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白头翁皂苷B4治疗大鼠子宫肌瘤的作用机制研究
1
作者 高翔 陈厦特 +5 位作者 王琴琴 李佶朗 梁晓伟 苑仁祎坤 高红伟 杨世林 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第7期1444-1451,共8页
目的基于大鼠体内实验以及网络药理学探讨白头翁皂苷B4治疗子宫肌瘤的作用机制。方法大鼠按体质量随机分为6组:对照组、模型组、米非司酮(阳性药,1.25 mg·kg^(-1))组和白头翁皂苷B4低、中、高剂量(5、10、20 mg·kg^(-1))组,每... 目的基于大鼠体内实验以及网络药理学探讨白头翁皂苷B4治疗子宫肌瘤的作用机制。方法大鼠按体质量随机分为6组:对照组、模型组、米非司酮(阳性药,1.25 mg·kg^(-1))组和白头翁皂苷B4低、中、高剂量(5、10、20 mg·kg^(-1))组,每组8只。采用雌激素负荷法制备子宫肌瘤模型,于造模成功后ip给药,对照组及模型组每天ip等量0.9%氯化钠溶液。通过对大鼠一般行为学的观察、子宫组织的明场以及病理HE染色切片观察、ELISA试剂盒检测血清与子宫组织中雌二醇、孕酮、雌激素受体的表达水平,明确白头翁皂苷B4对大鼠子宫肌瘤是否有治疗作用;通过网络药理学收集白头翁皂苷B4与子宫肌瘤的交互靶点,并对其进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络信息的构建以及基因功能富集分析,并将靶点以及药物进行AutoDock Vina分子对接分析,确定作用靶点;最终对组织进行相关靶点Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的Western blotting检测进行验证。结果体内实验结果显示,与模型组比较,白头翁皂苷B4组大鼠子宫形态明显好转,子宫指数显著降低(P<0.001);HE染色显示,白头翁皂苷B4组大鼠子宫平滑细胞排列整齐,形态正常,色泽均一,肌层炎症细胞浸润减少;血清及子宫组织中雌二醇、孕酮、雌激素受体的水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。通过Pubchem数据库筛选得到白头翁皂苷B4相关作用靶点23个,与子宫肌瘤共同作用靶点8个,富集得到69条KEGG信号通路,主要包括细胞凋亡、脂质和动脉粥样硬化、IL-17、NF-κB、小细胞肺癌、MAPK等相关信号通路。AutoDock Vina结果显示白头翁皂苷B4与关键靶点BCL2、BAX、Caspase3结合良好。与模型组比较,白头翁皂苷B4中、高剂量组Bax、Caspase-3蛋白水平显著升高(P<0.001),Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.001)。结论白头翁皂苷B4可能通过BCL2、BAX、Caspase-3等关键靶点诱导凋亡,同时降低雌二醇、孕 展开更多
关键词 白头翁皂苷B4 子宫肌瘤 网络药理学 CASPASE-3 BCL2 BAX 凋亡 雌二醇 孕酮 雌激素受体
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功能化脂质体的体内命运:应用与挑战 被引量：2
2
作者 邹灵辉 杨旭 +2 位作者 李佶朗 丁文雅 奉建芳 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期244-253,共10页
功能化脂质体可以改善药物的体内过程进而实现药物的高效递送,主要表现为增强药物吸收、改变药物分布使其富集于靶标处、降低药物消除以延长作用时间等特点,是目前纳米药物研究的热点方向之一,具有广阔的应用前景。查询国家药品监督管理... 功能化脂质体可以改善药物的体内过程进而实现药物的高效递送,主要表现为增强药物吸收、改变药物分布使其富集于靶标处、降低药物消除以延长作用时间等特点,是目前纳米药物研究的热点方向之一,具有广阔的应用前景。查询国家药品监督管理局(NMPA)、美国食品药品监督管理局(FDA)及欧洲药品管理局(EMA)公布的药品信息发现,目前上市的脂质体药物较少,且国内品种以仿制药为主,除聚乙二醇化脂质体外,没有其他功能化脂质体获批上市,说明相对于发表的科研论文及专利,功能化脂质体的临床转化率处于较低水平。基于此,笔者拟查阅近年来国内外功能化脂质体的相关研究案例,梳理功能化脂质体的概念和类别,围绕体内命运探讨其在药物递送中的特点及应用优势,分析其临床转化率低的主要原因有初期研究缺乏临床思维、功能性材料的有效性和安全性问题、体内外评价方法欠佳及放大生产困难等,并提出加强各学科间交叉渗透以提高研究初期实验设计的合理性、着重考察功能性材料修饰密度及材料间相互作用、开发更为准确安全的脂质体体内外示踪技术、综合评价功能化脂质体递药性能、以低成本和简便性为导向的处方组成及制备工艺优化等可能的应对策略,以期为功能化脂质体及其他载体类纳米药物的研发提供参考。 展开更多
关键词 脂质体 功能化 体内外评价 临床转化 安全性 应对策略
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跨血脑屏障脂质体与纳米胶束靶向载药系统的研究进展 被引量：2
3
作者 杨旭 邹灵辉 +7 位作者 丁文雅 张忠斌 陈金清 李佶朗 奉虹丽 李雨洋 唐灵 奉建芳 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期5965-5977,共13页
血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)是脑组织和脑毛细血管之间的保护性屏障,是药物进入脑组织发挥作用的主要屏障,极大地增加了脑部疾病的治疗难度。跨BBB药物递送系统可以借助载体和制剂优势实现药物的跨BBB高效递送,进而增强药物对... 血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)是脑组织和脑毛细血管之间的保护性屏障,是药物进入脑组织发挥作用的主要屏障,极大地增加了脑部疾病的治疗难度。跨BBB药物递送系统可以借助载体和制剂优势实现药物的跨BBB高效递送,进而增强药物对脑组织疾病的治疗效果。脂质体和胶束以其独特的结构以及递药优势在跨BBB靶向治疗脑部方面受到了广泛研究并取得了可喜的进展。基于此,作者通过查阅近年来国内外相关文献,总结了跨BBB脂质体和胶束递药系统的研究现状,围绕跨BBB能力、靶向性、安全性等方面分析了其应用优势及产生机制,同时根据其现阶段的临床转化情况探讨了跨BBB脂质体和胶束研究中存在的问题及可能的应对策略,以期为跨BBB纳米靶向药物的研制提供参考和思路。 展开更多
关键词 血脑屏障 纳米靶向载药系统 脂质体 胶束 靶向制剂 靶向基团
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白头翁皂苷B4栓剂改善大鼠痛风药效学研究
4
作者 梁晓伟 何佳 +6 位作者 高翔 李佶朗 徐志鹏 倪兴华 苑仁祎坤 高红伟 杨世林 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第7期1466-1474,共9页
目的 研究白头翁皂苷B4栓剂抗痛风作用。方法 应用混合脂肪酸甘油酯制备白头翁皂苷B4栓剂;使用尿酸钠诱导大鼠急性痛风性关节炎模型,观察白头翁皂苷B4栓剂(9、18、36 mg·kg^(-1),直肠给药)对大鼠踝关节肿胀度的影响,试剂盒法检测... 目的 研究白头翁皂苷B4栓剂抗痛风作用。方法 应用混合脂肪酸甘油酯制备白头翁皂苷B4栓剂;使用尿酸钠诱导大鼠急性痛风性关节炎模型,观察白头翁皂苷B4栓剂(9、18、36 mg·kg^(-1),直肠给药)对大鼠踝关节肿胀度的影响,试剂盒法检测血清炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,HE染色后观察踝关节组织病理学变化;使用氧嗪酸钾诱导大鼠急性高尿酸血症,给予别嘌醇(阳性药,22 mg·kg^(-1),ip给药)和白头翁皂苷B4栓剂低、中、高剂量(9、18、36 mg·kg^(-1)),试剂盒法检测大鼠血清中尿酸、黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿素氮(BUN)水平,检测肝脏组织中尿酸、BUN、肌酐(CRE)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)水平,HE染色后检测肾脏组织病理学变化;使用角叉菜胶诱导大鼠足肿胀建立炎症动物模型,足容积测量仪观察白头翁皂苷B4栓剂对肿胀率的影响;使用甲醛诱导小鼠致痛模型,观察白头翁皂苷B4栓剂(13、26、52 mg·kg^(-1))对舔足次数的影响。结果 与模型组比较,白头翁皂苷B4栓剂能够显著抑制尿酸钠诱导急性痛风性关节炎大鼠的关节肿胀(P<0.05、0.01、0.001),降低血清炎症因子MCP-1、TNF-α、IL-6、IL-1β水平(P<0.05、0.01、0.001);降低氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症大鼠血清尿酸、XOD、BUN水平,降低肝脏中尿酸、BUN、CRE和MDA水平,升高肝脏中GSH-Px、CAT水平(P<0.05、0.01、0.001),改善肾脏组织病理改变;显著抑制角叉菜胶诱导大鼠足肿胀(P<0.05);显著减少甲醛诱导小鼠致痛模型的舔足次数(P<0.01)。结论 白头翁皂苷B4栓剂具有抗痛风性关节炎、抗急性高尿酸血症及抗炎镇痛作用。 展开更多
关键词 白头翁皂苷B4 高尿酸血症 痛风 镇痛 抗炎
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白头翁皂苷组合物对帕金森病和阿尔茨海默病模型小鼠的改善作用
5
作者 黄天衍 苑仁祎坤 +5 位作者 何佳 韩珊 李佶朗 梁晓伟 高翔 高红伟 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第7期1433-1443,共11页
目的探讨白头翁皂苷B4和常春藤皂苷C(HSC,又名白头翁皂苷B5)质量比为4∶1的组合物对帕金森病和阿尔茨海默病模型小鼠的保护作用及机制。方法取60只健康雄性C57BL/6小鼠,随机抽取10只作为对照组,剩余50只小鼠ip1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四... 目的探讨白头翁皂苷B4和常春藤皂苷C(HSC,又名白头翁皂苷B5)质量比为4∶1的组合物对帕金森病和阿尔茨海默病模型小鼠的保护作用及机制。方法取60只健康雄性C57BL/6小鼠,随机抽取10只作为对照组,剩余50只小鼠ip1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备帕金森病(PD)模型,模型构建成功后随机分为模型组、左旋多巴胺片(阳性对照,30 mg·kg^(-1))组和白头翁皂苷B4+HSC高、中、低剂量(20、10、5 mg·kg^(-1))组,每组10只,ig给药14 d,每天1次,对照、模型组小鼠ig等量0.9%的氯化钠溶液。每2天观察动物震颤行为出现与消失的时间,于给药第7、14天展开行为学实验并记录评分;HE染色法观察脑组织黑质病理学变化;免疫组化检测脑组织α-突触核蛋白表达;实时荧光定量PCR(qRTPCR)检测小鼠脑组织多巴胺转运体(DAT)、酪氨酸羟化酶(TH)mRNA表达。将50只APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐(阳性药,1.5 mg·kg^(-1))组和白头翁皂苷B4+HSC高、中、低剂量(20、10、5 mg·kg^(-1))组,取10只同背景APP/PS1转基因阴性小鼠作为对照组,每天1次,连续ig给药28 d,模型组和对照组ig等量0.9%的氯化钠溶液。给药结束后进行行为学实验并记录评分;ELISA法检测小鼠血清中炎症因子白细胞介素(IL-6、IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、环氧化酶2(COX-2)和氧化应激因子活性氧(ROS),试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果在PD模型小鼠中,与模型组比较,白头翁皂苷B4+HSC显著降低震颤麻痹评分(P<0.01、0.001),显著降低旷场实验评分(P<0.01、0.001),显著降低爬杆实验评分(P<0.01、0.001),显著降低悬挂实验评分(P<0.01、0.001),显著降低游泳实验评分(P<0.01、0.001),显著降低行为学实验综合评分(P<0.001),明显改善黑质体结构损伤,明显降低α-突触核蛋白表达,显著升高小鼠脑组织DAT和TH mRNA水平(P<0.05、0.01、0 展开更多
关键词 白头翁皂苷B4 白头翁皂苷B5 帕金森病 阿尔茨海默病 Α-突触核蛋白 脑组织损伤 神经元损伤 炎症因子 氧化应激
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白头翁皂苷B_(4)对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病的治疗作用及其机制研究 被引量：2
6
作者 李佶朗 苑仁祎坤 +3 位作者 王琴琴 奉建芳 高红伟 杨世林 《现代药物与临床》 CAS 2022年第6期1169-1174,共6页
目的考察白头翁皂苷B_(4)对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠的炎症及免疫相关指标的影响,探讨其对小鼠银屑病的治疗作用及其机制。方法将56只BALB/c小鼠随机分成对照组,模型组,阿维A胶囊组(6 mg/kg),白头翁皂苷B_(4)低、中、高剂量(5、10... 目的考察白头翁皂苷B_(4)对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠的炎症及免疫相关指标的影响,探讨其对小鼠银屑病的治疗作用及其机制。方法将56只BALB/c小鼠随机分成对照组,模型组,阿维A胶囊组(6 mg/kg),白头翁皂苷B_(4)低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)组,白头翁皂苷B_(4)乳膏组(20 mg/kg),每组各8只。通过局部涂抹5%咪喹莫特乳膏诱导小鼠银屑病模型,各组小鼠口服或涂抹相应药物,14 d后通过银屑病皮损面积及严重程度评分(PASI)评价小鼠皮损程度;HE染色观察皮肤组织病理学形态;血常规检测血液中免疫细胞的变化;酶联免疫吸附试剂(ELISA)检测小鼠皮肤中白细胞介素(IL)-6、IL-12、IL-17、IL-1β的水平。结果与模型组相比,阿维A胶囊组,白头翁皂苷B_(4)5、10、20 mg/kg组,白头翁皂苷B_(4)乳膏组小鼠皮损组织棘层厚度减小,真皮层炎症细胞浸润减少,PASI评分、血液中的免疫细胞及皮肤组织中IL-6、IL-12、IL-17、IL-1β的表达水平均显著降低。结论白头翁皂苷B_(4)对5%咪喹莫特诱导小鼠银屑病皮损具有明显的治疗作用,其机制可能是通过抑制IL-6、IL-12、IL-17、IL-1β等细胞因子表达发挥治疗作用。 展开更多
关键词 白头翁皂苷B_(4) 银屑病 咪喹莫特 作用机制 免疫 白细胞介素
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