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基于网络药理学与体外实验探讨淫羊藿素抗非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的分子机制
1
作者 韩阳 桑舒柳 +3 位作者 周海伦 王芹 康小红 龚亚斌 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第9期50-60,69,共12页
目的基于网络药理学与体外实验探讨淫羊藿素抗非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药的分子机制。方法利用PubChem和化合物靶点预测(Swiss Target Prediction)数据库下载淫羊藿素的简化分子线性输入规范(S... 目的基于网络药理学与体外实验探讨淫羊藿素抗非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药的分子机制。方法利用PubChem和化合物靶点预测(Swiss Target Prediction)数据库下载淫羊藿素的简化分子线性输入规范(SMILES)号及作用靶点,通过人类基因(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库收集NSCLC耐药疾病靶点,将药物与疾病交集靶点导入STRING数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)情况,运用Cytoscape 3.9.1软件内置插件计算节点拓扑参数值并筛选核心靶点,采用生物信息学分析平台(DAVID)数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析,构建“淫羊藿素-关键靶点-疾病-通路”图。使用Pymol和Autodock Tools 1.5.7软件进行分子对接。体外实验选用NSCLC耐药株PC9OR研究淫羊藿素对细胞增殖、集落形成、迁移、侵袭和凋亡能力的影响,并对富集得到的核心靶点及关键通路进行验证。结果共筛选到淫羊藿素治疗NSCLC耐药的潜在作用靶点1952个。通过PPI网络节点拓扑参数值筛选得到13个核心靶点,涉及蛋白激酶B(AKT1)、雌激素受体α(ESR1)、B淋巴细胞瘤2(BCL2)、表皮生长因子受体(EGFR)等基因。KEGG通路富集分析显示,癌症相关通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、EGFR-TKIs耐药通路等可能在淫羊藿素治疗NSCLC EGFR-TKIs耐药的过程中起关键作用。GO富集分析显示,细胞功能涉及信号传导、凋亡过程的负调控、DNA转录的正调控等。分子对接显示淫羊藿素与各核心靶点均具有较强的结合能力。细胞实验表明,淫羊藿素抑制耐药细胞的增殖、集落形成、迁移、侵袭及促进细胞凋亡,并下调ESR1、AKT1、EGFR等mRNA表达水平以及PI3K-AKT通路磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的关键蛋白水平。结论淫羊藿素可能通过多靶点调控PI3 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 淫羊藿素 表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂 耐药 网络药理学 中药研究
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小陷胸汤对肺癌A549细胞生物学行为的影响 被引量：1
2
作者 丁蓉珍 谢海平 +2 位作者 桑舒柳 毕凌 戴爱国 《海南医学院学报》 CAS 2023年第6期438-443,共6页
目的:探讨研究中药小陷胸汤对非小细胞肺癌A549细胞侵袭、增殖、凋亡等细胞生物学行为的影响。方法:对人肺腺癌A549细胞进行体外培养,采用CCK‑8实验筛选小陷胸汤给药的IC50浓度及有效时间,检测药物小陷胸汤对A549细胞增殖抑制作用;采用... 目的:探讨研究中药小陷胸汤对非小细胞肺癌A549细胞侵袭、增殖、凋亡等细胞生物学行为的影响。方法:对人肺腺癌A549细胞进行体外培养,采用CCK‑8实验筛选小陷胸汤给药的IC50浓度及有效时间,检测药物小陷胸汤对A549细胞增殖抑制作用;采用平板克隆实验检测小陷胸汤对A549细胞增殖能力的影响;采用Transwell小室实验检测小陷胸汤对A549细胞侵袭能力的影响;利用流式细胞术测定小陷胸汤对A549细胞凋亡的影响;运用Western blot实验检测凋亡相关蛋白;运用RT‑PCR实验进行转移相关蛋白mRNA检测。结果:与对照组比较,小陷胸汤明显抑制A549细胞的增殖(P<0.001)。与对照组比较,小陷胸汤明显抑制A549细胞克隆形成能力(P<0.001)。与对照组比较,小陷胸汤明显抑制A549细胞侵袭能力(P<0.001)。与对照组比较,小陷胸汤明显促进A549细胞凋亡(P<0.001)。与对照组比较,小陷胸汤明显上调A549细胞Bax和下调Bcl2表达(P<0.01)。与对照组比较,小陷胸汤明显下调MMP2和MMP9的mRNA表达(P<0.05)。结论:中药小陷胸汤在调控A549细胞生物学行为上具有明显的作用,能显著抑制肺癌A549细胞的增殖、集落形成和侵袭能力。 展开更多
关键词 小陷胸汤 肺癌 A549细胞 生物学行为
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m6A RNA甲基化修饰调控非小细胞肺癌作用机制的研究进展
3
作者 韩阳 姜靖洁 +3 位作者 桑舒柳 甘姗珊 毕凌 龚亚斌 《上海中医药大学学报》 CAS 2023年第4期83-89,共7页
N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核细胞RNA中普遍存在的一种动态可逆的化学修饰,可以调控各种RNA(包括lncRNA、mRNA、snRNA、rRNA和tRNA)的剪切、代谢、翻译和稳定性等。m6A能促进肿瘤细胞的生长增殖,并对放疗及化疗产生一定的抵抗作用,故以m6... N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核细胞RNA中普遍存在的一种动态可逆的化学修饰,可以调控各种RNA(包括lncRNA、mRNA、snRNA、rRNA和tRNA)的剪切、代谢、翻译和稳定性等。m6A能促进肿瘤细胞的生长增殖,并对放疗及化疗产生一定的抵抗作用,故以m6A为靶点进行靶向治疗可能成为一种新的癌症治疗方法。通过综述m6A RNA甲基化修饰参与非小细胞肺癌(NSCLC)的增殖、侵袭和转移、耐药、不良预后,以及中医药通过调控m6A RNA甲基化修饰抑制NSCLC等,为NSCLC的发病机制探讨及临床治疗提供新的理论依据和应对策略。 展开更多
关键词 m6A RNA甲基化修饰 非小细胞肺癌 肿瘤增殖 靶向耐药 中药干预 综述
原文传递
中医药联合EGFR-TKIs治疗NSCLC耐药的分子机制及研究进展
4
作者 桑舒柳 姜靖洁 龚亚斌 《江西中医药》 CAS 2023年第11期80-84,共5页
通过检索中国知网、万方、维普、PubMed等数据库,搜索中医药治疗非小细胞肺癌耐药的临床及机制研究,并对文献进行分析总结。阐述中医药联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)耐药的相关研究进展。中... 通过检索中国知网、万方、维普、PubMed等数据库,搜索中医药治疗非小细胞肺癌耐药的临床及机制研究,并对文献进行分析总结。阐述中医药联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)耐药的相关研究进展。中医药在非小细胞肺癌治疗中能够起到减毒增效的作用,联合EGFR-TKIs能延缓或逆转耐药。现对近几年中医药联合EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌的临床和实验研究进行探讨,发现中医药在改善EGFR-TKIs的不良反应、延缓或逆转EGFR-TKIs耐药方面具有独特作用。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 中医药 EGFR-TKIS 耐药
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乳岩宁方联合阿胶颗粒治疗乳腺癌相关贫血临床初探
5
作者 姜靖洁 刘玉 +1 位作者 桑舒柳 龚亚斌(指导) 《光明中医》 2023年第9期1770-1773,共4页
乳腺癌患者化疗后极易出现骨髓抑制,尤其是贫血。除输血外,现代医学纠正贫血较慢,影响化疗疗程进行,从而影响疗效。中医药在纠正化疗相关贫血方面有确切疗效。此文例举乳岩宁方联合阿胶颗粒治疗乳腺癌化疗相关贫血验案1则,通过分析化疗... 乳腺癌患者化疗后极易出现骨髓抑制,尤其是贫血。除输血外,现代医学纠正贫血较慢,影响化疗疗程进行,从而影响疗效。中医药在纠正化疗相关贫血方面有确切疗效。此文例举乳岩宁方联合阿胶颗粒治疗乳腺癌化疗相关贫血验案1则,通过分析化疗相关贫血的病因病机、从肝肾亏虚角度来论治以及联合治疗的方式为治疗肿瘤患者化疗后贫血提供临床新思路。 展开更多
关键词 化疗相关贫血 乳岩宁方 肝肾亏虚证 阿胶 乳腺癌贫血 医案
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基于网络药理学与实验验证探讨肺岩宁方治疗非小细胞肺癌机制
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作者 桑舒柳 丁蓉珍 +1 位作者 姜靖洁 龚亚斌 《安徽医药》 CAS 2023年第8期1516-1520,I0003,I0004,共7页
目的通过网络药理学筛选肺岩宁方治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和相关通路并通过实验验证其可能的作用机制。方法检索TCMSP数据库和相关文献,获取肺岩宁方的有效化学成分和潜在作用靶点,查询Genecards、DisGeNET疾病数据库预测非... 目的通过网络药理学筛选肺岩宁方治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和相关通路并通过实验验证其可能的作用机制。方法检索TCMSP数据库和相关文献,获取肺岩宁方的有效化学成分和潜在作用靶点,查询Genecards、DisGeNET疾病数据库预测非小细胞肺癌疾病相关靶点。以非小细胞肺癌疾病靶点与肺岩宁方潜在作用靶点的交集靶点作为研究对象,采用Cytoscape3.7.2软件构建活性成分-靶点网络图。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,通过设置拓扑参数筛选出肺岩宁方治疗非小细胞肺癌的重要靶点,进行GO和KEGG分析,通过GEPIA数据库得到与肺癌病人生存相关的核心靶点。制备不同浓度的肺岩宁方干预HCC827细胞,采用CCK8法检测细胞增殖情况并计算IC_(50);平板克隆形成实验检测肺岩宁方对HCC827细胞克隆形成能力的影响;Transwell侵袭实验检测肺岩宁方对HCC827细胞侵袭能力的抑制作用。采用qP-CRarray技术检测网络药理学预测的核心靶点mRNA的表达水平。结果肺岩宁方共有133个活性成分、521个相关靶点作用于非小细胞肺癌,GO和KEGG分析表明肺岩宁方通过11种成分影响71个重要靶点而发挥抗非小细胞肺癌作用,其中有14个靶点与肺癌病人生存相关,可能与PI3K-AKT等多种信号通路相关。肺岩宁方能抑制HCC827细胞的增殖能力,克隆形成能力以及侵袭能力,并下调PI3K-AKT信号通路的关键基因KIT的mRNA水平。结论肺岩宁方治疗NSCLC的作用机制可能是通过下调KIT调控PI3K-AKT信号通路来实现的。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 网络药理学 肺岩宁方 信号通路
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基于网络药理学探讨中药鸦胆子治疗非小细胞肺癌的作用机制
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作者 桑舒柳 丁蓉珍 +1 位作者 姜靖洁 龚亚斌 《TMR经典中医研究》 2022年第4期19-31,共13页
目的:通过网络药理学筛选出鸦胆子治疗非小细胞肺癌的潜在靶点和相关通路探讨其作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),并结合相关文献,筛选鸦胆子主要活性成分和可能的作用靶点;通过人类基因数据库(GeneCards)和Di... 目的:通过网络药理学筛选出鸦胆子治疗非小细胞肺癌的潜在靶点和相关通路探讨其作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),并结合相关文献,筛选鸦胆子主要活性成分和可能的作用靶点;通过人类基因数据库(GeneCards)和DisGeNET数据库收集NSCLC相关靶点;采用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-NSCLC靶点网络,并运用STRING数据库构建蛋白相互作用网络,利用Metascape数据库进行GO和KEGG的通路分析,在GEPA数据库筛选和肺腺癌患者生存相关的核心靶点。结果:共筛选出鸦胆子活性成分16个,它们共作用于230个靶点,最后筛选出与肺腺癌患者生存相关的核心靶点共14个。我们推测鸦胆子中的木犀草素、鸦胆亭和鸦胆醇共同靶向CDK1和PTGS2,主要作用于VEGF信号通路发挥治疗非小细胞肺癌的作用。结论:我们应用网络药理学方法研究了鸦胆子治疗NSCLC的分子起效机制,发现其拥有的多种活性成分可以通过不同途径有效地作用到多个关键致病靶点上,本研究结果将为鸦胆子的进一步实验研究和临床应用提供了理论依据。 展开更多
关键词 鸦胆子 非小细胞肺癌 网络药理学 分子机制
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