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基于线粒体动力学探讨雷公藤多苷对IgA肾病大鼠的作用机制
1
作者 樊艳敏 张守琳 +7 位作者 方虹 王旭 季晗舒 卜继常 宋珂 陈晨晨 丁樱 宋纯东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2069-2074,共6页
目的探讨雷公藤多苷(multi-glycosides of Tripterygium wilfordii,GTW)对IgA肾病(IgA nephrophathy,IgAN)大鼠线粒体动力学相关蛋白的影响及肾脏保护作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组、造模组、醋酸泼尼松组(prednisone a... 目的探讨雷公藤多苷(multi-glycosides of Tripterygium wilfordii,GTW)对IgA肾病(IgA nephrophathy,IgAN)大鼠线粒体动力学相关蛋白的影响及肾脏保护作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组、造模组、醋酸泼尼松组(prednisone acetate tablets,PAT;6.25 mg·kg·d^(-1))、GTW组(6.25 mg·kg·d^(-1))。采用“牛血清白蛋白(BSA)+四氯化碳(CCl 4)+脂多糖(LPS)”法建立IgAN大鼠模型。收集大鼠24 h尿液检测尿蛋白总量(24 h-UTP)并对尿液中红细胞计数,采集大鼠腹主动脉血液生化检测血清白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;利用免疫荧光和HE染色观察肾脏组织病理;RT-PCR法和Western blot法检测大鼠肾组织中调控线粒体分裂融合的关键蛋白:动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)和线粒体融合蛋白2(Mfn2)及PTEN诱导的假定激酶1(Pink1)mRNA及蛋白表达水平。结果GTW明显降低IgAN大鼠尿红细胞计数和24 h-UTP,降低血清ALT、BUN、Scr水平,提高血清ALB水平,改善IgAN大鼠肾组织病理状态,提高肾组织中Mfn1、Mfn2、Pink1蛋白和mRNA表达水平,降低Drp1蛋白和mRNA表达水平。结论GTW可能通过促进Mfn1、Mfn2、Pink1及降低Drp1的表达,调节线粒体结构,维持线粒体动力学动态平衡,以降低尿红细胞计数和蛋白尿,改善肾脏功能。 展开更多
关键词 GTW IGAN 线粒体动力学 线粒体稳态 Drp1 Mfn1/2
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基于线粒体质量控制系统探讨肾必宁颗粒对IgA肾病大鼠的肾脏保护作用机制
2
作者 樊艳敏 宋纯东 +6 位作者 史慧远 宋珂 陈晨晨 张霞 任献青 丁樱 王墨 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第24期2984-2989,共6页
目的基于线粒体质量控制系统,探讨肾必宁颗粒对免疫球蛋白A(IgA)肾病大鼠的肾脏保护作用机制。方法采用“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”法建立IgA肾病模型,将模型大鼠随机分为模型组、醋酸泼尼松组(6.25mg/kg)、肾必宁等剂量组(4.1g/... 目的基于线粒体质量控制系统,探讨肾必宁颗粒对免疫球蛋白A(IgA)肾病大鼠的肾脏保护作用机制。方法采用“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”法建立IgA肾病模型,将模型大鼠随机分为模型组、醋酸泼尼松组(6.25mg/kg)、肾必宁等剂量组(4.1g/kg)和肾必宁高剂量组(20.5g/kg),另取正常大鼠作为正常对照组,每组12只。各组大鼠灌胃相应药物或蒸馏水,每天1次,连续4周。末次给药后,检测大鼠24 h尿蛋白总量(24 h-UTP)和尿液中红细胞计数,以及血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平;观察肾组织病理变化和肾脏系膜区IgA沉积改变;检测肾组织中PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、E3泛素连接酶(Parkin)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)mRNA及蛋白表达水平。结果与模型组比较,醋酸泼尼松组、肾必宁等剂量组和肾必宁高剂量组大鼠24h-UTP,尿红细胞计数,ALT、BUN、Scr水平,LC3-Ⅱ/LC3-ⅠmRNA比值和Drp1 mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);ALB水平,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值和PINK1、Parkin、Mfn2 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);大鼠肾组织病理形态均明显改善,IgA沉积均明显减少。结论肾必宁颗粒可能通过激活PINK1/Parkin通路、增强线粒体自噬、纠正线粒体动力学紊乱来减轻IgA肾病大鼠肾损伤,从而保护肾功能。 展开更多
关键词 肾必宁颗粒 IGA肾病 线粒体质量控制系统 线粒体稳态 自噬
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雷公藤多苷片对IgA肾病大鼠LIGHT-HVEM/LTβR通路的影响
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作者 王旭 方虹 +6 位作者 樊艳敏 季晗舒 宋珂 陈晨晨 卜继常 丁樱 宋纯东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2277-2282,共6页
目的 基于炎症相关通路探讨雷公藤多苷片对IgA肾病大鼠肾脏的作用机制。方法 雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白组、造模组。造模组采用联合“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”建立IgA肾病大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、泼尼松组... 目的 基于炎症相关通路探讨雷公藤多苷片对IgA肾病大鼠肾脏的作用机制。方法 雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白组、造模组。造模组采用联合“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”建立IgA肾病大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、泼尼松组、雷公藤多苷片组,于第13周开始治疗组灌胃给药,给药4周后留取大鼠24 h尿液、血液、肾组织并检测尿红细胞数、24 h-UTP、BUN、Scr;ELISA检测血清IL-1β、TNF-α水平;HE染色观察各组大鼠肾组织病理学变化;Western blot及RT-PCR检测大鼠肾组织LIGHT、HVEM、LTβR蛋白及其mRNA的表达。结果 雷公藤多苷片明显降低IgA肾病大鼠尿红细胞数、24 h-UTP、BUN、Scr水平,改善肾组织病理,降低血清炎症因子IL-1β、TNF-α水平,降低肾组织中LIGHT、HVEM、LTβR蛋白及其mRNA表达水平。结论 雷公藤多苷片可能通过下调LIGHT-HVEM/LTβR信号通路,抑制免疫反应,减少炎症因子释放,从而减轻炎症反应,降低尿红细胞及尿蛋白,改善肾脏病理损伤,保护肾功能。 展开更多
关键词 雷公藤多苷片 IGA肾病 LIGHT-HVEM/LTβR 炎症 免疫反应 保护
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