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重症手足口病免疫球蛋白治疗的机理探讨 被引量:42
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作者 韩剑峰 +1 位作者 秦鄂德 秦成峰 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期712-716,共5页
手足口病是由多种肠道病毒感染导致的一种急性儿科传染病。近年来,我国肠道病毒71型(EV71)手足口病发病率急剧上升,重症病例时有报道,严重威胁儿童健康。临床上对于重症手足口病的治疗缺乏有效手段,主要以对症治疗和支持疗法为主。静脉... 手足口病是由多种肠道病毒感染导致的一种急性儿科传染病。近年来,我国肠道病毒71型(EV71)手足口病发病率急剧上升,重症病例时有报道,严重威胁儿童健康。临床上对于重症手足口病的治疗缺乏有效手段,主要以对症治疗和支持疗法为主。静脉注射人免疫球蛋白由健康献血员血浆提取纯化而来,含有包括EV71在内的多种肠道病毒的中和抗体,可作为重症手足口病被动免疫和免疫调节的重要手段,值得关注。 展开更多
关键词 肠道病毒71型 手足口病 免疫球蛋白 中和抗体
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Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19:An Open-Label Control Study 被引量:24
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作者 Qingxian Cai Minghui Yang +23 位作者 Dongjing Liu Jun Chen Dan Shu Junxia Xia Xuejiao Liao Yuanbo Gu Qiue Cai Yang Yang Chenguang Shen Xiaohe Li Ling Peng Deliang Huang Jing Zhang Shurong Zhang Fuxiang Wang Jiaye Liu Li Chen Shuyan Chen Zhaoqin Wang Zheng Zhang Ruiyuan Cao Wu Zhong Yingxia Liu Lei Liu 《Engineering》 SCIE EI 2020年第10期1348-1355,共8页
2019年12月以来,中国暴发了一场由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染所引发的新冠病毒肺炎(COVID-19)疫情。超过16%的患者出现急性呼吸窘迫综合征,病死率为1%~2%。目前尚无有关特效治疗方法的报道。在此,我们比较了法匹拉韦(... 2019年12月以来,中国暴发了一场由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染所引发的新冠病毒肺炎(COVID-19)疫情。超过16%的患者出现急性呼吸窘迫综合征,病死率为1%~2%。目前尚无有关特效治疗方法的报道。在此,我们比较了法匹拉韦(Favipiravir, FPV)和洛匹那韦(Lopinavir, LPV)/利托那韦(Ritonavir, RTV)治疗COVID-19的效果。FPV治疗组给药方案为实验室确诊COVID-19感染患者口服FPV(第1天:给药2次,单次1600 mg;第2~14天:每日2次,单次600 mg),同时干扰素α(IFN-α)雾化吸入(每日2次,单次500万国际单位)。而对照组给药方案为对患者进行洛匹那韦/利托那韦治疗(第1~14天:每日2次,单次400 mg/100 mg),同时IFN-α雾化吸入(每日2次,单次500万国际单位)。FPV治疗组的35例患者和对照组的45例患者在入组时,两组之间患者的所有基线特征均具有可比性。经过比较两组患者在胸部CT、病毒清除和药物安全性方面的变化发现,在病毒清除时间[中位时间(四分位间距,IQR)]方面,FPV治疗组的病毒清除时间[4天(IQR, 2.5~9)]比对照组[11天(IQR, 8~13)]的更短(P <0.001)。在胸部CT方面,FPV治疗组的胸部CT改善率(91.43%)相比对照组(62.22%)有显著改善(P=0.004)。在调整了潜在的混杂因素后,FPV治疗组在胸部CT方面仍显示出明显更高的改善率。多变量Cox回归分析显示,FPV的使用与病毒清除速度的提高具有独立的相关性。此外,FPV治疗组出现的不良事件比对照组少。在本项开放的给药前后对照研究中,FPV在疾病进展控制和病毒清除方面对COVID-19表现出更好的治疗效果。这些初步的临床结果为感染SARS-CoV-2患者的治疗提供了有价值的信息。 展开更多
关键词 法匹拉韦 新冠病毒肺炎 SARS-CoV-2 抗病毒治疗 开放性非随机对照研究
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抗流感小分子药物研究进展 被引量:11
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作者 赵磊 钟武 《临床药物治疗杂志》 2018年第1期1-5,共5页
流感病毒种类多、变异快,是对人类健康威胁最大的呼吸道病毒。季节性流感每年均会造成地区性疫情,大流行流感每隔几年导致全球性的流感大暴发,高致病性禽流感病情凶险,死亡率高。而流感病毒极高的基因重配效率严重影响了流感疫苗的效果... 流感病毒种类多、变异快,是对人类健康威胁最大的呼吸道病毒。季节性流感每年均会造成地区性疫情,大流行流感每隔几年导致全球性的流感大暴发,高致病性禽流感病情凶险,死亡率高。而流感病毒极高的基因重配效率严重影响了流感疫苗的效果。因此,抗流感药物成为流感疫情防控的核心手段。随着金刚烷胺、金刚乙胺的长期使用和作为动物饲料添加剂,季节性流感和新发流感病毒对其几乎全部耐药,而随着奥司他韦的广泛使用,流感病毒对神经氨酸酶抑制剂耐药也存在潜在的趋势,加快推进新型抗流感药物研发迫在眉睫。本文从流感病毒感染复制周期入手,对近年来抗流感药物新靶点、新药物实体进行综述,并重点阐述处于临床研究阶段的抗流感新药品种。 展开更多
关键词 流感病毒 抗病毒药物 小分子 临床研究
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抗埃博拉病毒小分子抑制剂的研究进展 被引量:3
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作者 钟武 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期49-61,4,共13页
埃博拉病毒(EBOV)是导致人和灵长类动物发生埃博拉出血热的烈性RNA病毒,感染者死亡率极高。目前临床上对于EBOV感染以支持治疗为主,尚无经系统临床验证有效的特异性治疗手段。处于研发阶段的抗EBOV药物主要包括小分子抑制剂、蛋白和核... 埃博拉病毒(EBOV)是导致人和灵长类动物发生埃博拉出血热的烈性RNA病毒,感染者死亡率极高。目前临床上对于EBOV感染以支持治疗为主,尚无经系统临床验证有效的特异性治疗手段。处于研发阶段的抗EBOV药物主要包括小分子抑制剂、蛋白和核酸等三大类,其中小分子抑制剂类药物的种类最多,作用机制最为多样。本文针对EBOV的感染复制周期中的病毒及宿主靶标,总结了临床前和处于临床试验阶段的抗EBOV小分子抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 埃博拉病毒 抗病毒药物 小分子抑制剂
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网格蛋白抑制剂的虚拟筛选与活性评价 被引量:1
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作者 李雨婉 李月香 +1 位作者 肖军海 《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期347-356,376,共11页
目的基于网格蛋白发现内吞抑制剂或具有抗病毒活性的化合物。方法以网格蛋白晶体结构为基础,利用分子对接对自有化合物库进行虚拟筛选,所获得的优选分子采用分子动力学模拟方法对受体-配体相互作用的动态过程进行分析,预测复合物的结合... 目的基于网格蛋白发现内吞抑制剂或具有抗病毒活性的化合物。方法以网格蛋白晶体结构为基础,利用分子对接对自有化合物库进行虚拟筛选,所获得的优选分子采用分子动力学模拟方法对受体-配体相互作用的动态过程进行分析,预测复合物的结合自由能并找出受体蛋白中的关键残基,通过细胞水平抗肠道病毒EV71的活性筛选、毒性测定及转铁蛋白内吞实验,对化合物的抗病毒活性及作用机制进行评价与验证。结果获得了1个结构新颖且对EV71病毒有抗病毒作用的活性分子Cg20(IC50=24.88μmol/L),该化合物的细胞毒性低于阳性对照化合物pitstop2。结论本文报道的虚拟筛选方法与活性预测模型已通过本研究生物学实验获得验证,可继续运用于网格蛋白抑制剂的设计与开发,研究结果为先导化合物Cg20提供了明确的优化方向,为网格蛋白抑制剂的高效开发提供了理论支撑。 展开更多
关键词 虚拟筛选 网格蛋白抑制剂 活性评价
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瑞德西韦对感染肠道病毒71型的人横纹肌瘤细胞和ICR乳鼠的抗病毒活性
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作者 任晓风 闫赟政 +4 位作者 李微 李月香 肖军海 李永刚 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1446-1454,共9页
目的:探讨瑞德西韦(RDV)在细胞与动物水平对肠道病毒71型(EV71)的抗病毒活性,并阐明其抗病毒作用机制。方法:基于人横纹肌瘤(RD)细胞进行RDV抗肠道病毒活性评价,检测RDV对EV71、柯萨奇病毒A6型(CA6)、肠道病毒D68型(EVD68)和柯萨奇病毒1... 目的:探讨瑞德西韦(RDV)在细胞与动物水平对肠道病毒71型(EV71)的抗病毒活性,并阐明其抗病毒作用机制。方法:基于人横纹肌瘤(RD)细胞进行RDV抗肠道病毒活性评价,检测RDV对EV71、柯萨奇病毒A6型(CA6)、肠道病毒D68型(EVD68)和柯萨奇病毒16型(CA16)的半数毒性浓度(CC50)和半数有效浓度(EC50),计算选择指数(SI)。将RD细胞分为细胞对照组(不处理)、病毒对照组和给药组。病毒对照组RD细胞给予EV71病毒液,给药组RD细胞再给予不同浓度(0.005、0.015、0.046、0.137、0.410、1.230、3.700、11.110、33.330和100.000μmol·L^(-1))RDV。72 h后,采用CellTiter-Glo?Luminescent检测试剂盒测定各组RD细胞活性。在抗EV71细胞活性评价实验中,将RD细胞分为给药组和病毒对照组,给药组RD细胞给予不同浓度(0.03、0.10、0.30、0.80和2.50μmol·L^(-1))RDV。30 h后,采用实时荧光定量PCR(RTqPCR)法检测各组RD细胞中EV71 RNA表达水平,采用Western blotting法和免疫荧光法检测各组RD细胞中EV71结构蛋白VP1表达量。采用加药时序实验验证RDV的抗病毒作用阶段。在抗EV71动物药效学实验中,将35只ICR乳鼠随机分为安慰剂组(给予2%Tween 80,n=12)、3.0 mg·kg^(-1)RDV组(给予3.0 mg·kg^(-1)RDV,n=12)和1.5 mg·kg^(-1)组RDV组(给予1.5 mg·kg^(-1)RDV,n=11),每只乳鼠经腹腔攻毒5×103PFU。4 h后进行第1次给药,连续给药2周,观察并记录乳鼠生存率。在攻毒后第3天采用RT-qPCR法检测各组乳鼠各种组织中病毒载量(即EV71 RNA拷贝数)。结果:RDV对EV71、CA6、EVD68和CA16的EC50分别为(0.05±0.01)、(0.14±0.06)、(0.02±0.01)和(0.10±0.03)μmol·L^(-1)。与病毒对照组比较,0.10、0.30、0.80和2.50μmol·L^(-1)RDV组RD细胞中EV71 RNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01),0.80和2.50μmol·L^(-1)RDV组RD细胞中EV71结构蛋白VP1表达量降低。与病毒对照组比较,0.80μmol·L^(-1)RDV组RD细胞中Ⅲ和Ⅳ阶段(病毒复制阶段)时EV71病毒基因组RNA拷贝数明显� 展开更多
关键词 瑞德西韦 肠道病毒71型 人横纹肌瘤细胞 ICR乳鼠
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