胰腺癌是一种高侵袭性消化系统恶性肿瘤,严重威胁人类健康。含溴结构域的蛋白质4(bromodomaincontaining protein 4,BRD4)是溴域和外域(bromodomain and extraterminal domain,BET)蛋白家族的成员之一,胰腺癌细胞中过表达的BRD4可诱导...胰腺癌是一种高侵袭性消化系统恶性肿瘤,严重威胁人类健康。含溴结构域的蛋白质4(bromodomaincontaining protein 4,BRD4)是溴域和外域(bromodomain and extraterminal domain,BET)蛋白家族的成员之一,胰腺癌细胞中过表达的BRD4可诱导核受体亚家族5中的A组成员2(nuclear receptor subfamily 5 group A member 2,NR5A2)表达上调,并进一步增强生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)在胰腺癌中的转录水平,促进胰腺癌细胞增殖、转移和侵袭。微RNA(miRNA)-608可以通过结合BRD4 mRNA的3'-非翻译区直接抑制BRD4的表达,从而显著增加胰腺癌的细胞凋亡;使用吉西他滨和BRD4沉默处理胰腺癌细胞时,能减少吉西他滨的耐药性,显著促进胰腺导管腺癌细胞凋亡。了解BRD4的结构构成,探究BRD4在胰腺癌细胞增殖、侵袭、转移以及癌细胞凋亡和癌细胞耐药等过程中的作用通路及临床应用,可为防治胰腺癌的发生、发展提供新思路。展开更多
文摘胰腺癌是一种高侵袭性消化系统恶性肿瘤,严重威胁人类健康。含溴结构域的蛋白质4(bromodomaincontaining protein 4,BRD4)是溴域和外域(bromodomain and extraterminal domain,BET)蛋白家族的成员之一,胰腺癌细胞中过表达的BRD4可诱导核受体亚家族5中的A组成员2(nuclear receptor subfamily 5 group A member 2,NR5A2)表达上调,并进一步增强生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)在胰腺癌中的转录水平,促进胰腺癌细胞增殖、转移和侵袭。微RNA(miRNA)-608可以通过结合BRD4 mRNA的3'-非翻译区直接抑制BRD4的表达,从而显著增加胰腺癌的细胞凋亡;使用吉西他滨和BRD4沉默处理胰腺癌细胞时,能减少吉西他滨的耐药性,显著促进胰腺导管腺癌细胞凋亡。了解BRD4的结构构成,探究BRD4在胰腺癌细胞增殖、侵袭、转移以及癌细胞凋亡和癌细胞耐药等过程中的作用通路及临床应用,可为防治胰腺癌的发生、发展提供新思路。
