文摘目的利用分子对接和网络药理学的方法预测桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的主要活性成分和作用靶点,结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法在TCMSP、TCM-Datebase@Taiwan、PubChen Compound数据库收集桂枝芍药知母汤中9味中药(桂枝、芍药、知母、甘草、麻黄、生姜、白术、防风、附子)的主要化学成分。通过DrugBank、TTD数据库查找与类风湿关节炎治疗相关的蛋白靶点,并上传到String在线数据库,构建蛋白互作网络关系。在PDB数据库下载合适的蛋白靶点晶体结构,采用Discovery studio 4.5.0软件进行化合物与靶点的分子对接,利用Cytoscape 3.6.1软件,构建药物-化合物-靶点可视化网络,阐释桂枝芍药知母汤抗类风湿关节炎的主要作用机制。结果分子对接结果显示桂枝芍药知母汤中存在316个潜在的抗关节炎活性成分,作用于26个靶点,其中MAPK1、ZADH2、P38、AKR1C2、DHODH、CA2、MMP3、MMP9、RANKL等蛋白是主要作用靶点。生物功能和通路分析提示,桂枝芍药知母汤的作用机制主要涉及骨吸收(28%)、组蛋白激酶活性(20%)、肽基酪氨酸磷酸化(20%)、前列腺素代谢过程(12%)等生物过程。作用通路主要是破骨细胞的分化(94.12%)。结论采用分子对接结合网络药理学的方法,从多靶点多途径的角度研究桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的药效物质基础及分子机制,为更好的临床用药提供参考和依据。
文摘目的系统评价老年患者呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia,VAP)的危险因素,为临床制订预防策略提供依据。方法检索2005—2015年,Pub Med(87篇)、Embase(180篇)、中国期刊全文数据库(CNKI)(23篇)、万方数据库(23篇)中英文文献,其中完整全文文献213篇,系统回顾提取涉及的发生率、病因、危险因素或临床结局数据,对符合纳入标准的文献采用Stata14.0软件进行Meta分析。结果共纳入中文文献12篇,共1 566例患者(年龄≥60岁),其中VAP患者695例,非VAP患者871例。VAP的危险因素包括性别、机械通气时间、急性生理学及即往健康评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)、平卧位、呼吸机管路的污染、胃反流及误吸、气管切开、昏迷、抑酸剂的使用、慢性肺部疾病。结论临床上应根据VAP的相关危险因素采取相应的预防措施,从而降低VAP的发病率和病死率。
