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Filamin B在骨骼系统中的研究进展 被引量:1
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作者 王茜 颜举 +3 位作者 黄金勇 马海蓉 谢增如 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期606-610,共5页
细丝蛋白B(Filamin B,FLNB)是一种大的二聚体肌动蛋白结合蛋白,是丝蛋白(Filamins)家族中的一员。其可将肌动蛋白细胞骨架细丝交联成动态结构,为细胞运动和信号传递提供了重要的支架。然当FLNB发生突变后,可导致严重的遗传性骨骼相关疾... 细丝蛋白B(Filamin B,FLNB)是一种大的二聚体肌动蛋白结合蛋白,是丝蛋白(Filamins)家族中的一员。其可将肌动蛋白细胞骨架细丝交联成动态结构,为细胞运动和信号传递提供了重要的支架。然当FLNB发生突变后,可导致严重的遗传性骨骼相关疾病。基于FLNB在骨骼系统中突变所致疾病的基础和临床研究,本文通过从FLNB基因的生物功能及其突变后影响骨骼系统发育和所致疾病的致病机制入手,对FLNB在骨骼系统中的研究进行综述,提供FLNB在骨骼系统中最新的研究进展。 展开更多
关键词 细丝蛋白B(FLNB) 调控 骨骼系统
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N^(6)-腺苷酸甲基化修饰与细胞转化关系及其机制的研究进展
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作者 赵钊 郑婧婧 +3 位作者 王素华 史雪敏 赵宇航 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期601-608,共8页
N^(6)-腺苷酸甲基化(m6A)修饰作为可逆和动态的表观遗传标记,是真核生物中最普遍的mRNA修饰。本文简略介绍了m6A可在转录后影响RNA的剪接、稳定性和翻译,进而参与多种信号通路、生物学和病理过程,调节细胞增殖、凋亡、上皮间充质转化(E... N^(6)-腺苷酸甲基化(m6A)修饰作为可逆和动态的表观遗传标记,是真核生物中最普遍的mRNA修饰。本文简略介绍了m6A可在转录后影响RNA的剪接、稳定性和翻译,进而参与多种信号通路、生物学和病理过程,调节细胞增殖、凋亡、上皮间充质转化(EMT)进程、肿瘤侵袭和转移。并且根据目前研究显示,认为m6A的甲基化转移酶(writers)大多具有促进EMT和肿瘤发生发展的作用,阅读蛋白(readers)和去甲基化酶(erasers)在不同的研究对象中既有促进也有抑制EMT的功能。在这篇综述中,我们总结归纳了m6A修饰的机制及其在细胞转化中发挥的功能的最新进展,为疾病治疗指明方向。 展开更多
关键词 N^(6)-腺苷酸甲基化 表观遗传 肿瘤 上皮间充质转化
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氧化钕暴露引起人胚肺成纤维细胞m6A修饰的改变及其机制
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作者 赵钊 郑婧婧 +4 位作者 王素华 史雪敏 杲淑雯 赵宇航 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1014-1023,共10页
[背景]职业和环境颗粒物可引起机体纤维化,并伴随RNA的m6A修饰改变,氧化钕(Nd2O3)可导致小鼠肺部发生纤维化,里面含有大量成纤维细胞。[目的]探讨Nd2O3引起人胚肺成纤维细胞(HELF细胞)纤维化过程中肿瘤坏死因子受体相关蛋白6/核因子-κB... [背景]职业和环境颗粒物可引起机体纤维化,并伴随RNA的m6A修饰改变,氧化钕(Nd2O3)可导致小鼠肺部发生纤维化,里面含有大量成纤维细胞。[目的]探讨Nd2O3引起人胚肺成纤维细胞(HELF细胞)纤维化过程中肿瘤坏死因子受体相关蛋白6/核因子-κB(TRAF6/NF-κB)信号通路的m6A修饰变化,并确定TRAF6的关键m6A修饰位点。[方法]不同浓度的Nd2O3(0、1.563、3.125、6.25、12.5、25、50、100、200 mg·L^(-1))染毒HELF细胞24、48 h,检测细胞活力,确定染毒时间及剂量。检测纤维化指标[羟脯氨酸(HYP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)]、m6A甲基化水平、甲基化转移酶(METTL3和METTL14)、去甲基化酶(FTO和ALKBH5)、阅读蛋白(YTHDC2和YTHDF2)、纤维化相关基因[Ⅰ型胶原蛋白(collagen-Ⅰ)、波形蛋白(vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]、信号通路相关蛋白(TRAF6、NFKB1、P65、P-P65)等蛋白和基因表达情况。采用RNA甲基化免疫共沉淀-实时荧光定量PCR(MeRIPqPCR)法检测TRAF6 mRNA中m6A的富集情况。[结果]通过检测细胞活力,确定实验染毒剂量为6.25、12.5、25 mg·L^(-1),染毒时间为48 h。暴露48 h后,相较于对照组,25 mg·L^(-1)Nd2O3组HYP的含量升高,6.25、12.5、25 mg·L^(-1)Nd2O3组TGF-β1的含量均升高(P<0.05);HELF细胞12.5、25 mg·L^(-1)Nd2O3组总体m6A甲基化的含量升高(P<0.05);在m RNA水平上,甲基化转移酶METTL3、METTL14(6.25、12.5、25 mg·L^(-1)Nd2O3组)的m RNA表达升高(P<0.05);阅读蛋白YTHDF2(6.25、12.5、25 mg·L^(-1)Nd2O3组)的mRNA表达升高(P<0.05),而YTHDC2(25 mg·L^(-1)Nd2O3组)的mRNA表达降低(P<0.05);去甲基化酶FTO(12.5、25 mg·L^(-1)Nd2O3组)和ALKBH5(25 mg·L^(-1)Nd2O3组)的mRNA表达降低(P<0.05);纤维化相关基因vimentin、α-SMA、collagen-Ⅰ(6.25、12.5、25 mg·L^(-1)Nd2O3)的mRNA表达升高(P<0.05);通路相关基因TRAF6(25 mg·L^(-1)Nd2O3组)、NFKB1(12.5、25 mg·L^(-1)Nd2O3组)的mRNA表达升高(P<0.05);在蛋白水平上,相比于对照组,甲基� 展开更多
关键词 氧化钕 纤维化 N6-甲基腺苷修饰 肺成纤维细胞 肿瘤坏死因子受体相关蛋白6/核因子-κB
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