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缺血性脑卒中3年复发危险因素的Cox回归分析及预测模型的构建 被引量:23
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作者 安雅臣 程焱 +6 位作者 王玉浔 蒋艳茹 李延 范海燕 郑福霞 边哲 石松鑫 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期544-548,共5页
目的探讨缺血性脑卒中3年复发的危险因素并建立Cox比例风险回归模型,构建能够预测3年内复发的个体预后指数方程。方法前瞻性收集2013年1月1日至2013年12月31日华北理工大学附属医院神经内科确诊的1058例初发缺血性脑卒中患者为研究对... 目的探讨缺血性脑卒中3年复发的危险因素并建立Cox比例风险回归模型,构建能够预测3年内复发的个体预后指数方程。方法前瞻性收集2013年1月1日至2013年12月31日华北理工大学附属医院神经内科确诊的1058例初发缺血性脑卒中患者为研究对象,同时随访患者的复发情况,于2016年1月1日完成随访工作,应用Kaplan—Meier法进行复发率分析,应用Cox比例风险回归模型对影响患者复发的危险因素进行单因素和多因素分析,绘制ROC曲线并确定截断点,构建预测3年内复发的个体预后指数方程。结果随访期间共184例患者复发,患者1年复发率为29.9/人年,2年复发率为46.6/人年,3年复发率为52.7/人年;经Cox比例风险回归模型单因素及多因素分析显示:年龄(X1)(RR=1.303;95%CI:1.019~1.666),心脏病史(X2)(RR=1.788;95%CI:1.127~2.836),高血压病史(X3)(RR=1.897;95%CI:1.097~3.280),糖尿病史(x4)(RR=1.674;95%CI:1.015—2.760),总胆固醇(x5)(RR=2.136;95%6'1:1.396~3.266)是影响患者复发的独立危险因素,建立的复发模型的个体预后指数(PrognosisIndex,PI)为:PI=0.265X1+0.581X2+0.640X3+0.515X4+0.759X5。结论年龄、心脏病史、高血压病史、糖尿病史和总胆固醇是缺血性脑卒中患者中远期复发的独立危险因素,并成功建立能够预测3年内复发的个体预后指数方程。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 复发 危险因素 COX回归模型 预后指数
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肾康注射液对腹膜纤维化小鼠E-cadherin和α-SMA动态表达的影响 被引量:13
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作者 王玉浔 安雅臣 +1 位作者 蒋艳茹 李延 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期195-202,共8页
目的:探讨中药肾康注射液(Shenkang injection,SKI)对腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)诱导的小鼠腹膜纤维化模型的腹膜形态和功能,以及对E-钙粘素(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)动态表达的影响,初步探讨SKI对腹膜纤维化的... 目的:探讨中药肾康注射液(Shenkang injection,SKI)对腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)诱导的小鼠腹膜纤维化模型的腹膜形态和功能,以及对E-钙粘素(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)动态表达的影响,初步探讨SKI对腹膜纤维化的防治作用及可能机制。方法:采用4.25%含葡萄糖腹膜透析液诱导腹膜纤维化模型。将小鼠随机分成5组:对照组、模型组、SKI低剂量组、SKI中剂量组、SKI高剂量组,实验周期为6周,分别于实验周期2,4和6周动态测定各组腹膜功能,取壁层腹膜组织进行HE及Masson染色,观察腹膜形态学动态改变,Western Blot方法检测脏层腹膜E-cadherin,α-SMA的动态表达情况。结果:模型组腹膜较对照组明显增厚(P<0.05),胶原纤维大量沉积,超滤量、毒素清除率明显下降(P<0.05),且随着时间的延长而逐渐恶化;SKI治疗组腹膜病变较模型组均有不同程度减轻,毒素清除率及超滤量增多(P<0.05);模型组腹膜α-SMA的表达水平明显高于对照组(P<0.05),SKI治疗组较模型组显著降低(P<0.05),模型组膜E-cadherin的表达水平下降,SKI治疗组较模型组均显著升高(P<0.05),以实验4和6周中、高剂量组最为显著。结论:SKI可能通过抑制腹膜间皮细胞的转分化,促进E-cadherin、抑制α-SMA的表达,延缓腹膜纤维化的进展,且随着用药剂量增加及用药时间的延长,疗效越为显著,呈动态变化。 展开更多
关键词 肾康注射液 腹膜透析 腹膜纤维化 E-钙粘素 Α-平滑肌肌动蛋白
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快速老化小鼠SAMP8在阿尔茨海默病研究中的应用 被引量:9
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作者 李延 李林 张兰 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2012年第12期1119-1122,共4页
阿尔茨海默病以进行性认知功能障碍、记忆能力下降为主要特征。脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积、神经原纤维缠结、胆碱能神经元功能减退、突触和树突棘缺失等为阿尔茨海默病特征性病理改变。快速老化小鼠SAMP8在早期即出现学习记忆功... 阿尔茨海默病以进行性认知功能障碍、记忆能力下降为主要特征。脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积、神经原纤维缠结、胆碱能神经元功能减退、突触和树突棘缺失等为阿尔茨海默病特征性病理改变。快速老化小鼠SAMP8在早期即出现学习记忆功能障碍、Aβ异常沉积、tau蛋白磷酸化、神经递质改变、突触结构和功能障碍、生理节律紊乱,以及基因表达等多方面的特征性改变,与人类阿尔茨海默病病理改变较为一致,可以作为较理想的动物模型,用于阿尔茨海默病防治药物的研究。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 快速老化小鼠 动物模型 综述
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持续不卧床腹膜透析患者血压昼夜节律的影响因素及其与残余肾功能和心功能的关系 被引量:10
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作者 王玉浔 安雅臣 +4 位作者 蒋艳茹 李延 冯静宇 石松鑫 陈静君 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期99-105,共7页
目的观察持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者血压昼夜节律的特点及影响因素,探讨其对残余肾功能(RRF)及心功能的影响。方法前瞻性收集2016年6月至2017年3月间于唐山地区各腹膜透析中心治疗3个月以上且合并高血压的持续不卧床腹膜透析(C... 目的观察持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者血压昼夜节律的特点及影响因素,探讨其对残余肾功能(RRF)及心功能的影响。方法前瞻性收集2016年6月至2017年3月间于唐山地区各腹膜透析中心治疗3个月以上且合并高血压的持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者120例作为研究对象。根据动态血压监测(ABPM)的血压昼夜节律情况,分为血压节律正常组和血压节律异常组;分别采集病史、检测相关化验指标、心脏超声。根据相关公式计算残余肾功能(RRF)、左室心肌质量指数(LVMi)及E/A、EF。采用单因素及多因素非条件Logistic回归分析影响血压昼夜节律异常的危险因素,采用逐步多重线性回归分析影响残余肾功能及心功能的危险因素。结果CAPD患者血压节律正常组14例(11.7%),血压节律异常组106例(88.3%),其中非杓型血压占75例(62.5%)。单因素及多因素非条件Logistic回归分析显示在较正性别及年龄后,影响血压昼夜节律异常的危险因素为:血尿酸(OR=1.197,95%CI:1.099-1.441)、CRP(OR=I.170,95%CI:1.061~1.331)和残余肾功能(OR=I.389,95%CI:1.160~1.779)。采用逐步多重线性回归分析影响残余肾功能及心功能的危险因素,残余肾功能与左室心肌质量指数、夜间收缩压下降率、超滤量呈负相关;左室心肌质量指数(心功能)与24h平均收缩压呈正相关,与夜间收缩压下降率、残余肾功能呈负相关,即血压昼夜节律异常可能导致残余肾功能及心功能下降。结论血尿酸、CRP和残余肾功能可能影响CAPD患者血压昼夜节律,同时血压昼夜节律异常可能导致残余肾功能及心功能下降。因此重视ABPM的监测和控制,能够更好地保护残余肾功能及改善心功能,从而延长和提高CAPD患者的生存时间及生存质量。 展开更多
关键词 腹膜透析 血压监测 便携式 慢性肾脏病 血压昼夜节律
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N-乙酰半胱氨酸对脓毒症性急性肾损伤TLR4信号通路的影响 被引量:4
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作者 王玉浔 安雅臣 +3 位作者 蒋艳茹 李延 冯静宇 石松鑫 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期493-497,507,共6页
目的探讨TOLL样受体4(TLR4)信号通路在大鼠脓毒症性急性肾损伤(sepsis-induced AKI,S-AKI)中的作用机制,及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法制造脓毒症模型。将SD大鼠... 目的探讨TOLL样受体4(TLR4)信号通路在大鼠脓毒症性急性肾损伤(sepsis-induced AKI,S-AKI)中的作用机制,及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法制造脓毒症模型。将SD大鼠随机分为三组:假手术组(Sham组,S组)、脓毒血症组(CLP组)和NAC干预组(NAC+CLP组),每组18只,分别在术后6、12和24h观察以下各指标:苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色光镜下观察各组大鼠肾脏组织结构改变,免疫组化染色(SP法)检测TLR4动态表达水平,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)水平动态变化。结果与CLP组比较,NAC+CLP组肾脏组织结构改善,TNF-α、IL-1为表达水平下降。肾组织免疫组化染色显示TLR4主要在肾小管细胞胞质表达,肾小球几乎不表达,CLP组较S组表达增强,NAC+CLP组表达则较CLP组减弱。结论NAC对S-AKI具有保护作用,其机制可能为抑制TLR4信号通路,降低血清前炎症介质TNF-α、IL-1水平,进而抑制炎症反应;调节TLR4信号通路可成为防治S-AKI的新靶点。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 TOLL样受体4 N-乙酰半胱氨酸
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基质金属蛋白酶9在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠发病过程中的动态表达 被引量:2
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作者 唐丽梅 洪波 +5 位作者 李延 檀国军 张传金 孙丽丽 任国勇 郭力 《脑与神经疾病杂志》 2011年第6期407-411,共5页
目的通过检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在EAE大鼠发病过程中不同阶段外周血和中枢神经系统中的表达水平及动态变化,以探讨其在多发性硬化发病过程中的作用及机制。方法 Wistar雌性大鼠80只,分为模型组(EAE组)、完全福氏佐剂组(CFA组),分... 目的通过检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在EAE大鼠发病过程中不同阶段外周血和中枢神经系统中的表达水平及动态变化,以探讨其在多发性硬化发病过程中的作用及机制。方法 Wistar雌性大鼠80只,分为模型组(EAE组)、完全福氏佐剂组(CFA组),分别于免疫后6天、8天、10天、12天、14天、16天、18天及20天取视交叉处脑组织和脊髓腰膨大段行HE染色观察炎性细胞的浸润状况;免疫组化法检测脑和脊髓组织中MMP-9的表达,酶联免疫吸附实验测定血清中MMP-9的含量。结果 EAE组大鼠脊髓和脑组织中MMP-9阳性细胞数及血清中MMP-9水平均显著高于同期CFA组(P<0.05);EAE 10天组与EAE 6天、14天、18天及20天组比较,大鼠脊髓腰膨大处MMP-9阳性细胞数较多(P<0.05);EAE 12天组与EAE 6天组、8天组、14天组、16天组、18天组及20天组比较,大鼠脑组织视交叉处MMP-9阳性细胞数较多(P<0.05);EAE 12天组与EAE 6天组、8天组、10天组、14天组、16天组、18天组及20天组相比较,大鼠血清中MMP-9含量较高(P<0.05)。结论在EAE大鼠发病前期即有中枢组织内MMP-9的高表达,且EAE大鼠脊髓中MMP-9的高表达要早于脑组织和外周血,但MMP-9表达的高峰在第12天与病理变化和疾病进展是同步的。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 基质金属蛋白酶-9
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阿尔茨海默病中Aβ寡聚物引起神经突触功能障碍的机制 被引量:3
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作者 李延 王巍 杨德久 《中国煤炭工业医学杂志》 2016年第12期1811-1814,共4页
阿尔茨海默病(AD)是由德国的神经病理学家Alois Alzheimer在1906年首次被发现并命名[1],是以早期出现的认知功能下降和记忆能力障碍为主要特点的神经系统变性疾病。目前,全世界有超过3500万AD患者,估计到2050年AD的患病人数将是目前的... 阿尔茨海默病(AD)是由德国的神经病理学家Alois Alzheimer在1906年首次被发现并命名[1],是以早期出现的认知功能下降和记忆能力障碍为主要特点的神经系统变性疾病。目前,全世界有超过3500万AD患者,估计到2050年AD的患病人数将是目前的4倍[2]。近些年来在对于该疾病的研究中,对其发病相关机制的研究有了巨大的进展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Aβ寡聚物 神经突触
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α-硫辛酸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑和脊髓内MMP-9表达的影响 被引量:2
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作者 李延 张月 +3 位作者 王巍 杨德久 郭力 檀国军 《脑与神经疾病杂志》 2017年第8期466-469,共4页
目的通过α—硫辛酸(α—LA)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑和脊髓内MMP—9表达水平的影响,探讨α—LA是否具有血—脑脊液屏障(BBB)的保护作用。方法选取雌性Wistar大鼠45只,随机分为3个组,对照组、EAE组、α—LA组(免疫后第6... 目的通过α—硫辛酸(α—LA)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑和脊髓内MMP—9表达水平的影响,探讨α—LA是否具有血—脑脊液屏障(BBB)的保护作用。方法选取雌性Wistar大鼠45只,随机分为3个组,对照组、EAE组、α—LA组(免疫后第6天开始给予腹腔注射30mg·kg-1),分别于免疫后8d、12d、20d断头取脑与脊髓,取大鼠脑和脊髓腰膨大处组织进行免疫组织化学染色检测脑组织和脊髓中MMP—9的表达。结果 EAE组12d组与对照组12d组比较,大鼠脑组织视交叉和脊髓腰膨大处MMP—9阳性细胞数明显增多;α—LA 12d组与EAE组12d组相比较,大鼠脑组织视交叉处和脊髓腰膨大处MMP—9阳性细胞表达数明显减少(P<0.05)。结论α—LA可以降低EAE大鼠的发病率,能够降低BBB通透性的标志物MMP—9的水平,具有稳定BBB的作用,提示其在防治多发性硬化(MS)方面,具有很好的应用前景。 展开更多
关键词 Α-硫辛酸 多发性硬化 基质金属蛋白酶-9 实验性自身免疫性脑脊髓炎 血-脑脊液屏障
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缺血性卒中3年复发模型的构建及前瞻性预测应用 被引量:1
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作者 安雅臣 程焱 +6 位作者 王玉浔 蒋艳茹 李延 范海燕 郑福霞 石松鑫 陈静君 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期32-36,共5页
目的利用Cox比例风险回归模型构建缺血性卒中3年复发的个体预后指数(prognosisindex,PI)方程,并通过前瞻性应用该方程验证其外在真实性。方法前瞻性收集2013年112月华北理工大学附属医院神经内科确诊的连续性初发缺血性卒中患者为... 目的利用Cox比例风险回归模型构建缺血性卒中3年复发的个体预后指数(prognosisindex,PI)方程,并通过前瞻性应用该方程验证其外在真实性。方法前瞻性收集2013年112月华北理工大学附属医院神经内科确诊的连续性初发缺血性卒中患者为研究队列,随访患者的复发情况,于2016年12月31日完成随访工作,利用Cox比例风险回归模型构建缺血性卒中3年复发的PI方程;再次前瞻性收集2016年1—12月连续性初发缺血性卒中患者,应用已建立的PI方程验证其外在真实性。结果随访期间共184例患者复发,经Cox比例风险回归模型分析显示:年龄(X1)(RR=1.303,95%CI:1.019~1.666),心脏病史(X2)(RR=1.788,95%CI:1.127~2.836),高血压史(X3)(RR=1.897,95%CI:1.097~3.280),糖尿病史(X4)(RR=1.674,95%CI:1.015~2.760),总胆固醇(X5)(RR=2.136,95%CI:1.396~3.266)是影响患者复发的独立危险因素,建立的复发模型的个体PI为:PI=0.265X。+0.581X2+0.640X3+0.515X4+0.759X5。经为期1年的队列验证,利用该方程预测复发的灵敏度为0.719,特异度为0.769,准确度为0.800。所建立的判别模型判别效果较好,有助于预测缺血性卒中复发的发生。结论年龄、心脏病史、高血压史、糖尿病史和总胆固醇是缺血性卒中患者中远期复发的独立危险因素,并成功建立能够预测3年内复发的PI方程;经验证该方程判别效果较好,有助于缺血性卒中复发的预测。 展开更多
关键词 卒中 危险因素 COX回归模型 预后指数
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山茱萸环烯醚萜苷对快速老化小鼠行为学及病理学改变的影响 被引量:3
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作者 马登磊 李延 +2 位作者 祝艳秋 李林 张兰 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第5期754-760,共7页
目的研究山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse prone 8,SAMP8)的行为学表现及阿尔茨海默病相关病理学改变的影响。方法应用8月龄的SAMP8小鼠及正常老化小鼠(senescence acceler... 目的研究山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse prone 8,SAMP8)的行为学表现及阿尔茨海默病相关病理学改变的影响。方法应用8月龄的SAMP8小鼠及正常老化小鼠(senescence accelerated mouse/resistant 1,SAMR1)作为对照小鼠,灌胃给予药物CIG处理。2个月后,应用自主活动仪观察小鼠的自主活动能力,避暗试验检测小鼠的被动回避记忆能力。应用Western blotting法分别检测小鼠脑内淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢相关蛋白及突触相关蛋白的变化。结果与对照小鼠相比,SAMP8小鼠的自主活动次数及避暗试验中的步入潜伏期均显著降低,而CIG给药可以显著改善以上行为学表现,增强其自主活动和记忆能力。进一步机制研究发现,CIG可以增加SAMP8小脑内去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)和胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)的表达,增加可溶性淀粉样前体蛋白α(soluble amyloid procurer proteinα,sAPPα)的表达,同时增加了突触相关蛋白synaptophysin、PSD95、GluR1和p-CaMKIIα的表达。结论CIG可以用于改善老化引起的认知障碍及阿尔茨海默病样的病理改变。 展开更多
关键词 山茱萸环烯醚萜苷 老化 阿尔茨海默病 SAMP8小鼠 淀粉样前体蛋白 突触
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