基于液质联用技术快速辨识和定量吴茱萸汤(Wuzhuyu Decoction,WZYD)纳米相态(nanophase of WZYD,WZYD-N)和沉淀相态(suspension phase of WZYD,WZYD-S)成分组成,并结合初步药效实验以及网络药理学分析,探究WZYD 2种相态抗炎镇痛作用差...基于液质联用技术快速辨识和定量吴茱萸汤(Wuzhuyu Decoction,WZYD)纳米相态(nanophase of WZYD,WZYD-N)和沉淀相态(suspension phase of WZYD,WZYD-S)成分组成,并结合初步药效实验以及网络药理学分析,探究WZYD 2种相态抗炎镇痛作用差异的物质基础。采用差速离心-透析法分离WZYD不同相态,通过粒度分析仪、透射电镜表征WZYD-N和WZYD-S的粒径、Zeta电位、PDI、形貌;利用UPLC-QQQ-MS/MS建立WZYD中23种代表性成分的含量测定方法,明确WZYD不同相态成分含量差异;建立醋酸诱发小鼠毛细血管通透性增强炎症模型和醋酸扭体疼痛模型初步研究WZYD不同相态抗炎镇痛作用;应用网络药理学筛选WZYD抗炎镇痛关键靶点与活性成分,结合液质定量结果,分析WZYD不同相态成分-药效关系。结果显示,分离得到的WZYD-N主要由200 nm左右的球形自组装聚集体组成,PDI约0.299,电位约-22.1 mV;以等生药量为单位,黄柏酮和二氢吴茱萸卡品碱在WZYD-N和WZYD-S中含量相当,吴茱萸次碱、吴茱萸卡品碱、吴茱萸苦素、柠檬苦素和人参皂苷Ro在WZYD-S中含量更高,吴茱萸碱、去氢吴茱萸碱、人参皂苷Re、6-姜酚、人参皂苷Rg_(1)等15种成分在WZYD-N中含量更高,6-去氢姜二酮在WZYD-N、WZYD-S中含量均很低。初步药效实验表明,WZYD-N可减少小鼠扭体次数,抑制醋酸引起的疼痛反应,表现出与WZYD近似的镇痛作用;WZYD-S可降低小鼠腹腔灌洗液吸光度,表现出与WZYD近似的抗炎作用。网络药理学分析去氢吴茱萸碱、吴茱萸次碱、6-姜酚、人参皂苷Rb_(1)等可能为WZYD镇痛活性成分,柠檬苦素、吴茱萸苦素、人参皂苷Ro等可能为WZYD抗炎活性成分,为WZYD药效物质发现与复方制剂研发提供新思路。展开更多
文摘基于液质联用技术快速辨识和定量吴茱萸汤(Wuzhuyu Decoction,WZYD)纳米相态(nanophase of WZYD,WZYD-N)和沉淀相态(suspension phase of WZYD,WZYD-S)成分组成,并结合初步药效实验以及网络药理学分析,探究WZYD 2种相态抗炎镇痛作用差异的物质基础。采用差速离心-透析法分离WZYD不同相态,通过粒度分析仪、透射电镜表征WZYD-N和WZYD-S的粒径、Zeta电位、PDI、形貌;利用UPLC-QQQ-MS/MS建立WZYD中23种代表性成分的含量测定方法,明确WZYD不同相态成分含量差异;建立醋酸诱发小鼠毛细血管通透性增强炎症模型和醋酸扭体疼痛模型初步研究WZYD不同相态抗炎镇痛作用;应用网络药理学筛选WZYD抗炎镇痛关键靶点与活性成分,结合液质定量结果,分析WZYD不同相态成分-药效关系。结果显示,分离得到的WZYD-N主要由200 nm左右的球形自组装聚集体组成,PDI约0.299,电位约-22.1 mV;以等生药量为单位,黄柏酮和二氢吴茱萸卡品碱在WZYD-N和WZYD-S中含量相当,吴茱萸次碱、吴茱萸卡品碱、吴茱萸苦素、柠檬苦素和人参皂苷Ro在WZYD-S中含量更高,吴茱萸碱、去氢吴茱萸碱、人参皂苷Re、6-姜酚、人参皂苷Rg_(1)等15种成分在WZYD-N中含量更高,6-去氢姜二酮在WZYD-N、WZYD-S中含量均很低。初步药效实验表明,WZYD-N可减少小鼠扭体次数,抑制醋酸引起的疼痛反应,表现出与WZYD近似的镇痛作用;WZYD-S可降低小鼠腹腔灌洗液吸光度,表现出与WZYD近似的抗炎作用。网络药理学分析去氢吴茱萸碱、吴茱萸次碱、6-姜酚、人参皂苷Rb_(1)等可能为WZYD镇痛活性成分,柠檬苦素、吴茱萸苦素、人参皂苷Ro等可能为WZYD抗炎活性成分,为WZYD药效物质发现与复方制剂研发提供新思路。
