氟西汀通过增加阿尔茨海默病APP/PS1转基因小鼠脑内乙酰胆碱的含量改善其空间学习能力 被引量：11

1

作者 黄维 马晶 +9 位作者 晁凤蕾 张蕾 唐炜 李常琼 李桃 赵振华 张毅 周春妮 蒋林 唐勇 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2017年第1期29-35,共7页

目的探讨胆碱能神经系统是否是抗抑郁药氟西汀(Fluoxetine,FLXT)改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者大脑空间学习记忆能力的作用靶点。方法随机选取18月龄的雄性APP/PS1双转基因AD小鼠20只分为阳性对照组(APP/PSI组)和F... 目的探讨胆碱能神经系统是否是抗抑郁药氟西汀(Fluoxetine,FLXT)改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者大脑空间学习记忆能力的作用靶点。方法随机选取18月龄的雄性APP/PS1双转基因AD小鼠20只分为阳性对照组(APP/PSI组)和FLXT组,分别给予为期4周的腹腔注射生理盐水和FLXT,并随机选取18月龄同窝生野生型(wild type,WT)小鼠10只作为阴性对照组(WT组),该组不给于药物干预。运用Morris水迷宫实验对三组小鼠的空间学习记忆能力进行检测,采用免疫组织化学染色和紫外分光光度法对三组小鼠大脑内β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积情况和乙醜胆碱(acetylcholine,Ach)的含量、乙酰胆碱脂酶(acetylcholinesterase,AchE)及胆碱乙酰化酶(choline acetyl transferase,ChAT)活性等进行检测。结果水迷宫实验显示,APP/PS1小鼠逃避潜伏期显著长于WT小鼠,FLXT处理可明显缩短APP/PS1小鼠逃避潜伏期;免疫组织化学染色显示,WT小鼠脑内未见明显Aβ沉积,而APP/PSI小鼠海马内可见大量Aβ沉积,FLXT处理可明显减少APP/PS1小鼠海马内Aβ沉积;对Ach含量、AchE和ChAT活性检测显示,APP/PS1小鼠大脑皮质及海马内的Ach含量、AchE活性及皮质内的CHAT活性均较WT小鼠降低,FLXT处理可明显抑制APP/PS1小鼠大脑皮质及海马内Ach含量、AchE活性的降低,但对ChAT活性没明显的作用。结论胆碱能系统可能是FLXT作用于AD大脑的作用靶点之一,即FLXT可能通过增加AD大脑胆碱能神经系统的神经功能活性,进而增加Ach的含量,从而改善AD大脑的空间学习记忆能力。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 氟西汀 APP/PS1 β-淀粉样蛋白沉积 乙酰胆碱 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱酯酶

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氟西汀对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病模型小鼠记忆能力的改善作用及其机制 被引量：7

2

作者 况超 李曌 +5 位作者 李刚 马晶 张蕾 晁凤蕾 唐勇 刘永刚 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1587-1593,共7页

本研究初步探讨氟西汀(Fluoxetine)改善淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)/早老素1(presenilin 1,PS1)双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠的学习记忆能力及可能机制。采用APP/PS1双转基因A... 本研究初步探讨氟西汀(Fluoxetine)改善淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)/早老素1(presenilin 1,PS1)双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠的学习记忆能力及可能机制。采用APP/PS1双转基因AD模型雄性小鼠,随机分成氟西汀处理组(FLU)和生理盐水组(NS),分别给予氟西汀10 mg·kg-1·d-1和等量生理盐水腹腔注射60 d。药物处理后行水迷宫检测小鼠学习记忆能力,采用尼氏染色观察海马神经元数量的变化,用免疫组化检测海马的Ach E的变化。水迷宫定位航行实验结果显示氟西汀组较生理盐水组的逃避潜伏期、总路程明显缩短(p<0.05),游泳速度无明显差异;空间探索实验氟西汀组穿台次数较生理盐水组明显增加(p<0.05)。尼氏染色结果显示氟西汀组在CA1区神经元数量和生理盐水组无显著性差异(p>0.05),氟西汀组在DG区神经元数量比生理盐水组明显增多(p<0.05)。乙酰胆碱酯酶(Ach E)免疫组化染色结果显示氟西汀组在海马CA1、DG区乙酰胆碱酯酶表达量较生理盐水组明显减少(p<0.05)。穿台次数与CA1和DG区Ach E的表达量之间的有显著性的相关性(CA1区r=-0.791,p=0.002,DG区r=-0.839,p=0.001)。本研究结果提示氟西汀可通过减少AD小鼠海马DG区神经元的数量丢失和下调AD小鼠海马区Ach E表达量而改善AD模型小鼠的空间学习记忆能力。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 氟西汀 乙酰胆碱酯酶 MORRIS水迷宫

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混合式教学在组织学与胚胎学中的实践模式和质量把控

3

作者 晁凤蕾 唐勇 +2 位作者 彭彦 吴宏 穆欣艺 《中国高等医学教育》 2024年第4期64-65,70,共3页

线上线下混合式教学的质量把控是教学改革和应用的重点和难点。通过对比不同模式的混合式教学在组织学与胚胎学中的实践效果,提出混合式教学“混合程度”的把握是教学质量把控的关键,选择性的线上自主学习+线下讨论式学习是值得参考和... 线上线下混合式教学的质量把控是教学改革和应用的重点和难点。通过对比不同模式的混合式教学在组织学与胚胎学中的实践效果,提出混合式教学“混合程度”的把握是教学质量把控的关键,选择性的线上自主学习+线下讨论式学习是值得参考和借鉴的,为医学相关专业的组织学与胚胎学教学提供了思路。 展开更多

关键词 组织学与胚胎学 混合式教学 线上自主学习 线下讨论式学习

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过表达海马LINGO-1对小鼠学习和记忆能力及海马各亚区Spinophilin+树突棘的影响

4

作者 王舜 蒋林 +8 位作者 何琦 杨浩 王依滢 周宇宁 梁芯 张毅 晁凤蕾 张蕾 唐勇 《陆军军医大学学报》 CSCD 北大核心 2024年第2期118-127,共10页

目的 脑立体定位注射腺相关病毒特异性过表达海马LINGO-1,探讨其对小鼠空间学习和记忆能力以及海马各亚区体积和Spinophilin+树突棘的影响。方法 将7月龄雄性C57小鼠按照简单随机法分为对照组和LINGO-1过表达组,对照组小鼠海马立体定位... 目的 脑立体定位注射腺相关病毒特异性过表达海马LINGO-1,探讨其对小鼠空间学习和记忆能力以及海马各亚区体积和Spinophilin+树突棘的影响。方法 将7月龄雄性C57小鼠按照简单随机法分为对照组和LINGO-1过表达组,对照组小鼠海马立体定位注射携带绿色荧光的空载腺相关病毒(adeno-associated virus, AAV),LINGO-1过表达组小鼠海马立体定位注射同时携带绿色荧光和LINGO-1过表达载体的AAV。运用Morris水迷宫评估小鼠的空间学习和记忆能力,荧光定量PCR及免疫荧光染色方法分别检测小鼠海马内LINGO-1基因表达水平和各亚区荧光强度,体视学三维定量小鼠海马各亚区体积及Spinophilin+树突棘总数。结果 对照组和LINGO-1过表达组病毒注射前后体质量差异无统计学意义;LINGO-1过表达诱导小鼠海马LINGO-1的mRNA水平升高、荧光强度增强(P<0.01);与对照组相比,LINGO-1过表达组小鼠在Morris水迷宫实验中的表现明显更差(P<0.05);LINGO-1过表达诱导小鼠海马各亚区体积显著下降(P<0.05,P<0.01),Spinophilin+树突棘密度显著降低(P<0.01,P<0.05),Spinophilin+树突棘数量显著减少(P<0.05)。结论 海马立体定位注射过表达LINGO-1腺相关病毒能够特异性上调小鼠海马内LINGO-1水平,海马LINGO-1的异常高表达可导致小鼠海马体积减小及Spinophilin+树突棘突触丢失,并在一定程度上损伤其空间学习与记忆能力。 展开更多

关键词 LINGO-1 树突棘 突触 海马 学习 记忆

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早期APP/PS1转基因AD模型小鼠海马胆碱能神经元改变的体视学研究 被引量：5

5

作者 李常琼 晁凤蕾 +10 位作者 张蕾 唐静 蒋林 张毅 周春妮 黄维 唐炜 李桃 赵振华 唐勇 吴宏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期553-559,共7页

目的应用体视学方法定量研究APP/PS1双转基因AD模型小鼠海马内胆碱能神经元的早期改变情况。方法 Morris水迷宫检测10月龄雌性APP/PS1双转基因AD小鼠(APP/PS1组)和同月龄同窝生雌性野生型小鼠(Wild-type组)的空间学习记忆能力。运用现... 目的应用体视学方法定量研究APP/PS1双转基因AD模型小鼠海马内胆碱能神经元的早期改变情况。方法 Morris水迷宫检测10月龄雌性APP/PS1双转基因AD小鼠(APP/PS1组)和同月龄同窝生雌性野生型小鼠(Wild-type组)的空间学习记忆能力。运用现代体视学方法结合免疫组织化学方法精确定量小鼠海马各亚区的体积和胆碱能神经元的数量。结果 APP/PS1组小鼠定位航行实验中逃避潜伏期长于Wild-type组(P<0.01)。空间探索实验中,APP/PS1组小鼠穿越平台的次数及平台所在象限时间百分比均少于Wild-type组(P=0.007、0.041)。APP/PS1组小鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)的体积较Wild-type组缩小(P=0.001),而APP/PS1组小鼠海马CA1、CA2/3区的体积较Wild-type组差异无统计学意义(P=0.089、0.059)。APP/PS1组小鼠海马DG内胆碱能神经元的数量较Wild-type组显著减少(P=0.017),APP/PS1组小鼠海马CA1区、CA2/3区内胆碱能神经元较Wild-type组差异均无统计学意义(P=0.076、0.074)。结论早期APP/PS1双转基因AD小鼠海马DG内胆碱能神经元丢失,可能是AD早期出现空间学习记忆能力障碍的重要结构基础之一。 展开更多

关键词 胆碱能神经元 齿状回 APP/PS1双转基因AD模型小鼠 体视学

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抑郁症大鼠海马CA1区及齿状回毛细血管的体视学研究 被引量：5

6

作者 谭川雪 王飞飞 +8 位作者 陈林木 黄春霞 高原 蒋林 张毅 周春妮 晁凤蕾 张蕾 唐勇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期649-655,共7页

目的:研究慢性不可预见性刺激(chronically unpredicted stress,CUS)所致抑郁症模型大鼠海马CA1区和齿状回(dentate gyrus,DG)体积及毛细血管的改变。方法:选取Sprague Dawley(SD)大鼠,经筛选后随机分为对照组10只和模型组10只。模型组... 目的:研究慢性不可预见性刺激(chronically unpredicted stress,CUS)所致抑郁症模型大鼠海马CA1区和齿状回(dentate gyrus,DG)体积及毛细血管的改变。方法:选取Sprague Dawley(SD)大鼠,经筛选后随机分为对照组10只和模型组10只。模型组采取慢性不可预见刺激建立抑郁症模型,共给予应激35 d,对照组不给予应激。利用糖水偏好实验和开场实验检测模型是否建立成功。建模成功后,分别从模型组和对照组中各随机选取5只SD大鼠,运用体视学和免疫组化染色相结合的方法对大鼠海马CA1区和DG毛细血管进行定量研究,剩余5只进行相关分子生物学研究。结果:模型组大鼠和对照组大鼠在体质量[(314.81±31.52)g,(349.18±28.23)g,t=2.569,P=0.019]、糖水偏好实验[(82.37±8.44)%,(89.33±3.97)%,t=2.359,P=0.03]、开场实验结果[(48.30±39.49)分,(87.70±38.32)分,u=-1.988,P=0.047]具有统计学差异,模型组较对照组大鼠海马总体积[(88.84±7.51)mm3,(99.89±12.55)mm3,t=2.388,P=0.028]、海马CA1区[(27.78±1.84)mm3,(32.38±3.69)mm3,t=3.522,P=0.004]和DG[(21.02±2.61)mm3,(24.20±3.33)mm3,t=2.377,P=0.029]体积明显减少,模型组较对照组大鼠海马CA1区毛细血管总长度[(8.454±1.010)m,(11.012±1.642)m,t=2.967,P=0.018]、总体积[(0.104±0.019)mm3,(0.151±0.021)mm3,t=3.720,P=0.006]、总表面积[(1.025±0.113)cm2,(1.589±0.313)cm2,t=3.794,P=0.013]、平均直径[(3.884±0.458)μm,(4.580±0.419)μm,t=2.509,P=0.036]下降以及DG毛细血管的总体积[(0.078±0.021)mm3,(0.117±0.024)mm3,t=2.716,P=0.026]、总表面积[(0.838±0.184)cm2,(1.133±0.074)cm2,t=3.32,P=0.011]、平均直径[(3.611±0.493)μm,(4.630±0.635)μm,t=2.834,P=0.022]下降,结果具有统计学意义。结论:抑郁症模型大鼠大脑海马萎缩,CA1区、DG毛细血管改变,海马结构与毛细血管的改变可能参与了抑郁症的发病机制。 展开更多

关键词 抑郁症 海马 CA1 齿状回 毛细血管 体视学

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氟西汀对8月龄APP/PS1小鼠海马齿状回内胆碱能神经元作用的体视学研究 被引量：5

7

作者 吴永鑫 周春妮 +10 位作者 范金花 蒋林 张毅 张蕾 晁凤蕾 马晶 梁芯 綦英强 唐静 杨春茂 唐勇 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期786-793,共8页

目的探讨给予氟西汀(fluoxetine, FLX)干预后,8月龄APP/PS1小鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)内胆碱能神经元的总数以及密度的变化,分析认知功能的改善是否与FLX干预后DG区内胆碱能神经元数量变化有关。方法选用20只8月龄雌性APP/PS1小... 目的探讨给予氟西汀(fluoxetine, FLX)干预后,8月龄APP/PS1小鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)内胆碱能神经元的总数以及密度的变化,分析认知功能的改善是否与FLX干预后DG区内胆碱能神经元数量变化有关。方法选用20只8月龄雌性APP/PS1小鼠,采用完全随机法分为对照组和干预组,分别给予8周生理盐水和等量FLX腹腔注射后,进行Morris水迷宫测试以检测小鼠学习和记忆能力;运用体视学方法计算两组小鼠海马DG区内胆碱能神经元的总数和密度;运用酶联免疫吸附剂测定胆碱能相关神经递质。结果水迷宫实验结果显示,干预组的逃避潜伏期较对照组明显缩短(P<0.05)。体视学结果显示,FLX显著增加了APP/PS1小鼠海马DG区内胆碱能神经元的数量和密度(P<0.01);酶联免疫吸附实验结果显示,FLX增加了8月龄APP/PS1小鼠海马乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)含量(P<0.01)。结论海马DG区内胆碱能神经元总数的变化以及海马ACh含量的变化可能与FLX干预后8月龄APP/PS1小鼠行为学的改变有关。 展开更多

关键词 胆碱能神经元 海马 氟西汀 体视学

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《组织学与胚胎学》混合式教学的实践探索

8

作者 晁凤蕾 周春妮 +4 位作者 刘永刚 李静 吴宏 彭彦 穆欣艺 《中华医学教育探索杂志》 2023年第10期1514-1517,共4页

混合式教学通过充分融合线上自主学习和线下课堂学习, 能够调动学生自主性、增强学生的体验。研究者在重庆医科大学护理本科《组织学与胚胎学》147人的大班教学中, 开展了这一新的教学方式。首先通过学情分析进行混合式教学设计, 建设... 混合式教学通过充分融合线上自主学习和线下课堂学习, 能够调动学生自主性、增强学生的体验。研究者在重庆医科大学护理本科《组织学与胚胎学》147人的大班教学中, 开展了这一新的教学方式。首先通过学情分析进行混合式教学设计, 建设在线教学资源;其次通过学习导图引导学生自主学习和小组讨论;然后在线下课堂中进行翻转课堂的教学实施;最后通过结课调查问卷和期末考试评估混合式教学效果。回收的142份有效问卷统计表明, 123名学生(86.6%)认可混合式教学效果, 133名学生(93.7%)多方面能力得到提升, 79名学生(55.6%)能在少于课堂面授所需学时内完成线上学习任务。期末考试表明, 混合式教学的班级平均分较传统课堂面授教学提高3.5分。因此, 在大班授课的《组织学和胚胎学》课程中进行混合式教学取得了较好的学习效果和教学效果, 值得进一步推广和应用。 展开更多

关键词 混合式教学 在线学习 讨论式学习 组织学与胚胎学 本科教学

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抑郁症大鼠海马内少突胶质细胞的体视学研究 被引量：4

9

作者 唐静 梁芯 +11 位作者 张杨 陈林木 王飞飞 谭川雪 高原 黄春霞 罗艳敏 肖倩 晁凤蕾 綦英强 朱殷青 唐勇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期797-802,共6页

目的：探讨慢性不可预知性应激（chronic unpredictable stress,CUS）抑郁模型大鼠海马各亚区内CNPase＋少突胶质细胞的改变情况。方法：4~6周雄性Sprague Dawley（SD）大鼠40只随机分为对照组10只和用于CUS模型建立的大鼠30只,采用CUS... 目的：探讨慢性不可预知性应激（chronic unpredictable stress,CUS）抑郁模型大鼠海马各亚区内CNPase＋少突胶质细胞的改变情况。方法：4~6周雄性Sprague Dawley（SD）大鼠40只随机分为对照组10只和用于CUS模型建立的大鼠30只,采用CUS结合孤养的模式建立抑郁症大鼠模型,为期4周。利用糖水偏好试验筛选出成模大鼠10只,同时运用强迫游泳、旷场实验评估对照组和CUS模型组的行为学水平。利用免疫组织化学方法结合现代体视学对大鼠海马各亚区CNPase＋少突胶质细胞的数量进行精确的三维定量研究。结果：实验发现,CUS模型组大鼠较对照组的体质量[（228.7±13.5）g,（276.2±18.6）g,P=0.000]、糖水偏好百分比[（75.9±9.7）%,（94.5±3.2）%,P=0.000]、旷场试验得分均显著降低[（150.4±29.9）分,（76.4±45.4）分,P=0.000],强迫游泳不动时间显著增加[（151.8±33.0）s,（108.7±32.9）s,P=0.009]。CUS模型组大鼠海马CA1区CNPase＋细胞数量较对照组无明显改变[（33 318.0±10 332.3）个,（42 037.3±8 879.2）个,P=0.149],而CA3区[（29 487.8±4 483.0）个,（37 942.3±5 909.9）个,P=0.019]和DG[（30 843.8±6 048.2）个,（48 463.7±9 901.2）个,P=0.004]的CNPase＋细胞数量则显著性低于对照组。结论：抑郁症模型大鼠海马CA3区和DG的CNPase＋少突胶质细胞总数量降低而CA1区无明显改变,为抑郁症的病理改变提供了重要的理论依据。 展开更多

关键词 慢性不可预知性应激 大鼠海马 少突胶质细胞 免疫组化 体视学

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氟西汀对抑郁模型大鼠海马CA_1区少突胶质细胞作用的研究 被引量：4

10

作者 王瑾 胡梦兰 +9 位作者 蒋艳红 高原 唐静 罗艳敏 晁凤蕾 梁芯 黄春霞 张扬 张毅 唐勇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1125-1131,共7页

目的:探讨抗抑郁药物氟西汀对抑郁症慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)模型大鼠海马CA1区内CNPase+少突胶质细胞的作用。方法:选用青年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠(4~6周龄),随机分为对照组(12只)和模型组(38只),... 目的:探讨抗抑郁药物氟西汀对抑郁症慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)模型大鼠海马CA1区内CNPase+少突胶质细胞的作用。方法:选用青年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠(4~6周龄),随机分为对照组(12只)和模型组(38只),给予模型组大鼠连续4周的CUS干预。随后依据大鼠的糖水偏好百分比筛选出模大鼠,随机分为CUS组(12只)和CUS+fluoxetine组(FLX组)(12只),第5~7周CUS组和FLX组继续给予慢性应激,同时FLX组大鼠给予5 mg/(kg·d)氟西汀腹腔注射,对照组和CUS组给予等量生理盐水腹腔注射。干预结束后利用免疫组织化学方法结合现代体视学对大鼠海马CA1区CNPase+少突胶质细胞的数量进行精确的三维定量研究。结果:实验发现,CUS模型组大鼠的体质量(251.4±15.9)g较对照组(323.3±25.9)g明显下降(P=0.00),但与FLX组大鼠的体质量(257.9±22.7)g相比无差异(P=0.473)。CUS组大鼠的糖水偏好百分比(62.0±14.2)%明显低于对照组(89.2±4.8)%(P=0.000)及FLX组(78.2±12.8)%(P=0.020)。CUS组大鼠海马CA1区CNPase+细胞数量(18 650.7±1 812.0)明显低于对照组(33 606.9±4 471.4)(P=0.007)及FLX组(29 080.7±2 877.5)(P=0.042)。结论:大鼠海马CA1区内少突胶质细胞在抑郁症发病过程中可能起着重要作用,氟西汀治疗可防止抑郁症模型大鼠海马CA1区的CNPase+少突胶质细胞的丢失。本研究结果为探索新的抗抑郁策略提供了形态学基础。 展开更多

关键词 氟西汀 慢性不可预知性应激 大鼠海马 少突胶质细胞 体视学

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光镜组织切片结合数字切片在显微形态学实验教学中的应用 被引量：3

11

作者 张蕾 王亚平 +8 位作者 彭彦 李静 刘永刚 王璐 林雪梅 穆欣艺 晁凤蕾 唐勇 吴宏 《中华医学教育探索杂志》 2019年第4期381-384,共4页

组织学教学需要将理论与实验紧密结合起来,促进学生学习机体的微观形态及相关功能。通过对比总结传统光镜组织切片与新兴数字切片的优势与局限,在显微形态学实验中采用光镜组织切片与数字切片相结合的教学;将每次实验课程(3~4学时)划分... 组织学教学需要将理论与实验紧密结合起来,促进学生学习机体的微观形态及相关功能。通过对比总结传统光镜组织切片与新兴数字切片的优势与局限,在显微形态学实验中采用光镜组织切片与数字切片相结合的教学;将每次实验课程(3~4学时)划分成教学录像观看、光镜组织切片与数字切片相结合观察、课程内容讨论、随机随堂测验四部分。该教学增加了学生的学习兴趣与能动性,提升了教师的教学效率,提高了整体教学质量。 展开更多

关键词 光镜组织切片 数字切片 显微形态学

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跑步锻炼对APP/PS1双转基因AD模型小鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维的作用 被引量：3

12

作者 周春妮 蒋林 +7 位作者 张毅 张蕾 晁凤蕾 罗艳敏 王飞飞 谭川雪 陈林木 唐勇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期1-7,共7页

目的:运用新的体视学方法定量研究跑步锻炼对APP/PS1双转基因模型小鼠行为学、大脑白质及白质内有髓神经纤维的作用。方法:将6月龄雌性APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠分为对照组(n=7)和跑步组(n=12),跑... 目的:运用新的体视学方法定量研究跑步锻炼对APP/PS1双转基因模型小鼠行为学、大脑白质及白质内有髓神经纤维的作用。方法:将6月龄雌性APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠分为对照组(n=7)和跑步组(n=12),跑步组给予4个月的跑步锻炼干预。跑步后运用Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习和记忆能力;用精确的三维体视学方法来定量测定小鼠白质总体积、白质内有髓神经纤维总长度,白质内有髓纤维、髓鞘和轴突的总体积。结果:经过4个月的跑步锻炼后,跑步组小鼠的定位航行实验显示其平均逃避潜伏期明显短于对照组(P=0.000),空间探索实验表明跑步组穿台次数和平台所在象限时间百分比明显大于对照组(P=0.000,P=0.009)。与对照组小鼠比较,跑步组小鼠白质总体积、白质内有髓纤维总体积和轴突的总体积明显增加(P=0.026,P=0.042,P=0.027),而白质内有髓神经纤维总长度和有髓神经纤维髓鞘总体积差异无统计学意义(P=0.259,P=0.901)。结论:跑步锻炼对白质体积和有髓神经纤维的作用可能是跑步锻炼延缓AD学习和记忆力下降的重要结构基础之一。 展开更多

关键词 转基因阿尔兹海默病小鼠 跑步锻炼 白质 有髓神经纤维 体视学

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抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠海马DG区少突胶质细胞作用的研究 被引量：2

13

作者 杨春茂 唐静 +13 位作者 梁芯 綦英强 张钐钐 吴永鑫 范金花 罗艳敏 蒋林 周春妮 张毅 黄春霞 晁凤蕾 高原 张蕾 唐勇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期508-514,共7页

目的:探讨抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)区少突胶质细胞的作用。方法:4～6周清洁级雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为对照组(10只)和建模组(60只),建立慢性不可预知性应激(chronic unpredictable ... 目的:探讨抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)区少突胶质细胞的作用。方法:4～6周清洁级雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为对照组(10只)和建模组(60只),建立慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)抑郁症模型,为期4周。利用糖水偏好实验筛选出成模大鼠(23只),随机分为CUS组(12只)及Anti-Lingo-1组(11只)。运用Morris水迷宫评估对照组,CUS组和Anti Lingo-1组的行为学水平,采用体视学方法计算各组大鼠海马DG区的少突胶质细胞数量。结果:应激4周和Anti Lingo-1抗体治疗3周后,Morris水迷宫实验中,与对照组(3.4±0.2)相比,CUS组(2.4±0.2)大鼠Morris水迷宫第6天穿越平台次数明显降低(F=20.049,P=0.004);与CUS组比较,抗Lingo-1组(4.3±0.3)大鼠穿台次数明显增加(F=20.049,P=0.000)。体视学研究结果表明,与对照组[(4.9±1.1)×10~4]比较,CUS组[(3.1±1.3)×10~4]大鼠海马DG区少突胶质细胞数量明显减少(F=8.747,P=0.026);与CUS组比较,Anti-Lingo-1组[(6.1±1.1)×10~4]大鼠海马DG区少突胶质细胞数量明显增加(F=8.747,P=0.001)。结论:抗Lingo-1抗体可以改善抑郁症大鼠的认知障碍,抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠海马DG区少突胶质细胞的作用可能是抗Lingo-1抗体改善抑郁症大鼠认知障碍的重要形态学基础之一。 展开更多

关键词 抑郁症 认知障碍 海马 少突胶质细胞 抗Lingo-1抗体 体视学

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雌激素替代治疗对中年卵巢切除大鼠大脑白质、海马内髓鞘及Lingo-1蛋白的影响 被引量：2

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作者 李桃 罗艳敏 +4 位作者 肖倩 綦英强 晁凤蕾 黄维 唐勇 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第7期982-987,共6页

目的检测经短期雌激素替代治疗(ERT)后中年卵巢切除大鼠大脑白质及海马内髓鞘相关指标及Lingo-1的表达,探讨雌激素对髓鞘作用的可能机制。方法 24只中年雌性SD大鼠行双侧卵巢切除术(OVX)后,随机分为安慰剂治疗组(OVX+Veh组)和雌激素替... 目的检测经短期雌激素替代治疗(ERT)后中年卵巢切除大鼠大脑白质及海马内髓鞘相关指标及Lingo-1的表达,探讨雌激素对髓鞘作用的可能机制。方法 24只中年雌性SD大鼠行双侧卵巢切除术(OVX)后,随机分为安慰剂治疗组(OVX+Veh组)和雌激素替代治疗组(OVX+E组)。ERT 1个月后,Morris水迷宫检测大鼠空间学习和记忆能力;从各组大鼠随机选取10只,透射电子显微镜观察大脑白质及海马内髓鞘的超微结构;Western blot检测大脑白质及海马内髓磷脂碱性蛋白(MBP)及Lingo-1的含量;免疫组化方法检测Lingo-1在大脑白质及海马的分布。结果 OVX+E组大鼠在定位航行实验中的潜伏期显著短于OVX+Veh组大鼠(P<0.05);OVX+Veh组大鼠大脑白质和海马存在显著的髓鞘结构变性;OVX+E组大鼠大脑白质和海马中MBP的含量均显著高于OVX+Veh组(P<0.05),而OVX+E组大鼠大脑白质和海马中Lingo-1的含量及分布均显著低于OVX+Veh组(P<0.05)。结论1个月的ERT对中年卵巢切除大鼠的认知功能及大脑白质和海马内的髓鞘具有明显的保护作用,这种保护作用可能与雌激素下调大脑白质和海马内Lingo-1蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 大脑白质和海马 中年卵巢切除大鼠 雌激素替代治疗 髓鞘 LINGO-1

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抑郁症易感性差异与海马CA3区及DG内树突棘数量变化的相关性研究 被引量：2

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作者 蒋艳红 王瑾 +10 位作者 胡梦兰 罗艳敏 高原 梁芯 肖倩 周春妮 晁凤蕾 张蕾 唐静 黄春霞 唐勇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期856-862,共7页

目的:探讨在慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)模型中压力耐受大鼠海马结构CA3及海马齿状回(dentate gyrus,DG)内树突棘数量的改变情况,以期深入了解抑郁症发病的结构基础。方法:选用4~5周龄雄性spraguedawley(SD)... 目的:探讨在慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)模型中压力耐受大鼠海马结构CA3及海马齿状回(dentate gyrus,DG)内树突棘数量的改变情况,以期深入了解抑郁症发病的结构基础。方法:选用4~5周龄雄性spraguedawley(SD)大鼠,将糖水偏好稳定的大鼠随机分为空白对照组和CUS造模组,造模组采取孤养并给予4周的CUS干预。根据糖水偏好结果筛选出CUS敏感组和CUS耐受组。利用免疫组织化学结合体视学方法对每组抽选出的5只大鼠海马结构CA3和DG内的树突棘数量进行精确的三维定量研究。结果:与空白对照组、CUS耐受组相比,CUS敏感组的糖水偏好百分比均明显下降(P=0.000,P=0.000),而空白对照组与CUS耐受组的糖水偏好百分比无明显差异(P=0.262);与空白对照组和CUS耐受组相比较,CUS敏感组大鼠海马结构CA3区内的树突棘数量明显下降(P=0.008,P=0.004),CUS敏感组大鼠海马结构DG区内的树突棘数量也明显下降(P=0.001,P=0.001);而在大鼠海马结构CA3及DG内,CUS耐受组与空白对照组的树突棘总数目无明显差异(P=0.656,P=0.950)。结论:CUS耐受组大鼠海马结构CA3及DG内树突棘的数量不受CUS干预的影响,提示海马结构内树突棘数量可能是抑郁症易感性差异的关键因素之一,为抑郁症的治疗提供了新的方向。 展开更多

关键词 抑郁症 CUS耐受组 大鼠海马 树突棘 体视学

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早期APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠海马结构内有髓神经纤维改变的体视学研究 被引量：2

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作者 赵振华 晁凤蕾 +10 位作者 张蕾 张毅 周春妮 蒋林 肖倩 罗艳敏 黄维 李常琼 唐炜 李桃 唐勇 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期760-766,共7页

目的探讨早期APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠海马结构内有髓神经纤维及髓鞘的改变。方法运用Morris水迷宫方法测试10月龄APP/PS1转基因AD小鼠和同月龄野生型小鼠的空间学习和记忆能力改变的情况;运用无偏体视... 目的探讨早期APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠海马结构内有髓神经纤维及髓鞘的改变。方法运用Morris水迷宫方法测试10月龄APP/PS1转基因AD小鼠和同月龄野生型小鼠的空间学习和记忆能力改变的情况;运用无偏体视学方法结合透射电子显微镜技术对各组小鼠海马结构总体积,CA1和齿状回(dentate gyrus,DG)内有髓神经纤维的总长度和总体积,以及有髓神经纤维髓鞘总体积进行三维定量研究。结果 1与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1转基因AD小鼠的逃避潜伏期显著性增加(P<0.05),所在象限游泳时间百分比显著减少(P<0.01),而穿台次数差异无统计学意义(P>0.05);2与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1转基因AD小鼠海马体积、CA1体积、DG体积均显著性减小(P<0.05,P<0.01);3与同月龄野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1转基因AD小鼠海马CA1区和DG内有髓神经纤维的总长度差异没有统计学意义(P>0.05),但是海马CA1区和DG内有髓神经纤维的总体积显著性减小(P<0.05),髓鞘总体积也显著减小(P<0.05,P<0.01)。结论 10月龄时APP/PS1转基因AD小鼠海马CA1和DG内均存在脱髓鞘改变,可能是引起AD早期空间学习记忆能力减退的结构基础之一。 展开更多

关键词 海马CA1区 齿状回 有髓神经纤维 髓鞘 体视学

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跑步运动对APP/PS1小鼠内侧前额叶皮质及其小胶质细胞的作用 被引量：1

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作者 郭一静 蒋林 +10 位作者 张钐钐 朱琳 周春妮 张蕾 肖倩 何琦 杨浩 李静 邓宇辉 晁凤蕾 唐勇 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期862-873,共12页

目的研究跑步锻炼对阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)的体积变化、淀粉样β蛋白(amyloid beta protein,Aβ)和小胶质细胞的作用。方法将10月龄雄性APP/PS1转基因AD小鼠以... 目的研究跑步锻炼对阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)的体积变化、淀粉样β蛋白(amyloid beta protein,Aβ)和小胶质细胞的作用。方法将10月龄雄性APP/PS1转基因AD小鼠以简单随机法分为AD跑步组(给予为期4个月的主动跑步干预)和AD对照组,同时设相同月龄的雄性非转基因小鼠为正常对照组(AD对照组、正常对照组不做处理)。Morris水迷宫评估小鼠的空间学习和记忆能力;Y迷宫评估小鼠的工作记忆和参考记忆能力;体视学三维定量检测小鼠mPFC的体积和小胶质细胞(IBA1^(+))的总数;运用免疫荧光多重标记和激光共聚焦定量小鼠mPFC内活化小胶质细胞(CD68^(+)/IBA1^(+))的数量、细胞面积和突起数量,Aβ斑块的数量和面积,IBA1^(+)细胞内Aβ斑块的面积及其与Aβ斑块总面积的比值。结果AD跑步组和正常对照组在Morris水迷宫和Y迷宫中的表现明显优于AD对照组;AD对照组mPFC的体积较正常对照组显著性减小(P<0.05),而AD跑步组mPFC的体积较AD对照组显著性增大(P<0.01);AD对照组mPFC内IBA1^(+)细胞和CD68^(+)/IBA1^(+)细胞较正常对照组显著增多(P<0.05)。AD跑步组mPFC内IBA1^(+)细胞和CD68^(+)/IBA1^(+)细胞较AD对照组显著性增多(P<0.05);AD跑步组mPFC内Aβ斑块总面积及平均面积较AD对照组显著性减小(P<0.05);Aβ周围的IBA1^(+)细胞和CD68^(+)/IBA1^(+)细胞数量,mPFC内单个小胶质细胞及CD68^(+)/IBA1^(+)细胞的平均面积、IBA1^(+)细胞内Aβ斑块的面积及其与mPFC内Aβ斑块的总面积的比值较AD对照组显著增多(P<0.05)。结论跑步运动能够增加mPFC内CD68^(+)小胶质细胞的数量,减少Aβ的沉积,延缓mPFC的萎缩,进而改善APP/PS1转基因AD小鼠空间学习和记忆能力以及工作和参考记忆能力。 展开更多

关键词 阿尔茨海默症 跑步 内侧前额叶皮质 小胶质细胞 CD68 AΒ

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压力耐受大鼠和压力易感大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维的体视学研究 被引量：1

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作者 胡梦兰 王瑾 +11 位作者 蒋艳红 罗艳敏 高原 肖倩 唐静 梁芯 黄春霞 陈林木 綦英强 晁凤蕾 唐勇 吴宏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期316-321,共6页

目的探讨在慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)后压力耐受大鼠大脑白质体积及白质内有髓神经纤维总体积的改变,分析对压力的耐受能力是否与大脑白质的改变有关。方法选用50只4~5周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,采... 目的探讨在慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)后压力耐受大鼠大脑白质体积及白质内有髓神经纤维总体积的改变,分析对压力的耐受能力是否与大脑白质的改变有关。方法选用50只4~5周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,采用完全随机法分为空白对照组和模型组。模型组的大鼠在给予4周的CUS之后,根据糖水偏好实验(sucrose preference test,SPT)的结果筛选出压力易感组和压力耐受组。采用旷场实验(open field test,OFT)评估各组的行为学水平,运用体视学方法计算各组大鼠白质体积和白质内有髓神经纤维的体积。结果压力易感组的蔗糖偏好百分比显著低于空白对照组和压力耐受组(P<0.01)。压力耐受组OFT总成绩显著优于空白对照组和压力易感组(P<0.01)。压力耐受组的白质体积显著性高于压力易感组(P<0.01),但与空白对照组比较,差异没有统计学意义(P>0.05)。压力耐受组白质的有髓神经纤维总体积显著性高于压力易感组(P<0.01),与空白对照组相比差异没有统计学意义(P>0.05)。结论白质和白质内有髓神经纤维的改变可能与抑郁易感性差异存在关系。 展开更多

关键词 慢性不可预知性应激 压力耐受 白质 有髓神经纤维 体视学

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雌激素替代治疗对中老年卵巢切除大鼠白质及白质内有髓神经纤维髓鞘超微结构作用的研究 被引量：1

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作者 何琦 罗艳敏 +5 位作者 吕福林 肖倩 晁凤蕾 张琪娟 肖晓秋 唐勇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期438-445,共8页

目的：研究雌激素替代治疗（estrogen replacement therapy，ERT）对中老年卵巢切除雌性SD大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维髓鞘超微结构的作用，为以后进一步运用ERT疗延缓大脑衰老进程和防治脱髓鞘疾病提供科学依据。方法：选用40只1... 目的：研究雌激素替代治疗（estrogen replacement therapy，ERT）对中老年卵巢切除雌性SD大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维髓鞘超微结构的作用，为以后进一步运用ERT疗延缓大脑衰老进程和防治脱髓鞘疾病提供科学依据。方法：选用40只10。12月龄中老年雌性SD大鼠行双侧卵巢切除术，术后1月将成功去势的19只卵巢切除大鼠按完全随机设计方式分为实验组（n=10）与对照组（n=9），前者给予17β-雌二醇颈背部皮下注射4周，后者给予安慰剂颈背部皮下注射4周。然后采用Morris水迷宫测试2组大鼠的空间参考记忆能力，运用电镜技术及相应的体视学方法对2组大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维髓鞘超微结构进行定量研究。结果：实验组大鼠与对照组相比，其空间参考记忆能力明显增强（F=9．645，P=0．006）。与对照组大鼠相比，实验组大鼠大脑白质内有髓神经纤维髓鞘总体积和髓鞘内外周长之差均明显增加[（32．94±5．97）mm^3，（25．93±2．83）mm^3，t=2．391，P=0．040；（1．16±0．10）μm、（1．03±0．09）μm，t=2．325，P=0．045]。统计学相关分析发现，白质内有髓神经纤维髓鞘总体积与Morris水迷宫第1天潜伏期呈负相关（r=-0．744，P=-0．009）。结论：ERT对中老年卵巢切除大鼠的空间参考记忆能力及白质内有髓神经纤维髓鞘均有积极的保护作用。 展开更多

关键词 中老年雌性大鼠 白质 髓鞘 雌激素替代治疗 体视学

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跑步锻炼减少中老年APP/PS1双转基因AD小鼠海马齿状回内树突棘丢失 被引量：1

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作者 唐炜 晁凤蕾 +10 位作者 蒋林 张毅 周春妮 张蕾 梁芯 朱殷青 黄维 李常琼 李桃 赵振华 唐勇 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第6期707-712,共6页

目的:运用现代体视学方法定量研究跑步锻炼对APP/PS1双转基因模型小鼠海马齿状回树突棘的作用。方法:12月龄APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠随机分为跑步组和阳性对照组,同窝生野生型小鼠作为阴性对照组... 目的:运用现代体视学方法定量研究跑步锻炼对APP/PS1双转基因模型小鼠海马齿状回树突棘的作用。方法:12月龄APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠随机分为跑步组和阳性对照组,同窝生野生型小鼠作为阴性对照组,每组各15只。跑步组小鼠进行4个月的跑步锻炼。运用Morris水迷宫方法测试3组小鼠的空间学习记忆能力,现代体视学方法定量研究3组小鼠海马齿状回树突棘密度和总数。结果:定位航行实验中跑步组小鼠逃避潜伏期[(25.0±2.5)s]明显短于阳性对照组小鼠[(35.4±2.5)s](P=0.016)。空间探索试验中跑步组小鼠穿台次数、目标象限游泳时间、目标象限游泳距离百分比[(3.2±1.9)次、(21.5±7.6)s、(0.31±0.12)%]明显多于阳性对照组小鼠[(1.3±0.9)次、(14.0±8.2)s、(0.23±0.14)%](P=0.01,P=0.029,P=0.019);跑步组小鼠海马齿状回内树突棘密度、总数[(0.431 9±0.044 8)/μm3、(4.546 6±1.081 4)×108]明显高于阳性对照组[(0.285 6±0.013 3)/μm3、(2.667 9±0.643 5)×108](P<0.001,P=0.043)。结论:跑步锻炼对AD小鼠海马齿状回树突棘的作用可能是跑步锻炼改善AD小鼠空间学习能力的重要结构基础之一。 展开更多

关键词 树突棘 齿状回 APP/PS1 AD小鼠 体视学

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