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原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的预后及关联因素分析 被引量:1
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作者 武其嘉 孔东生 +3 位作者 魏利琴 张宇 晋薇 冯世宇 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第6期631-638,共8页
背景原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种罕见的颅内肿瘤,组织学常表现为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),目前预后相关因素仍不明确。目的通过回顾性分析患者的... 背景原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种罕见的颅内肿瘤,组织学常表现为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),目前预后相关因素仍不明确。目的通过回顾性分析患者的临床资料,探讨生存预后的影响因素。方法对2014年7月-2021年1月于解放军总医院第一医学中心新诊断为PCNSL-DLBCL的57例患者进行回顾分析,随访截至2022年7月。进行Kaplan-Meier生存分析,采用Cox回归模型分析预后及关联因素。结果57例PCNSL患者中位年龄为55岁(范围:16~86岁),其中男性34例,女性23例。总体中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为34个月,中位总生存期(median overall survival,mOS)为57个月,2年PFS率和OS率分别达到49%和65%;5年PFS和OS分别达到35%和48%。PFS的Cox回归结果显示,血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平升高(HR=4.678,95%CI:1.572~13.925)、病变多发(HR=3.369,95%CI:1.578~7.190)的患者PFS较差;联合利妥昔单抗化疗(HR=0.477,95%CI:0.207~0.926)、接受自体造血干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation,ASCT)(HR=0.102,95%CI:0.013~0.794)的患者PFS较长;与单独进行手术相比,接受其他治疗方案的患者PFS更长(穿刺活检+大剂量氨甲蝶呤vs单纯手术切除:HR=0.178,95%CI:0.058~0.544;手术+大剂量氨甲蝶呤vs单纯手术切除:HR=0.153,95%CI:0.050~0.467)。OS的Cox回归结果显示,美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分≥2分(HR=3.121,95%CI:1.192~8.170)、病变多发(HR=2.714,95%CI:1.076~6.846)的患者OS较差;与单独进行手术相比,接受其他治疗方案的患者OS更长[穿刺活检+大剂量氨甲蝶呤vs单纯手术切除:HR=0.127,95%CI:0.034~0.471;手术+大剂量氨甲蝶呤vs单纯手术切除:HR=0.070,95%CI:0.018~0.269];接受ASCT(HR=0.138,95%CI:0.017~0.941)的患者OS较长。但进行穿刺活检后综合治疗与手术切除后综合治疗患者的生存预后无统计学� 展开更多
关键词 原发性中枢神经系统淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 预后因素 生存分析 综合治疗
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Crispr-Cas12a在成人弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶2基因突变检测中的应用
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作者 冯哲斌 张宇 +4 位作者 孔东生 武其嘉 王俊祥 余新光 冯世宇 《中国临床神经外科杂志》 2023年第8期517-521,共5页
目的探讨Crispr-Cas12a方法对成人弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因R172K单核苷酸多态性的检测效能。方法选择2019年1月至2022年9月手术切除的初治成人弥漫性胶质瘤组织样本112例,利用Crispr-Cas12a方法和直接测序法检测样本IDH2-... 目的探讨Crispr-Cas12a方法对成人弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因R172K单核苷酸多态性的检测效能。方法选择2019年1月至2022年9月手术切除的初治成人弥漫性胶质瘤组织样本112例,利用Crispr-Cas12a方法和直接测序法检测样本IDH2-R172K位点突变情况,以直接测序法为金标准。结果112例中,9例IDH2-R172K突变型,103例IDH2-R172K野生型。ROC曲线分析显示,曲线下面积为0.967,约登指数为0.892,最佳截断值为590。以590作为IDH2-R172K突变型和野生型样本的阈值,Crispr-Cas12a法的灵敏性为96.3%(95%CI 81.7%~99.3%),特异性为92.9%(95%CI 89.5%~95.3%)。Crispr-Cas12a法与直接测序法一致性检验Kappa值为0.658,一致性较好。结论Crispr-Cas12a方法能快速、准确地检测成人弥漫性胶质瘤组织样IDH2-R172K突变情况,可作为术中快速检测IDH2-R172K突变的方法。 展开更多
关键词 成人弥漫性胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶2 基因突变 Crispr-Cas12a 基因直接测序
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基于CRISPR-Cas12a检测成人型弥漫性胶质瘤MGMT启动子甲基化
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作者 冯哲斌 孔东生 +4 位作者 许军鹏 武其嘉 张宇 余新光 冯世宇 《临床神经外科杂志》 2023年第6期664-670,共7页
目的应用成簇规律间隔短回文重复序列相关12a(CRISPR-Cas12a)方法检测成人型弥漫性胶质瘤O 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化情况,并初步评价该方法的检测效能及其与高通量测序结果的一致性。方法选择2022年3月—2022年4... 目的应用成簇规律间隔短回文重复序列相关12a(CRISPR-Cas12a)方法检测成人型弥漫性胶质瘤O 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化情况,并初步评价该方法的检测效能及其与高通量测序结果的一致性。方法选择2022年3月—2022年4月解放军总医院第一医学中心神经外科手术切除的初治成人型弥漫性胶质瘤组织样本,分别利用CRISPR-Cas12a方法和高通量测序对样本MGMT启动子甲基化情况进行检测。计算CRISPR-Cas12a方法的灵敏度、特异性等效能指标,并利用配对χ2检验(McNemar检验)及Kappa一致性检验分析CRISPR-Cas12a方法与高通量测序结果的一致性。结果共纳入32例成人型弥漫性胶质瘤组织样本。CRISPR-Cas12a方法检测成人型弥漫性胶质瘤组织样本MGMT启动子甲基化序列的灵敏度为98.4%,特异性为90.9%;检测MGMT启动子非甲基化序列的灵敏度为100%,特异性为90.5%。两种CRISPR-Cas12a方法的检测结果与高通量测序结果一致性均较好。结论Crispr-Cas12a方法能较准确地对成人型弥漫性胶质瘤组织样本MGMT启动子甲基化情况进行检测,有望成为一种新兴的检测MGMT启动子甲基化情况的方法。 展开更多
关键词 CRISPR-Cas12a 成人型弥漫性胶质瘤 MGMT启动子甲基化 NGS测序 MGMT蛋白
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自发荧光光谱识别高级别胶质瘤边界的应用研究
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作者 武其嘉 冯世宇 +2 位作者 陈德福 李科锐 孔东生 《临床神经外科杂志》 2023年第4期426-432,共7页
目的 通过内源性荧光团的荧光光谱对高级别胶质瘤肿瘤组织、瘤旁组织与正常脑白质进行鉴别。方法 收集2021年8月—2022年1月在解放军总医院第一医学中心神经外科采用术中导航引导下手术切除的高级别胶质瘤患者的新鲜样本,通过405 nm激... 目的 通过内源性荧光团的荧光光谱对高级别胶质瘤肿瘤组织、瘤旁组织与正常脑白质进行鉴别。方法 收集2021年8月—2022年1月在解放军总医院第一医学中心神经外科采用术中导航引导下手术切除的高级别胶质瘤患者的新鲜样本,通过405 nm激发光对各样本FAD、脂质、卟啉等内源性荧光团进行光谱测定,使用方差分析、多重比较对3类样本进行统计学分析及ROC曲线分析判断其敏感度与灵敏性。结果 肿瘤组织、瘤旁组织与正常脑白质能够两两区分(P<0.05),其中区分肿瘤与瘤旁灵敏度、特异性分别为87.5%~100%、75.0%~96.2%;肿瘤与白质的灵敏度、特异性分别为85.7%~100%、79.1%~100%;瘤旁与白质的灵敏度、特异性分别为85.7%、81.2%。结论 自发荧光检测可区分高级别胶质瘤肿瘤组织、瘤旁组织与正常脑白质,是一种具有非侵入性、无需标记的方法,在术中实时识别高级别胶质瘤边界方面具有广泛的应用前景。 展开更多
关键词 高级别胶质瘤 自发荧光检测 内源性荧光团 生物分子光谱
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广州管圆线虫钙网蛋白超家族结构和功能的生物信息学分析 被引量:1
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作者 劳甜甜 朱晨陆 +4 位作者 崔伟乐 武其嘉 罗琳平 芦亚君 李丽花 《海南医学》 CAS 2018年第7期892-895,共4页
目的应用生物信息学技术预测广州管圆线虫钙网蛋白(CRT)的结构和功能,为进一步研究广州管圆线虫提供理论依据。方法于NCBI PROTEIN数据库中确定广州管圆线虫钙网蛋白的氨基酸残基序列。应用分析工具Blast、Protparam、Inter Pro Scan、p... 目的应用生物信息学技术预测广州管圆线虫钙网蛋白(CRT)的结构和功能,为进一步研究广州管圆线虫提供理论依据。方法于NCBI PROTEIN数据库中确定广州管圆线虫钙网蛋白的氨基酸残基序列。应用分析工具Blast、Protparam、Inter Pro Scan、protscale、Signal P-3.0、PSORTⅡ、Bepi Pred、TMHMM、Vector NTI Suite 11软件包、Phyre2分别进行该蛋白质的基本性质、结构域、疏水性、信号肽、亚细胞定位、抗原表位、跨膜区及空间结构的预测及分析。结果 Blast预测该蛋白为钙网蛋白,有401个氨基酸残基,理论分子量为46 552.67 Da,具有钙网蛋白超家族结构域,为亲水蛋白,具有明显的信号肽和1个跨膜螺旋,具有9个B细胞抗原表位,二级结构含6个α-螺旋和18个β-折叠股。结论钙网蛋白与广州管圆线虫的感染免疫密切相关,可参与感染过程或宿主免疫应答,具有作为诊断抗原分子的价值和潜在的疫苗候选分子。 展开更多
关键词 广州管圆线虫 钙网蛋白 生物信息学分析
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