仿制药上市后生物利用度监测与再评价 被引量：9

1

作者 强桂芬 韩静 +4 位作者 杨漫 张娅喃 王月华 杜冠华 刘会臣 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第16期1290-1292,共3页

目的对仿制药上市后生物利用度监测与再评价的必要性进行列举,并就应对策略进行阐述,以供医药学工作者借鉴与参考。方法对我国仿制药在前期研发、临床试验、生产等诸多方面存在的问题进行分析。结果与结论我国仿制药的质量参差不齐,有... 目的对仿制药上市后生物利用度监测与再评价的必要性进行列举,并就应对策略进行阐述,以供医药学工作者借鉴与参考。方法对我国仿制药在前期研发、临床试验、生产等诸多方面存在的问题进行分析。结果与结论我国仿制药的质量参差不齐,有必要进行生物利用度的监测与再评价。国家药政部门、药品检验机构、药品生产企业、临床医生、临床药理工作者等应对此引起高度关注,加强药品的自检、抽检、筛查和监督管理,在进行仿制药上市后生物利用度监测与再评价研究的工作中各尽其能,发现存在问题的药物品种,提高我国仿制药研发技术水平。 展开更多

关键词 仿制药 生物利用度 监测 再评价

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盐酸二甲双胍肠溶片上市后人体生物等效性再评价 被引量：8

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作者 张丹 杨漫 +9 位作者 韩静 王晓琳 张丽娜 张娅喃 肖雪 杜爱华 刘曼 王振龙 王涛 刘会臣 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第19期1565-1569,共5页

目的对已上市的盐酸二甲双胍肠溶片的人体生物等效性进行再评价。方法采用转篮法和紫外分光光度法考察4个厂家(A、B、C、D)的盐酸二甲双胍肠溶片的体外释放度,选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍肠溶片作为受试制剂(受试制剂1和受试制剂2),... 目的对已上市的盐酸二甲双胍肠溶片的人体生物等效性进行再评价。方法采用转篮法和紫外分光光度法考察4个厂家(A、B、C、D)的盐酸二甲双胍肠溶片的体外释放度,选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍肠溶片作为受试制剂(受试制剂1和受试制剂2),以原研药盐酸二甲双胍片(格华止)为参比制剂。21名健康男性受试者随机分组,于3个周期交叉服用受试制剂1、受试制剂2和参比制剂500 mg,采用LC-MS/MS测定血浆样本中二甲双胍的浓度,计算药动学参数及2种受试制剂相对于参比制剂的平均相对生物利用度,采用(1-2α)置信区间法评价2种受试制剂与参比制剂的生物等效性,以及2种受试制剂之间的生物等效性。结果除A厂家的盐酸二甲双胍肠溶片在酸中释放度不符合2010年版《中国药典》增补本拟新增品种公示中的规定外,其他3个厂家的产品均符合规定,且4个厂家的盐酸二甲双胍肠溶片在缓冲液中释放度均符合规定。选择A和D厂家的盐酸二甲双胍肠溶片作为受试制剂1和受试制剂2。受试制剂1的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(72.8±9.7)%、(73.2±10.0)%,受试制剂2的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(45.5±16.2)%、(46.2±16.0)%。受试制剂1、受试制剂2和参比制剂的ρmax、AUC0-t和AUC0-∞分别经对数转换后进行(1-2α)置信区间检验,不能判定受试制剂1与参比制剂不具有生物等效性,受试制剂2与参比制剂不具有生物等效性,2种受试制剂之间也不具有生物等效性。结论盐酸二甲双胍肠溶片为生物不等效风险高的品种,建议不仅应在上市前选择合适的参比制剂进行规范的生物等效性研究,更应加强其上市后的生物等效性监测与再评价,确保不同厂家、同一厂家不同批次的药品质量的一致性。 展开更多

关键词 盐酸二甲双胍 肠溶片 体外释放度 生物等效性 上市后再评价 生物不等效风险

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盐酸二甲双胍片上市后人体生物等效性再评价 被引量：7

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作者 张丹 杨漫 +6 位作者 张娅喃 韩静 王晓琳 刘曼 王振龙 王涛 刘会臣 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期725-729,共5页

目的对已上市的盐酸二甲双胍片进行人体生物等效性再评价。方法以原研药盐酸二甲双胍片(格华止)为参比制剂,采用转篮法考察格华止和国内8个厂家(A～H)的盐酸二甲双胍片的体外溶出度,并选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍片作为受试制剂,进... 目的对已上市的盐酸二甲双胍片进行人体生物等效性再评价。方法以原研药盐酸二甲双胍片(格华止)为参比制剂,采用转篮法考察格华止和国内8个厂家(A～H)的盐酸二甲双胍片的体外溶出度,并选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍片作为受试制剂,进行人体生物等效性试验。24名健康男性受试者随机分组,于3个周期交叉服用受试制剂1、受试制剂2和参比制剂500 mg,采用LC-MS/MS测定血浆样本中二甲双胍的浓度,计算药动学参数及2种受试制剂相对于参比制剂的平均相对生物利用度,采用(1-2α)置信区间法评价2种受试制剂与参比制剂的生物等效性,以及2种受试制剂之间的生物等效性。结果 9个厂家的盐酸二甲双胍片的溶出度均符合2010年版《中国药典》中的规定,但B和H厂的盐酸二甲双胍片的溶出曲线与格华止的溶出曲线差异较大,选择B和H厂的盐酸二甲双胍片分别作为受试制剂1和受试制剂2。受试制剂1的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(102.0±13.3)%、(101.9±13.3)%,受试制剂2的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(94.6±14.7)%、(94.4±14.5)%。受试制剂1、受试制剂2和参比制剂的ρmax、AUC0-∞和AUC0-∞分别经对数转换后进行(1-2α)置信区间检验,2种受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,2种受试制剂之间也具有生物等效性。结论盐酸二甲双胍片为生物不等效风险低的品种,可考虑根据体外溶出度试验豁免人体内生物等效性试验,即以体外溶出度评价代替上市前人体生物等效性评价或上市后人体生物等效性监测与再评价,以节约药品研发和监管成本,提高工作效率,减少人体不必要的药物暴露。 展开更多

关键词 盐酸二甲双胍片 体外溶出度 生物等效性 上市后再评价 生物不等效风险

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LC-MS/MS法测定人血浆氯雷他定浓度及生物等效性研究 被引量：5

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作者 张丹 何杰 +3 位作者 杨漫 张娅喃 韩静 刘会臣 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第13期1560-1565,共6页

目的:建立测定人血浆中氯雷他定浓度的LC-MS/MS方法,并用于氯雷他定片人体生物等效性评价。方法:22名健康男性受试者随机交叉单剂量口服氯雷他定片受试制剂和参比制剂10 mg,采用LC-MS/MS法测定血浆样本中氯雷他定浓度。血浆样本经液-液... 目的:建立测定人血浆中氯雷他定浓度的LC-MS/MS方法,并用于氯雷他定片人体生物等效性评价。方法:22名健康男性受试者随机交叉单剂量口服氯雷他定片受试制剂和参比制剂10 mg,采用LC-MS/MS法测定血浆样本中氯雷他定浓度。血浆样本经液-液萃取后,选用C18色谱柱,电喷雾离子化源,多重反应监测(MRM)扫描方式进行测定。用DAS软件计算其药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果:测定人血浆中氯雷他定浓度的线性范围为0.030 0～40.0 ng.mL-1(r>0.99),定量下限为0.030 0 ng.mL-1;平均提取回收率为(93.8±6.5)%;稳定性试验中,在各种贮存条件下氯雷他定均较稳定。受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(0.84±0.36)和(0.88±0.34)h,Cmax分别为(7.82±8.10)和(8.61±11.25)ng.mL-1,t1/2分别为(7.93±6.19)和(7.31±5.13)h,AUC0～t分别为(20.3±24.9)和(19.2±24.4)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(21.2±26.6)和(19.6±24.8)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度F0～t和F0～∞分别为(100.5±34.1)%和(101.7±34.8)%。结论:该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好,适用于人血浆氯雷他定浓度的测定,并成功应用于氯雷他定片的人体生物等效性研究,两种制剂具有生物等效性。 展开更多

关键词 氯雷他定 人血浆 液相色谱-串联质谱联用法 生物等效性 个体间差异

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对药物制剂平均生物等效性试验样本量的探讨 被引量：5

5

作者 杨漫 杜爱华 +3 位作者 张娅喃 孟令杰 徐娟 刘会臣 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第23期2692-2694,2728,共4页

在以药动学参数为终点的平均生物等效性试验中样本量是非常重要的,本研究综述了国内外对平均生物等效性试验样本量的法规要求,探讨了平均生物等效性试验样本量的影响因素、估算方法、对试验结果的影响等问题,提出了确定平均生物等效性... 在以药动学参数为终点的平均生物等效性试验中样本量是非常重要的,本研究综述了国内外对平均生物等效性试验样本量的法规要求,探讨了平均生物等效性试验样本量的影响因素、估算方法、对试验结果的影响等问题,提出了确定平均生物等效性试验样本量的建议。 展开更多

关键词 平均生物等效性 药动学 样本量 仿制药

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LC-MS/MS法同时测定人血浆中的咖啡因和氯苯那敏 被引量：4

6

作者 赵婷 张丹 +4 位作者 杨漫 张娅喃 韩静 肖雪 刘会臣 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期703-707,共5页

目的采用LC-MS/MS法同时测定人血浆中咖啡因和氯苯那敏的浓度。方法人血浆样本经液液萃取后,选用InertsilODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),流动相为甲醇-5 mmol.L-1乙酸铵(含0.5%甲酸)(55∶45),流速0.3 mL.min-1,选用API3200型三... 目的采用LC-MS/MS法同时测定人血浆中咖啡因和氯苯那敏的浓度。方法人血浆样本经液液萃取后,选用InertsilODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),流动相为甲醇-5 mmol.L-1乙酸铵(含0.5%甲酸)(55∶45),流速0.3 mL.min-1,选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 195.3→110.2(咖啡因)、m/z 275.2→230.2(氯苯那敏)和m/z 256.2→167.3(苯海拉明内标)。结果血浆中咖啡因和氯苯那敏的线性范围分别为4.0～1.2×103、0.05～15.0μg.L-1(r>0.999);批内、批间RSD均小于13%;相对误差(RE)均在±5%的范围内;平均提取回收率分别为67.6%±1.3%、69.1%±3.4%。结论所用方法快速、灵敏、专属性强、重复性好,适用于人血浆中咖啡因和氯苯那敏的测定,并可用于小儿氨酚烷胺泡腾片的人体生物等效性研究。 展开更多

关键词 咖啡因 氯苯那敏 液相色谱-串联质谱联用法 人血浆 生物等效性

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LC-MS法同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和金刚烷胺的浓度及其制剂的人体生物等效性研究 被引量：4

7

作者 肖雪 张丹 +4 位作者 赵婷 杨漫 强桂芬 张娅喃 刘会臣 《中国药房》 CAS CSCD 2012年第18期1671-1673,共3页

目的:建立液-质联用(LC-MS)法同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和金刚烷胺的浓度,并应用于小儿氨酚烷胺泡腾片的人体生物等效性研究。方法:人血浆样本以甲醇沉淀蛋白后进样测定,色谱柱为Shim-packVP-ODS,流动相为甲醇-5mmol·L-1乙酸铵... 目的:建立液-质联用(LC-MS)法同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和金刚烷胺的浓度,并应用于小儿氨酚烷胺泡腾片的人体生物等效性研究。方法:人血浆样本以甲醇沉淀蛋白后进样测定,色谱柱为Shim-packVP-ODS,流动相为甲醇-5mmol·L-1乙酸铵测(,含电喷0.5雾%离甲子酸化)(源45,∶正55)离,子流方速式为,0选.3择mL监·测mi离n-子1;选反用应分AP别I3为20m0/型z1三52重.2四→极11杆0.1(串对联乙质酰谱氨仪基的酚多)重、m反/z应15监2.测3(→M13R5M.2()金扫刚描烷方胺式)进和行m监/z166.1→148.1(伪麻黄碱,内标)。结果:乙酰氨基酚和金刚烷胺血药浓度分别在0.0800～12.0mg·L-(1r=0.9964)、0.0080～1.20mg·L-(1r=0.9995)范围内线性关系良好;日内、日间相对标准偏差(RSD)均<6%;平均方法回收率分别为99.23%、101.70%;平均提取回收率分别为(97.0±2.0)%、(92.4±2.7)%。结论:本方法高效、灵敏、准确、专属性强、快速,适用于对人血浆中乙酰氨基酚和金刚烷胺的测定,可应用于小儿氨酚烷胺泡腾片的人体生物等效性研究。 展开更多

关键词 对乙酰氨基酚 金刚烷胺 液-质联用法 生物等效性

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LC-MS/MS法测定人血浆中奥拉西坦的浓度及其两种口服制剂在健康中国人体的生物等效性(英文) 被引量：4

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作者 张丹 杨漫 +3 位作者 张娅喃 韩静 王振龙 刘会臣 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期281-288,共8页

目的建立测定人血浆中奥拉西坦的LC-MS/MS法,并评价其两种口服制剂的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉试验设计,22名中国健康男性受试者于两个周期分别口服单剂量的奥拉西坦颗粒(受试制剂)和奥拉西坦胶囊(参比制剂),给药剂... 目的建立测定人血浆中奥拉西坦的LC-MS/MS法,并评价其两种口服制剂的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉试验设计,22名中国健康男性受试者于两个周期分别口服单剂量的奥拉西坦颗粒(受试制剂)和奥拉西坦胶囊(参比制剂),给药剂量均为800 mg,采集血浆样本并测定奥拉西坦的浓度。血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用HC-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇︰2 mmol·L-1乙酸铵5︰95(V/V)为流动相,流速为1.0 mL·min-1。选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式。使用DAS2.1.1软件计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果血浆中奥拉西坦的线性范围为0.250～25.0 mg·L-1(r>0.99),定量下限为0.250 mg·L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于11.0%;相对误差(RE)均在±11.0%的范围以内;提取回收率较高,且可重现;奥拉西坦在各种贮存条件下均较稳定。受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为(78.1±15.5)和(81.8±16.1)mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(80.4±15.5)和(83.9±16.5)mg·h·L-1,ρmax分别为(15.8±2.8)和(15.8±3.0)mg·L-1,tmax分别为(0.95±0.30)和(1.05±0.54)h,t1/2分别为(5.09±1.34)和(5.04±1.72)h。受试制剂的相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(98.4±28.4)%、(98.7±27.7)%。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于奥拉西坦口服制剂的人体生物等效性研究。受试制剂和参比制剂的吸收速度和吸收程度相当,具有生物等效性。 展开更多

关键词 奥拉西坦 色谱法 高压液相 串联质谱法 血浆 药动学 生物等效性

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这里是烟台

9

作者 于子敬 张娅喃 《走向世界》 2024年第35期26-37,共12页

在神奇的北纬37度,有一座宝藏海滨城市这里物产丰饶,爽脆苹果、甜蜜樱桃、香醇葡萄酒肥美海产品,拥有22处国家级海洋牧场,居全国地级市首位,黄金产量位居全国第一。这里是“八仙传说”的缘起地,是联合国人居奖获奖城市,还是最佳中国魅... 在神奇的北纬37度,有一座宝藏海滨城市这里物产丰饶,爽脆苹果、甜蜜樱桃、香醇葡萄酒肥美海产品,拥有22处国家级海洋牧场,居全国地级市首位,黄金产量位居全国第一。这里是“八仙传说”的缘起地,是联合国人居奖获奖城市,还是最佳中国魅力城市,这里就是烟台。 展开更多

关键词 海洋牧场 黄金产量 海滨城市 魅力城市 物产丰饶 海产品 联合国人居奖 八仙传说

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对提高人体生物等效性试验安全性策略的探讨 被引量：4

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作者 强桂芬 杨漫 +3 位作者 张娅喃 王月华 杜冠华 刘会臣 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第14期1261-1265,共5页

人体生物等效性试验虽然相对简单,但安全性却不容忽视。结合美国食品药品监督管理局(FDA)对仿制药单品种生物等效性(bioequivalence,BE)试验的研究指南,我们在完成多项仿制药人体生物等效性试验的过程中,在保护受试者安全方面总结了一... 人体生物等效性试验虽然相对简单,但安全性却不容忽视。结合美国食品药品监督管理局(FDA)对仿制药单品种生物等效性(bioequivalence,BE)试验的研究指南,我们在完成多项仿制药人体生物等效性试验的过程中,在保护受试者安全方面总结了一些经验和体会。针对特殊药物,充分考虑到药物的药理活性可能给受试者带来的安全性问题,科学审慎地从试验方案设计、试验用药、受试者筛选、临床监护到生物样品采集等诸多环节均将受试者的安全和权益考虑在内,尽可能降低受试者的风险,保护受试者安全。文章旨在通过对人体生物等效性试验中安全性策略的探讨,为我国人体生物等效性试验的规范设计操作和提高安全性提供一些建设性意见。 展开更多

关键词 生物等效性试验 仿制药 安全性

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液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸 被引量：3

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作者 刘曼 何杰 +5 位作者 王晓琳 张丹 杨漫 张娅喃 张丽娜 刘会臣 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1339-1345,共7页

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸。方法:血浆样本以乙醚-二氯甲烷(3∶2)液液萃取后,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),以乙腈-1 mmol.L-1乙酸铵(pH 4.50)(75∶25)为流动相,流速为0.25 mL.min-1... 目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸。方法:血浆样本以乙醚-二氯甲烷(3∶2)液液萃取后,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),以乙腈-1 mmol.L-1乙酸铵(pH 4.50)(75∶25)为流动相,流速为0.25 mL.min-1;选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,同一分析周期内正负离子扫描切换。辛伐他汀及其内标洛伐他汀采用正离子检测,选择监测离子反应分别为m/z 436.4→m/z199.3(辛伐他汀)和m/z 405.4→m/z 199.3(洛伐他汀);辛伐他汀酸及其内标洛伐他汀酸采用负离子检测,选择监测离子反应分别为m/z 435.3→m/z 115.0(辛伐他汀酸)和m/z 421.2→m/z 101.0(洛伐他汀酸)。结果:辛伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀酸、洛伐他汀酸的保留时间分别为2.78,2.33,1.47,1.38 min;血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的线性范围均为0.100～15.0μg.L-1(r>0.9950),定量下限均为0.100μg.L-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%;准确度(RE)均在±15%的范围以内;辛伐他汀和辛伐他汀酸的平均提取回收率分别为(77.9±2.6)%和(86.1±6.1)%;平均基质效应因子分别为(95.3±4.5)%和(73.2±3.5)%;稳定性试验中,在各种贮存条件下血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸均较稳定。结论:该方法专属性强,灵敏度高,重现性好,适用于辛伐他汀临床药代动力学研究。 展开更多

关键词 辛伐他汀 辛伐他汀酸 洛伐他汀 血浆样品 液相色谱-串联质谱联用法 临床药物监测 药代动力学

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葡萄糖对盐酸二甲双胍片生物利用度的影响 被引量：3

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作者 张丹 张娅喃 +7 位作者 王晓琳 刘曼 张丽娜 杨漫 杜爱华 肖雪 韩静 刘会臣 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第15期1802-1805,共4页

目的:研究葡萄糖对盐酸二甲双胍片生物利用度的影响。方法:20名健康男性受试者在空腹条件下分别用温开水和20%葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片500 mg,采用全自动生化仪以己糖激酶法监测用药前至用药后4 h的静脉血糖,采用LC-MS/MS法测定用... 目的:研究葡萄糖对盐酸二甲双胍片生物利用度的影响。方法:20名健康男性受试者在空腹条件下分别用温开水和20%葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片500 mg,采用全自动生化仪以己糖激酶法监测用药前至用药后4 h的静脉血糖,采用LC-MS/MS法测定用药前至用药后24 h血浆样本中二甲双胍的浓度,用DAS软件计算药动学参数及用20%葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片相对于用温开水送服盐酸二甲双胍片的相对生物利用度,并采用方差分析和(1-2α)双单侧t检验判断2种送服方式口服盐酸二甲双胍片的生物等效性,评价葡萄糖对盐酸二甲双胍片生物利用度的影响。结果:健康受试者空腹条件下口服盐酸二甲双胍片后1.5～4 h的静脉血糖明显降低,而在空腹条件下用20%葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片后静脉血糖明显升高。用温开水和20%葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片500 mg后,二甲双胍的药动学参数分别如下:Tmax为(2.20±0.94)和(2.08±1.02)h,Cmax为(1.00±0.34)和(0.960±0.339)μg.mL-1,t1/2为(3.25±0.62)和(3.18±0.74)h,AUC0～t为(5.72±1.50)和(5.58±1.35)μg.h.mL-1,AUC0～∞为(5.77±1.51)和(5.64±1.34)μg.h.mL-1。用20%葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片相对于用温开水送服盐酸二甲双胍片的相对生物利用度F0～t和F0～∞分别为(100.2±22.3)%和(100.4±22.1)%。Cmax和AUC0～∞分别经对数转换后进行方差分析与双单侧t检验,2种送服方式口服盐酸二甲双胍片具有生物等效性。结论:葡萄糖对盐酸二甲双胍片的生物利用度无明显影响。为防止低血糖反应,确保受试者的安全,建议在盐酸二甲双胍等降糖药口服制剂的人体生物等效性试验中使用葡萄糖溶液送服,并在用药后一定时间内及时补充葡萄糖溶液。 展开更多

关键词 盐酸二甲双胍 葡萄糖 生物利用度

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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中格列喹酮及其2种片剂的生物等效性研究 被引量：3

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作者 王晓琳 张丽娜 +5 位作者 杜爱华 杨漫 张娅喃 刘曼 张丹 刘会臣 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期250-254,共5页

目的:建立测定人血浆中格列喹酮的液相色谱-串联质谱法,并用于其2种片剂的生物等效性研究。方法:采用随机、双周期、自身交叉试验设计,22名健康男性受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂(给药剂量30 mg),所采集的人血浆样本经沉淀蛋白,... 目的:建立测定人血浆中格列喹酮的液相色谱-串联质谱法,并用于其2种片剂的生物等效性研究。方法:采用随机、双周期、自身交叉试验设计,22名健康男性受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂(给药剂量30 mg),所采集的人血浆样本经沉淀蛋白,液相色谱-串联质谱法测定人血浆中格列喹酮的浓度,并使用DAS2.1.1软件计算药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性。结果:格列喹酮的线性范围为10.0～1000 ng.mL-1,批内、批间精密度(RSD)均小于15%,准确度(RE)在±15%以内。受试制剂与参比制剂的AUC0-t分别为(2717.0±685.6)和(2719.7±744.2)ng.h.mL-1;Cmax分别为(510±202)和(514±185)ng.mL-1;Tmax分别为(3.5±1.0)和(3.7±1.1)h;t1/2分别为(5.9±5.5)和(6.9±6.4)h。以AUC0-t计,受试制剂的相对生物利用度为(102.1±18.3)%。结论:该方法简单、灵敏、专属,适用于格列喹酮口服制剂的人体生物等效性研究。统计结果表明受试制剂和参比制剂具有生物等效性。 展开更多

关键词 格列喹酮 人血浆样本 液相色谱-串联质谱法 药代动力学 生物等效性

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Ⅰ期临床试验口服给药成功性措施的探讨 被引量：2

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作者 刘晓娜 王泽娟 +7 位作者 张丽娜 张丹 张娅喃 杜爱华 李敏 张颖 臧思琦 王进 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1014-1016,共3页

药物Ⅰ期临床试验,是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,观察人体对于新药的耐受程度和药动学特征,为制定给药方案提供依据。试验对象以健康志愿者为主。Ⅰ期临床试验通常是非治疗性的,因此能否成功给药是试验的关键环节。口服给药... 药物Ⅰ期临床试验,是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,观察人体对于新药的耐受程度和药动学特征,为制定给药方案提供依据。试验对象以健康志愿者为主。Ⅰ期临床试验通常是非治疗性的,因此能否成功给药是试验的关键环节。口服给药在Ⅰ期临床试验中是最常见也是最容易的给药方式,但是通常最容易的也是最会被忽略的。防止临床试验过程中发生给药错误,保证能有效、顺利、正确地给药。本文通过给药前、给药中、给药后从受试者、研究者、药品管理员、质控员等多方面的角度探讨如何应对口服给药的风险,采取一定的应对措施,制定相应的制度,从而加强口服给药的管理,有效控制口服给药的风险,更好地保障给药的成功性。 展开更多

关键词 Ⅰ期临床试验 口服给药 成功性措施

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嗜赌贪官甘荣坤:输了老板买单,赢了自己拿走

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作者 张娅喃 《党员文摘》 2023年第4期46-47,共2页

把金钱看得太重,所以走上了邪路,走上了人生的不归路“到了西站,大概还有十来分钟发车,我就在站台上抽烟,烟掏出来还没点着呢,这时候专案组来了,他们说,中央决定对你采取留置措施审查调查。”在电视专题片《永远吹冲锋号》中,河南省委... 把金钱看得太重,所以走上了邪路,走上了人生的不归路“到了西站,大概还有十来分钟发车,我就在站台上抽烟,烟掏出来还没点着呢,这时候专案组来了,他们说,中央决定对你采取留置措施审查调查。”在电视专题片《永远吹冲锋号》中,河南省委原常委、政法委原书记甘荣坤回顾了自己被留置的细节。他坦言:“也是觉得确实没有后悔药,还是把金钱看得太重,所以走上了邪路,走上了人生的不归路。” 展开更多

关键词 河南省委 电视专题片 留置措施 不归路 政法委 贪官 邪路 专案组

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重酒石酸卡巴拉汀国产片剂与进口胶囊的生物等效性研究 被引量：1

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作者 王晓琳 张丽娜 +5 位作者 杜爱华 张娅喃 张丹 刘曼 杨漫 刘会臣 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1496-1500,共5页

目的:研究重酒石酸卡巴拉汀在中国健康受试者体内的药代动力学,并评价其国产片剂(受试制剂)与进口胶囊(参比制剂)的生物等效性。方法:采用LC-MS/MS法测定20名健康受试者口服卡巴拉汀制剂后血浆中的卡巴拉汀浓度。采用DAS 2.1.1软件计算... 目的:研究重酒石酸卡巴拉汀在中国健康受试者体内的药代动力学,并评价其国产片剂(受试制剂)与进口胶囊(参比制剂)的生物等效性。方法:采用LC-MS/MS法测定20名健康受试者口服卡巴拉汀制剂后血浆中的卡巴拉汀浓度。采用DAS 2.1.1软件计算主要药动学参数,并评价其生物等效性。色谱条件:采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(150 mm×2.1mm,5μm),以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(含0.1%甲酸)(50∶50)为流动相,流速0.3 mL·min-1,柱温35℃;质谱条件:采用离子喷雾离子化源,正离子方式检测,多重反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 251.2→206.3(卡巴拉汀)和m/z 275.2→230.2(氯苯那敏)。结果:受试制剂与参比制剂的AUC0-t分别为(14.36±9.61)和(13.56±8.88)ng·h·mL-1;C max分别为(8.03±4.01)和(7.60±3.37)ng·mL-1;T max分别为(0.75±0.31)和(0.70±0.26)h;t1/2分别为(1.12±0.24)和(1.13±0.24)h。以卡巴拉汀计,受试制剂的相对生物利用度为(107.0±16.2)%。结论:试验结果表明受试制剂和参比制剂口服后吸收速度和程度相当,具有生物等效性。 展开更多

关键词 重酒石酸卡巴拉汀 血药浓度 人血浆样品 药代动力学 生物等效性 液相色谱一串联质谱法

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LC-MS/MS法测定氨氯地平血药浓度及其片剂的生物等效性研究 被引量：1

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作者 张丽娜 刘曼 +6 位作者 杨漫 杜爱华 张娅喃 张丹 韩静 王晓琳 刘会臣 《中国药房》 CAS CSCD 2013年第10期910-913,共4页

目的:建立测定人血浆中氨氯地平血药浓度的方法,并评价2种苯磺酸氨氯地平片的生物等效性。方法:人血浆样本经液-液萃取后,选用ZorbaxSB-C18NarrowBore色谱柱,以甲醇-10mmol/L乙酸铵(90:10,V/V)为流动相,流速为0.3ml/min,选用API3200型... 目的:建立测定人血浆中氨氯地平血药浓度的方法,并评价2种苯磺酸氨氯地平片的生物等效性。方法:人血浆样本经液-液萃取后,选用ZorbaxSB-C18NarrowBore色谱柱,以甲醇-10mmol/L乙酸铵(90:10,V/V)为流动相,流速为0.3ml/min,选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾电离(ESI)离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z409.2→m/z238.2(氨氯地平)和m/z256.2→m/z167.3(苯海拉明,内标)。24名健康受试者随机于2个周期交叉口服相同剂量的苯磺酸氨氯地平片受试制剂(国产)或参比制剂(进口),考察其生物等效性。结果:氨氯地平和苯海拉明的保留时间分别约为2.79、2.43min;氨氯地平的血药浓度在0.10～10.0ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9997),定量下限为0.10ng/ml,日内、日间RSD均<15%,相对偏差(RE)均在±15%范围以内,平均提取回收率为(84.7±5.5)%,平均基质效应因子为(76.5±8.4)%。以AUC0-120h计,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(105.8±20.9)%。结论:该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于人血浆中氨氯地平的测定,可用于苯磺酸氨氯地平片的人体生物等效性研究;2种制剂生物等效。 展开更多

关键词 氨氯地平 高效液相色谱串联质谱法 生物等效性

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硫酸氢氯吡格雷片人体相对生物利用度和生物等效性的评价 被引量：1

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作者 赵红娜 杨漫 +4 位作者 张娅喃 王晓琳 张丹 刘曼 刘会臣 《国际检验医学杂志》 CAS 2013年第10期1201-1202,1205,共3页

目的考察硫酸氢氯吡格雷片受试制剂和参比制剂的人体相对生物利用度,并评价两者的生物等效性。方法 32名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服硫酸氢氯吡格雷片的受试制剂和参比制剂75mg,用LC-MS/MS法测定给药后血浆样本中氯吡格雷酸的浓度... 目的考察硫酸氢氯吡格雷片受试制剂和参比制剂的人体相对生物利用度,并评价两者的生物等效性。方法 32名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服硫酸氢氯吡格雷片的受试制剂和参比制剂75mg,用LC-MS/MS法测定给药后血浆样本中氯吡格雷酸的浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数,并评价两种制剂的相对生物利用度及生物等效性。结果测定人血浆中氯吡格雷酸的线性范围是10～7 000ng/mL,定量下限为10ng/mL;氯吡格雷酸和内标氯吡格雷酸-d4的平均提取回收率分别为88.1%和89.6%;批内、批间RSD均小于8.0%,RE在(±8.0%)以内。受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为(11 235.17±2 250.63)ng.h/mL和(10 835.07±1 994.46)ng.h-1.mL-1,AUC0-∞分别为(11 606.80±2 323.53)ng.h-1.mL-1和(11 201.94±1 953.69)ng.h-1.mL-1,Cmax分别为(4 724.07±1 399.60)ng/mL和(4 621.96±1 193.52)ng/mL,Tmax分别为(0.68±0.15)h和(0.70±0.23)h,t1/2分别为(8.21±3.26)h和(8.00±1.44)h。受试制剂的相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(103.7±9.6)%、(103.4±8.4)%。结论两种制剂的吸收速度和吸收程度相当,具有生物等效性。 展开更多

关键词 硫酸氢氯吡格雷 氯吡格雷酸 生物利用度 生物等效性

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液相色谱-串联质谱法测定人血浆和尿液中培拉米韦的浓度及其在中国健康人体的药动学(英文)

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作者 张丹 张丽娜 +3 位作者 马婧怡 杨漫 张娅喃 刘会臣 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期280-288,共9页

目的建立测定人血浆和尿液中培拉米韦的LC—MS／MS法。方法12名中国健康受试者单次静脉滴注培拉米韦三水合物氯化钠注射液，给药剂量为600mg，采集血浆样本和尿液样本并测定其中培拉米韦的浓度。血浆样本以乙腈沉淀蛋白、尿液样本经直... 目的建立测定人血浆和尿液中培拉米韦的LC—MS／MS法。方法12名中国健康受试者单次静脉滴注培拉米韦三水合物氯化钠注射液，给药剂量为600mg，采集血浆样本和尿液样本并测定其中培拉米韦的浓度。血浆样本以乙腈沉淀蛋白、尿液样本经直接稀释后，选用SynergiHydro—RP80AC。色谱柱（150mmX2．0mm，4μm），以甲醇：0．5％甲酸=35：65（V／V）为流动相，流速为0．4mL·min-1。选用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测（MRM）扫描方式进行监测，电喷雾离子化源，正离子方式。使用WinNonlin6．3软件计算药动学参数。结果血浆和尿液中培拉米韦的线性范围分别为0．0240～60．0mg·L-1、0．400～1000mg·L-1；测定血浆中培拉米韦的日内、日间相对标准差（RSD）均小于8．0％，相对误差（RE）在±8．O％的范围以内，测定尿液中培拉米韦的日内、日间RSD均小于4．0％，RE在±10．0％的范围以内；提取回收率较高，且可重现；血浆和尿液样本中的内源性物质不干扰培拉米韦和内标的测定；培拉米韦在各种贮存条件下均较稳定。中国健康受试者单次静脉滴注培拉米韦600mg后的主要药动学参数如下：pm=为（41．1±5．3）mg·L-1，AUCo。为（112．1±13．2）mg·h·L-1，AUC吣为（112．3±13．2）mg·h·L-1，2为（3．28±1．15）h。36h内，培拉米韦的尿液累积排泄率为（90．50±7．38）％。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好，适用于培拉米韦的人体药动学研究。 展开更多

关键词 培拉米韦 色谱法 高压液相 串联质谱法 血浆 尿液 药动学

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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中马尼地平

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作者 王晓琳 刘曼 +3 位作者 张娅喃 张丽娜 邓鸣 刘会臣 《国际检验医学杂志》 CAS 2018年第22期2733-2736,2740,共5页

目的建立测定人血浆中马尼地平浓度的液相色谱-串联质谱法。方法 200μL血浆样品经液液萃取后,使用Phenomenex Synergi 4μHydro-RP 80A色谱柱(150mm×2.0mm I.D.),以甲醇-5mmol/L乙酸铵溶液(含0.3%乙酸)为流动相进行梯度洗脱。API ... 目的建立测定人血浆中马尼地平浓度的液相色谱-串联质谱法。方法 200μL血浆样品经液液萃取后,使用Phenomenex Synergi 4μHydro-RP 80A色谱柱(150mm×2.0mm I.D.),以甲醇-5mmol/L乙酸铵溶液(含0.3%乙酸)为流动相进行梯度洗脱。API 3200型三重四极杆串联质谱仪采用电喷雾离子源、正离子方式检测、多重反应监测(MRM)扫描,马尼地平和尼群地平的离子反应分别为质荷比(m/z)611.1→167.3和m/z 361.1→315.2。方法学验证内容包括选择性、基质效应、线性范围、定量下限、准确度与精密度、提取回收率、血浆/溶液样品稳定性。结果马尼地平和内标尼群地平的保留时间分别约为2.47min和3.03min。马尼地平的线性范围为0.1～16.0ng/mL,低中高浓度质控样品的批内、相对标准偏差均小于15%,相对误差均在±15%以内,平均基质效应因子为(85.0±2.8)%,平均提取回收率为(89.2±4.8)%,血浆/溶液样品在不同保存条件下稳定性良好。结论该方法灵敏耐用,可用于人血浆中马尼地平浓度的测定及马尼地平口服制剂的人体药代动力学研究。 展开更多

关键词 马尼地平 液相色谱-串联质谱法 梯度洗脱 药代动力学

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