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铁螯合肽联合索马鲁肽治疗阿尔茨海默病小鼠的研究
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作者 郭爽 孙向荣 +7 位作者 张瑀欣 刘菊霞 黄显盛 张明智 邹珍友 张文军 陈明 舒伟 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期591-598,共8页
目的研究bs-5-YHEDA铁螯合肽联合索马鲁肽对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠认知能力和病理特征的影响。方法将40只8周龄昆明小鼠随机分为5组,分别为健康对照组、PBS组、bs-5-YHEDA铁螯合肽组、联合治... 目的研究bs-5-YHEDA铁螯合肽联合索马鲁肽对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠认知能力和病理特征的影响。方法将40只8周龄昆明小鼠随机分为5组,分别为健康对照组、PBS组、bs-5-YHEDA铁螯合肽组、联合治疗组和阳性对照组,每组8只,雌雄各半。除健康对照组外,其他各组注射D-半乳糖连续6周诱导构建AD小鼠模型。从第4周开始连续3周,bs-5-YHEDA铁螯合肽组每隔1 d尾静脉注射200μL bs-5-YHEDA(1 mg·mL^(–1))1次;联合治疗组每天交替给予200μL bs-5-YHEDA铁螯合肽(1 mg·mL^(–1))和索马鲁肽(25 nmol·kg^(–1)·d^(–1))1次;阳性对照组,每隔1 d灌胃给药美金刚(3.3 mg·kg^(–1)·d^(–1))1次;健康对照组和PBS组注射同等剂量PBS。治疗结束后通过Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力,解剖取全脑和全血,HE染色观察海马区病理改变,免疫组织化学、酶联免疫吸附、免疫印迹检测Aβ表达和Tau蛋白磷酸化水平。结果在Morris水迷宫空间探索试验结果显示,与健康对照组比较,PBS组小鼠穿越平台次数、目标象限游泳路程比和时间比的差异均具有统计学意义(P<0.05);与PBS组相比较,联合治疗组目标象限游泳路程比增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,与健康对照组小鼠相比,PBS组海马区锥体细胞层次减少,排列紊乱,细胞水肿,细胞核固缩深染,药物治疗后各治疗组海马区细胞排列紊乱、胞核固缩深染及细胞凋亡情况明显改善。免疫组织化学染色和Western blotting结果显示,与健康对照组小鼠相比,PBS组小鼠Aβ表达水平和Tau蛋白磷酸化水平明显升高,药物治疗后各组小鼠Aβ表达水平和Tau蛋白磷酸化水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.001)。结论bs-5-YHEDA铁螯合肽联合索马鲁肽能够有效改善AD小鼠学习记忆能力和病理特征,但从免疫组织化学和免疫印迹实验结果来看,相较于单一 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 铁离子 铁螯合肽 索马鲁肽 联合治疗
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儿童早老症家系端粒损耗与TERT基因表达
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作者 孙向荣 张瑀欣 +3 位作者 郭爽 张明智 徐健 舒伟 《华夏医学》 CAS 2023年第5期1-6,共6页
目的:分析儿童早老症患者及其家系成员外周血白细胞的端粒相对长度和RNA测序(RNA⁃seq)结果,探究儿童早老症端粒损耗及致病分子机制。方法:采集广西壮族自治区贺州地区1个LMNA R527C突变型早老症家系(3名患者和23名正常家系成员)的外周... 目的:分析儿童早老症患者及其家系成员外周血白细胞的端粒相对长度和RNA测序(RNA⁃seq)结果,探究儿童早老症端粒损耗及致病分子机制。方法:采集广西壮族自治区贺州地区1个LMNA R527C突变型早老症家系(3名患者和23名正常家系成员)的外周血样本,分离白细胞。提取白细胞DNA,实时荧光定量PCR分析家系成员的端粒相对长度,同时对白细胞进行RNA⁃seq,并进行生物信息学分析。结果:该家系患者的端粒相对长度短于家系同龄成员,端粒相对长度与年龄呈负相关,家系中早老症患者外周血白细胞端粒酶逆转录酶(TERT)基因表达下调,c⁃Fos基因表达上调。结论:外周血TERT基因表达下调可能与早老症患者的端粒损耗相关,c⁃Fos基因表达上调可能在早老症致病的分子机制中起重要作用。 展开更多
关键词 儿童早老症 LMNA 端粒 端粒酶逆转录酶
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