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甲基苯丙胺神经毒性作用及机制的研究进展 被引量:6
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作者 李媛媛 李娟 +7 位作者 杨根梦 黄俭 刘柳 沈宝玉 王婵 许悦 林纾 曾晓锋 《昆明医科大学学报》 CAS 2021年第2期153-157,共5页
甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)是一种严重威胁公共健康安全的兴奋性精神刺激药物。长期或高剂量滥用METH会引起明显的神经元损伤和神经毒性。METH诱导神经元损伤机制中,氧化应激、线粒体代谢损伤和神经炎症等神经毒性起重要作用。从... 甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)是一种严重威胁公共健康安全的兴奋性精神刺激药物。长期或高剂量滥用METH会引起明显的神经元损伤和神经毒性。METH诱导神经元损伤机制中,氧化应激、线粒体代谢损伤和神经炎症等神经毒性起重要作用。从METH神经毒性机制进行综述,重点描述反应性胶质细胞神经炎症作用,总结靶向METH诱导神经炎症药物,旨在进一步探讨METH诱导神经毒性的机制,为抑制METH神经毒性和药物研发提供新思路。 展开更多
关键词 甲基苯丙胺 神经毒性 神经炎症 反应性胶质细胞增生
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α-鹅膏毒肽诱导肝细胞毒性作用机制的研究进展 被引量:3
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作者 许悦 王婵 +5 位作者 林纾 张慧洁 澹忆 张树威 曾晓锋 李桢 《昆明医科大学学报》 CAS 2022年第12期153-158,共6页
鹅膏菌是一类可引起急性中毒的蘑菇种属,90%以上野生菌中毒死亡事件均由鹅膏毒肽引发,α-鹅膏毒肽(α-amanitin、α-AMA)是其中毒性最强的成分,肝脏是其毒性靶器官。RNA聚合酶Ⅱ(RNA polⅡ)转录抑制是α-鹅膏毒肽导致肝细胞损伤的公认机... 鹅膏菌是一类可引起急性中毒的蘑菇种属,90%以上野生菌中毒死亡事件均由鹅膏毒肽引发,α-鹅膏毒肽(α-amanitin、α-AMA)是其中毒性最强的成分,肝脏是其毒性靶器官。RNA聚合酶Ⅱ(RNA polⅡ)转录抑制是α-鹅膏毒肽导致肝细胞损伤的公认机制,但其他可能的毒理学机制尚待阐明。主要从α-鹅膏毒肽诱导肝细胞凋亡、自噬、炎症、氧化应激等毒性机制,中毒后临床治疗等方面进行综述,旨在为鹅膏毒肽中毒研究以及防治提供新的思路。 展开更多
关键词 α-鹅膏毒肽 肝毒性 作用机制 临床治疗
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内质网应激在甲基苯丙胺诱导神经毒性机制研究进展 被引量:2
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作者 王婵 许悦 +5 位作者 林纾 澹忆 张树威 张慧洁 曾晓锋 李桢 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期501-505,共5页
目前,在我国甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)已经超过传统非法精神活性物质,成为最广泛滥用的一种非法的精神兴奋剂。内质网(endoplasmic reticulum,ER)凭借自身强大的膜结构以及膜上大量的酶,在调控各种细胞正常生理功能中起着重要... 目前,在我国甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)已经超过传统非法精神活性物质,成为最广泛滥用的一种非法的精神兴奋剂。内质网(endoplasmic reticulum,ER)凭借自身强大的膜结构以及膜上大量的酶,在调控各种细胞正常生理功能中起着重要作用。内质网应激(endoplasmic reticulumstress,ERS)是细胞面对ER稳态被破坏时做出的一系列适应性反应。当ERS发生,会驱动未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)激活,目的是保护细胞免受压力,减少生物合成负荷,并有助于重建细胞稳态。持续性的ERS会利用UPR信号通路进一步加重ER的压力,诱导细胞死亡。METH诱导的神经毒性与ERS有着密切的联系。该文将对ERS和UPR信号通路进行阐述,并对ERS与细胞凋亡、自噬之间的关系进行总结,为METH诱导的神经毒性机制的基础研究以及防治提供新的思路和潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 甲基苯丙胺 内质网应激 未折叠蛋白反应 凋亡 自噬 神经毒性
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氯胺酮诱导细胞自噬的研究进展
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作者 刘柳 黄俭 +5 位作者 李媛媛 许悦 王婵 林纾 曾晓锋 刘建兴 《生命科学》 CSCD 北大核心 2020年第8期823-830,共8页
氯胺酮是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂,常作为分离性麻醉剂广泛应用于临床和外科手术中,因其具有较强的致幻效应并使人产生欣快感而在众多娱乐场所中被消遣滥用。此外,氯胺酮还是一种起效迅速的抗抑郁药,对中枢神经系统兼有... 氯胺酮是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂,常作为分离性麻醉剂广泛应用于临床和外科手术中,因其具有较强的致幻效应并使人产生欣快感而在众多娱乐场所中被消遣滥用。此外,氯胺酮还是一种起效迅速的抗抑郁药,对中枢神经系统兼有兴奋和抑制作用,但是长期使用氯胺酮会对中枢神经系统产生较强的神经毒性和精神依赖性。自噬是一个溶酶体依赖性降解蛋白质和细胞器以维持内环境稳态的过程。在氯胺酮诱导神经毒性的过程中,自噬具有双向调控的作用,可加重或减轻机体的神经毒性,但其具体的机制尚不清楚。该文主要从氯胺酮诱导细胞自噬的机制、氯胺酮诱导的自噬与神经毒性的关系以及药物对氯胺酮神经毒性的干预作用等方面进行综述,旨在为进一步研究氯胺酮诱导细胞自噬的机制以及自噬在氯胺酮神经毒性中的调控机制提供参考。 展开更多
关键词 氯胺酮 自噬 神经毒性 线粒体反应 活性氧 MTOR
原文传递
大麻二酚通过Sigma1R/Akt/GSK3β/CREB信号通路减轻甲基苯丙胺诱导的大鼠复吸和PC12细胞神经毒性
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作者 刘柳 李娟 +9 位作者 王婵 许悦 杨根梦 林纾 张树威 澹忆 张慧洁 王浩伟 曾晓锋 刘建兴 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期663-664,共2页
目的甲基苯丙胺(METH),俗称“冰毒”,是一种精神依赖性极强的新型合成毒品,在全球范围内被广泛滥用。防治METH滥用主要通过减少吸食者对METH渴求和防止METH复吸发生2条途径。大麻二酚(CBD)因其在治疗药物依赖和防止药物复吸方面具有潜... 目的甲基苯丙胺(METH),俗称“冰毒”,是一种精神依赖性极强的新型合成毒品,在全球范围内被广泛滥用。防治METH滥用主要通过减少吸食者对METH渴求和防止METH复吸发生2条途径。大麻二酚(CBD)因其在治疗药物依赖和防止药物复吸方面具有潜在药理学价值而受到广泛关注。在我们的前期研究中,通过建立METH诱导的大鼠条件位置偏爱(CPP)模型来研究CBD的药理学作用。方法和结果研究证实,ip给予CBD 20,40和80 mg·kg-1可显著减少METH(2 mg·kg-1)诱导的大鼠CPP,且该作用可能涉及CBD对Sigma1R/Akt/GSK3β/CREB信号通路的调节。在此基础上,本研究继续采用METH诱导的大鼠CPP模型来探讨CBD在METH戒断和复吸中的作用。研究发现,对大鼠ip给予METH 2 mg·kg-1可以诱导CPP产生,待大鼠经历5 d的METH戒断后,再次注射METH 0.5 mg·kg-1以恢复METH诱导的CPP;而在戒断期内连续5 d注射CBD 20,40和80 mg·kg-1不仅能促进大鼠CPP灭绝,还能有效防止METH诱导的大鼠CPP恢复,并且Sigma1R和Akt/GSK3β/CREB信号通路的表达水平变化参与该过程。为了进一步验证上述调控机制,本研究建立了体外PC12细胞模型,在METH暴露前,分别采用CBD、Sigma1R拮抗剂BD1047、Sigma1R基因敲低的慢病毒预处理细胞,随后使用Western印迹法检测Sigma1R,Akt,GSK3β,CREB等相关蛋白的表达。结果表明,CBD可减轻METH诱导的PC12细胞神经毒性并且通过拮抗Sigma1R的功能或表达抑制METH对Akt/GSK3β/CREB信号通路的激活作用。结论CBD可能是一种防止METH复吸和神经毒性的药物,而Sigma1R可能是CBD药理学作用的重要靶点,但其具体的干预作用和机制还需要更多的研究证明。 展开更多
关键词 大麻二酚 甲基苯丙胺 复吸 神经毒性 Sigma1R
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甲基苯丙胺和HIV-Tat蛋白通过Nrf2/NQ01/HO-1通路协同诱导小胶质细胞氧化应激和自噬
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作者 杨根梦 沈宝玉 +5 位作者 王婵 许悦 林纾 洪仕君 李利华 曾晓锋 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期664-664,共1页
目的探讨Nrf2通路在甲基苯丙胺(METH)和HIV-Tat蛋白协同诱导小胶质细胞自噬中的作用。方法以滥用METH和滥用METH同时感染HIV死亡者,C57BL/6J小鼠,BV2细胞和原代小胶质细胞为研究对象。分别通过激活Nrf2和敲除或沉默Nrf2后,观察人体脑组... 目的探讨Nrf2通路在甲基苯丙胺(METH)和HIV-Tat蛋白协同诱导小胶质细胞自噬中的作用。方法以滥用METH和滥用METH同时感染HIV死亡者,C57BL/6J小鼠,BV2细胞和原代小胶质细胞为研究对象。分别通过激活Nrf2和敲除或沉默Nrf2后,观察人体脑组织,小鼠纹状体组织和小胶质细胞内LC3-Ⅱ,Beclin1,ATG5,ATG7,T-Nrf2,N-Nrf2,HO-1和NQ01的变化和小胶质细胞内氧化应激水平。结果人体脑组织:METH组和METH+AIDS组纹状体内小胶质细胞被激活,同时Nrf2和LC3-Ⅱ表达水平明显升高,且METH+AIDS组表达水平比METH组高。体内实验:METH和HIV-Tat蛋白协同激活纹状体内小胶质细胞并诱导自噬水平明显升高。激活Nrf2后,两者协同诱导自噬水平降低。敲除Nrf2后,两者协同诱导自噬水平升高。与WT小鼠相比,Nrf2-KO后,自噬表达水平更高。体外实验:METH和HIV-Tat蛋白协同诱导小胶质细胞自噬和氧化应激水平明显升高,且具有METH和HIV-Tat蛋白浓度依赖性。激活Nrf2后,两者协同诱导自噬和氧化应激水平降低。沉默Nrf2后,两者协同诱导自噬和氧化应激水平明显升高。结论滥用METH同时感染HIV对激活小胶质细胞和Nrf2以及诱导自噬具有协同作用。METH和HIV-Tat蛋白可协同诱导小胶质细胞自噬和氧化应激,Nrf2通路可通过调节氧化应激来调控两者协同诱导的自噬作用。该研究可为毒品滥用的HIV感染者寻找有效的药物干预靶点提供理论依据和新思路。 展开更多
关键词 甲基苯丙胺 氧化应激 自噬
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