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靶向FPR2新型探针^(99m)Tc-WRWWWW的制备及其在炎症小鼠模型的初步研究
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作者 潘芯 肖晴 +7 位作者 朱家序 徐葵 汤帅虎 徐卓硕 周晓琪 李崇佼 雷萍 何勇 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2023年第6期682-687,共6页
目的:构建靶向甲酰肽受体2(FPR2)的新型分子探针^(99m)Tc-WRWWWW,并评估其在正常昆明小鼠体内的药代动力学特点及在炎症模型鼠中的靶向效能。方法:核素^(99m)Tc标记WRWWWW,高效液相色谱法(HPLC)测定标记产物的放射化学纯度及体外稳定性... 目的:构建靶向甲酰肽受体2(FPR2)的新型分子探针^(99m)Tc-WRWWWW,并评估其在正常昆明小鼠体内的药代动力学特点及在炎症模型鼠中的靶向效能。方法:核素^(99m)Tc标记WRWWWW,高效液相色谱法(HPLC)测定标记产物的放射化学纯度及体外稳定性。生物分布实验(30、60、120、240 min时间点)研究探针在正常昆明鼠体内药代动力学特点。构建急性肌肉炎症及结肠炎模型鼠,并进行小动物SPECT/CT显像。HE染色与免疫组化验证炎症组织免疫细胞浸润及FPR2表达水平。结果:成功构建新型探针^(99m)Tc-WRWWWW,标记率大于90%,放化纯大于99%,体外稳定性良好。正常昆明小鼠生物分布显示^(99m)Tc-WRWWWW主要经肝、肾代谢,60 min时肝、肾摄取值分别为(15.33±0.76)和(4.50±1.50)%ID/g。小动物SPECT/CT显像示实验组小鼠肌肉及结肠炎症病灶处放射性摄取较对照组小鼠明显增高,并能被过量非标记肽所阻断,探针具有较好的灵敏度和特异性。HE染色及免疫组化证实炎症肌肉内见大量免疫细胞浸润,FPR2表达水平升高,进一步验证了体内显像结果。结论:本研究成功制备靶向FPR2新型多肽分子探针^(99m)Tc-WRWWWW,标记率高且稳定性好,该探针可特异靶向炎症显像,对于炎症的无创监测具有一定的应用价值。 展开更多
关键词 甲酰肽受体 ^(99m)Tc SPECT 炎症显像
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CYP2E1在小鼠酒精性肝纤维化中的作用研究 被引量：4
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作者 代新华 李三强 +8 位作者 宋晓改 李子昂 王玉东 郭威 张艺博 袁旭静 徐卓硕 王同园 刘竞怡 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2021年第5期520-523,共4页
目的探讨CYP2E1在酒精性肝纤维化(ALF)过程中的作用。方法取健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为2组:正常组(n=10)和实验组(n=40),正常组用Lieber-DeCarli液体饲料饲养小鼠8周,实验组用Lieber-DeCarli液体酒精饲料饲养,4周后联合5%CCl 4-橄榄... 目的探讨CYP2E1在酒精性肝纤维化(ALF)过程中的作用。方法取健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为2组:正常组(n=10)和实验组(n=40),正常组用Lieber-DeCarli液体饲料饲养小鼠8周,实验组用Lieber-DeCarli液体酒精饲料饲养,4周后联合5%CCl 4-橄榄油2 ml/kg进行腹腔注射,2次/周,进行ALF造模,共8周。分别于0、2、4、6、8周每组各取4只小鼠进行眼球采血以检测血清中ALT活性;颈椎脱臼处死小鼠取肝,HE染色观察肝组织病理学形态改变和坏死得分;蛋白免疫印迹法检测CYP2E1的表达水平。结果与正常组相比,实验组肝功能指标和肝纤维化水平逐渐升高,在造模第4周时出现最严重肝损伤(P<0.01)。随着造模时间的延长,肝脏出现不同程度的损伤修复现象,且CYP2E1表达量逐渐降低。结论CYP2E1的表达在ALF形成过程中起一定的作用。 展开更多
关键词 酒精性肝纤维化 CYP2E1 Lieber-DeCarli液体酒精饲料 表达分析
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