目的研究新疆栽培荒漠肉苁蓉水提物(aqueous extracts of cultivated Cistanche deserticola Y.C.Ma in Xinjiang,AECCD)对小鼠T细胞应答和抗体持久性的影响,探讨其对小鼠的免疫增强作用。方法选取ICR雌性小鼠60只(共两批小鼠,每批30只)...目的研究新疆栽培荒漠肉苁蓉水提物(aqueous extracts of cultivated Cistanche deserticola Y.C.Ma in Xinjiang,AECCD)对小鼠T细胞应答和抗体持久性的影响,探讨其对小鼠的免疫增强作用。方法选取ICR雌性小鼠60只(共两批小鼠,每批30只),每批随机分为6组,每组5只,分别将低、中、高3个剂量的AECCD配伍模式抗原卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)为实验组,0.9%NaCl为空白对照组,OVA单独免疫组为阴性对照组,铝佐剂(aluminium adjuvant,Alum)作为阳性对照组,肌肉免疫2次,间隔2周。采用流式细胞术检测T细胞亚群、细胞因子及树突状细胞(dendritic cells,DC)表面分子的表达水平;间接ELISA法检测小鼠血清中的IgG抗体水平。结果AECCD能够显著增强脾细胞中CD4+、CD8+T细胞亚群的比例(P<0.05),显著提高CD4+CD44+和CD8+CD44+效应性T细胞的表达水平(P<0.05);促进T细胞IFN-γ的分泌,也能够促进DC表面分子CD40和CD80的表达水平(P<0.05);ELISA检测结果表明高剂量AECCD可以显著提高OVA诱导的IgG抗体表达水平的持久性(P<0.05)。结论AECCD能增强OVA蛋白诱导的T细胞免疫应答,保持抗体的持久性,从而提高机体的免疫应答水平。展开更多
基金supported by the National Key Research and Development Program of China(2019YFA0904400)the National Natural Science Foundation of China(81822027,81630090,and 81902108)。
文摘延长基于蛋白质治疗药物的半衰期可以提高药物疗效。然而,基因治疗本质上是长期表达所需的治疗性药物,药物半衰期对基因治疗疗效的影响尚不清楚。在这项腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)基因治疗研究中,通过与免疫球蛋白G1(immunoglobulin G 1,IgG1)可溶性单体Fc区(soluble monomeric IgG1 fragment crystallizable,sFc)或Fc区融合,设计了几种能够延长半衰期的蛋白质。研究表明,延长AAV递送的小分子双功能蛋白和成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)的半衰期显著增加了它们在血液循环中的浓度。此外,AAV递送FGF21延长其半衰期使2型糖尿病动物模型中肝损伤和血糖显著降低,并改善了葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。这些结果证明了延长药物半衰期的基因治疗在应对人类疾病中的治疗潜力。
