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NLRP3炎症小体介导的炎症反应参与糖尿病导致的肾损伤和脂代谢异常 被引量：32
1
作者 朱艳 梁子辉 +4 位作者 任韫卓 吴明 韩伟霞 肖夏 杜春阳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期53-58,共6页
目的:观察NLRP3在糖尿病肾组织炎症及胆固醇代谢中的作用及机制。方法:实验小鼠分为4组:对照(WT)组、糖尿病(WT+STZ)组、NLRP3基因敲除(NKO)组和NLRP3基因敲除+糖尿病(NKO+STZ)组。腹腔注射STZ构建糖尿病小鼠模型。观察小鼠血尿生化指... 目的:观察NLRP3在糖尿病肾组织炎症及胆固醇代谢中的作用及机制。方法:实验小鼠分为4组:对照(WT)组、糖尿病(WT+STZ)组、NLRP3基因敲除(NKO)组和NLRP3基因敲除+糖尿病(NKO+STZ)组。腹腔注射STZ构建糖尿病小鼠模型。观察小鼠血尿生化指标及肾组织形态学;电镜及油红O染色观察肾组织脂滴形成情况;Western blot方法检测NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18及胆固醇代谢指标SCAP、SREBP-2、HMGCR、LDLR、LXRα和ABCA1的蛋白表达情况及p38 MAPK的磷酸化情况。结果:与WT组小鼠相比,糖尿病小鼠肾组织的NLRP3表达和p38 MAPK的磷酸化水平显著升高;肾组织内炎症明显,胆固醇含量增加伴肾功能受损;敲除NLRP3显著减轻糖尿病小鼠肾组织炎症反应及胆固醇沉积,同时抑制p38 MAPK的磷酸化。结论:NLRP3介导的炎症反应在糖尿病肾损伤及脂代谢异常中发挥重要作用,这种作用可能与p38 MAPK信号通路的活化密切相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 NLRP3蛋白 炎症 胆固醇 P38 MAPK信号通路
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lncRNA HCG18/miR-17-5p/HMGA2分子轴调控非小细胞肺癌细胞增殖及迁移 被引量：16
2
作者 曲宝亮 穆怀博 +3 位作者 勾建强 扬宇 马胜辉 杜春阳 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期409-416,共8页
目的:探讨lncRNA HCG18/miR-17-5p/HMGA2分子轴调控非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖及迁移的分子机制。方法:收集2017年6月至2018年6月承德市中心医院62例NSCLC组织及对应的癌旁组织标本,以及NSCLC细胞系A549、NCIH1299、H1650、NCI-H460... 目的:探讨lncRNA HCG18/miR-17-5p/HMGA2分子轴调控非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖及迁移的分子机制。方法:收集2017年6月至2018年6月承德市中心医院62例NSCLC组织及对应的癌旁组织标本,以及NSCLC细胞系A549、NCIH1299、H1650、NCI-H460和人肺上皮细胞BEAS-B,用qPCR法检测NSCLC组织及细胞系中HCG18、miR-17-5p及高迁移率族蛋白A2(HMGA2)的表达水平。分别用Si-HCG18、miR-17-5p、miR-17-5p+HCG18或pcDNA3.1-HMGA2转染A549和NCI-H460细胞,用CCK-8法、Transwell实验、Wb检测转染细胞的增殖、迁移、侵袭和HMGA2及EMT相关蛋白的表达。用双荧光素酶报告基因验证HCG18对miR-17-5p或miR-17-5p对HMGA2的靶向调控作用。构建敲降HCG18的A549细胞小鼠移植瘤模型,观察对移植瘤的影响。结果:lncRNA HCG18在NSCLC组织和细胞中均高表达(均P<0.01),发生淋巴结转移及晚期NSCLC患者中HCG18的表达显著提高,且HCG18高表达的NSCLC患者预后较差、生存率较低(均P<0.01)。转染Si-HCG18显著抑制NSCLC细胞的增殖、迁移及侵袭能力(均P<0.01),上调上皮钙黏蛋白的表达(P<0.01)、下调神经钙黏蛋白和波形蛋白的表达(均P<0.01),小鼠移植瘤体积显著减小(P<0.05)。双荧光素酶报告基因验证了HCG18与miR-17-5p靶向结合,以及miR-17-5p与HMGA2靶向结合。转染miR-17-5p后NSCLC细胞的增殖、迁移及侵袭受到抑制(均P<0.01),促进上皮钙黏蛋白的表达(P<0.01)、抑制神经钙黏蛋白和波形蛋白的表达(均P<0.01),而转染miR-17-5p+HCG18后可抑制miR-17-5p的作用。结论:HCG18通过调控miR-17-5p/HMGA2分子轴促进NSCLC细胞的增殖及迁移。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 A549细胞 NCI-H460细胞 lncRNA HCG18 miR-17-5p 高迁移率族蛋白A2 增殖 迁移
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河南大冶矿区晚石炭世岩相古地理特征及铝土矿找矿方向 被引量：12
3
作者 李战明 马晓辉 +4 位作者 郭锐 杜春阳 陈晓龙 朱聪雅 付治国 《地质找矿论丛》 CAS CSCD 2012年第4期433-439,共7页
河南大冶铝土矿区晚石炭世早期处于古岛高地之间的滨岸潟湖沉积环境。中奥陶统以后,经历了160Ma风化剥蚀,在碳酸盐岩的侵蚀面上发育了钙红土铁、铝、硅风化壳。晚石炭世本溪期,海侵作用使矿区所在区域变为滨岸潟湖沉积环境,沉积相出现... 河南大冶铝土矿区晚石炭世早期处于古岛高地之间的滨岸潟湖沉积环境。中奥陶统以后,经历了160Ma风化剥蚀,在碳酸盐岩的侵蚀面上发育了钙红土铁、铝、硅风化壳。晚石炭世本溪期,海侵作用使矿区所在区域变为滨岸潟湖沉积环境,沉积相出现滨湖相、浅滩相、浅湖相、浅海相、滨岸沼泽相等5种;晚石炭世晚期形成海陆交互相的复理石沉积建造,将早期形成的铝土矿完整保存下来。今后铝土矿的找矿工作应重点放在浅滩-浅湖岩相带、含铝岩系相序发育相对完全的地段、含铝岩系厚度大且稳定的区段,并注意含铝岩系的表生富集作用。 展开更多
关键词 铝土矿床 晚石炭世 岩相古地理 沉积环境 海侵 浅滩相 大冶铝土矿区 河南省
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思维导图结合翻转课堂的教学方法在病理教学中的应用研究 被引量：12
4
作者 杜春阳 任韫卓 +1 位作者 杜云霞 钱金泽 《中国高等医学教育》 2021年第1期104-105,共2页
目的:探讨思维导图结合翻转课堂的教学方法对病理教学的影响。方法:以试卷测评和问卷调查的形式,评价不同教学方法在病理教学中的效果。结果:应用思维导图结合翻转课堂的实验组学生成绩明显优于对照组(P<0.01);并且80%以上的学生认... 目的:探讨思维导图结合翻转课堂的教学方法对病理教学的影响。方法:以试卷测评和问卷调查的形式,评价不同教学方法在病理教学中的效果。结果:应用思维导图结合翻转课堂的实验组学生成绩明显优于对照组(P<0.01);并且80%以上的学生认可新的教学方法。结论:思维导图结合翻转课堂的教学方法对病理教学效果有显著的促进作用。 展开更多
关键词 思维导图 翻转课堂 病理学 大叶性肺炎
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尿酸对人肾小管上皮细胞氧化应激和TGF-β表达的影响 被引量：11
5
作者 张涛 迟雁青 +2 位作者 杜春阳 侯延娟 李英 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期585-589,共5页
目的观察尿酸对人肾小管上皮细胞氧化应激和TGF-β表达的影响,并探讨其可能作用靶点与机制。方法体外培养人肾小管上皮HK-2细胞,分别加入不同浓度的尿酸(UA,240、480、720μmol/L)干预48 h后收集细胞;应用Western blot和免疫荧光化学法... 目的观察尿酸对人肾小管上皮细胞氧化应激和TGF-β表达的影响,并探讨其可能作用靶点与机制。方法体外培养人肾小管上皮HK-2细胞,分别加入不同浓度的尿酸(UA,240、480、720μmol/L)干预48 h后收集细胞;应用Western blot和免疫荧光化学法对转化生长因子(TGF-β)、抗增殖因子(PHB)蛋白表达进行细胞亚定位及半定量分析。MitoSOX染色检测活细胞线粒体中活性氧(ROS)的产生;分光光度计检测细胞上清液中丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性。结果 Western blot和免疫荧光结果显示,240μmol/L尿酸干预HK-2细胞48 h,TGF-β、PHB蛋白均较正常组无明显改变,480μmol/L尿酸干预HK-2细胞,TGF-β表达升高,而PHB较前降低;尿酸浓度为720μmol/L时,TGF-β上调与PHB下降更加显著。线粒体中ROS的产生量也在480μmol/L尿酸干预48 h时明显升高,且随尿酸刺激浓度升高继续上调;240μmol/L尿酸刺激细胞48 h,细胞上清中MDA含量、T-SOD活性较正常组无明显差异,480μmol/L尿酸干预HK-2细胞48h,MDA含量上升、T-SOD活性降低,尿酸浓度为720μmol/L时,上述变化更为显著。结论尿酸可诱导肾小管上皮细胞氧化应激反应,并使TGF-β蛋白表达上调,其机制可能与抑制线粒体相关蛋白PHB表达,使线粒体ROS合成增多有关。 展开更多
关键词 肾小管上皮细胞 尿酸 抗增殖因子 线粒体 活性氧
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不同细胞来源的外泌体的特点和功能 被引量：12
6
作者 李双双 杜春阳 +3 位作者 袁媛 徐梦圆 李明媛 滕玉鸥 《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期411-417,共7页
外泌体(exosomes)是一种活细胞分泌的囊性小泡,能携带脂质、蛋白质和遗传物质,在体内进行生物信息传输。外泌体中独特的组织或细胞特异性蛋白质和遗传物质,可反映其细胞来源和细胞的生理状态,因此不同细胞来源的外泌体有不同的特点和功... 外泌体(exosomes)是一种活细胞分泌的囊性小泡,能携带脂质、蛋白质和遗传物质,在体内进行生物信息传输。外泌体中独特的组织或细胞特异性蛋白质和遗传物质,可反映其细胞来源和细胞的生理状态,因此不同细胞来源的外泌体有不同的特点和功能。基于其内源性、生物相容性和多功能特性,外泌体有望成为药物递送系统、免疫治疗、精准治疗的新手段。本综述聚焦近年来报道的不同细胞分泌的外泌体的特点及功能化研究成果,对其进行归纳总结。 展开更多
关键词 外泌体 细胞来源 药物递送载体 疾病治疗
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X形超阻尼局域共振声子晶体梁弯曲振动带隙特性 被引量：9
7
作者 杜春阳 郁殿龙 +1 位作者 刘江伟 温激鸿 《物理学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2017年第14期300-309,共10页
以声子晶体理论为基础,设计了一种具有超阻尼特性的X形局域共振结构,分析了周期性附加X形局域共振的梁弯曲振动传播特性.利用拉格朗日方程分析了X形局域共振结构动力学等效特性,揭示了该结构的阻尼放大的机理,分析了几何结构参数对于带... 以声子晶体理论为基础,设计了一种具有超阻尼特性的X形局域共振结构,分析了周期性附加X形局域共振的梁弯曲振动传播特性.利用拉格朗日方程分析了X形局域共振结构动力学等效特性,揭示了该结构的阻尼放大的机理,分析了几何结构参数对于带隙特性的影响,并利用有限元法验证了X形局域共振结构的超阻尼特性.研究结果表明,周期性附加X形局域结构能够有效地抑制低频弯曲振动在梁中的传播,产生超阻尼特性,实现低频、宽带的减振效果,为结构的低频减振提供了一个新的设计方案. 展开更多
关键词 声子晶体 带隙 超阻尼 几何非线性
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基于免疫系统机理的距离函数故障诊断方法 被引量：6
8
作者 窦唯 于楷 +2 位作者 孟庆武 刘树林 杜春阳 《大庆石油学院学报》 CAS 北大核心 2003年第3期54-56,共3页
分析了距离函数分类法在故障诊断过程中存在误差较大等问题 ,基于免疫系统的机理 ,提出了对距离函数故障诊断方法的改进 ,将已知故障模式中的每个样本看作一个B细胞 ,将待检样本看作抗原 ,把故障诊断问题转化为B细胞对抗原的识别问题 .... 分析了距离函数分类法在故障诊断过程中存在误差较大等问题 ,基于免疫系统的机理 ,提出了对距离函数故障诊断方法的改进 ,将已知故障模式中的每个样本看作一个B细胞 ,将待检样本看作抗原 ,把故障诊断问题转化为B细胞对抗原的识别问题 .仿真结果表明 ,改进的方法弥补了常规距离函数故障诊断方法所存在的不足 ,针对各种样本分布 ,故障诊断的准确率达到 展开更多
关键词 免疫系统 故障诊断 距离函数 聚类中心
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高糖对肾小管细胞胆固醇转运的影响及花青素的干预研究 被引量：8
9
作者 杜春阳 史永红 +6 位作者 朱艳 任韫卓 吴海江 韦金英 吴明 肖夏 段惠军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期114-118,共5页
目的观察高糖环境中肾小管上皮细胞胆固醇代谢变化以及花青素对其干预作用。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),随机分为正常糖组、高糖组、甘露醇组、花青素1(C3G)干预组及花青素2(Cy)干预组。采用MTT法观察花青素对细胞活力的影响;A... 目的观察高糖环境中肾小管上皮细胞胆固醇代谢变化以及花青素对其干预作用。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),随机分为正常糖组、高糖组、甘露醇组、花青素1(C3G)干预组及花青素2(Cy)干预组。采用MTT法观察花青素对细胞活力的影响;Amplex Red荧光法和Filipin染色检测细胞内外胆固醇水平;RT-q PCR和Western blot检测三磷酸腺苷结合区转运蛋白A1(ABCA1)的表达。结果与正常糖组比较,高糖培养的肾小管上皮细胞内出现胆固醇蓄积,细胞上清中的胆固醇含量明显下降;RT-q PCR和Western blot检测发现三磷酸腺苷结合区转运蛋白A1(ABCA1)的表达高糖组均低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。花青素1(C3G)干预组及花青素2(Cy)干预组相比较高糖组,ABCA1的蛋白和RNA表达均明显提高,胆固醇胞内蓄积明显减少。结论高糖可诱导的肾小管上皮细胞三磷酸腺苷结合区转运蛋白A1表达降低,导致胆固醇外流减少,从而造成胆固醇胞内蓄积;花青素减少胆固醇胞内蓄积部分可能是通过上调ABCA1的表达实现的。 展开更多
关键词 花青素 高糖 肾小管上皮细胞 ABCA1 胆固醇 糖尿病肾病
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东秦岭竹园沟钼矿床次生晕异常特征及其找矿意义 被引量：8
10
作者 彭松民 崔蓓蕾 +3 位作者 张坤 罗明伟 郭锐 杜春阳 《中国钼业》 2014年第2期11-15,共5页
东秦岭(河南)汝阳竹园钼矿床是近年来新发现并探明的中型(近大型)斑岩型钼矿床。矿床的发现主要依赖于1∶5万分散流测量成果,而地质勘查则是根据1∶1万次生晕异常的指示作用进行部署;矿区次生晕异常组合元素Cu、Pb、Zn、Ag、Mo、Ba等,... 东秦岭(河南)汝阳竹园钼矿床是近年来新发现并探明的中型(近大型)斑岩型钼矿床。矿床的发现主要依赖于1∶5万分散流测量成果,而地质勘查则是根据1∶1万次生晕异常的指示作用进行部署;矿区次生晕异常组合元素Cu、Pb、Zn、Ag、Mo、Ba等,而真正具找找矿意义的元素则为Mo、Ag次为Cu、Zn。Mo异常具规则椭圆状,具三级梯级带,浓集中心相对清楚;异常强度最高为40×10-6,"高原"与"低洼"差别明显,Ag异常与Mo导常有一定套合度,矿床勘查结束所圈空的主要工业钼矿体分布范围与Mo异常基本吻合,说明,次生晕测量作为寻找斑岩型钼矿床的手段是必要的。 展开更多
关键词 斑岩型钼矿床 分散流 次生晕 元素分布 找矿意义
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A-485通过抑制P300/CBP诱导的H3K18ac/H3K27ac减轻糖尿病肾小管细胞脂质沉积
11
作者 孟丽 朱艳 +5 位作者 杨琰 吴婷 任韫卓 杜林珊 曾士洁 杜春阳 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期509-514,共6页
目的观察A-485对糖尿病小鼠肾小管损伤的保护作用及机制。方法将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)组和A-485治疗组。DKD小鼠模型构建采用高脂饲料饲喂8周联合腹腔注射链脲佐菌素5天的方法... 目的观察A-485对糖尿病小鼠肾小管损伤的保护作用及机制。方法将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)组和A-485治疗组。DKD小鼠模型构建采用高脂饲料饲喂8周联合腹腔注射链脲佐菌素5天的方法。随后,A-485治疗组隔日给予1次A-485(10 mg/kg)腹腔注射,共4周。治疗结束后,检测小鼠肾功能、P300酶活性及脂质沉积情况;Western blot法检测SREBP-1、FASN、ACC、ChREBP、P300、CBP、H3K18ac和H3K27ac蛋白的表达水平。结果与对照小鼠相比,DKD小鼠FBG(2.52倍)、BUN(2.89倍)、Scr(2.13倍)及UAE(4.21倍)显著升高(P<0.01);A-485干预能够降低BUN(0.511倍)、Scr(0.636倍)及UAE(0.574倍)的水平(P<0.01)。电镜及油红O染色结果显示,A-485干预抑制糖尿病小鼠肾小管细胞内脂滴形成及SREBP-1(0.544倍)、FASN(0.449倍)、ACC(0.306倍)、ChREBP(0.317倍)蛋白高表达(P<0.01)。同时,A-485干预下调P300酶活性(0.546倍),抑制H3K18ac(0.337倍)和H3K27ac(0.308倍)的表达(P<0.01)。结论A-485能够明显改善糖尿病小鼠肾组织脂代谢紊乱,该作用可能是通过抑制P300诱导的H3K18ac和H3K27ac实现的。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 P300/CBP A-485 脂质沉积 乙酰化
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复发性念珠菌性阴道炎130例疗效分析 被引量：6
12
作者 杜春阳 《中国医药科学》 2011年第21期51-51,55,共2页
目的分析并探讨彻底治愈复发性念珠菌性阴道炎的方法。方法对2008年12月～2010年11月笔者所在医院收治的130例念珠菌性阴道炎患者实施治疗。全部患者随机分为观察组与对照组各65例,均进行念珠菌检测,观察组还需检查支原体以及衣原体并... 目的分析并探讨彻底治愈复发性念珠菌性阴道炎的方法。方法对2008年12月～2010年11月笔者所在医院收治的130例念珠菌性阴道炎患者实施治疗。全部患者随机分为观察组与对照组各65例,均进行念珠菌检测,观察组还需检查支原体以及衣原体并进行药物治疗。结果观察组与对照组均检出念珠菌,此外观察组还检出39例支原体及10例衣原体,同时检出支原体与衣原体者4例,对照组未检测支原体与衣原体。观察组治愈59例(90.7%),好转4例(6.2%),无效2例(3.1%);对照组治愈34例(52.3%),好转22例(33.9%),无效9例(13.8%)。观察组的疗效优于对照组,差异有统计学意义(H=18.87,P<0.01)。结论对于复发性阴道炎在实施综合治疗的同时,再行支原体与衣原体检测,有针对性地实施治疗,能够彻底治愈复发性念珠菌性阴道炎。 展开更多
关键词 复发性念珠菌性阴道炎 衣原体 支原体
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长玻璃纤维增强聚丙烯复合材料的研究 被引量：6
13
作者 杜春阳 于德梅 《化工新型材料》 CAS CSCD 2003年第6期34-36,42,共4页
选用无碱玻璃纤维 ,采用特殊方法使长纤维与基体聚丙烯树脂有序复合 ,制备了一系列不同纤维长度、含量以及采用不同表面处理的玻纤 /PP复合材料 ,并测定了材料的力学性能 ,通过SEM观察了复合体系的界面 ,从微观上验证了材料力学性能的... 选用无碱玻璃纤维 ,采用特殊方法使长纤维与基体聚丙烯树脂有序复合 ,制备了一系列不同纤维长度、含量以及采用不同表面处理的玻纤 /PP复合材料 ,并测定了材料的力学性能 ,通过SEM观察了复合体系的界面 ,从微观上验证了材料力学性能的变化规律。实验表明 ,所采用的复合材料制备方法可使纤维的排布更加有序 ,并可改进材料的力学性能。 展开更多
关键词 长玻璃纤维增强 聚丙烯 复合材料 界面 力学性能
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含功能梯度材料的周期管路振动特性研究 被引量：6
14
作者 杜春阳 郁殿龙 +2 位作者 温激鸿 刘江伟 贾鹏飞 《振动与冲击》 EI CSCD 北大核心 2018年第4期170-176,共7页
以管路振动控制为目标,研究了含功能梯度材料的周期管路振动特性研究。利用有限元法计算功能梯度材料管路的带隙特性和应力分布情况。深入分析了影响功能梯度材料管路带隙特性的因素,包括单元内功能梯度材料管路长度,过渡函数性质,研究... 以管路振动控制为目标,研究了含功能梯度材料的周期管路振动特性研究。利用有限元法计算功能梯度材料管路的带隙特性和应力分布情况。深入分析了影响功能梯度材料管路带隙特性的因素,包括单元内功能梯度材料管路长度,过渡函数性质,研究表明功能梯度材料能有效调节经典周期管路的带隙特性;同时功能梯度材料可以有效减弱周期管路不同材料界面处应力集中问题。研究结果为带隙调节和消除应力集中提供了一个新思路。 展开更多
关键词 功能梯度材料 周期管路 带隙 应力集中
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抗氧化肽SS-31对高糖诱导的小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响 被引量：5
15
作者 王月华 侯延娟 +4 位作者 任韫卓 韦金英 杜春阳 张连珊 史永红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期102-107,共6页
目的观察抗氧化肽SS-31对高糖诱导小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响。方法将体外培养小鼠肾小球系膜细胞分为正常糖组、正常糖+甘露醇组、高糖组及高糖+SS-31组。采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)及流式细胞术检测细胞凋亡;流式细胞术检... 目的观察抗氧化肽SS-31对高糖诱导小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响。方法将体外培养小鼠肾小球系膜细胞分为正常糖组、正常糖+甘露醇组、高糖组及高糖+SS-31组。采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)及流式细胞术检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞ROS水平;Western blot检测caspase-3、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、p38 MAPK、p-p38 MAPK及细胞色素C的表达。结果与正常糖组相比,高糖组系膜细胞ROS产生和细胞凋亡明显增加,cleavedcaspase-3和p-p38 MAPK表达增高,Bax/Bcl-2比率明显升高以及细胞色素C易位。SS-31干预能够明显抑制高糖诱导的系膜细胞凋亡和ROS产生,下调cleaved caspase-3和p-p38 MAPK的表达,减少Bax/Bcl-2比率和细胞色素C易位。结论 SS-31能够抑制高糖诱导的系膜细胞凋亡可能是通过减少ROS产生,保护线粒体功能,抑制p38MAPK信号通路激活而实现的。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 氧化应激 小鼠肾小球系膜细胞 SS-31 肽 凋亡 线粒体
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葡萄籽原花青素对糖尿病db/db小鼠肾组织细胞表型转化的影响 被引量：5
16
作者 韦金英 史永红 +4 位作者 任韫卓 杜云霞 杜春阳 段惠军 吴海江 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期858-862,共5页
目的观察葡萄籽原花青素对Ⅱ型糖尿病模型db/db小鼠肾脏细胞中表型转化标志蛋白α-SMA、E-cadherin表达的影响,旨在揭示葡萄籽原花青素对db/db小鼠糖尿病肾损伤的保护机制。方法采用Ⅱ型糖尿病模型db/db小鼠为研究对象,16只雄性db/db小... 目的观察葡萄籽原花青素对Ⅱ型糖尿病模型db/db小鼠肾脏细胞中表型转化标志蛋白α-SMA、E-cadherin表达的影响,旨在揭示葡萄籽原花青素对db/db小鼠糖尿病肾损伤的保护机制。方法采用Ⅱ型糖尿病模型db/db小鼠为研究对象,16只雄性db/db小鼠随机分为2组:糖尿病组、糖尿病+葡萄籽原花青素灌胃组,每组各8只;8只相同周龄雄性db/m小鼠作为正常对照组及8只db/m小鼠+葡萄籽原花青素灌胃治疗对照组。以葡萄籽原花青素(5 mg/kg)灌胃,持续12周后检测Ecadherinh、α-SMA、p38MAPK和ERK1/2的蛋白表达。结果糖尿病组小鼠肾组织中α-SMA、p38MAPK和ERK1/2蛋白表达明显增加,E-cadherin表达减少,尿中8-OHd G水平增加。葡萄籽原花青素能减少糖尿病组小鼠肾组织中α-SMA、p38MAPK和ERK1/2蛋白表达,尿中8-OHd G水平也明显降低,而E-cadherin蛋白表达增高(P<0.05)。结论葡萄籽原花青素抑制肾小管上皮细胞-间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)生成,可能是通过抑制活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成,抑制p38MAPK和ERK1/2信号通路激活而实现的。葡萄籽原花青素对糖尿病肾病具有防治作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 上皮-间质转化 葡萄籽原花青素 Α-SMA E-cadherin
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RIP1介导的坏死性凋亡通过NF-κB通路调节肾小管上皮细胞炎症反应 被引量：5
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作者 方晓旭 杜春阳 +3 位作者 宋珊 史永红 任韫卓 段惠军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1104-1109,共6页
目的:探讨受体相互作用蛋白1(RIP1)介导的坏死性凋亡对肾小管上皮细胞炎症的影响及其机制。方法:体外培养人肾小管上皮HK-2细胞,应用肿瘤坏死因子α(TNF-α)联合Z-VAD-FMK刺激24 h。乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性实验检测细胞坏死百分比,West... 目的:探讨受体相互作用蛋白1(RIP1)介导的坏死性凋亡对肾小管上皮细胞炎症的影响及其机制。方法:体外培养人肾小管上皮HK-2细胞,应用肿瘤坏死因子α(TNF-α)联合Z-VAD-FMK刺激24 h。乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性实验检测细胞坏死百分比,Western blot检测观察RIP1、IKK-α和NF-κB p65的表达,Western blot和ELISA测定白细胞介素1β(IL-1β)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的水平,real-time PCR检测NF-κB p65的mRNA表达水平。进一步应用RIP1抑制剂necrostatin-1(Nec-1)和NF-κB特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸铵(PDTC)进行干预,检测上述指标。结果:与对照组比较,TNF-α联合Z-VAD-FMK刺激组(T/Z组)的HK-2细胞中cleaved RIP1蛋白水平明显升高,IKK-α和NF-κB p65的蛋白水平明显增高,LDH释放明显增多(P<0. 01)。Western blot和ELISA检测炎症相关指标IL-1β和MCP-1的水平均有明显升高,real-time PCR检测NF-κB p65的mRNA表达水平也有明显增高。给予Nec-1或PDTC刺激后(T/Z+N组或T/Z+P组),LDH释放及炎症相关指标IL-1β和MCP-1的蛋白水平明显降低,同时给予以上2种刺激后(T/Z+P/N组)IL-1β和MCP-1的蛋白水平进一步降低(P<0. 05)。结论:T/Z条件下,RIP1介导的坏死性凋亡在肾小管上皮细胞炎症反应中发挥重要作用。这一作用可能是部分通过调节NF-κB信号通路活化实现的。 展开更多
关键词 受体相互作用蛋白1 坏死性凋亡 炎症 NF-ΚB信号通路 肾小管上皮细胞
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沉默调节蛋白1过表达通过抑制结缔组织生长因子改善转化生长因子-β_1诱导人肾小管上皮细胞株的凋亡 被引量：5
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作者 董莉 王晨 +5 位作者 史永红 韦金英 杜春阳 李宏博 吴海江 任韫卓 《中国药物与临床》 CAS 2015年第4期454-457,共4页
目的观察沉默调节蛋白1(Sirt1)过表达对转化生长因子(TGF)-β1诱导人肾小管上皮细胞凋亡的影响及其机制研究。方法将体外培养人肾小管上皮细胞分为正常对照组、TGF-β1刺激组及TGF-β1+Sirt1过表达组。采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL... 目的观察沉默调节蛋白1(Sirt1)过表达对转化生长因子(TGF)-β1诱导人肾小管上皮细胞凋亡的影响及其机制研究。方法将体外培养人肾小管上皮细胞分为正常对照组、TGF-β1刺激组及TGF-β1+Sirt1过表达组。采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡;流式细胞术及hoechst33258染色法分别检测细胞凋亡百分比;蛋白质印迹法检测Sirt1、结缔组织生长因子(CTGF)、Bax、Bcl-2的表达;实时荧光定量聚合酶链反应(Real time-PCR)检测Sirt1、CTGF、Bax、Bcl-2m RNA水平;活性比色法检测Sirt1活性;免疫细胞化学方法检测Sirt1表达。结果与正常对照组相比,TGF-β1刺激组肾小管上皮细胞Sirt1表达及活性均显著下降,同时CTGFm RNA及蛋白水平显著上升,细胞凋亡百分比明显增加(P<0.01),Bax/Bcl-2比率明显升高(P<0.05)。Sirt1过表达能够显著抑制TGF-β1诱导的CTGF水平升高,降低肾小管上皮细胞凋亡百分比,减少Bax/Bcl-2比率(P<0.05)。结论 Sirt1过表达能够抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞凋亡,并且该作用的实现可能是部分通过抑制CTGF实现的。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 肾小管 上皮细胞 细胞凋亡
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葡萄籽原花青素对db/db小鼠肾组织脂质沉积的影响 被引量：5
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作者 杜春阳 姚芳 +5 位作者 任韫卓 吴海江 吴明 韩伟霞 段惠军 史永红 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2017年第3期288-295,共8页
该文观察了葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin extract,GSPE)对db/db小鼠肾组织脂质沉积的影响。16只雄性db/db小鼠随机分为糖尿病肾病模型组(db/db,n=8)和葡萄籽原花青素治疗组(db/db+GSPE,n=8);16只雄性db/m小鼠随机分为正... 该文观察了葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin extract,GSPE)对db/db小鼠肾组织脂质沉积的影响。16只雄性db/db小鼠随机分为糖尿病肾病模型组(db/db,n=8)和葡萄籽原花青素治疗组(db/db+GSPE,n=8);16只雄性db/m小鼠随机分为正常对照组(db/m,n=8)和葡萄籽原花青素治疗对照组(db/m+GSPE,n=8)。治疗8周后,血尿半自动生化仪检测小鼠空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、总甘油三酯(total triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)及尿白蛋白(urinary albumin excretion,UAE)的变化;Western blot及Real-time PCR检测固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、乙酰Co A羧化酶(acetylCo A carboxylase,ACC)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、肉毒碱棕榈酰转移酶1(carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)及脂酰辅酶A氧化酶1(acylcoenzyme aoxidase 1,ACOX1)蛋白及m RNA的表达水平;电镜及油红O染色观察小鼠肾组织脂滴形成情况。结果显示,GSPE干预能够降低db/db小鼠FBG、BUN、Scr、TG、TC及UAE的水平,抑制肾小管上皮细胞内的脂滴形成及脂肪酸合成,同时促进脂肪酸的β氧化。GSPE能抑制db/db小鼠肾组织脂质沉积,主要通过抑制脂肪酸合成及增加脂肪酸β氧化实现的。 展开更多
关键词 葡萄籽原花青素 DB/DB 脂质沉积 肾脏 β氧化
原文传递
氟伐他汀对糖基化终末产物诱导肾小管细胞转分化及ERK1/2信号通路的影响 被引量：5
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作者 史永红 王晨 +3 位作者 赵松 任韫卓 杜春阳 段惠军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1356-1360,共5页
目的观察氟伐他汀对糖基化终末产物(AGEs)诱导肾小管上皮细胞(HKC)转分化及ERK1/2信号通路的影响。方法将肾小管上皮细胞(HKC)分为对照组、AGEs刺激组、AGEs加氟伐他汀组和AGEs加ERK1/2阻断剂PD98059组,采用免疫细胞化学检测平滑肌肌动... 目的观察氟伐他汀对糖基化终末产物(AGEs)诱导肾小管上皮细胞(HKC)转分化及ERK1/2信号通路的影响。方法将肾小管上皮细胞(HKC)分为对照组、AGEs刺激组、AGEs加氟伐他汀组和AGEs加ERK1/2阻断剂PD98059组,采用免疫细胞化学检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况;Western blot检测α-SMA、E-钙黏着糖蛋白(E-cadher-in)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)、细胞外信号调节酶1和2(ERK1/2)及其磷酸化蛋白(p-ERK1/2)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定细胞上清液中转化生长因子-β1(TGF-β1)的分泌;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和E-cadherin mRNA的表达。结果与对照组相比,AGEs组肾小管细胞α-SMA和Col I蛋白表达明显上调,细胞培养上清中TGF-β1含量增加,α-SMA mRNA的表达增加,而E-cadherin蛋白和mRNA表达下调;AGEs刺激细胞15minp-ERK1/2表达明显增强,1h达到高峰。PD98059和氟伐他汀能够抑制AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA和ColI的表达及ERK1/2的磷酸化;减少TGF-β1的含量;下调AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA mRNA的表达;同时能够逆转AGEs刺激引起的HKC细胞E-cadherin蛋白和mR-NA的下调表达。结论氟伐他汀抑制AGEs诱导肾小管上皮细胞转分化和胶原I的合成可能是通过抑制ERK1/2信号通路活化实现的。 展开更多
关键词 氟伐他汀 糖基化终末产物 肾小管上皮细胞 细胞外信号调节激酶1/2
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