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金水六君煎通过纠正氧化应激介导的CFTR获得性缺陷改善COPD小鼠气道病变 被引量：1
1
作者 张真 杨亿然 +4 位作者 王慧 李剑庆 李爱平 柏正平 刘雨 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第7期1793-1801,共9页
目的观察金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道病变的影响,并探讨其可能的机制。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、金水六君煎组和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组,每组12只。采用鼻腔滴注脂多糖(LPS)加烟熏的方法建立COPD小... 目的观察金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道病变的影响,并探讨其可能的机制。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、金水六君煎组和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组,每组12只。采用鼻腔滴注脂多糖(LPS)加烟熏的方法建立COPD小鼠模型,成模后予相应药物灌胃14天。观察小鼠的一般情况,小动物肺功能仪测定小鼠每分钟通气量(MV)、呼气峰值流速(PEF)和吸气峰值流速(PIF),HE染色半定量评估肺组织炎症、肺泡间隔厚度和气道管壁厚度,过碘酸-雪夫(PAS)染色观察气道黏液分泌和杯状细胞增生情况。试剂盒检测肺泡灌洗液(BALF)中髓过氧化氢酶(MPO)、唾液酸(SA)和尿素(Urea)含量,并计算SA和Urea比值,ELISA法检测BALF中黏蛋白5AC(MUC5AC)含量。试剂盒检测肺组织中活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和谷胱甘肽还原酶(GR)水平,并计算GSH和GSSG比值。定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测肺组织中囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)mRNA表达水平,Western blot检测肺组织中CFTR蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠生长状况不佳,在造模期间各个时间点的体重均降低(P<0.01),MV、PEF和PIF指标下降(P<0.01),肺组织病理评分、肺泡间隔厚度、气道管壁厚度、气道黏液和杯状细胞均增加(P<0.01),BALF中的SA、SA/Urea、MUC5AC和MPO水平升高(P<0.01),以及Urea水平降低(P<0.01),肺组织中的ROS和GSSG水平升高(P<0.01),以及GSH、GSH/GSSG和GR水平降低(P<0.01)。肺组织中的CFTR mRNA和蛋白表达水平减少(P<0.01)。与模型组比较,COPD小鼠生长状况好转,在造模期间各个时间点的体质量均增加(P<0.05,P<0.01),MV、PEF和PIF指标得到明显改善(P<0.01),肺组织病理评分、肺泡间隔厚度、气道管壁厚度、气道黏液和杯状细胞均减少(P<0.01,P<0.05),BALF中的SA、SA/Urea、MUC5AC和MPO水平降低(P<0.01),以及Urea水平升高(P<0.01),肺组织中的ROS和 展开更多
关键词 金水六君煎 慢性阻塞性肺疾病 气道黏液 气道病变 氧化应激 CFTR获得性缺陷 N- 乙酰半胱氨酸
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基于网络药理学与分子对接探讨全真一气汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制 被引量：1
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作者 王慧 李剑庆 +1 位作者 张真 谭光波 《湖南中医杂志》 2023年第5期169-177,共9页
目的:通过网络药理学及分子对接技术探讨全真一气汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的作用机制。方法:通过TCMSP、ETCM筛选全真一气汤活性成分,利用TCMSP和Swiss Target Prediction数据库预测潜在靶点,通过GeneCards、DisGeNET、DrugBank数... 目的:通过网络药理学及分子对接技术探讨全真一气汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的作用机制。方法:通过TCMSP、ETCM筛选全真一气汤活性成分,利用TCMSP和Swiss Target Prediction数据库预测潜在靶点,通过GeneCards、DisGeNET、DrugBank数据库收集COPD靶点,并取疾病及药物靶点交集。利用Cytoscape 3.9.1软件构建药物-成分-靶点可视化网络,利用STRING平台构建交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图并筛选核心靶点,利用Metascape平台对交集靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。关键成分和核心靶点蛋白采用Auto Dock Vina进行分子对接。结果:筛选得到全真一气汤有效成分44种,作用靶点295个,疾病靶点1865个,核心靶点为转录激活因子3(STAT3)、肉瘤基因(SRC)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、染色体基因(JUN)、人雌激素受体α(ESR1);GO功能主要涉及对无机物的反应、蛋白激酶活性、膜筏等,KEGG信号通路主要涉及磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肿瘤坏死因子(TNF)等;分子对接结果显示关键成分与核心靶点结合较好。结论:全真一气汤可通过多成分、多靶点、多途径治疗COPD,本研究结果为中医药治疗COPD的实验研究提供了参考。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 全真一气汤 网络药理学 分子对接 作用机制
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基于网络药理学探讨补肺汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用 被引量：1
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作者 李剑庆 王慧 +1 位作者 刘雨 谭光波 《中医药通报》 2022年第7期25-30,共6页
目的:运用网络药理学及生物信息学探讨补肺汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的作用机制。方法:利用TCMSP、TCMBAT数据库获取补肺汤活性成分及潜在靶点,通过Genecards、DisGeNET、GEO数据库收集COPD疾病靶点,将补肺汤潜在靶点与COPD疾病靶... 目的:运用网络药理学及生物信息学探讨补肺汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的作用机制。方法:利用TCMSP、TCMBAT数据库获取补肺汤活性成分及潜在靶点,通过Genecards、DisGeNET、GEO数据库收集COPD疾病靶点,将补肺汤潜在靶点与COPD疾病靶点取交集,获得补肺汤治疗COPD核心靶点,利用STRING对核心靶点构建PPI网络、Cytoscape构建可视化网络、cytohubba筛选关键靶点。用DAVID对核心靶点GO功能注释,对关键靶点KEGG通路富集。结果:筛选得到补肺汤核心靶点143个,涉及调控组织缺氧、凋亡负调控、细胞衰老、对脂多糖的反应等生物过程。筛选得到关键靶点30个,包括TNF、JUN、IL6、MMP9、NFKBIA、MAPK1等,参与TNF、MAPK、Toll样受体、NOD样受体等信号通路。结论:补肺汤可通过多成分、多靶点、多通路治疗COPD,并可为后续深入研究其作用机制提供参考。 展开更多
关键词 补肺汤 网络药理学 慢性阻塞性肺疾病 作用机制
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金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病小鼠气道黏液潴留的影响及机制研究
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作者 张真 杨亿然 +4 位作者 王慧 李剑庆 李爱平 柏正平 刘雨 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第13期1753-1761,共9页
目的 探讨金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道黏液潴留的影响及其可能机制。方法 将72只C57BL/6小鼠随机分为空白组、COPD组、金水六君煎低剂量组、金水六君煎中剂量组、金水六君煎高剂量组和罗氟司特组,每组12只。除空白组外... 目的 探讨金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道黏液潴留的影响及其可能机制。方法 将72只C57BL/6小鼠随机分为空白组、COPD组、金水六君煎低剂量组、金水六君煎中剂量组、金水六君煎高剂量组和罗氟司特组,每组12只。除空白组外,其余组采用鼻腔滴注脂多糖加烟熏的方法建立COPD模型。成模后,金水六君煎低、中、高剂量组分别给予3.705 g/(kg·d)、7.41 g/(kg·d)、14.82 g/(kg·d)金水六君煎液灌胃,罗氟司特组给予65μg/(kg·d)罗氟司特灌胃,空白组和COPD组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续14 d。灌胃结束后,采用小动物肺功能仪测定各组小鼠每分钟通气量(MV)、呼气峰值流速(PEF)和吸气峰值流速(PIF),HE染色半定量评估肺组织炎症,PAS染色观察气道黏液分泌和杯状细胞增生情况,比色法检测肺泡灌洗液中唾液酸、尿素含量,并计算两者比值,ELISA法检测肺组织中环腺苷酸(cAMP)和V-ATP酶含量及肺泡灌洗液中黏蛋白5ac(Muc5ac)含量,qRT-PCR和Western blot法分别检测肺组织中囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)、Foxi1 mRNA和蛋白表达情况。结果 与空白组比较,COPD组的MV、PEF、PIF、尿素含量、cAMP和V-ATP酶含量及CFTR、Foxi1 mRNA和蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),肺组织病理评分、气道阳性着色面积占比和唾液酸、Muc5ac含量及唾液酸/尿素均明显升高(P均<0.05)。与COPD组比较,金水六君煎各组(除金水六君煎低剂量组cAMP外)和罗氟司特组的MV、PEF、PIF、尿素含量、cAMP和V-ATP酶含量及CFTR、Foxi1 mRNA和蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),肺组织病理评分、气道阳性着色面积占比和唾液酸、Muc5ac含量及唾液酸/尿素均明显降低(P均<0.05)。结论 金水六君煎可改善COPD小鼠气道黏液潴留,其机制可能与调控CFTR和Foxi1表达有关。 展开更多
关键词 金水六君煎 慢性阻塞性肺疾病 气道黏液潴留 囊性纤维化跨膜转导调节因子 Foxi1 罗氟司特
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