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载姜黄素pH敏感聚合物胶束的制备、表征及体内外抗非小细胞肺癌研究 被引量:3
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作者 侍慧慧 周美玲 +2 位作者 柳晔 张可 李飞飞 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期6264-6275,共12页
目的合成两亲性聚合物聚乙二醇-聚L-天冬氨酸[methoxy poly(ethylene glycol)-b-poly(β-benzyl L-aspartate),PEGb-PBLA]和pH敏感性聚合物[octadecylamine-p(API-Asp)10,OAPI],并利用PEG-b-PBLA包载OAPI和抗肿瘤药物姜黄素,构建pH敏感... 目的合成两亲性聚合物聚乙二醇-聚L-天冬氨酸[methoxy poly(ethylene glycol)-b-poly(β-benzyl L-aspartate),PEGb-PBLA]和pH敏感性聚合物[octadecylamine-p(API-Asp)10,OAPI],并利用PEG-b-PBLA包载OAPI和抗肿瘤药物姜黄素,构建pH敏感性载药胶束,考察其理化性质,并评价其体内外抗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)效果。方法利用甲氧基聚乙二醇胺[methoxy poly(ethylene glycol)amine,mPEG2000-NH2]引发L-天冬氨酸-4-苄酯-N-羧基环内酸酐[benzyl(S)-2,5-dioxooxazolidine-4-acetate,BLA-NCA]开环聚合制备两亲性聚合物PEG-b-PBLA。利用硬脂胺引发BLA-NCA开环聚合和氨解反应合成具有pH敏感特性的聚合物OAPI。采用透析法制备载姜黄素的具pH敏感特性胶束(CNP),并对其粒径、稳定性和pH响应性体外药物释放等性质进行了考察。最后,利用NSCLC A549细胞、三维肿瘤球模型以及A549细胞建立的荷瘤小鼠模型考察了C-NP胶束的体内外抗肿瘤效果。结果透射电子显微镜结果显示,所制备的CNP呈类球形,具有明显的核壳结构,且分布均匀,其粒径为(165.32±1.53)nm,ζ电位为(−5.24±0.42)mV,载药量为(5.27±0.14)%,包封率为(88.46±3.28)%,临界胶束浓度为4.82μg/mL。体外稳定性实验显示在生理条件下,C-NP具有较好的稳定性,敏感性实验显示在酸性条件下,C-NP不稳定,具pH敏感特性。体外药物释放结果表明,在pH 5.0的介质中孵育72 h后,C-NP的累积释放量高达(81.44±5.90)%,表明C-NP胶束具有良好的pH敏感性。细胞毒性实验、肿瘤球生长抑制实验证明C-NP能增强姜黄素体外抗肿瘤活性。细胞共定位实验显示,相比较pH不敏感组C-B-NP,C-NP可以在酸性溶酶体中快速分解,从而逃逸发挥抗肿瘤效应。体内药效学实验结果表明,C-NP组显著抑制了荷瘤裸鼠的肿瘤生长。结论成功构建了载有姜黄素的pH敏感性胶束C-NP,其具有良好的理化性质和pH敏感性,且通过多种模型初步证实其对NSCLC� 展开更多
关键词 PH敏感 非小细胞肺癌 姜黄素 纳米递药系统 聚合物 胶束
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新型动物和非动物药物心脏安全性评价模型
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作者 温正超 张可 +1 位作者 许金城 蒋雅楠 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期333-338,共6页
药物诱导的心脏毒性是药物研发失败的重要原因之一,亟需建立方法早期筛查新药对心脏的影响。但是,传统药物心脏安全性评价模型已不能满足药物研发的需求。因此,开发高效、廉价的药物心脏安全性的评价和机制研究模型对新药研发和药物的... 药物诱导的心脏毒性是药物研发失败的重要原因之一,亟需建立方法早期筛查新药对心脏的影响。但是,传统药物心脏安全性评价模型已不能满足药物研发的需求。因此,开发高效、廉价的药物心脏安全性的评价和机制研究模型对新药研发和药物的临床合理应用至关重要。近年来,除传统动物模型外,斑马鱼、果蝇、秀丽隐杆线虫等也被用于药物毒性研究。基于转基因技术可以建立基因表达谱和调节方式与人类相似的人源化动物模型,这类模型的开发和应用有助于解决药物研究中的种属差异问题。此外,器官芯片、类器官、网络毒理学等非动物方法也相继被开发。新型药物心脏安全性评价模型有助于药物心脏毒性防治及药物开发。 展开更多
关键词 心脏毒性 药物评价 临床前 模型 动物 类器官
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