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载多西紫杉醇纳米胶束的制备及其体外抗Lewis肺癌作用研究 被引量：6
1
作者 王亚杰 王杰 +7 位作者 郝单丽 岳巧欣 谢冉 德格晶 易红 臧琛 赵庆贺 陈燕军 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2251-2259,共9页
为提高多西紫杉醇(DTX)的水溶性及靶向性,降低不良反应,采用pH敏感聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚-β-氨基酯(polyethyleneglycol methoxy-polylactide-poly-β-aminoester,PBAE)和非pH敏感聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(polyethyleneglycol methoxy... 为提高多西紫杉醇(DTX)的水溶性及靶向性,降低不良反应,采用pH敏感聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚-β-氨基酯(polyethyleneglycol methoxy-polylactide-poly-β-aminoester,PBAE)和非pH敏感聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(polyethyleneglycol methoxy-polylactide,PELA)2种聚合物材料,分别包载多西紫杉醇制成纳米胶束(PBAE-DTX,PELA-DTX),对胶束进行理化性质表征并研究其对小鼠Lewis肺癌细胞的活性作用。粒度测定结果显示空白及载药胶束粒径相近,均在10~100 nm;PBAE胶束在弱酸性条件下粒径发生变化,pH响应性较好;制备的2种载药胶束中DTX的包封率分别为(93.8±1.70)%,(87.2±4.10)%,载药量分别为(5.3±0.10)%,(4.9±0.05)%;MTT检测载药胶束对Lewis肺癌细胞的增殖均有明显的抑制作用,pH敏感的PBAE-DTX表现出更好的细胞毒性活性;流式细胞仪检测结果显示,给药48 h后DTX,PELA-DTX,PBAE-DTX 3组的凋亡细胞率分别为(20.72±1.47)%,(29.71±2.38)%,(40.91±1.90)%(P<0.05),表明不同多西紫杉醇制剂均能促进Lewis细胞的凋亡,PBAE-DTX的促凋亡作用更强。pH敏感性的PBAE-DTX载药胶束制备简单,稳定性好,能显著抑制Lewis肺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 多西紫杉醇 纳米胶束 PH敏感 LEWIS肺癌
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携带苏云金芽胞杆菌cry1Ac10基因重组杆状病毒的构建及其杀虫活性 被引量：1
2
作者 乔红 姚伦广 +3 位作者 德格晶 齐义鹏 周文科 王志民 《中国病毒学》 CSCD 2004年第1期43-48,共6页
用Bac-toBac系统,构建了包含极晚期基因ph启动子驱动的带有全长苏云金芽胞杆菌cryIAc10基因和完整多角体基因的重组质粒pFCP,用该重组质粒感染昆虫Sf9细胞,得到了带有多角体和能够表达cry1Ac10基因的重组杆状病毒vFcph,并在昆虫细胞中... 用Bac-toBac系统,构建了包含极晚期基因ph启动子驱动的带有全长苏云金芽胞杆菌cryIAc10基因和完整多角体基因的重组质粒pFCP,用该重组质粒感染昆虫Sf9细胞,得到了带有多角体和能够表达cry1Ac10基因的重组杆状病毒vFcph,并在昆虫细胞中表达了Cry1Ac10蛋白。同时构建了含cry1Ac10的穿梭载体pHTC,并分别转化大肠杆菌、枯草杆菌和苏云金杆菌晶体缺陷型菌株,结果表明此三种工程菌均表达了分子量为133.3kDa的原毒素蛋白,其中在苏云金芽胞杆菌中的表达量最高。生物测定表明重组杆状病毒vFcph的表达产物具有杀虫活性,能增加杆状病毒力,加快杆状病毒杀虫速度,说明利用杆状病毒极晚期基因启动子驱动苏云金芽胞杆菌杀虫晶体蛋白表达,从而改善杆状病毒的杀虫特性是可行的。 展开更多
关键词 重组杆状病毒 苏云金芽胞杆菌 昆虫杆状病毒 基因表达
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多西紫杉醇纳米胶束在小鼠体内的药代动力学及其肿瘤组织分布 被引量：3
3
作者 王杰 王亚杰 +4 位作者 郝单丽 臧琛 易红 德格晶 陈燕军 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期140-145,共6页
目的:探究多西紫杉醇纳米胶束的药代动力学及其在肿瘤组织中的分布情况。方法:采用薄膜水化法制备多西紫杉醇纳米胶束;利用HPLC建立多西紫杉醇(DTX)在生物样品中的含量测定方法并进行相应的方法学评价;建立小鼠Lewis肺癌模型,利用尾静... 目的:探究多西紫杉醇纳米胶束的药代动力学及其在肿瘤组织中的分布情况。方法:采用薄膜水化法制备多西紫杉醇纳米胶束;利用HPLC建立多西紫杉醇(DTX)在生物样品中的含量测定方法并进行相应的方法学评价;建立小鼠Lewis肺癌模型,利用尾静脉注射给药方式分别考察游离药物(DTX),非pH敏感性载药胶束(PELA-DTX),pH敏感性载药胶束(PBAE-DTX)在给药剂量为20 mg·kg^(-1)时,对荷瘤小鼠药代动力学及组织分布的影响。结果:成功制备了多西紫杉醇纳米胶束PELA-DTX与PBAE-DTX;采用HPLC建立了多西紫杉醇在小鼠体内的含量测定方法,且该方法的线性关系、精密度、回收率均符合要求。PBAE-DTX的血药浓度在24 h内一直处于较高的水平。与PELA-DTX,DTX相比,PBAE-DTX的药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别增大3. 63%,8. 96%,平均驻留时间(MRT)分别延长了2. 86%和6. 43%,半衰期延长,药物血液循环时间延长。给药后1 h内,3种多西紫杉醇制剂在心、肝、脾、肺、肾及肿瘤组织中均有分布,随时间延长,分布降低,且24 h时PBAE-DTX在肿瘤组织中的分布显著高于PELA-DTX和DTX。结论:PBAE-DTX能够延长多西紫杉醇在血液中的循环时间,提高其生物利用度及在肿瘤组织的分布程度。 展开更多
关键词 多西紫杉醇 pH敏感性载药胶束 药代动力学 组织分布 紫杉醇 肿瘤组织 尾静脉注射
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肿瘤微环境双重响应性水飞蓟宾纳米胶束体外抗乳腺癌活性及转移研究 被引量：1
4
作者 贾玲玉 郝单丽 +7 位作者 杨佳颖 谢冉 德格晶 易红 臧琛 赵钰 赵庆贺 陈燕军 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期2785-2793,共9页
肿瘤微环境的复杂特征为肿瘤治疗带来考验的同时也为新型治疗策略提供了新的途径。本研究合成了肿瘤微环境pH响应和谷胱甘肽(glutathione,GSH)响应的聚(2-乙基-2噁唑啉)-聚乳酸-二硫键聚β氨基酯[poly(2-ethyl-2-oxazoline)-poly(lactic... 肿瘤微环境的复杂特征为肿瘤治疗带来考验的同时也为新型治疗策略提供了新的途径。本研究合成了肿瘤微环境pH响应和谷胱甘肽(glutathione,GSH)响应的聚(2-乙基-2噁唑啉)-聚乳酸-二硫键聚β氨基酯[poly(2-ethyl-2-oxazoline)-poly(lactic acid)-SS-poly(β-amino ester),PEOz-PLA-SS-PBAE]三嵌段共聚物,通过薄膜水化法负载水飞蓟宾(silybin)制备胶束,以提高水飞蓟宾抗肿瘤活性。通过芘荧光探针法测定该聚合物的临界胶束浓度(critical micelle concentration,CMC)为1.8μg·mL^(-1)。动态光散射法测定胶束粒径为155.30±1.80 nm,多分散指数(polydispersity index,PDI)为0.168±0.004。HPLC测定胶束的载药量和包封率为(5.48±0.04)%和(68.52±0.48)%。其体外释放结果表现出胶束具有pH与GSH敏感性,具有缓释效果。通过测定空白胶束的溶血率和细胞毒性试验证明材料具有良好的生物相容性。载药胶束组细胞毒性实验和细胞凋亡实验表明PEOz-PLA-SS-PBAE载药胶束对MDA-MB-231细胞具有显著的抑制效果和诱导其凋亡的效果。细胞划痕实验与Transwell侵袭实验结果显示PEOz-PLA-SS-PBAE载药胶束能够显著抑制MDA-MB-231细胞的转移。因此,本研究制备的PEOz-PLA-SS-PBAE载药胶束具有良好的体外抑制肿瘤生长以及抗肿瘤转移的作用,为水飞蓟宾的进一步应用铺垫了基础。 展开更多
关键词 还原响应 PH敏感 胶束 水飞蓟宾 体外抑制肿瘤转移
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