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杜仲、大血藤、鸡血藤和桑黄四种中药提取物的抗痛风作用研究 被引量：10
1
作者 吴昊霖 蔡来燕 +5 位作者 樊好飞 方星悦 徐怡倩 虞道锐 唐晓亮 刘启兵 《海南医学院学报》 CAS 2021年第19期1451-1457,共7页
目的:探究杜仲、大血藤、鸡血藤和桑黄四种中药提取物的抗痛风作用。方法:尿酸钠(MSU)建立小鼠痛风关节炎模型,以秋水仙碱为阳性对照组,研究杜仲、大血藤、鸡血藤和桑黄四种中药提取物对小鼠痛风性关节炎的影响;热板法观察四种中药提取... 目的:探究杜仲、大血藤、鸡血藤和桑黄四种中药提取物的抗痛风作用。方法:尿酸钠(MSU)建立小鼠痛风关节炎模型,以秋水仙碱为阳性对照组,研究杜仲、大血藤、鸡血藤和桑黄四种中药提取物对小鼠痛风性关节炎的影响;热板法观察四种中药提取物的镇痛作用;酶联免疫法(ELISA)检测血清白介素-1β(IL-1β)表达水平;同时测定四种中药提取物对小鼠血液中白细胞、单核细胞、中性粒细胞的影响和足趾组织形态学病理变化。结果:与正常组比较,模型组不同时间点的关节直径比、血液中白细胞、单核细胞、中性粒细胞、IL-1β均显著升高(P<0.01),痛阈值明显降低(P<0.05)。与模型组比较,秋水仙碱组、杜仲组、大血藤组、鸡血藤组和桑黄组关节直径比明显降低(P<0.05),痛阈值升高(P<0.05);四种中药提取物组小鼠血液中白细胞、单核细胞、中性粒细胞明显下降(P<0.05),杜仲组、大血藤组和桑黄组IL-1β表达水平明显下降(P<0.05)。杜仲和鸡血藤减轻小鼠足趾组织病理损伤效果更为明显。结论:鸡血藤水提物的抗痛风作用明显,镇痛消肿效果最好,杜仲和大血藤抗炎作用更为明显并有一定的镇痛消肿疗效。桑黄对IL-1β抑制作用明显,但未显示出较好的抗痛风潜力。 展开更多
关键词 痛风 中药提取物 抗炎 镇痛 白介素-1Β
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高良姜提取物对糖尿病脑病大鼠认知功能障碍及海马病理改变的影响 被引量：9
2
作者 虞道锐 王涛 +3 位作者 姬立平 方星悦 易西南 刘启兵 《海南医学院学报》 CAS 2016年第17期1929-1932,共4页
目的:考察高良姜提取物对糖尿病脑病大鼠认知能力及海马神经元病理改变的影响。方法:60只雄性SD大鼠,除空白组外均给予高糖高脂饲料,50天后腹腔注射STZ 30mg/kg建立2型糖尿病脑病模型。随机分为空白组,模型组,二甲双胍组,奥拉西坦组,高... 目的:考察高良姜提取物对糖尿病脑病大鼠认知能力及海马神经元病理改变的影响。方法:60只雄性SD大鼠,除空白组外均给予高糖高脂饲料,50天后腹腔注射STZ 30mg/kg建立2型糖尿病脑病模型。随机分为空白组,模型组,二甲双胍组,奥拉西坦组,高良姜提取物高低剂量组,连续给药4周后,采用Morris水迷宫法考察高良姜不同提取物对大鼠学习记忆能力的影响;行为学测试后,取全血测血糖,同时分光光度计检测大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;HE染色法观察海马组织形态学改变。结果:高良姜提取物可明显缩短糖尿病脑病模型大鼠的游泳时间和游泳距离;降低空腹血糖,增加大鼠体质量;升高大鼠脑组织SOD活力的同时降低MDA含量;改善海马组织神经元的组织形态,减少神经元细胞核固缩。结论:高良姜提取物可显著改善糖尿病大鼠的认知能力,减轻海马病理改变,可能具有一定的防治糖尿病脑病功效。 展开更多
关键词 高良姜 糖尿病脑病 中枢神经 认知障碍 海马神经元
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调节性铁死亡敏感相关基因研究进展 被引量：5
3
作者 吴昊霖 徐怡倩 +4 位作者 方星悦 王爱萍 孟庆雯 刘启兵 樊好飞 《海南医学院学报》 CAS 2023年第2期146-152,共7页
铁死亡受基因调控,参与缺血再灌注损伤、脑卒中、肿瘤等疾病的生理和病理过程,致病机制尚未明确。已知调控p53基因可诱导内皮细胞和肿瘤细胞铁死亡。而抑制铁死亡使GPX4正常发挥作用,阻断细胞膜上脂质氧化,减少活性氧自由基(ROS)积累,... 铁死亡受基因调控,参与缺血再灌注损伤、脑卒中、肿瘤等疾病的生理和病理过程,致病机制尚未明确。已知调控p53基因可诱导内皮细胞和肿瘤细胞铁死亡。而抑制铁死亡使GPX4正常发挥作用,阻断细胞膜上脂质氧化,减少活性氧自由基(ROS)积累,保护正常细胞。鉴于铁死亡的多反应性,可能有助于杀死癌细胞,可能会损伤正常细胞,所以调节性铁死亡敏感相关基因及触发机制亟待阐明。本文主要综述目前已知的GPX4、FSP1、SLC7A11、P53等调节性铁死亡敏感相关基因功能机制,以期为铁死亡研究深度剖析及重大疾病药物靶向选择提供参考。 展开更多
关键词 铁死亡 氧化应激 GPX4 P53
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G蛋白偶联受体124生理及药理功能研究进展 被引量：1
4
作者 徐怡倩 吴昊霖 +3 位作者 方星悦 樊好飞 王锐 刘启兵 《海南医学院学报》 CAS 2022年第14期1108-1113,1120,共7页
G蛋白偶联受体(GPCRs)是生物体内最大的蛋白质超家族,在多种组织和器官内表达,是目前临床上最重要的药物靶点之一。最近一类无内源性配体的GPCRs(即孤儿GPCRs)被发现,它们在体内表现出不同的生理功能,并广泛作用于心脑血管系统。其中G... G蛋白偶联受体(GPCRs)是生物体内最大的蛋白质超家族,在多种组织和器官内表达,是目前临床上最重要的药物靶点之一。最近一类无内源性配体的GPCRs(即孤儿GPCRs)被发现,它们在体内表现出不同的生理功能,并广泛作用于心脑血管系统。其中G蛋白偶联受体124(GPR124)是G蛋白偶联受体黏附家族中备受关注的孤儿成员,在促进脑血管生成和维持血脑屏障稳定中发挥着关键的作用,同时也与缺血性脑卒中、动脉粥样硬化等心脑血管疾病相关。然而,GPR124在这些疾病中发挥的作用、相关联的信号途径以及可能的药物干预靶点仍未明确。本文针对近年发表的GPR124在心脑血管疾病领域的生理效应、药理功能及其相关信号通路做了相应总结,以期为研究GPR124在疾病发生、发展中的作用提供参考。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体 信号转导 生理效应 药理功能 心脑血管疾病
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ADAM10/17活性调控在Aβ致神经小胶质细胞激活中的作用 被引量：1
5
作者 崔博翔 方星悦 +1 位作者 刘启兵 王欢欢 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2020年第1期94-101,共8页
阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,严重影响老年患者的生活质量。AD最主要的致病机制是淀粉样β蛋白(Aβ)对神经细胞的损伤。Aβ前体淀粉样前体蛋白(APP)由β和γ剪切酶剪切而来,另外α剪切酶也可剪切APP,从而减少Aβ的产量。因此... 阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,严重影响老年患者的生活质量。AD最主要的致病机制是淀粉样β蛋白(Aβ)对神经细胞的损伤。Aβ前体淀粉样前体蛋白(APP)由β和γ剪切酶剪切而来,另外α剪切酶也可剪切APP,从而减少Aβ的产量。因此上调α剪切酶ADAM10/17的活性有可能成为AD的治疗策略之一。该研究实验数据证实,ADAM10/17不仅参与APP的剪切,还参与神经胶质细胞的激活和神经炎症反应;ADAM10/17可能参与胶质细胞炎症因子翻译后的修饰和剪切。该研究的结果为APPα剪切酶激活剂的研究提供了研究基础,在APPα剪切酶激活剂的研发过程中,不应只局限于神经细胞的作用,还必须考虑神经胶质细胞神经炎症的参与,以有效规避药物的不良反应。 展开更多
关键词 淀粉样Β蛋白 ADAM10/17 小胶质细胞
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内皮细胞焦亡在心脑血管疾病中作用机制研究进展
6
作者 吴昊霖 徐怡倩 +4 位作者 方星悦 樊好飞 王锐 易西南 刘启兵 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第6期466-473,共8页
近年来,焦亡引起内皮细胞损伤导致卒中、肺血管损伤、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的研究多有报道,干预其过程或成为改善心脑血管疾病进程的潜在治疗手段之一。内皮细胞焦亡主要由胱天蛋白酶1依赖和非依赖途径诱发,形态学具有坏死和凋亡... 近年来,焦亡引起内皮细胞损伤导致卒中、肺血管损伤、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的研究多有报道,干预其过程或成为改善心脑血管疾病进程的潜在治疗手段之一。内皮细胞焦亡主要由胱天蛋白酶1依赖和非依赖途径诱发,形态学具有坏死和凋亡的双重特征,其鉴定主要依赖于分子生物学方法监测炎症小体相关功能蛋白的激活,同时测定相关炎症因子的生成变化。部分基于焦亡相关信号通路的药物,在心脑血管疾病模型中发挥了特定的保护作用。本综述旨在为进一步探讨内皮细胞焦亡在心脑血管疾病中的作用及抗焦亡靶点药物的开发提供参考。 展开更多
关键词 内皮细胞 焦亡 心脑血管 药物靶点
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葫芦茶苷保护活性氮诱导内皮细胞线粒体损伤的作用研究
7
作者 黄巧凡 吴昊霖 +6 位作者 徐怡倩 樊好飞 方星悦 王爱萍 虞道锐 孟庆雯 刘启兵 《海南医学院学报》 CAS 2021年第24期1846-1851,共6页
目的:通过葫芦茶苷作用于活性氮致血管内皮细胞损伤模型,探讨其对血管内皮细胞损伤的保护作用。方法:采用MTT比色法检测葫芦茶苷在5~160μmol/L浓度范围对EA.hy 926内皮细胞存活率的影响;EA.hy 926内皮细胞预给药葫芦茶苷1 h后,给予0.5 ... 目的:通过葫芦茶苷作用于活性氮致血管内皮细胞损伤模型,探讨其对血管内皮细胞损伤的保护作用。方法:采用MTT比色法检测葫芦茶苷在5~160μmol/L浓度范围对EA.hy 926内皮细胞存活率的影响;EA.hy 926内皮细胞预给药葫芦茶苷1 h后,给予0.5 mmol/L S-亚硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)损伤内皮细胞12 h,通过MTT比色法检测葫芦茶苷对EA.hy 926细胞存活率的影响;Real-time PCR法检测EA.hy 926细胞线粒体特异性因子细胞色素氧化酶1(COX-1)、NADH脱氢酶亚单位1(ND-1)和炎症因子白介素-1β(IL-1β)基因的表达效果,同时采用Western blot法检测Bcl-2关联X蛋白(Bax)和B细胞肿瘤因子2(Bcl-2)经时蛋白表达量的变化;通过线粒体膜电位荧光探针(JC-1)检测葫芦茶苷对EA.hy 926细胞线粒体膜电位的变化规律。结果:MTT法结果表明葫芦茶苷在5~160μmol/L范围内对EA.hy 926细胞无明显细胞毒性且最佳药物保护浓度为40μmol/L。Western Blot法显示GSNO经时损伤EA.hy 926细胞后Bax蛋白表达量呈时间依赖性增高,Bcl-2蛋白表达量与之相反。Real time-PCR结果显示,葫芦茶苷能明显上调COX-1基因(P<0.05),且能明显抑制活性氮GSNO诱导的ND-1(P<0.05)和IL-1β基因上调(P<0.01)。同时JC-1结果显示葫芦茶苷能明显保护线粒体膜电位免受GSNO损伤的作用。结论:活性氮GSNO损伤模型可能通过线粒体DNA损伤诱发Bax等促凋亡蛋白的增加,使抗凋亡因子Bcl-2表达降低。葫芦茶苷对活性氮诱导的内皮细胞线粒体损伤具有一定的保护作用,其机制与抑制ND-1和IL-1β基因表达,上调COX-1基因表达相关。 展开更多
关键词 活性氮 线粒体 葫芦茶苷 内皮细胞
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四氢小檗碱改善血管内皮细胞损伤的研究 被引量：3
8
作者 方星悦 刘启兵 +3 位作者 杨潇 易国辉 樊好飞 黄静 《海南医学院学报》 CAS 2020年第15期1146-1151,1158,共7页
目的:采用四氢小檗碱(tetrahydroberberine,THB)作用于模拟脑缺血再灌注损伤的糖氧剥夺模型(oxygen glucose deprivation,OGD)和脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导血管内皮细胞损伤模型,探讨其对血管内皮细胞损伤的干预作用。方法:采... 目的:采用四氢小檗碱(tetrahydroberberine,THB)作用于模拟脑缺血再灌注损伤的糖氧剥夺模型(oxygen glucose deprivation,OGD)和脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导血管内皮细胞损伤模型,探讨其对血管内皮细胞损伤的干预作用。方法:采用MTT比色法检测THB终浓度分别为0、2.5、5、10、20、40μg/mL对EA.hy926细胞存活率的影响。实验第I小组分组:正常对照组、OGD组、OGD+THB-10μg/mL组、OGD+THB-20μg/mL组、OGD+THB-40μg/mL组;实验第Ⅱ小组分组:正常对照组、LPS组、OGD+LPS组以及OGD+LPS+THB-20μg/mL组。通过荧光定量PCR检测实验I、Ⅱ处理小组的炎症相关因子如Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-6等基因的相对表达量,同时Western Blot分析检测IL-1β、HO-1蛋白表达量。结果:MTT法结果表明四氢小檗碱对EA.hy926细胞存活无影响即不存在细胞毒性。实验I、Ⅱ处理小组的qPCR结果显示,OGD模型能明显通过下调Caspase-1、ASC、IL-1β与IL-6基因的表达发挥抗炎的应激保护作用;THB对于OGD模型的抗炎效果一般,但通过OGD+LPS组与OGD+LPS+THB-20μg/mL组对比发现THB也是通过下调炎症基因表达发挥抗炎效果的。Western Blot分析检测IL-1β蛋白表达量与qPCR结果一致,HO-1蛋白作为保护因子表达量与炎症因子荧光定量结果相反。结论:OGD模型可以提高细胞应激保护作用,四氢小檗碱通过下调Caspase-1、ASC、IL-1β与IL-6基因的表达,上调HO-1蛋白表达,抑制NLRP3炎症小体的活化发挥抗炎的作用。 展开更多
关键词 四氢小檗碱 糖氧剥夺模型 脂多糖 应激保护
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