目的:探究磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase 1,PGAM1)变构抑制剂能否提高结肠癌细胞对奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)的敏感性。方法:癌症药物敏感性基因组学(genomics of drug sensitivity in cancer,GDSC)和癌细胞系百科全书数...目的:探究磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase 1,PGAM1)变构抑制剂能否提高结肠癌细胞对奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)的敏感性。方法:癌症药物敏感性基因组学(genomics of drug sensitivity in cancer,GDSC)和癌细胞系百科全书数据库(cancer cell line encyclopedia,CCLE)分析四种共识分子亚型(consensus molecular subgroups,CMS)结肠癌细胞对OXA敏感性和PGAM1的表达水平;采用CCK8法和Annexin V/PI双染法,探究PGAM1变构抑制剂HKB99对人源结肠癌细胞增殖和凋亡的作用;采用CCK8法分析HKB99联合OXA对结肠癌增殖的作用,并进行协同系数分析。结果:首先,GDSC和CCLE数据库分析结果显示,相对于CMS2和CMS3亚型,CMS1和CMS4亚型结肠癌细胞对OXA敏感的细胞比例降低,PGAM1表达升高,具有显著性差异(P<0.05)。进一步研究表明,HKB99显著抑制不同CMS类型的人源结肠癌SW480、SCUN2B和DLD-1细胞的增殖,其IC50均为1μM左右;Annexin V/PI双染法结果显示,与对照组相比,HKB99处理组DLD-1细胞的凋亡水平显著上升(P<0.01)。最后,CCK8法检测显示,与OXA单加药组相比,1.5μM的HKB99显著提高结肠癌DLD-1细胞对OXA的敏感性(IC_(50):3.26 vs0.37μM);协同系数分析结果显示,OXA在浓度1.56μM和25μM之间与HKB99的协同系数小于1。结论:本研究发现相对于CMS2和CMS3,CMS1和CMS4结肠癌细胞对OXA敏感性较低且PGAM1表达水平升高,PGAM1变构抑制剂HKB99增强结肠癌细胞对OXA的敏感性,提示HKB99有望提高结肠癌OXA化疗的敏感性,为患者个体化化疗提供新的治疗策略。展开更多
文摘目的:探究磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase 1,PGAM1)变构抑制剂能否提高结肠癌细胞对奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)的敏感性。方法:癌症药物敏感性基因组学(genomics of drug sensitivity in cancer,GDSC)和癌细胞系百科全书数据库(cancer cell line encyclopedia,CCLE)分析四种共识分子亚型(consensus molecular subgroups,CMS)结肠癌细胞对OXA敏感性和PGAM1的表达水平;采用CCK8法和Annexin V/PI双染法,探究PGAM1变构抑制剂HKB99对人源结肠癌细胞增殖和凋亡的作用;采用CCK8法分析HKB99联合OXA对结肠癌增殖的作用,并进行协同系数分析。结果:首先,GDSC和CCLE数据库分析结果显示,相对于CMS2和CMS3亚型,CMS1和CMS4亚型结肠癌细胞对OXA敏感的细胞比例降低,PGAM1表达升高,具有显著性差异(P<0.05)。进一步研究表明,HKB99显著抑制不同CMS类型的人源结肠癌SW480、SCUN2B和DLD-1细胞的增殖,其IC50均为1μM左右;Annexin V/PI双染法结果显示,与对照组相比,HKB99处理组DLD-1细胞的凋亡水平显著上升(P<0.01)。最后,CCK8法检测显示,与OXA单加药组相比,1.5μM的HKB99显著提高结肠癌DLD-1细胞对OXA的敏感性(IC_(50):3.26 vs0.37μM);协同系数分析结果显示,OXA在浓度1.56μM和25μM之间与HKB99的协同系数小于1。结论:本研究发现相对于CMS2和CMS3,CMS1和CMS4结肠癌细胞对OXA敏感性较低且PGAM1表达水平升高,PGAM1变构抑制剂HKB99增强结肠癌细胞对OXA的敏感性,提示HKB99有望提高结肠癌OXA化疗的敏感性,为患者个体化化疗提供新的治疗策略。
