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抗纤益心方通过调控线粒体动力学对扩张型心肌病小鼠心肌细胞凋亡的作用机制研究 被引量：1
1
作者 常红波 王振涛 +2 位作者 吴鸿 张会超 强祎彤 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1391-1399,共9页
目的探讨抗纤益心方对扩张型心肌病(DCM)小鼠心肌细胞线粒体动力学及细胞凋亡的影响。方法40只cTnT^(R141W)转基因DCM小鼠按照随机数字表法分为模型组、抗纤益心方低剂量组(2.7 g/kg)、抗纤益心方高剂量组(5.4 g/kg)、卡托普利组(10.1 m... 目的探讨抗纤益心方对扩张型心肌病(DCM)小鼠心肌细胞线粒体动力学及细胞凋亡的影响。方法40只cTnT^(R141W)转基因DCM小鼠按照随机数字表法分为模型组、抗纤益心方低剂量组(2.7 g/kg)、抗纤益心方高剂量组(5.4 g/kg)、卡托普利组(10.1 mg/kg),每组10只。另设10只C57BL/6J小鼠为正常组,各组小鼠分别灌胃8周。小动物超声仪检测小鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、射血分数(EF)、缩短率(FS),HE染色观察心肌病理形态,透射电子显微镜观察心肌线粒体超微结构,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,荧光探针检测心肌组织活性氧(ROS)含量,蛋白质印迹法检测心肌线粒体融合蛋白2(MFN2)、视神经萎缩因子1(OPA1)、发动蛋白相关蛋白1(DRP1)、线粒体分裂蛋白1(FIS1),以及B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠LVESD和LVEDD升高、FS和EF降低(均P<0.05),心肌损伤明显,线粒体排列紊乱、肿胀伴空泡样变化,细胞凋亡增多,ROS含量增加,线粒体融合蛋白MFN2、OPA1及抗凋亡因子Bcl-2表达降低,线粒体分裂蛋白DRP1、FIS1及凋亡因子Bax、Caspase-3表达增加(均P<0.05)。与模型组比较,抗纤益心方低、高剂量组LVESD和LVEDD降低、FS和EF增加(均P<0.05),心肌损伤减轻,线粒体排列紊乱与肿胀减轻,细胞凋亡减少,ROS含量降低,Bcl-2、MFN2、OPA1蛋白表达增加,Bax、Caspase-3、DRP1、FIS1蛋白表达降低(均P<0.05)。结论抗纤益心方能够抑制DCM小鼠心肌细胞凋亡,改善心脏功能,其作用机制可能与调控线粒体动力学平衡相关。 展开更多
关键词 抗纤益心方 扩张型心肌病 心肌细胞 凋亡 线粒体动力学 小鼠
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抗纤益心方调控线粒体质量控制对大鼠心肌细胞肥大模型的影响
2
作者 冯尧伟 刘舜禹 +4 位作者 黑炫鼎 强祎彤 常红波 王振涛 王占利 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期929-935,共7页
目的探讨抗纤益心方(升陷汤化裁)对大鼠心肌细胞肥大模型线粒体质量控制的影响。方法用改良Langendorff灌流法隔离成年大鼠心肌细胞。实验分为正常组、模型组、中药抗纤益心方组、西药辅酶Q_(10)组。用去甲肾上腺素(NE)诱导大鼠心肌细... 目的探讨抗纤益心方(升陷汤化裁)对大鼠心肌细胞肥大模型线粒体质量控制的影响。方法用改良Langendorff灌流法隔离成年大鼠心肌细胞。实验分为正常组、模型组、中药抗纤益心方组、西药辅酶Q_(10)组。用去甲肾上腺素(NE)诱导大鼠心肌细胞肥大模型,ImageJ图像专业分析软件测定心肌细胞表面积,荧光素酶检测心肌细胞ATP表达水平,Real-Time PCR及Western Blot法检测SIRT3、PGC-1α、Mff、Drp1、Pink1、Parkin mRNA及蛋白表达水平。结果与模型组比较,成年大鼠心肌细胞经过NE处理后,中药抗纤益心方干预后大鼠心肌细胞表面积减小,BNP mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);中药抗纤益心方组与西药辅酶Q_(10)组大鼠心肌细胞ATP含量有所增加,差异有统计学意义(P<0.05);中药抗纤益心方组成年大鼠心肌细胞中SIRT3、PGC-1α、Mff、Pink1、Parkin蛋白表达有所升高,差异有统计学意义(P<0.05);Drp1蛋白表达无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);中药抗纤益心方组成年大鼠心肌细胞中SIRT3、PGC-1α、Mff、Pink1、Parkin mRNA表达有所升高(P<0.05),Drp1 mRNA表达有所升高但差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗纤益心方能够对线粒体质量控制环节多种蛋白表达进行调控,发挥对扩张型心肌病的保护作用,其机制可能与SIRT3密切相关。 展开更多
关键词 扩张型心肌病 抗纤益心方 升陷汤 线粒体质量控制 SIRT3 心肌细胞肥大 大鼠
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