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仔鼠哺乳期补充参苓白术散改善抗生素诱导的肠道稳态失衡 被引量:5
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作者 张文 王志华 +4 位作者 练家乐 屈倩 吕伟杰 陈淑爱 郭世宁 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期825-836,共12页
旨在探究参苓白术散调节哺乳期母鼠肠道菌群紊乱导致的仔鼠肠道稳态失衡以及减轻仔鼠断奶应激的机制。选取9只妊娠SD大鼠,随机分成空白组(CON组)、抗生素组(ABX组)、参苓白术散组(SLBZS组)。母鼠分娩后,在ABX组和SLBZS组母鼠饮水中添加... 旨在探究参苓白术散调节哺乳期母鼠肠道菌群紊乱导致的仔鼠肠道稳态失衡以及减轻仔鼠断奶应激的机制。选取9只妊娠SD大鼠,随机分成空白组(CON组)、抗生素组(ABX组)、参苓白术散组(SLBZS组)。母鼠分娩后,在ABX组和SLBZS组母鼠饮水中添加抗生素,CON组母鼠正常饮食,第14天开始连续一周给SLBZS组仔鼠灌胃参苓白术散水煎液,CON组与ABX组的仔鼠灌胃等量生理盐水。分娩后第14、21天采集仔鼠的粪便进行微生物16S rRNA基因测序,采用Western blot法检测结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达量,采用苏木精-伊红(HE)染色法对仔鼠结肠组织进行组织病理学观察。结果显示,母鼠抗生素处理导致仔鼠肠道菌群的多样性显著低于CON组(P<0.05),而参苓白术散处理有效缓解仔鼠菌群紊乱,降低了Enterococcus、Sutterella、Shigella等病原菌的相对丰度,并升高了Lactobacillus、Blautia及Akkermansia等菌属的相对丰度;ABX组仔鼠结肠中紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达量显著低于CON组(P<0.05);使用参苓白术散灌胃仔鼠后,改善了仔鼠肠道屏障,且与ABX组相比,SLBZS组结肠组织炎性细胞浸润程度减轻。综上,在哺乳期给母鼠使用抗生素会导致断奶期仔鼠肠道微生物结构发生紊乱,影响肠道黏膜通透性,而在哺乳期间对仔鼠使用参苓白术散能调节肠道稳态失调仔鼠的肠道微生物结构,增加仔鼠肠道紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达,改善肠道健康。 展开更多
关键词 参苓白术散 肠道菌群 黏膜屏障 断奶应激
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基于蛋白质芯片技术探究大黄酸通过精氨酸代谢抑制结直肠癌机制 被引量:1
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作者 王志华 张文 +5 位作者 黄洁怡 伦健炽 丁倚晴 吕伟杰 徐霄龙 郭世宁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2378-2387,共10页
大黄酸是从大黄、芦荟、何首乌等中提取的一种蒽醌类化合物,本研究通过蛋白质芯片技术筛选大黄酸潜在作用靶点,并探究其抑制结直肠癌的潜在机制。采用集落形成实验和划痕实验分别检测大黄酸对人HCT116细胞系增殖和迁移能力影响;利用蛋... 大黄酸是从大黄、芦荟、何首乌等中提取的一种蒽醌类化合物,本研究通过蛋白质芯片技术筛选大黄酸潜在作用靶点,并探究其抑制结直肠癌的潜在机制。采用集落形成实验和划痕实验分别检测大黄酸对人HCT116细胞系增殖和迁移能力影响;利用蛋白质芯片技术筛选大黄酸靶向蛋白,对大黄酸特异性结合蛋白进行KEGG和蛋白互作分析;利用qRT-PCR和Western blot技术检测大黄酸对HCT116细胞中B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白(BCL-2-associated X protein,BAX)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,BCL-2)和精氨基琥珀酸合成酶1(argininosuccinate synthetase 1,ASS1)表达水平影响;并通过氧化偶氮甲烷与葡聚糖硫酸钠(azoxymethane and dextran sodium sulfate,AOM/DSS)联合诱导的结直肠癌模型小鼠验证大黄酸的体内抗肿瘤效果,实验动物操作均按照动物福利和华南农业大学实验动物伦理委员会标准执行,并得到伦理委员会的批准。结果表明,大黄酸特异性结合蛋白主要参与氨基酸合成代谢,尤其是精氨酸合成代谢信号通路;并以浓度依赖性抑制HCT116细胞增殖和迁移。大黄酸作用HCT116细胞24 h后,显著增强BAX和ASS1表达,以及细胞一氧化氮水平;在结直肠癌小鼠模型中,大黄酸显著缓解AOM/DSS诱导的体重下降,降低便隐血评分,增强结肠肿瘤组织中BAX和ASS1的表达,并提高血清中精氨酸和一氧化氮含量;IHC和HE染色表明,大黄酸减轻AOM/DSS诱导的结直肠癌小鼠结肠组织中Ki67表达及巨噬细胞浸润,延缓肿瘤形成。综上,大黄酸可通过精氨酸关键限速酶ASS1,调节精氨酸和NO代谢,从而发挥抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 大黄酸 结直肠癌 精氨基琥珀酸合成酶1 精氨酸
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