ATP1A3基因突变致儿童期起病快发病性肌张力障碍-帕金森综合征一家系并文献复习 被引量：8

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作者 张慈柳 尹飞 +3 位作者 何芳 盖楠 石自清 彭镜 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期288-293,共6页

目的 总结ATP1 A3基因突变所致儿童期起病的快发病性肌张力障碍-帕金森综合征（RDP）一家系临床特点及其治疗和预后情况,并进行文献复习.方法 对2016年1月在中南大学湘雅医院儿科住院治疗的RDP患儿及其家系的临床资料进行总结,通过亚全... 目的 总结ATP1 A3基因突变所致儿童期起病的快发病性肌张力障碍-帕金森综合征（RDP）一家系临床特点及其治疗和预后情况,并进行文献复习.方法 对2016年1月在中南大学湘雅医院儿科住院治疗的RDP患儿及其家系的临床资料进行总结,通过亚全外基因芯片捕获、二代测序及一代测序验证对其进行基因检测.并以“Rapid-onset dystonia parkinsonism”“RDP”“DYT12”及“快发病性肌张力障碍-帕金森综合征”为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和PubMed数据库及CNKI数据库、万方数据库建库至2016年10月相关文献并与本家系合并进行总结.结果 先证者男,2015年4月（3岁4月龄）发热后迅速出现失语、四肢活动障碍、持物不稳,于外院予以营养神经、肢体康复训练后,语言逐渐改善,遗留行走姿势异常.2016年1月（4岁1月龄）发热,再度出现失语、吞咽困难及全身无力伴有头腿梯差（无力症状头部重于上肢重于下肢）,1d内达高峰,并出现四肢强直不伴意识障碍的“抽搐”发作共4次.先证者外祖父、母系亲表兄妹,其母亲（36岁）及兄长（14岁）均于学龄前期一次感染后出现无力,后症状有所好转,但持续存在行走姿势异常及构音障碍,未出现二次发作,智力较正常人落后.其母亲有一弟弟及妹妹,均体健.除兄长外,先证者无其他兄弟姐妹.基因结果分析显示先证者及其母亲、兄长均存在ATP1 A3基因p.R756H位点杂合错义突变.该突变位点国外已有文献报道,为RDP的致病突变,保守性高.先证者及其兄长予苯二氮类药物治疗有效,其中以先证者疗效更为显著,但临床症状未见完全改善,其母治疗依从性差,未见明显疗效.文献检索未见中文文献报道,国外一共报道了51例患者（其中包括6个家系共35例患者及16例散发患者）,加上本组3例,共54例患者中发现14个致RDP的ATP1 A3基因突变位点,其中包括1 展开更多

关键词 张力障碍 基因 突变 儿童 学龄前

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首次促肾上腺皮质激素治疗婴儿癫痫痉挛综合征疗效的影响因素分析 被引量：3

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作者 黄茜 彭镜 +7 位作者 潘邹 彭盼 何芳 张慈柳 陈晨 刘方云 尹飞 毛蕾蕾 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期60-66,共7页

目的探讨促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)首次治疗婴儿癫痫痉挛综合征(infantile epileptic spasms syndrome,IESS)短期(ACTH治疗28 d时)疗效、复发及预后的影响因素。方法收集2008年4月—2018年1月中南大学湘雅医... 目的探讨促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)首次治疗婴儿癫痫痉挛综合征(infantile epileptic spasms syndrome,IESS)短期(ACTH治疗28 d时)疗效、复发及预后的影响因素。方法收集2008年4月—2018年1月中南大学湘雅医院小儿神经专科首次接受ACTH治疗且随访时间≥2年的IESS患儿的临床资料,采用多因素logistic回归分析探讨ACTH治疗短期疗效、复发和远期预后的影响因素。结果ACTH治疗28 d时癫痫控制率为55.5%(111/200),治疗后12个月持续控制无复发率为67.6%(75/111)。未合并局灶性发作的患儿在ACTH治疗28 d时癫痫控制的可能性是合并局灶性发作患儿的2.463倍(P<0.05);ACTH治疗14 d时脑电图无高度失律的患儿在ACTH治疗28 d时癫痫控制的可能性是ACTH治疗14 d时脑电图有高度失律患儿的2.415倍(P<0.05);ACTH治疗前病程每增加1个月,治疗后12个月内复发可能性增加11.8%(P<0.05)。ACTH治疗28 d癫痫未控制患儿中重度发育迟滞或死亡的可能性是癫痫控制患儿的8.314倍(P<0.05),结构性病因患儿中重度发育迟滞或死亡的可能性是原因不明患儿的14.448倍(P<0.05)。结论是否合并局灶性发作、治疗14 d时脑电图高度失律是否消失可作为ACTH治疗短期疗效的预测指标,而治疗前病程可作为ACTH治疗癫痫控制后是否复发的预测指标。IESS患儿的预后与病因相关,而使用ACTH后早期控制癫痫发作,也可改善远期预后。 展开更多

关键词 婴儿癫痫痉挛综合征 促肾上腺皮质激素 疗效 预后 婴儿

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TLR4、MRP8在内侧颞叶癫痫幼大鼠海马中表达的动态变化 被引量：6

3

作者 向秋莲 张慈柳 +4 位作者 彭镜 何芳 吴丽文 欧曼 尹飞 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期580-584,共5页

目的观察氯化锂-匹罗卡品致痫幼大鼠各期海马中Toll-样受体4(TLR4)、髓样相关蛋白8(MRP8)表达的变化,探讨其是否与内侧颞叶癫痫(MTLE)发生有关。方法 21d SD雄性大鼠90只,随机分对照组(30只)和模型组(60只),腹腔注射氯化锂。17～18h后... 目的观察氯化锂-匹罗卡品致痫幼大鼠各期海马中Toll-样受体4(TLR4)、髓样相关蛋白8(MRP8)表达的变化,探讨其是否与内侧颞叶癫痫(MTLE)发生有关。方法 21d SD雄性大鼠90只,随机分对照组(30只)和模型组(60只),腹腔注射氯化锂。17～18h后模型组腹腔注射匹罗卡品诱导癫痫持续状态(SE);对照组予等量生理盐水取代匹罗卡品腹腔注射。按自发发作出现和稳定时间(自发痫性发作在致痫后约3w出现,8w趋稳定),对照组和模型组随机分6个亚组:急性模型组(SE后2h)、潜伏模型组(SE后3w)、慢性自发发作组(SE后8w)及相对应时间点对照组。每亚组动物10只。免疫组化、免疫印迹、RT-PCR技术测定各亚组幼大鼠海马内TLR4、MRP8的表达。结果 TLR4、MRP8在模型组海马内表达明显增多,以CA3、CA1、DG区显著;与对照组相比,差异有显著性(P<0.05)。模型亚组内,TLR4、MRP8在急性期和慢性期表达明显增高,而潜伏期无明显表达变化;3组比较差异有显著性(P<0.05)。结论大鼠海马内TLR4、MRP8表达增多可能与MTLE发生有关。探讨其机制可能为MTLE的治疗提供新的靶点。 展开更多

关键词 内侧颞叶癫痫 TLR4 MRP8 幼大鼠

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托珠单抗治疗儿童难治性N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎9例临床分析

4

作者 韩洋 彭镜 +3 位作者 何芳 张慈柳 杨丽芬 毛蕾蕾 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期559-564,共6页

目的分析使用托珠单抗治疗的难治性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抗体脑炎患儿的临床特征。方法回顾性分析2021年8月至2023年9月中南大学湘雅医院儿科接受托珠单抗治疗的9例难治性NMDA受体抗体脑炎患儿的人口学数据、临床表现、辅助检查... 目的分析使用托珠单抗治疗的难治性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抗体脑炎患儿的临床特征。方法回顾性分析2021年8月至2023年9月中南大学湘雅医院儿科接受托珠单抗治疗的9例难治性NMDA受体抗体脑炎患儿的人口学数据、临床表现、辅助检查、免疫治疗和预后资料。采用改良Rankin评分进行预后评估,分析治疗相关并发症及神经影像学和脑电图等资料。结果9例患儿中男6例、女3例,起病年龄4.2(2.8,8.7)岁。起病时改良Rankin评分均为5分,开始托珠单抗治疗时改良Rankin评分5分7例,4分2例。起病与开始托珠单抗治疗间隔12(5,27)个月,治疗次数8(5,13)次。随访时间2.8(1.5,3.7)年。末次随访时9例患儿运动障碍、睡眠障碍、意识障碍、语言缄默、自主神经功能紊乱等临床症状均不同程度好转,且均无癫痫发作。末次随访时改良Rankin评分0分4例,1分1例,3分2例,4分1例,5分1例,末次随访时改良Rankin评分较开始托珠单抗治疗时,差异有统计学意义(Z=-2.56,P=0.014)。治疗过程中9例患儿均未见严重不良反应。结论儿童难治性NMDA受体抗体脑炎使用托珠单抗治疗后运动障碍、睡眠障碍、意识障碍、语言缄默、自主神经功能紊乱等症状均不同程度好转,且均无癫痫发作,改良Rankin评分改善,治疗过程中安全性良好。 展开更多

关键词 抗体 单克隆 儿童 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 难治性

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脂多糖对大鼠脑微血管内皮细胞通透性的影响及机制研究 被引量：5

5

作者 邓小鹿 何芳 +6 位作者 彭镜 杨丽芬 张慈柳 向秋莲 吴丽文 王国丽 尹飞 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期908-911,共4页

目的了解脂多糖(LPS)对大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)通透性的影响及其可能的机制。方法分离和培养原代大鼠BMECs,随机分为对照组和LPS干预组。利用跨内皮细胞电阻抗检测BMECs屏障功能,Pull-down法测定RhoA活性,Western blot检测p115Rho... 目的了解脂多糖(LPS)对大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)通透性的影响及其可能的机制。方法分离和培养原代大鼠BMECs,随机分为对照组和LPS干预组。利用跨内皮细胞电阻抗检测BMECs屏障功能,Pull-down法测定RhoA活性,Western blot检测p115RhoGEF和紧密连接蛋白ZO-1、occludin、claudin-5的蛋白表达量。结果与对照组(159.0±8.6Ω.cm2)比较,LPS作用3 h后,大鼠BMECs跨内皮细胞电阻抗值明显下降(108.3±4.2Ω.cm2),作用12 h后达最低(85.4±2.5Ω.cm2)。LPS作用5 min后RhoA明显活化,1 h后出现p115RhoGEF蛋白表达上调,3 h后紧密连接蛋白ZO-1、occludin和claudin-5的表达水平均不同程度下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LPS诱导大鼠BMECs中p115RhoGEF/RhoA信号通路活化,导致紧密连接蛋白表达水平降低,引起BMECs通透性增加。[中国当代儿科杂志,2011,13(11):908-911] 展开更多

关键词 脂多糖 紧密连接 内皮细胞 大鼠

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Dynamin-1基因新生突变导致婴儿痉挛症一例并文献复习 被引量：5

6

作者 邓小鹿 尹飞 +4 位作者 张慈柳 马玉平 何芳 吴丽文 彭镜 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期856-859,共4页

目的 探讨Dynamin-1（DNM1）基因突变导致婴儿痉挛症（IS）的临床特征和基因突变特点.方法 对中南大学湘雅医院儿科2012年4月首诊,2015年9月明确诊断的1例DNM1基因突变导致的IS患儿资料进行分析,并以“Dynamin-1”“DNM1”为检索词查阅... 目的 探讨Dynamin-1（DNM1）基因突变导致婴儿痉挛症（IS）的临床特征和基因突变特点.方法 对中南大学湘雅医院儿科2012年4月首诊,2015年9月明确诊断的1例DNM1基因突变导致的IS患儿资料进行分析,并以“Dynamin-1”“DNM1”为检索词查阅中国知网数据库、万方数据库、在线人类孟德尔遗传数据库和PubMed数据库建库至2016年4月相关文献并进行总结.结果 患儿男,首次就诊年龄1岁5月龄,患儿7月龄时出现抽搐,表现为典型的痉挛发作,精神、运动发育重度迟滞.就诊时体格检查示竖头不稳,不能翻身和独坐,肌张力减低,脑电图检查示高度失律,后头部显著,染色体核型未见异常.1岁5月龄时给予肾上腺促皮质激素治疗28 d,并逐步加用丙戊酸钠及左乙拉西坦抗癫痫治疗,3岁5月龄至5岁5月龄使用丙戊酸钠单药治疗无发作.4岁10月龄时基因全外显子组测序分析（患儿及父母）发现DNM1 c.443A ＞G（p.Glu148Arg）新生杂合错义突变.文献检索未见中文文献,国外报道9例,表型为IS或Lennox-Gastaut综合征,且均为DNM1新生突变所致.结论 DNM1基因突变导致的癫痫性脑病的主要临床特点包括难治性癫痫、肌张力减退和抽搐发作前即存在精神、运动发育落后. 展开更多

关键词 痉挛 婴儿 动力蛋白质Ⅰ 癫痫 突变 DYNAMIN Ⅰ

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儿童神经系统疾病糖皮质激素治疗专家系列建议之六——进行性假肥大型肌营养不良的治疗 被引量：5

7

作者 中华医学会儿科学分会神经学组 张慈柳 +23 位作者 洪思琦 彭镜 姜玉武 吴晔 蒋莉 周水珍 李文辉 朱雯华 陈燕惠 胡君 艾戎 刘艳 韩蕴丽 梁建民 方方 杨欣英 路新国 孙丹 高峰 毛姗姗 禚志红 王华 杨丽芬 潘邹 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2022年第5期343-346,共4页

1概况进行性假肥大型肌营养不良是由于X染色体p21.2-p21.1上的DMD基因变异导致其编码的Dystrophin蛋白功能障碍所致的一种严重的X连锁隐性遗传肌肉病。依据其疾病发展及临床症状可分杜氏型肌营养不良(Duchenne muscular dystro-phy,DMD,... 1概况进行性假肥大型肌营养不良是由于X染色体p21.2-p21.1上的DMD基因变异导致其编码的Dystrophin蛋白功能障碍所致的一种严重的X连锁隐性遗传肌肉病。依据其疾病发展及临床症状可分杜氏型肌营养不良(Duchenne muscular dystro-phy,DMD,OMIM#310200)以及贝克型肌营养不良(Becker muscular dystrophy,BMD,OMIM#300376)。DMD患儿因Dystrophin蛋白缺失,起病年龄早,四肢呈进行性肌力减退及肌肉萎缩,未经治疗的DMD患儿多在青春期早期失去行走能力。 展开更多

关键词 糖皮质激素 进行性假肥大型肌营养不良 治疗

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发热感染相关性癫痫综合征12例诊治分析及治疗进展 被引量：4

8

作者 王国丽 邓小鹿 +6 位作者 彭镜 王霞 吴丽文 张慈柳 杨丽芬 尹飞 何芳 《中国医师杂志》 CAS 2019年第9期1297-1301,共5页

目的 探讨发热感染相关性癫痫综合征(FIRES)的临床特点及诊治方法。方法 回顾性分析2015年至2018年本院小儿神经专科收治的12例FIRES患儿的临床资料,对基本信息、临床表现、脑电图、影像学检查、治疗经过及预后进行分析。结果 12例FIRE... 目的 探讨发热感染相关性癫痫综合征(FIRES)的临床特点及诊治方法。方法 回顾性分析2015年至2018年本院小儿神经专科收治的12例FIRES患儿的临床资料,对基本信息、临床表现、脑电图、影像学检查、治疗经过及预后进行分析。结果 12例FIRES患儿男7例,女5例,发病年龄1岁4个月至13岁,平均(7. 0±3. 7)岁;住院治疗时间中位数52 d(外院+本院34~86 d)。12例病前均体健,抽搐前均有发热,发热至抽搐发作间隔时间1~7(3. 5±1. 7) d;起病后以癫痫持续状态和意识障碍为主要临床表现,8例入院脑电图提示癫痫持续状态,12例均存在意识障碍;急性期发作形式为局灶性发作(100%,12/12)和全面性强直-阵挛发作(41. 7%,5/12)。所有患儿急性期使用3~5种抗癫痫药物(中位数4种),均接受激素和丙种球蛋白治疗。起病2周内开展生酮饮食治疗患儿4例,起病至脑电图好转时间(19. 2±5. 0) d;而未及时开展生酮饮食患儿8例,起病至脑电图好转时间(29. 9±9. 6) d。结论 FIRES多见于既往正常学龄期儿童,主要表现是急性热性疾病后数天出现难治性癫痫持续状态,发作形式以局灶性发作为主,抗癫痫药物耐药,早期开展生酮饮食能缩短急性期疾病时间。 展开更多

关键词 急性发热性脑病 癫痫持续状态 耐药性癫痫 生酮膳食 儿童

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Dynamin-Ⅰ的功能结构域及其在突触囊泡内吞过程中的作用 被引量：4

9

作者 彭镜 吴蕾 +1 位作者 张慈柳 尹飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期121-124,共4页

在神经系统中,突触是神经元间信息传递的桥梁。突触囊泡通过胞吐和内吞作用完成一次突触囊泡循环。Dynamin-Ⅰ(又称发动蛋白-1),为三磷酸鸟苷酶(GTPase)家族的一员,由四个功能结构域组成,分别为N末端GTPase域、普列克底物蛋白同源域、GT... 在神经系统中,突触是神经元间信息传递的桥梁。突触囊泡通过胞吐和内吞作用完成一次突触囊泡循环。Dynamin-Ⅰ(又称发动蛋白-1),为三磷酸鸟苷酶(GTPase)家族的一员,由四个功能结构域组成,分别为N末端GTPase域、普列克底物蛋白同源域、GTPase效应结构域和C末端脯氨酸和精氨酸富集域。目前大量研究证明,dyanmin-Ⅰ的四个功能结构域各自具有特定的功能、接受不同的调控机制,在突触囊泡胞吞过程中发挥重要作用。因此深入研究dyanmin-Ⅰ的四个功能结构域以及其在突触囊泡内吞过程中的生理调控的方式和位点,具有重要的理论和实践意义。 展开更多

关键词 Dyanmin-I 突触囊泡 内吞

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自身免疫性脑炎的免疫治疗和预后 被引量：4

10

作者 何芳 彭镜 +4 位作者 杨丽芬 吴丽文 邓小鹿 张慈柳 尹飞 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2019年第24期1855-1857,共3页

自身免疫性脑炎(AE)是当今儿童神经病学中备受关注及进展最快的领域之一。免疫治疗是AE最重要的治疗手段,免疫治疗延迟或不使用免疫疗法可导致AE患者预后不良。现总结目前AE免疫治疗的方案及预后影响因素,以期对临床医师进行AE的治疗决... 自身免疫性脑炎(AE)是当今儿童神经病学中备受关注及进展最快的领域之一。免疫治疗是AE最重要的治疗手段,免疫治疗延迟或不使用免疫疗法可导致AE患者预后不良。现总结目前AE免疫治疗的方案及预后影响因素,以期对临床医师进行AE的治疗决策提供指导。 展开更多

关键词 自身免疫性脑炎 治疗 预后

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LPS诱导小鼠脑微血管内皮细胞通透性增高的分子机制(英文) 被引量：3

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作者 何芳 尹飞 +3 位作者 彭镜 邓小鹿 吴丽文 张慈柳 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1129-1137,共9页

目的:探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对小鼠脑微血管内皮细胞通透性的影响及其可能的分子机制。方法:以培养至融合的小鼠脑微血管内皮细胞株bEnd.3为实验对象,利用跨内皮细胞电阻抗(transendothelial electrical resistance,TEER)... 目的:探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对小鼠脑微血管内皮细胞通透性的影响及其可能的分子机制。方法:以培养至融合的小鼠脑微血管内皮细胞株bEnd.3为实验对象,利用跨内皮细胞电阻抗(transendothelial electrical resistance,TEER)检测LPS对bEnd.3细胞屏障功能的改变及C3转移酶预处理后对其的影响。Pull down法和报告基因法分别测定RhoA和NF-κB活性。直接荧光染色法观察bEnd.3细胞F-actin的分布变化。结果:LPS作用3h后,bEnd.3细胞TEER值明显下降[(53.67±2.01)Ω·cm2],作用12h后达最低[(37.67±3.05)Ω·cm2],3,6,12h组与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。C3转移酶预处理后,LPS作用3,12h时细胞TEER值分别为(60.67±4.05)Ω·cm2和(40.60±2.33)Ω·cm2,均比相应时间点未预处理细胞的TEER值高,差异有统计学意义(P<0.05)。LPS作用bEnd.3细胞0.5h后RhoA明显活化,NF-κB活性增加,C3转移酶预处理后其NF-κB活性明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。直接荧光染色发现在LPS作用3h后细胞出现明显的F-actin重构,其程度随LPS作用时间的延长而加重,而C3转移酶预处理细胞F-actin重构发生较晚且程度较轻。结论:LPS通过使F-actin重组增加脑微血管内皮细胞的通透性,RhoA和NF-κB均参与此过程,且NF-κB信号分子受RhoA调控。 展开更多

关键词 脂多糖 RHOA NF-κB F-ACTIN 脑微血管内皮细胞

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儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体病复发因素及预防复发方案疗效的回顾性分析 被引量：2

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作者 朱飒英 彭镜 +5 位作者 毛蕾蕾 邓小鹿 张慈柳 杨丽芬 尹飞 何芳 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期724-729,共6页

目的探讨儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)抗体病的临床特点、复发因素及预防复发方案的疗效。方法回顾性分析2014年12月至2020年9月在中南大学湘雅医院小儿神经专科住院的41例儿童MOG抗体病患儿... 目的探讨儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)抗体病的临床特点、复发因素及预防复发方案的疗效。方法回顾性分析2014年12月至2020年9月在中南大学湘雅医院小儿神经专科住院的41例儿童MOG抗体病患儿的临床资料,根据患儿是否复发分为单相病程组(n=19)、复发组(n=22),复发患儿根据是否采用预防治疗分为预防治疗组及未预防治疗组。分析各组患儿的临床特征及比较各预防方案治疗前、治疗中年复发率(annualized relapse rate,ARR)的差异。结果41例患儿中最常见的首发表现为急性播散性脑脊髓炎(56%,23/41)。54%(22/41)患儿复发,共有57次复发事件,最常见的复发事件为视神经炎(30%,17/57)。复发组急性期皮质激素疗程不足3个月的患儿比例高于单相病程组(64%vs 32%,P<0.05)。预防治疗组和未预防治疗组ARR差异无统计学意义(P>0.05)。评估32例次预防治疗方案发现,使用利妥昔单抗、硫唑嘌呤的治疗中ARR较治疗前ARR降低(P<0.05)。结论超半数儿童MOG抗体病会出现复发,多数复发患儿急性期皮质激素疗程不足3个月;利妥昔单抗、硫唑嘌呤可能减少复发风险。 展开更多

关键词 MOG抗体病 临床特点 复发 免疫治疗 预防 儿童

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dynamin-1和磷酸化dynamin-1在内侧颞叶癫癎患儿及大鼠海马组织中的表达 被引量：2

13

作者 张慈柳 尹飞 +4 位作者 杨治权 何芳 陈晨 姜尚军 彭镜 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期133-137,共5页

目的观察内侧颞叶癫癎(mesial temporal lobe epilepsy,MTLE)患儿及MTLE大鼠海马组织中dy-namin-1和磷酸化dynamin-1蛋白的表达变化,探讨其在MTLE发生发展中的作用。方法 25日龄Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为急性期对照组、急性期模... 目的观察内侧颞叶癫癎(mesial temporal lobe epilepsy,MTLE)患儿及MTLE大鼠海马组织中dy-namin-1和磷酸化dynamin-1蛋白的表达变化,探讨其在MTLE发生发展中的作用。方法 25日龄Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为急性期对照组、急性期模型组、潜伏期对照组、潜伏期模型组、慢性期对照组、慢性期模型组,应用氯化锂-匹罗卡品诱导建立MTLE动物模型。同时收集接受神经外科手术、并经病理结果确认存在海马硬化的5例患儿的海马组织,及病理科尸检4例对照组海马组织。提取海马组织蛋白,采用Western blot方法和免疫组织化学技术检测总dynamin-1蛋白及磷酸化dynamin-1蛋白在MTLE患儿及不同时间点MTLE大鼠海马组织中的表达变化。结果 Western blot显示磷酸化dynamin-1蛋白在MTLE大鼠急性期及慢性期表达较同时期对照组显著降低(P<0.05);同时,磷酸化dynamin-1蛋白在MTLE患儿海马组织表达较对照组显著下降(P<0.05)。而dy-namin-1总蛋白在MTLE大鼠各期、MTLE患儿及对照组海马之间表达无明显差异(P>0.05)。免疫组化结果显示磷酸化dynamin-1在对照组大鼠急性期、慢性期、对照组患儿海马神经元胞浆中高表达,而在同时期MTLE大鼠和MTLE患儿海马神经元胞浆中表达下降(P<0.05)。结论磷酸化dynamin-1而不是dynamin-1总蛋白在MTLE患儿及MTLE大鼠出现癎性发作期间表达下调,其表达变化提示dynamin-1可能通过磷化酸/去磷酸化方式参与MTLE的发生发展。 展开更多

关键词 dynamin-1 磷酸化dynamin-1 内侧颞叶癫癎 海马 大鼠 儿童

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NF-κB参与脂多糖致永生化小鼠脑血管内皮细胞通透性增高的调控 被引量：2

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作者 何芳 彭镜 +4 位作者 邓小鹿 杨丽芬 吴丽文 张慈柳 尹飞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1041-1047,共7页

目的:探讨脂多糖(LPS)对永生化小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3通透性的影响及可能的机制。方法:实验分3组:bEnd.3细胞组、bEnd.3/vector细胞组和bEnd.3/muIκBα细胞组,后2组中分别转染空载pcD-NA3.1hygro质粒和IκBα显性负性突变体DNMu-I... 目的:探讨脂多糖(LPS)对永生化小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3通透性的影响及可能的机制。方法:实验分3组:bEnd.3细胞组、bEnd.3/vector细胞组和bEnd.3/muIκBα细胞组,后2组中分别转染空载pcD-NA3.1hygro质粒和IκBα显性负性突变体DNMu-IκBα质粒。利用报告基因法、跨内皮细胞电阻抗(TEER)法、直接荧光染色法和免疫印迹(Western blotting)法分别检测LPS对细胞的NF-κB活性、细胞通透性、骨架蛋白F-ac-tin分布、紧密连接蛋白(ZO-1和claudin-5)表达以及肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化水平的影响。结果:bEnd.3组和bEnd.3/vector组细胞中,LPS作用0.5 h可引起NF-κB活化(P<0.05);3 h时细胞TEER开始下降(P<0.05),并伴随细胞F-actin重构,ZO-1表达下调;12 h时,LPS对细胞的TEER、F-actin、ZO-1和claudin-5的破坏程度均达到最高。LPS对bEnd.3组和bEnd.3/vector组细胞早期损害伴有MLC磷酸化增加。而bEnd.3/muIκBα组细胞的NF-κB活性被明显抑制;相应时点,LPS对细胞的TEER、F-actin、ZO-1和claudin-5的损害作用也被减轻。同时LPS引起细胞MLC磷酸化增加的作用被明显抑制。结论:LPS通过破坏紧密连接增加脑微血管内皮细胞的通透性,该过程受NF-κB调控。 展开更多

关键词 脂多糖类 NF-ΚB 紧密连接 肌球蛋白轻链 血管内皮细胞

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发动蛋白-1的脯氨酸和精氨酸富集域功能域与大鼠神经突触小体相互作用蛋白的筛选及鉴定

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作者 彭镜 张慈柳 +4 位作者 李玉飞 吴蕾 何芳 邓小鹿 尹飞 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期588-593,共6页

目的筛选及鉴定发动蛋白-1(Dynamin-1)的脯氨酸和精氨酸富集域(PRD)功能域在大鼠神经突触小体中的相互作用蛋白。方法构建Dynamin-1 PRD功能域的重组原核表达质粒pGEX-4T-2-PRD,通过大肠杆菌表达系统进行诱导表达;谷胱甘肽琼脂糖凝脂柱... 目的筛选及鉴定发动蛋白-1(Dynamin-1)的脯氨酸和精氨酸富集域(PRD)功能域在大鼠神经突触小体中的相互作用蛋白。方法构建Dynamin-1 PRD功能域的重组原核表达质粒pGEX-4T-2-PRD,通过大肠杆菌表达系统进行诱导表达;谷胱甘肽琼脂糖凝脂柱纯化得到融合蛋白GST-PRD,继而利用谷胱甘肽巯基转移酶沉淀技术,筛选出GST-PRD融合蛋白与分离提取的大鼠神经突触小体的相互作用蛋白,并通过液相质谱技术结合数据库,对上述获得的相互作用蛋白进行分析、鉴定。结果通过构建pGEX-4T-2-PRD重组质粒及诱导表达,成功纯化出了融合蛋白GST-PRD;同时成功提取了大鼠神经突触小体,经谷胱甘肽巯基转移酶沉淀技术联合液相质谱分析,获得在大鼠神经突触小体中与Dynamin-1的PRD域有相互作用的蛋白共35个,分别属于突触囊泡相关蛋白、细胞骨架蛋白、代谢酶及其他类的蛋白。结论本研究获得的与Dynamin-1的PRD域有相互作用的蛋白共35个。 展开更多

关键词 神经突触小体 发动蛋白一1 脯氨酸和精氨酸富集域 突触囊泡循环 液相质谱 大鼠

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学龄期男孩发热、全身疼痛并肺部多发结节

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作者 邓小鹿 王霞 +2 位作者 张慈柳 唐幸 尹飞 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期857-861,共5页

9岁男孩,左下肢外伤后疼痛5d,发热、全身疼痛2d入院。当地医院行左下肢X片未见异常,肺部CT示双肺多发结节,肾上腺CT示左肾上腺明显增粗,并出现全身小疱疹及间断胡言乱语,血压升高达155/93mmHg,疑诊嗜络细胞瘤转入我院。入院时血压86/44m... 9岁男孩,左下肢外伤后疼痛5d,发热、全身疼痛2d入院。当地医院行左下肢X片未见异常,肺部CT示双肺多发结节,肾上腺CT示左肾上腺明显增粗,并出现全身小疱疹及间断胡言乱语,血压升高达155/93mmHg,疑诊嗜络细胞瘤转入我院。入院时血压86/44mmHg,全身皮肤散在斑丘疹及疱疹,全身触痛并浅表静脉显露,舌右侧白色脓苔覆盖,腹肌紧张,左下肢未见皮肤破损,强迫伸直位,膝关节以下肿胀明显,实验室检查发现血小板降低,低蛋白血症并肌酶大幅升高。CRP348mg/L,PCT>100ng/m L,胸腹盆腔CT:两肺多发斑片及结节,脾大。左膝关节、左胫骨骨膜下穿刺液、血培养及骨髓培养均为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。给予抗休克,万古霉素抗感染,左胫骨骨髓炎病灶清除及持续冲洗引流等治疗,仍反复寒颤高热,皮下及肺部结节增多,于入院后第8天加用利奈唑胺治疗后体温于入院后第24天恢复正常,皮下结节和肺部结节逐日减少并消失,疗程共两个月、痊愈停药。 展开更多

关键词 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 播散感染 肺部多发结节 儿童

原文传递

幼鼠颞叶癫痫模型匹罗卡品致痫后潜伏期末海马的形态学以及蛋白表达谱变化

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作者 吴丽文 尹飞 +4 位作者 彭镜 何芳 张慈柳 邓小鹿 王国丽 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期560-569,共10页

目的:研究发育期大鼠慢性内侧颞叶癫痫(mesial temporal lobe epilepsy,MTLE)模型潜伏期末海马的形态学以及蛋白表达谱变化,揭示慢性MTLE发病机制。方法:建立氯化锂-匹罗卡品诱导的发育期大鼠MTLE模型,取致痫后3周末的对照组(n=20)和MTL... 目的:研究发育期大鼠慢性内侧颞叶癫痫(mesial temporal lobe epilepsy,MTLE)模型潜伏期末海马的形态学以及蛋白表达谱变化,揭示慢性MTLE发病机制。方法:建立氯化锂-匹罗卡品诱导的发育期大鼠MTLE模型,取致痫后3周末的对照组(n=20)和MTLE模型组(n=20)大鼠为研究对象,尼氏及Timm染色观察海马神经元丢失和苔藓纤维出芽情况;采用二维凝胶电泳(two dimensional gel electrophoresis,2-DE)结合质谱分析对两组间的差异表达蛋白质进行鉴定;Western印迹对部分差异表达蛋白进行印证。结果:MTLE模型组海马内可见明显的海马神经元丢失和苔藓纤维出芽;建立了发育期大鼠慢性MTLE模型潜伏期末的海马蛋白质2-DE图谱,共鉴定了差异表达蛋白质31个,分别属于神经递质和突触发生相关的蛋白、细胞骨架蛋白、细胞连接蛋白、能量代谢和线粒体功能蛋白、生物活性酶类、细胞结构相关蛋白质以及信号转导相关蛋白质等;Western印迹对部分蛋白水平检测的结果与蛋白质组学结果一致。结论:Dynamin-1,neurogranin和ubiquitin等一系列突触相关的蛋白表达异常,可导致突触重构、异常苔藓纤维增生和异常神经兴奋环路的形成,是MTLE发病机制中至关重要的环节。 展开更多

关键词 内侧颞叶癫痫 海马 潜伏期 发病机制 蛋白质组学

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氨酰基-tRNA合成酶基因变异10例分析 被引量：5

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作者 吴腾辉 彭镜 +6 位作者 张慈柳 吴丽文 杨丽芬 彭盼 庞楠 尹飞 何芳 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期595-601,共7页

目的研究氨酰基-tRNA合成酶(ARS)缺陷相关疾病的临床特征。方法回顾性分析2016年1月至2019年10月通过二代测序诊断的10例ARS基因变异患儿的临床资料及基因突变类型。结果 10例ARS基因变异患儿中,起病年龄为0~9岁,首发症状多为抽搐(7例)... 目的研究氨酰基-tRNA合成酶(ARS)缺陷相关疾病的临床特征。方法回顾性分析2016年1月至2019年10月通过二代测序诊断的10例ARS基因变异患儿的临床资料及基因突变类型。结果 10例ARS基因变异患儿中,起病年龄为0~9岁,首发症状多为抽搐(7例)。临床表现为共济失调为主而智力轻度落后或正常,伴或不伴有癫痫(4例);或儿童期起病的癫痫,后出现发育倒退(2例);也可表现为新生儿期起病,严重癫痫脑病,出现肌阵挛、全面强直及痉挛发作(4例),伴有严重发育落后(3例)、喂养困难(2例)、听力损害(1例)等。10例患儿中,共检测出5种基因突变,包括AARS2(c.331G>C、c.2682+5G>A、c.2164C>T、c.761G>A,均为新突变)3例,DARS2(c.228-16C>A、c.536G>A,均为已报道突变)2例,CARS2(c.1036C>T、c.323T>G,均为新突变)1例,RARS2(c.1210A>G、c.622C>T,均为新突变)1例,AARS(c.1901T>A、c.229C>T、c.244C>T、c.961G>C、Chr16:70298860-70316687del、c.2248C>T,均为新突变)3例。结论 ARS基因缺陷相关疾病临床表型异质性高。该研究共发现5种ARS基因的14个未报道的变异,丰富了ARS缺陷相关疾病的临床表型及基因型。 展开更多

关键词 氨酰基-tRNA合成酶缺陷 ARS2/ARS基因 儿童

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AIMP1基因突变致髓鞘低下性脑白质营养不良3型1例 被引量：1

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作者 邓小鹿 张慈柳 +4 位作者 陈施梦 何芳 吴丽文 尹飞 彭镜 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2019年第24期1900-1902,共3页

对2018年3月中南大学湘雅医院小儿神经专科收治的1例髓鞘低下性脑白质营养不良3型(HLD3)患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,女,1岁7个月,出生后即喂养困难,精神运动发育重度迟滞,1岁时出现抽搐。颅脑磁共振成像提示双侧大脑半球发育... 对2018年3月中南大学湘雅医院小儿神经专科收治的1例髓鞘低下性脑白质营养不良3型(HLD3)患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,女,1岁7个月,出生后即喂养困难,精神运动发育重度迟滞,1岁时出现抽搐。颅脑磁共振成像提示双侧大脑半球发育不良并髓鞘化形成不良性脑白质病变。基因检测结果显示位于4号染色体上AIMP1基因外显子区域2处杂合突变:c.191_192delAA(p.Q64Rfs*25)与c.479delG(p.G160Vfs*4),家系验证显示此双杂合突变分别来自于其父母。HLD3临床特点为严重的全面发育落后、无语言发育、抽搐、小头畸形,影像学显示脑萎缩、胼胝体发育不良和髓鞘形成障碍,AIMP1基因检测分析有助于诊断。 展开更多

关键词 AIMP1基因 脑白质营养不良 髓鞘

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