细胞后用2.5mmol/L葡萄糖浓度培养基处理细胞2h作为低糖组(LG组),高糖组(HG组)维持25mmol/L的葡萄糖浓度,空白对照组(Con组)维持5.5mmol/L的葡萄糖浓度;低糖组加入ERK抑制剂U0126作为抑制剂组。采用MTT法检测H9c2细胞增殖能力;LDH检测试剂盒检测细胞毒性;Western blot法检测ERK、p-ERK、LC3、Beclin-1的表达量。结果与Con组和HG组相比,LG组细胞增殖能力降低,LDH活性增加;与Con组相比,HG组LC3-Ⅱ、Beclin-1表达量升高,p-ERK表达无显著改变;与Con组和HG组相比,LG组p-ERK、LC3-Ⅱ和Beclin-1表达显著增加;而与LG组比较,抑制剂组p-ERK明显降低,同时LC3-Ⅱ、Beclin-1表达以及细胞毒性降低,细胞活力增加。结论 ERK1/2信号途径促进了高糖后低糖过程中H9c2心肌细胞的自噬活性。 展开更多

关键词 低糖 高糖 H9C2细胞 自噬 ERK/MAPK

下载PDF 职称材料

低糖培养对H9c2心肌细胞的自噬功能和细胞凋亡的影响 被引量：2

7

作者 刘向东 毕亚光 +1 位作者 王光宇 张庆勇 《医学研究杂志》 2017年第4期57-60,共4页

目的研究低糖培养对H9c2心肌细胞自噬活性的影响及此时自噬功能对细胞凋亡水平的影响。方法用33.3mmol/L葡萄糖浓度的培养基培养H9c2细胞后用2.5mmol/L葡萄糖浓度培养基处理细胞4h作为低糖组(LG组),高糖组(HG组)维持33.3mmol/L的葡萄糖... 目的研究低糖培养对H9c2心肌细胞自噬活性的影响及此时自噬功能对细胞凋亡水平的影响。方法用33.3mmol/L葡萄糖浓度的培养基培养H9c2细胞后用2.5mmol/L葡萄糖浓度培养基处理细胞4h作为低糖组(LG组),高糖组(HG组)维持33.3mmol/L的葡萄糖浓度,对照组(Con组)维持5.5mmol/L的葡萄糖浓度;LG组加入自噬抑制剂3-MA作为抑制剂组(LG+3-MA组)。采用LDH检测试剂盒检测细胞毒性;MTT法检测H9c2细胞增殖能力;Western blot法检测caspase3、LC3、Beclin-1的表达量。结果与Con组和HG组相比,LG组LDH活性显著增加,细胞增殖能力显著降低,caspase3、LC3-Ⅱ和Beclin-1表达显著增加;而与LG组比较,抑制剂组LC3-Ⅱ、Beclin-1表达降低,同时caspase3以及细胞毒性降低,细胞活力增加。结论低糖培养通过激活H9c2心肌细胞的自噬活性引起细胞凋亡。 展开更多

关键词 低糖 H9C2细胞 自噬 凋亡

下载PDF 职称材料

一站式杂交手术治疗难治性心房颤动的长期随访效果 被引量：1

8

作者 吕家顺 付亮 +6 位作者 沈成兴 魏盟 赵金龙 毕亚光 赵雨 励峰 张庆勇 《中华心律失常学杂志》 2020年第4期397-401,共5页

目的评估一站式杂交手术(胸腔镜外科射频消融联合内科导管消融)治疗难治性心房颤动(房颤)的安全性和有效性,初步总结治疗经验。方法2015年8月至2018年1月连续在上海市第六人民医院接受一站式杂交手术治疗的难治性房颤(包括持续性房颤、... 目的评估一站式杂交手术(胸腔镜外科射频消融联合内科导管消融)治疗难治性心房颤动(房颤)的安全性和有效性,初步总结治疗经验。方法2015年8月至2018年1月连续在上海市第六人民医院接受一站式杂交手术治疗的难治性房颤(包括持续性房颤、长程持续性房颤以及多次导管消融失败的阵发性房颤)患者21例。其中男14例,女7例,年龄(63±11)岁,中位房颤持续时间为3年。首先外科经双侧胸壁胸腔镜途径消融两侧肺静脉,离断Marshall韧带,并结扎左心耳。之后内科行左心房三维建模,结合电压标测,应用导管消融对外科消融径线的完整性进行验证,并补点消融,确保双向阻滞。消融终点为肺静脉电位隔离。术后6、12、18、24个月进行定期随访。结果21例患者均实现两侧肺静脉电位隔离,平均随访(32±10)个月后,并发症2例,死亡3例。进入6个月随访期71.4%(15/21)的患者维持窦性心律(窦律),进入12个月随访期57.1%(12/21)的患者维持窦律,进入18个月随访期50.0%(10/20)的患者维持窦律。复发11例,其中心房扑动4例,房颤7例。3例患者接受了再次导管消融,2例恢复窦律。长期随访发现,杂交手术对于肺静脉电位隔离的干预依旧彻底。经再次导管消融或电复律后,总体治疗成功率为71.4%(15/21)。杂交术后1年,平均左心房内径为(48.4±7.0)mm,平均左心室射血分数为64%±4%,与术前相比有改善,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论内外科一站式杂交手术作为一种新兴术式,解决了很多单纯内科和外科本身无法解决的难题,也弥补了各自的局限性。就单中心目前治疗经验,对于难治性房颤患者杂交手术并发症较少且总体成功率较高,初步证实了其安全性及有效性。 展开更多

关键词 心房颤动 持续性心房颤动 杂交手术 导管消融 胸腔镜外科消融

原文传递

自噬与Cx43在心血管疾病中的相关研究进展 被引量：1

9

作者 毕亚光 王光宇 +1 位作者 刘向东 张庆勇 《医学研究杂志》 2017年第2期17-19,共3页

自噬是细胞内高度保守的降解过程,主要降解一些蛋白质、可溶性大分子物质和细胞器等,自噬过程增加了细胞的物质再利用并为细胞提供能量。缝隙连接蛋白是细胞间物理连接和化学交流的重要通道,在生物学过程中扮演着重要角色,其中最具代表... 自噬是细胞内高度保守的降解过程,主要降解一些蛋白质、可溶性大分子物质和细胞器等,自噬过程增加了细胞的物质再利用并为细胞提供能量。缝隙连接蛋白是细胞间物理连接和化学交流的重要通道,在生物学过程中扮演着重要角色,其中最具代表性且表达最广泛的为缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)。在生理条件下,自噬可以介导Cx43的降解更新,维持Cx43的功能;但是在一些病理条件下,自噬活性增加介导Cx43明显下调从而使细胞间物质信号交流减少,这与许多心血管疾病如心肌缺血/再灌注,心力衰竭、肥厚性心肌病的发生、发展密切相关。本文旨在对自噬和Cx43进行介绍以及对自噬与Cx43在心血管疾病中的相关研究进行综述。 展开更多

关键词 自噬 CX43 缺血/再灌注 心力衰竭 肥厚性心肌病

下载PDF 职称材料

低糖后复糖对H9c2大鼠心肌细胞自噬活性的影响

10

作者 毕亚光 王光宇 +2 位作者 刘向东 魏盟 张庆勇 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1432-1435,共4页

目的·研究低糖后复糖对H9c2大鼠心肌细胞自噬活性的影响。方法·将H9c2细胞分为低糖组(LG)、复糖组(RG)、自噬抑制组[RG+氯喹(CQ)]和空白对照组(Con)。LG组用低糖培养基培养2 h;RG组用低糖培养基培养2 h后,用高糖培养基继续培... 目的·研究低糖后复糖对H9c2大鼠心肌细胞自噬活性的影响。方法·将H9c2细胞分为低糖组(LG)、复糖组(RG)、自噬抑制组[RG+氯喹(CQ)]和空白对照组(Con)。LG组用低糖培养基培养2 h;RG组用低糖培养基培养2 h后,用高糖培养基继续培养2 h;RG+CQ组在给予低糖和高糖处理前1 h加入CQ;Con组始终用高糖培养基培养。采用MTT法检测H9c2细胞增殖能力,LDH活性检测试剂盒检测细胞毒性,Western blotting检测p-m TOR、m TOR、p-AMPK、AMPK、LC3、beclin-1的表达量。结果·与LG组相比,RG组细胞增殖能力降低,LDH活性升高(均P<0.05);与RG组相比,RG+CQ组细胞增殖能力进一步降低,LDH活性进一步升高(均P<0.05)。Western blotting结果显示,与LG组相比,RG组p-AMPK、LC3Ⅱ/Ⅰ和beclin-1表达量增加,p-m TOR表达量降低(均P<0.05);RG+CQ组较RG组LC3Ⅱ/Ⅰ和beclin-1表达进一步增加(均P<0.05)。结论·H9c2细胞经低糖后复糖处理后自噬活性增强,这可能与激活AMPK/m TOR途径有关,且此时自噬活性增强对于心肌细胞具有保护作用。 展开更多

关键词 低糖 复糖 H9C2细胞 自噬 AMPK/mTOR

下载PDF 职称材料

辛伐他汀通过Akt/eNOS途径改善心肌梗死后急性期心功能 被引量：6

11

作者 朱乔燕 王光宇 +2 位作者 毕亚光 张庆勇 魏盟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1375-1379,共5页

目的探讨辛伐他汀(simvastatin,Sim)对急性心肌梗死后心肌内源性抗氧化系统的影响及其潜在机制。方法应用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法模拟急性心肌梗死(AMI),随机分为心肌梗死组(MI)组和辛伐他汀组(Sim,20mg·kg-1·d-1),... 目的探讨辛伐他汀(simvastatin,Sim)对急性心肌梗死后心肌内源性抗氧化系统的影响及其潜在机制。方法应用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法模拟急性心肌梗死(AMI),随机分为心肌梗死组(MI)组和辛伐他汀组(Sim,20mg·kg-1·d-1),另设假手术组(Sham组)。Sim组连续灌胃7 d,MI组和Sham组给予等剂量的生理盐水灌胃。7 d后,观察心肌血流动力学参数变化;检测血脂及心肌坏死标记物肌钙蛋白I(c-Tn I)和乳酸脱氢酶(LDH)变化;ELISA法检测心肌抗氧化系统超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GP)水平。Western blot检测心肌p-Akt/p-e NOS蛋白表达变化。结果急性心肌梗死明显降低心肌血流动力学参数,增加血清c-Tn I和LDH水平,降低SOD及GP水平,降低p-Akt和p-e NOS蛋白表达。Sim组能明显改善急性期心功能恶化,减低血清c-Tn I和LDH水平,增加SOD及GP水平,增加p-Akt和p-e NOS蛋白表达。结论急性心肌梗死后早期应用Sim能明显改善心功能,增加心肌抗氧化系统活性,减少心肌坏死,这可能与提高p-Akt和p-e NOS蛋白表达有关。 展开更多

关键词 辛伐他汀 心肌梗死 心功能 氧化应激 急性期 P-AKT p-eNOS

下载PDF 职称材料