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昆仙胶囊通过矫正“免疫-炎症”失衡网络有效干预糖尿病肾病的潜能及其分子机制研究 被引量：7
1
作者 刘毓东 马兆臣 +3 位作者 李聪翀 林雅 张彦琼 林娜 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期375-384,共10页
药物重定位为现有药物提供了新的临床适应症。机体的"免疫-炎症"调节失衡是糖尿病肾病发生、发展的重要因素之一。中成药昆仙胶囊具有显著的抗炎和免疫调节作用,且有少量临床证据表明,该药具有缓解糖尿病肾病的潜能,但其作用... 药物重定位为现有药物提供了新的临床适应症。机体的"免疫-炎症"调节失衡是糖尿病肾病发生、发展的重要因素之一。中成药昆仙胶囊具有显著的抗炎和免疫调节作用,且有少量临床证据表明,该药具有缓解糖尿病肾病的潜能,但其作用机制尚不明确。因此,本研究整合"疾病基因-药物靶标-生物通路-功能模块"多层次关联网络分析及体内、体外实验验证,探究昆仙胶囊治疗糖尿病肾病的药理作用及其分子机制。实验方案经中国中医科学院实验动物福利与伦理委员会审查,符合实验动物福利与伦理相关规定。网络分析结果表明,昆仙胶囊干预糖尿病肾病的候选网络靶标可显著参与调节机体免疫-炎症反应、缓解肾脏基底膜病变、调节肾脏血液流变学异常、调节机体能量代谢和各类激素代谢的功能模块,且参与PI3K/AKT/NF-κB通路的网络靶标数目最多。进一步的体内、体外实验验证表明,昆仙胶囊灌胃给药可有效降低糖尿病肾病大鼠的血糖并改善胰岛素抵抗、降低血脂水平、抑制肾脏细胞外基质蛋白的生成和肾脏炎症、改善肾脏功能及病理损伤,并能够有效抑制PI3K/AKT/NF-κB/TNF-α/IL-1β通路的活性。可见,昆仙胶囊具有通过调节机体"免疫-炎症"失衡而缓解糖尿病肾病的潜能。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 昆仙胶囊 “免疫-炎症”失衡 网络药理学 PI3K/AKT/NF-κB
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基于ANXA1/VEGF通路研究片仔癀对肝癌腹水小鼠的保护作用 被引量：4
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作者 林雅 赖文芳 +2 位作者 李聪翀 刘毓东 林国清 《福建中医药》 2020年第1期37-40,共4页
目的观察片仔癀对H22肝癌腹水小鼠的影响,探讨其作用机制。方法通过腹腔注射H22肝癌细胞法制备肝癌腹水小鼠,按体质量随机分为正常组、模型组、片仔癀组(0.2 g/kg)、环磷酰胺组(0.07 g/kg),造模24 h后予相应药液灌胃给药,每日1次,连续给... 目的观察片仔癀对H22肝癌腹水小鼠的影响,探讨其作用机制。方法通过腹腔注射H22肝癌细胞法制备肝癌腹水小鼠,按体质量随机分为正常组、模型组、片仔癀组(0.2 g/kg)、环磷酰胺组(0.07 g/kg),造模24 h后予相应药液灌胃给药,每日1次,连续给药7 d。实验结束后(7 d后)检测4组小鼠体质量、腹围、腹水量,酶速率法检测血清ALT、AST含量;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝组织形态学改变;Western blot法检测膜联蛋白A-1 (ANXA1)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)及核因子κB(NF-κB) p50蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠出现明显腹水,肝脏病理提示肝细胞变性坏死,血清ALT、AST含量升高,肝组织ANXA1蛋白表达下降,VEGF、VEGFR、NF-κBp50表达增强(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,片仔癀组腹水量明显减少,肝脏病理显示片仔癀组肝小叶结构较为清晰,脂肪空泡减少,肝细胞的液化、退变现象明显减少,血清ALT、AST含量明显下降,肝细胞ANXA1蛋白表达上升,VEGF、VEGFR及NF-KB p50蛋白表达下降(P<0.01或P<0.05)。结论片仔癀可通过调控ANXA1/VEGF通路对H22肝癌腹水小鼠起到保护作用。 展开更多
关键词 片仔癀 H22肝癌细胞 腹水 膜联蛋白A1 血管内皮生长因子 NF-κB 小鼠
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绵羊多羔性状影响因素的研究进展 被引量：3
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作者 李聪翀 张立 +5 位作者 普布次仁 胡亚东 扎西 德庆卓嘎 马金英 旦巴 《云南畜牧兽医》 2020年第1期36-43,共8页
绵羊的产羔性状,即每胎产羔数,影响着绵羊的繁殖效率和绵羊养殖的经济效益。详细回顾了国内外从遗传、激素、环境、营养等多方面对影响绵羊多羔性状因素所进行的研究,重点综述了与绵羊多羔性状相关基因的研究进展。国内外对绵羊多羔性... 绵羊的产羔性状,即每胎产羔数,影响着绵羊的繁殖效率和绵羊养殖的经济效益。详细回顾了国内外从遗传、激素、环境、营养等多方面对影响绵羊多羔性状因素所进行的研究,重点综述了与绵羊多羔性状相关基因的研究进展。国内外对绵羊多羔性状影响因素的研究多集中于相关基因等内在因素,但环境、营养等外在因素的研究也具有较大价值并逐渐受到重视。因此,绵羊多羔性状的影响因素的研究对于绵羊养殖具有较大的实际应用价值,有助于绵羊繁育工作,促进畜牧业发展。 展开更多
关键词 绵羊 产羔数 影响因素 候选基因
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产双羔及单羔彭波半细毛羊发情期卵巢中的差异表达蛋白 被引量：2
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作者 张立 康婷 +4 位作者 普布次仁 李红杰 洛桑催成 李聪翀 胡亚东 《应用与环境生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1517-1525,共9页
绵羊的产羔性状研究对于提升绵羊繁育力至关重要,彭波半细毛羊作为西藏第一个国家级绵羊新品种,对其产双羔的机制研究能够有力推动藏系绵羊的人工繁育工作.采用基于TMT标记的定量蛋白质组学方法,对发情期产双羔彭波半细毛羊卵巢的特异... 绵羊的产羔性状研究对于提升绵羊繁育力至关重要,彭波半细毛羊作为西藏第一个国家级绵羊新品种,对其产双羔的机制研究能够有力推动藏系绵羊的人工繁育工作.采用基于TMT标记的定量蛋白质组学方法,对发情期产双羔彭波半细毛羊卵巢的特异表达蛋白和调控机制进行系统研究.共检测到6446种彭波半细毛羊卵巢蛋白,其中双羔组有116种蛋白相比单羔组出现了上调表达,171种蛋白出现了下调表达.通过对差异表达蛋白的功能分析,发现产双羔绵羊卵巢中蛋白的表达合成及运输等生物过程显著增强,同时细胞的增殖、运动及信号转导等生理活动也更加活跃.另一方面,产双羔绵羊卵巢中的脂肪酸降解、脂类代谢、氨基酸等小分子化合物的降解和代谢明显下降.此外,产双羔绵羊卵巢细胞中的糖酵解活动有所增强,而三羧酸循环有所减弱.上述结果表明产双羔彭波半细毛羊卵巢内的蛋白表达调控机制能满足更强的卵泡发育和排卵活动需求,从而促进卵泡的发育及成熟卵子的排出;一些有机小分子催化酶出现了明显的特异表达,作为其底物的小分子有机物可以作为产双羔的潜在标志物进行更深入的研究;结果可促进对彭波半细毛羊产双羔性状及藏系绵羊繁育力的深入研究. 展开更多
关键词 彭波半细毛羊 绵羊产羔数 卵巢 定量蛋白质组学 差异表达蛋白
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从VEGF/VEGFR2/PI3K/AKT信号轴所介导的血管新生调控网络探索白虎加桂枝汤干预类风湿关节炎热证的作用及其机制 被引量：17
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作者 李聪翀 张彦琼 +5 位作者 李玮婕 毛霞 刘毓东 马兆臣 林雅 林娜 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1044-1053,共10页
出自《金匮要略》的热痹经方白虎加桂枝汤(BHGZD)临床治疗类风湿关节炎(RA)的疗效确切。但针对该方的作用机制研究多围绕调节机体炎症反应和免疫功能等方面,对其抑制滑膜血管新生的药效与机制尚未见报道。本研究采用转录组学数据挖掘、... 出自《金匮要略》的热痹经方白虎加桂枝汤(BHGZD)临床治疗类风湿关节炎(RA)的疗效确切。但针对该方的作用机制研究多围绕调节机体炎症反应和免疫功能等方面,对其抑制滑膜血管新生的药效与机制尚未见报道。本研究采用转录组学数据挖掘、生物网络分析与“动物-细胞”实验验证相整合的研究策略,探讨BHGZD干预RA热证滑膜血管过度新生病理环节的潜能和分子机制。动物福利和实验过程均遵循中国中医科学院实验动物伦理委员会的规定。网络分析结果表明, BHGZD干预RA热证的候选网络靶标显著参与多条血管新生调节相关通路。其中,血管内皮生长因子A-血管内皮生长因子受体2 (VEGFA-VEGFR2)信号通路包含多个BHGZD候选网络靶标,如VEGF、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝-苏氨酸激酶(AKT)等。进一步的实验验证结果表明, BHGZD可有效降低佐剂诱导性关节炎热证大鼠膝关节滑膜中血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达,血清中VEGF的水平、内皮性一氧化氮合酶(eNOS)的活性,关节组织中磷酸化血管内皮生长因子受体2 (p-VEGFR2)、p-PI3K以及p-AKT蛋白的表达水平,升高血清中内皮抑素(endostatin)的水平,并显著减少HUVEC、MH7A细胞的迁移和侵袭活性,及HUVEC细胞的管腔形成活性。综上所述, BHGZD具有缓解RA热证滑膜血管过度新生的潜能,其作用机制可能与干预VEGF/VEGFR2/PI3K/AKT信号通路相关。 展开更多
关键词 白虎加桂枝汤 类风湿关节炎 热证 滑膜血管新生 转录组学 网络药理学
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