目的建立第一代国家柯萨奇病毒A组16型(CV-A16)抗原标准品,用于CV-A16疫苗的抗原含量检测.方法由中国食品药品检定研究院(中检院)牵头,联合我国主要的CV-A16灭活疫苗研发单位,共计6个实验室,采用协标试剂盒,分别对两个相同、编盲设置的...目的建立第一代国家柯萨奇病毒A组16型(CV-A16)抗原标准品,用于CV-A16疫苗的抗原含量检测.方法由中国食品药品检定研究院(中检院)牵头,联合我国主要的CV-A16灭活疫苗研发单位,共计6个实验室,采用协标试剂盒,分别对两个相同、编盲设置的候选CV-A16抗原标准品(A、B)进行CV-A16抗原含量协作标定.并且分别采用各实验室建立的CV-A16抗原检测试剂盒和各自工艺制备的CV-A16疫苗原液,以候选标准品为标准进行适用性研究.结果各实验室A/B相对抗原含量比为0.978~1.082(CV:6.2%~12.4%),表明各实验室检测结果准确、可靠.故将A、B结果合并分析.候选标准品(A、B)的几何均值为2194.5kU/ml,几何变异系数(geometric coefficient of variation,GCV)为11.0%,且协标结果呈正态分布,符合标准品研制要求.将候选标准品的抗原含量暂定为2000U/ml进行适用性研究,共3家实验室完成该研究,结果显示3个采用各自工艺制备的CV-A16原液,在各自建立的CV-A16检测试剂盒上均与候选标准品具有良好的线性和平行性,适用性良好.结论建立的候选标准品可作为CV-A16抗原标准品,赋值为2000U/ml,用于CV-A16疫苗的抗原含量检测.展开更多
目的分析相关疫苗上市后中国大陆肠道病毒71型(enterovirus type 71,EV71)C4亚型的分子流行特征。方法基于贝叶斯的马尔可夫链蒙特卡罗(markov chain monte carlo,MCMC)分析方法,对EV71疫苗上市前后中国大陆EV71毒株VP1基因相似性进行...目的分析相关疫苗上市后中国大陆肠道病毒71型(enterovirus type 71,EV71)C4亚型的分子流行特征。方法基于贝叶斯的马尔可夫链蒙特卡罗(markov chain monte carlo,MCMC)分析方法,对EV71疫苗上市前后中国大陆EV71毒株VP1基因相似性进行比较。应用贝叶斯天际线模型和SpreaD3 v0.9.6软件对中国大陆C4亚型病毒进行系统发生地理学分析,通过绘制贝叶斯天际线图描绘种群动态历史变化,并应用EasyCodeML软件分析正选择压力位点。结果中国大陆EV71 C4亚型VP1基因序列的平均进化速率为2.25×10-3 site/year,C4a亚型毒株平均进化速率为3.1×10-3 site/year;EV71 C4亚型的起源可追溯至1990年的华东地区,C4a亚型可能起源于1999年。2002—2007年C4亚型经历了种群规模扩张,种群规模于2007年达峰值,且在EV71疫苗上市后仍保持较高水平。C4亚型病毒VP1基因中有5个氨基酸位点承受正选择压力,比对分析EV71疫苗上市后2015—2018年C4亚型病毒序列,筛选到VP1基因第289位点承受正选择压力。结论本研究揭示了EV71 C4亚型的遗传进化信息,为制定手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的防控策略提供了科学的数据支持。展开更多
目的评价我国三家企业生产的肠道病毒71型(EV-A71)灭活疫苗的小鼠中和抗体应答水平和攻毒保护能力,为了解新上市EV-A71疫苗的免疫保护特性提供基础.方法应用小鼠模型,分别对上市的3家企业EV-A71灭活疫苗(编盲为A、B、C疫苗)进行中和抗...目的评价我国三家企业生产的肠道病毒71型(EV-A71)灭活疫苗的小鼠中和抗体应答水平和攻毒保护能力,为了解新上市EV-A71疫苗的免疫保护特性提供基础.方法应用小鼠模型,分别对上市的3家企业EV-A71灭活疫苗(编盲为A、B、C疫苗)进行中和抗体应答水平、被动免疫和主动免疫攻毒保护研究.结果一剂人用剂量A、B和C疫苗免疫后,EV-A71中和抗体几何均滴度(geometric mean titer,GMT)分别为331、132和69U/ml,A疫苗显著高于B疫苗和C疫苗(P<0.05).应用3家疫苗免疫血清被动保护,结果显示半数有效剂量(ED50)分别为1.9、50.4和8.2U/ml,提示3家疫苗免疫抗体均具有良好的保护能力,但随抗体稀释倍数的增加保护率下降趋势不同.EV-A71疫苗免疫主动保护结果显示,4倍稀释的3家EV-A71疫苗一针免疫即可获得100%的保护效果,但同样随剂量降低,保护率下降趋势不同,一针和二针免疫保护的ED50值分别为人用疫苗剂量的203.2、24.4和41.5倍,及396.4、121.4和127.5倍.结论我国不同厂家EV-A71灭活疫苗一针免疫即可获得良好的免疫应答和保护能力,抗体应答和保护水平与临床前研究一致,但三家疫苗特性存在一定差异,应进一步深入开展相关基础研究,充分保证上市后EV-A71疫苗的有效性.展开更多
文摘目的建立第一代国家柯萨奇病毒A组16型(CV-A16)抗原标准品,用于CV-A16疫苗的抗原含量检测.方法由中国食品药品检定研究院(中检院)牵头,联合我国主要的CV-A16灭活疫苗研发单位,共计6个实验室,采用协标试剂盒,分别对两个相同、编盲设置的候选CV-A16抗原标准品(A、B)进行CV-A16抗原含量协作标定.并且分别采用各实验室建立的CV-A16抗原检测试剂盒和各自工艺制备的CV-A16疫苗原液,以候选标准品为标准进行适用性研究.结果各实验室A/B相对抗原含量比为0.978~1.082(CV:6.2%~12.4%),表明各实验室检测结果准确、可靠.故将A、B结果合并分析.候选标准品(A、B)的几何均值为2194.5kU/ml,几何变异系数(geometric coefficient of variation,GCV)为11.0%,且协标结果呈正态分布,符合标准品研制要求.将候选标准品的抗原含量暂定为2000U/ml进行适用性研究,共3家实验室完成该研究,结果显示3个采用各自工艺制备的CV-A16原液,在各自建立的CV-A16检测试剂盒上均与候选标准品具有良好的线性和平行性,适用性良好.结论建立的候选标准品可作为CV-A16抗原标准品,赋值为2000U/ml,用于CV-A16疫苗的抗原含量检测.
文摘目的分析相关疫苗上市后中国大陆肠道病毒71型(enterovirus type 71,EV71)C4亚型的分子流行特征。方法基于贝叶斯的马尔可夫链蒙特卡罗(markov chain monte carlo,MCMC)分析方法,对EV71疫苗上市前后中国大陆EV71毒株VP1基因相似性进行比较。应用贝叶斯天际线模型和SpreaD3 v0.9.6软件对中国大陆C4亚型病毒进行系统发生地理学分析,通过绘制贝叶斯天际线图描绘种群动态历史变化,并应用EasyCodeML软件分析正选择压力位点。结果中国大陆EV71 C4亚型VP1基因序列的平均进化速率为2.25×10-3 site/year,C4a亚型毒株平均进化速率为3.1×10-3 site/year;EV71 C4亚型的起源可追溯至1990年的华东地区,C4a亚型可能起源于1999年。2002—2007年C4亚型经历了种群规模扩张,种群规模于2007年达峰值,且在EV71疫苗上市后仍保持较高水平。C4亚型病毒VP1基因中有5个氨基酸位点承受正选择压力,比对分析EV71疫苗上市后2015—2018年C4亚型病毒序列,筛选到VP1基因第289位点承受正选择压力。结论本研究揭示了EV71 C4亚型的遗传进化信息,为制定手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的防控策略提供了科学的数据支持。
文摘目的评价我国三家企业生产的肠道病毒71型(EV-A71)灭活疫苗的小鼠中和抗体应答水平和攻毒保护能力,为了解新上市EV-A71疫苗的免疫保护特性提供基础.方法应用小鼠模型,分别对上市的3家企业EV-A71灭活疫苗(编盲为A、B、C疫苗)进行中和抗体应答水平、被动免疫和主动免疫攻毒保护研究.结果一剂人用剂量A、B和C疫苗免疫后,EV-A71中和抗体几何均滴度(geometric mean titer,GMT)分别为331、132和69U/ml,A疫苗显著高于B疫苗和C疫苗(P<0.05).应用3家疫苗免疫血清被动保护,结果显示半数有效剂量(ED50)分别为1.9、50.4和8.2U/ml,提示3家疫苗免疫抗体均具有良好的保护能力,但随抗体稀释倍数的增加保护率下降趋势不同.EV-A71疫苗免疫主动保护结果显示,4倍稀释的3家EV-A71疫苗一针免疫即可获得100%的保护效果,但同样随剂量降低,保护率下降趋势不同,一针和二针免疫保护的ED50值分别为人用疫苗剂量的203.2、24.4和41.5倍,及396.4、121.4和127.5倍.结论我国不同厂家EV-A71灭活疫苗一针免疫即可获得良好的免疫应答和保护能力,抗体应答和保护水平与临床前研究一致,但三家疫苗特性存在一定差异,应进一步深入开展相关基础研究,充分保证上市后EV-A71疫苗的有效性.
