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组织驻留记忆T细胞与肿瘤研究进展 被引量:8
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作者 吴琼丽 吴长有 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2020年第10期1032-1041,共10页
免疫应答之后,大多数效应T细胞凋亡,只有少数细胞形成记忆T细胞.根据其分布、功能和转录因子的不同,可将记忆T细胞分为效应记忆T细胞(effector memory T cells,TEM)、中央记忆T细胞(central memory T cells,TCM)和组织驻留记忆T细胞(tis... 免疫应答之后,大多数效应T细胞凋亡,只有少数细胞形成记忆T细胞.根据其分布、功能和转录因子的不同,可将记忆T细胞分为效应记忆T细胞(effector memory T cells,TEM)、中央记忆T细胞(central memory T cells,TCM)和组织驻留记忆T细胞(tissue resident memory T cells,TRM).TRM细胞是非循环的淋巴细胞,分布于非淋巴组织中,包括皮肤和黏膜组织、泌尿生殖系统、脑组织、呼吸系统、肺和肝脏等组织中.当病原微生物入侵后,能够直接和快速产生防御反应.此外,TRM细胞在肿瘤的免疫、变态反应性疾病和自身免疫性疾病的发生中也发挥十分重要的功能.TRM细胞包括CD4+和CD8+T细胞,表达CD69和/或CD103,在免疫应答过程中,产生细胞因子和/或杀伤功能,连接天然免疫和过继免疫,启动全身性免疫应答.此外,研究表明TRM细胞的功能受组织中调节性T(regulatory T,Treg)细胞的调控.为此,本文对TRM细胞的分化及在肿瘤方面的作用进行综述. 展开更多
关键词 TRM 肿瘤免疫 疫苗
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25-羟基胆固醇通过调控干扰素调节因子4抑制CD4^(+)T细胞IL-17的表达 被引量:1
2
作者 谭启发 +2 位作者 李雨桐 吴爱武 沈娟 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期645-653,共9页
目的探讨25-羟基胆固醇(25-hydroxycholesterol,25-HC)对人外周血单个核细胞(PBMCs)产生IL-17的抑制作用及其机制。方法用抗人CD3抗体联合抗CD28抗体刺激培养外周血单个核细胞(PBMCs)和纯化CD4^(+)T细胞,加或不加25-HC进行培养,ELISA、E... 目的探讨25-羟基胆固醇(25-hydroxycholesterol,25-HC)对人外周血单个核细胞(PBMCs)产生IL-17的抑制作用及其机制。方法用抗人CD3抗体联合抗CD28抗体刺激培养外周血单个核细胞(PBMCs)和纯化CD4^(+)T细胞,加或不加25-HC进行培养,ELISA、ELISPOT和PCR检测IL-17和IFN-γ的表达;流式细胞术检测T细胞转录因子(RORγt、RUNX1和IRF4)的表达、细胞表面活化分子的表达以及T细胞分裂增殖情况。通过电转染过表达IRF4,检测其对IL-17表达的影响。结果25-HC呈时间和剂量依赖的方式抑制T细胞产生IL-17,且主要抑制CD4^(+)T细胞中IL-17的表达。进一步研究发现,25-HC抑制T细胞晚期活化分子的表达和细胞分裂增殖,抑制IL-17相关转录因子IRF4的表达;过表达IRF4后,25-HC对IL-17表达的抑制作用被恢复。结论25-HC抑制Th17细胞的活化和增殖,并通过下调IRF4的表达抑制CD4^(+)T细胞产生IL-17。25-HC可能是IL-17相关炎症性疾病的一个具有前景的调控靶点。 展开更多
关键词 25-羟基胆固醇 CD4^(+)T细胞 IL-17 干扰素调节因子4
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子宫组织定居记忆T细胞的免疫学特征 被引量:4
3
作者 吴琼丽 吴长有 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期937-942,共6页
目的探究小鼠子宫内组织定居记忆T细胞(Trm)的分布、表型和功能等免疫学特性。方法 Balb/c小鼠经心脏灌洗去除循环中的记忆T细胞后,用胶原酶和DNaseⅠ消化得到子宫中淋巴细胞,脾组织研磨后得到单细胞悬液,用流式细胞术检测子宫和脾组织... 目的探究小鼠子宫内组织定居记忆T细胞(Trm)的分布、表型和功能等免疫学特性。方法 Balb/c小鼠经心脏灌洗去除循环中的记忆T细胞后,用胶原酶和DNaseⅠ消化得到子宫中淋巴细胞,脾组织研磨后得到单细胞悬液,用流式细胞术检测子宫和脾组织中组织定居记忆T细胞的表型特征;用多克隆刺激剂刺激后,流式检测IFN-γ的表达。结果小鼠子宫和脾脏中T淋巴细胞表达Trm的表面分子标志CD69和CD103,子宫中T细胞表达CD69和CD103高于脾组织中T细胞。且发现CD69^+T细胞比CD69-T细胞表达较高水平的IFN-γ。而CD103-T细胞比CD103^+T细胞表达较高水平的IFN-γ。CD69^+CD103^+和CD69^+CD103-的Trm细胞表达记忆细胞表面分子CD44的比例高于CD69-CD103-和CD69-CD103^+非Trm细胞。结论小鼠子宫中存在着一群Trm细胞,其表面表达CD69和/或CD103。CD69^+T细胞比CD69-T细胞产生较高的IFN-γ,而CD103-T细胞比CD103^+T细胞产生较高IFN-γ。 展开更多
关键词 组织定居记忆T细胞 子宫 IFN-Γ
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人初始和记忆CD4^+T细胞信使RNA基因芯片检测结果分析 被引量:3
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作者 余思菲 +4 位作者 吴琼丽 金水平 樊莉 万顺巧 吴长有 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期422-425,共4页
目的探讨健康成人外周血初始和记忆CD4^+T细胞静息状态下表面分子、趋化因子受体、细胞因子和转录因子mRNA表达的差异。方法抽取健康成年人外周血,分离PBMC,染色后流式分选出CD45RO-的初始和CD45RO+的记忆CD4^+T细胞,裂解细胞,进行mRNA... 目的探讨健康成人外周血初始和记忆CD4^+T细胞静息状态下表面分子、趋化因子受体、细胞因子和转录因子mRNA表达的差异。方法抽取健康成年人外周血,分离PBMC,染色后流式分选出CD45RO-的初始和CD45RO+的记忆CD4^+T细胞,裂解细胞,进行mRNA表达谱芯片检测。结果相比初始T细胞,静息状态下记忆CD4^+T细胞表达高水平的表面分子CTLA-4、PD-1、FAS、CD25,趋化因子受体CCR4、CCR6、CXCR3、CXCR5,细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-17和转录因子T-bet、EOMES、STAT4、GATA3和RORγt,并表达低水平的表面分子CD62L、CCR7、ICAM-I、CD40L,细胞因子IL-1β和转录因子NF-κB。结论静息状态下,与初始CD4^+T细胞相比,记忆CD4^+T细胞高表达某些活化分子、细胞因子、转录因子mRNA,可能是记忆CD4^+T细胞发生快速免疫应答的关键因素。 展开更多
关键词 记忆T细胞 CD4^+T细胞 MRNA
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索曲妥林对人T细胞产生细胞因子抑制作用的机制研究 被引量:2
5
作者 金水平 吴琼丽 +2 位作者 杨滨燕 吴长有 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期461-470,477,共11页
目的观察索曲妥林(sotrastaurin或AEB071)对人外周血中单个核细胞(PBMCs)、纯化CD4^+T细胞和CD8^+T细胞分泌细胞因子的抑制作用及其机制。方法采集健康志愿者的静脉血,肝素抗凝,密度梯度离心法分离PBMCs后纯化CD4^+T和CD8^+T细胞,应用抗... 目的观察索曲妥林(sotrastaurin或AEB071)对人外周血中单个核细胞(PBMCs)、纯化CD4^+T细胞和CD8^+T细胞分泌细胞因子的抑制作用及其机制。方法采集健康志愿者的静脉血,肝素抗凝,密度梯度离心法分离PBMCs后纯化CD4^+T和CD8^+T细胞,应用抗CD3抗体联合CD28抗体进行刺激,加或不加入AEB071培养后,检测细胞因子的产生、转录因子的表达和细胞的活化与增殖。结果索曲妥林处理不促进外周血T细胞的凋亡,而能抑制T细胞分泌细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2,且呈时间和剂量依赖性;进一步研究发现,索曲妥林通过下调STAT-1和STAT-4的磷酸化以及T-bet的表达抑制细胞因子的产生。同时经研究发现,索曲妥林处理后抑制T细胞的活化和增殖。结论索曲妥林抑制T细胞转录因子的表达与磷酸化而抑制细胞因子的产生,从而抑制人体免疫功能。为此,进一步研究索曲妥林免疫抑制的机制,对索曲妥林在器官移植、银屑病和溃疡性结肠炎的治疗方面的应用,具有参考价值。 展开更多
关键词 免疫抑制剂 索曲妥林 IFN-Γ TNF-Α IL-2
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托法替尼对人外周血T细胞和单核细胞细胞因子分泌的不同免疫调节作用的体外研究 被引量:2
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作者 欧榕琼 李莎 +4 位作者 谌亚星 吴琼丽 吴长有 檀卫平 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期853-859,共7页
目的观察托法替尼(tofacitinib)对人外周血中单个核细胞(PBMCs)和纯化CD14+单核细胞分泌细胞因子的作用。方法本研究采集健康志愿者或幼年特发性关节炎患儿肝素抗凝静脉血,Ficoll密度梯度离心法分离PBMCs并纯化CD14+单核细胞,应用抗CD3... 目的观察托法替尼(tofacitinib)对人外周血中单个核细胞(PBMCs)和纯化CD14+单核细胞分泌细胞因子的作用。方法本研究采集健康志愿者或幼年特发性关节炎患儿肝素抗凝静脉血,Ficoll密度梯度离心法分离PBMCs并纯化CD14+单核细胞,应用抗CD3抗体联合CD28抗体、LPS或CPG进行刺激,加或不加入托法替尼培养,检测IFN-γ、IL-1β和IL-6的产生。结果在健康志愿者和幼年特发性关节炎患儿中,托法替尼都可以抑制PBMCs产生IFN-γ,但促进PBMCs产生IL-1β和IL-6;进一步研究的结果表明托法替尼促进纯化CD14+单核细胞分泌IL-1β和IL-6。结论托法替尼抑制T细胞IFN-γ的产生,但促进单核细胞IL-1β和IL-6的分泌,提示托法替尼对T细胞和单核细胞细胞因子分泌存在相反作用。不同类型JIA的发病机制涉及不同的免疫细胞,因此,需要进一步研究托法替尼对各型JIA的疗效是否存在差异,以期为托法替尼的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 JAK抑制剂 托法替尼 细胞因子 免疫调节 幼年特发性关节炎
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阴道组织定居记忆γδT细胞表型特征和细胞因子产生分析 被引量:1
7
作者 毛雪英 +2 位作者 金水平 杨滨燕 吴长有 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期921-927,共7页
目的比较小鼠阴道和外周血γδT细胞表型特征和细胞因子等异同,为阴道γδT细胞的功能研究奠定基础。方法分离小鼠阴道和外周血单个核细胞,流式细胞术检测γδT细胞比例、趋化因子受体、记忆分子、杀伤分子和ERα的表达差异。PMA+Ionomy... 目的比较小鼠阴道和外周血γδT细胞表型特征和细胞因子等异同,为阴道γδT细胞的功能研究奠定基础。方法分离小鼠阴道和外周血单个核细胞,流式细胞术检测γδT细胞比例、趋化因子受体、记忆分子、杀伤分子和ERα的表达差异。PMA+Ionomycin刺激后检测细胞因子IL-17和IFN-γ的表达,并分析不同组织γδT细胞产生的IL-17量与ERα密度的关系。结果阴道内富含γδT细胞,γδT细胞占阴道T比例为47.91%±3.12%,主要是组织定居记忆γδT细胞亚型,高表达CD44、CD69、CD103、IL-17,但低表达IFN-γ。此外,脾、外周血、肺、膀胱、子宫、阴道的γδT细胞IL-17表达量与其ERα密度呈正相关。结论阴道γδT细胞主要为组织定居记忆γδT细胞,阴道γδT细胞可能通过产生大量IL-17在抵抗生殖道病原微生物感染中发挥重要功能。 展开更多
关键词 ΓΔT细胞 阴道 组织定居记忆T细胞 IL-17
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不同年龄小鼠脾脏B细胞的表型和功能差异研究 被引量:1
8
作者 樊莉 吴琼丽 +3 位作者 金水平 万顺巧 吴长有 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期666-671,共6页
目的探讨不同年龄小鼠脾脏B细胞表面免疫球蛋白分子、相关表面分子的表达和功能差异。方法不同年龄小鼠的脾脏制备成单个核细胞后进行流式细胞术染色,分析B细胞表面分子的表达。纯化CD19+B细胞,用LPS或CpG刺激培养,检测细胞因子和抗体... 目的探讨不同年龄小鼠脾脏B细胞表面免疫球蛋白分子、相关表面分子的表达和功能差异。方法不同年龄小鼠的脾脏制备成单个核细胞后进行流式细胞术染色,分析B细胞表面分子的表达。纯化CD19+B细胞,用LPS或CpG刺激培养,检测细胞因子和抗体的分泌。结果小鼠脾脏中的B细胞、浆母细胞和浆细胞数随小鼠年龄增加呈升高趋势,且B细胞表面免疫球蛋白和多种分子的表达也随小鼠年龄的增加而不同。相同刺激条件下,相比新生小鼠,成年小鼠脾脏B细胞产生细胞因子能力较弱,产生抗体能力更强。结论小鼠脾脏B细胞的表型和功能随年龄的变化而不同。本研究揭示了小鼠发育过程中B细胞的表型及功能改变,为B细胞在不同年龄段的动物及人群中的分布和功能研究奠定了基础。 展开更多
关键词 B细胞 浆细胞 免疫球蛋白 抗体
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原发性双侧肺癌癌巢、癌旁、淋巴结和外周血免疫功能的探讨
9
作者 杜海坚 毛雪英 +3 位作者 陈鹏飞 吴琼丽 吴长有 《国际免疫学杂志》 CAS 2022年第2期138-144,共7页
目的探讨原发性双侧肺癌患者不同病灶的免疫功能及其治疗方式的选择。方法收集广东祈福医院双侧肺癌患者两次手术切除样本,应用HE染色和肿瘤相关突变基因二代测序技术确定患者双肺肿瘤为原发性双侧肺癌;分别分离左肺和右肺肿瘤切除术时... 目的探讨原发性双侧肺癌患者不同病灶的免疫功能及其治疗方式的选择。方法收集广东祈福医院双侧肺癌患者两次手术切除样本,应用HE染色和肿瘤相关突变基因二代测序技术确定患者双肺肿瘤为原发性双侧肺癌;分别分离左肺和右肺肿瘤切除术时癌巢、癌旁、淋巴结和外周血单个核细胞,流式细胞术检测T细胞和自然杀伤(natural killer,NK)细胞的比例以及颗粒酶B的表达,以此评估两次手术机体免疫状态。结果病理HE染色和肿瘤突变基因测序确认患者为原发性双侧肺癌。第二次手术时癌巢和癌旁CD3+T细胞比例为第一次手术时十分之一,且此时病人癌巢、癌旁、淋巴结和外周血中NK细胞表达颗粒酶B的表达明显降低。结论肺肿瘤切除术对患者免疫状态的影响极大,第二次手术时患者免疫细胞数目和功能都大大降低,不利于机体术后恢复和清除肿瘤。对于原发性双侧肺癌患者,在患者身体条件耐受的前提下,更建议一次手术完成双侧原发肿瘤的切除。 展开更多
关键词 肺肿瘤 T细胞 自然杀伤细胞 颗粒酶B
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小鼠膀胱组织中驻留αβΤ和γδΤ细胞表型和细胞因子表达的探讨
10
作者 万顺巧 吴琼丽 +2 位作者 杨滨燕 吴长有 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1167-1172,1177,共7页
目的:探讨小鼠膀胱组织中T细胞的表型和细胞因子表达。方法:获取小鼠膀胱单个核细胞,流式细胞术检测小鼠膀胱组织中T细胞的比例、趋化因子受体和细胞因子的表达。HE染色观察膀胱结构,免疫组化和免疫荧光观察正常小鼠与MB49原位肿瘤小鼠... 目的:探讨小鼠膀胱组织中T细胞的表型和细胞因子表达。方法:获取小鼠膀胱单个核细胞,流式细胞术检测小鼠膀胱组织中T细胞的比例、趋化因子受体和细胞因子的表达。HE染色观察膀胱结构,免疫组化和免疫荧光观察正常小鼠与MB49原位肿瘤小鼠膀胱组织中CD3^(+)T和γδΤ细胞的分布。结果:正常小鼠膀胱中含有组织驻留记忆T细胞,表达记忆分子CD44和组织驻留标志分子CD69和CD103,其中γδΤ细胞的比例显著高于外周血并高表达趋化因子受体CXCR3和细胞因子IL-17、TNF-α。与正常膀胱组织相比,MB49原位肿瘤小鼠膀胱组织中CD4^(+)T细胞显著降低,CD8^(+)T和γδΤ细胞比例显著升高,并高表达IFN-γ。此外,γδΤ细胞还显著高表达IL-17和TNF-α。结论:小鼠膀胱组织中具有组织驻留记忆αβΤ和γδΤ细胞,且表达细胞因子IFN-γ,IL-17和TNF-α,为进一步深入研究膀胱癌奠定基础。 展开更多
关键词 膀胱组织 组织驻留记忆T淋巴细胞 细胞因子 膀胱癌
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