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2,7-二苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮类雌激素相关受体α(ERRα)转录功能抑制剂的合成及活性研究 被引量:2
1
作者 李迎君 +1 位作者 彭丽洁 丁克 《中国科学:化学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期968-978,共11页
雌激素相关受体?(estrogen-related receptorα,ERR?)是调控细胞代谢和命运的孤儿核受体.近年来发现它与许多肿瘤疾病相关,是潜在的抗肿瘤靶点.我们设计合成了2,7-二苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮类化合物作为ERR?转录功能抑制剂,并... 雌激素相关受体?(estrogen-related receptorα,ERR?)是调控细胞代谢和命运的孤儿核受体.近年来发现它与许多肿瘤疾病相关,是潜在的抗肿瘤靶点.我们设计合成了2,7-二苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮类化合物作为ERR?转录功能抑制剂,并进行了构效关系研究.其中,双荧光素酶报告基因测试显示化合物9a对ERR?转录功能抑制的半数抑制率IC50为0.25μmol/L,进一步实验表明9a能抑制ERR?蛋白的表达,并以剂量依赖的方式抑制578T乳腺癌细胞的迁移,为ERR?的抗肿瘤研究提供了良好的探针分子. 展开更多
关键词 ERRα 抑制剂 4H-吡啶并[1 2-a] 嘧啶-4-酮 抗肿瘤
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肾素—血管紧张素系统的一些研究近况——国际肾素学术会议简介 被引量:1
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作者 谢选珠 《中国循环杂志》 CSCD 1989年第3期291-292,共2页
1988年6月22日美国高血压学会在纽约召开国际肾素原-肾素专题讨论会。主要讨论肾素系统的组成、分子生物学及在不同组织中的效应等。现简要介绍如下。一、肾素原与肾素肾素是一种糖蛋白,其分子量约为42000,在肾素生物合成中,首先形成的... 1988年6月22日美国高血压学会在纽约召开国际肾素原-肾素专题讨论会。主要讨论肾素系统的组成、分子生物学及在不同组织中的效应等。现简要介绍如下。一、肾素原与肾素肾素是一种糖蛋白,其分子量约为42000,在肾素生物合成中,首先形成的是肾素前体原(Preprorenin)。产生肾素的基因由10个外显子和9个内含子组成。9个内含子约有12000个碱基对。 展开更多
关键词 肾素原 会议简介 血管紧张素原 美国高血压学会 核苷酸组成 活性肾素 内含子 盐皮质激素 生物合成 活性形式
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帕金森氏病中的异常可塑性和习得性动作抑制(英文) 被引量:1
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作者 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期543-549,共7页
帕金森氏病是一种进行性的神经退行性运动障碍疾病,其主要病理特征是黑质多巴胺能神经元的严重丢失。黑质多巴胺神经元的投射区域为背侧纹状体(多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体)。根据经典模型,激活纹状体中型多棘神经元(medium s... 帕金森氏病是一种进行性的神经退行性运动障碍疾病,其主要病理特征是黑质多巴胺能神经元的严重丢失。黑质多巴胺神经元的投射区域为背侧纹状体(多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体)。根据经典模型,激活纹状体中型多棘神经元(medium spiny neurons,MSNs)上的多巴胺受体调节它们内在的兴奋性。在Go/NoGo调控中,激活D1受体可增强"Go"直接通路的MSNs的兴奋性,而激活D2受体则可降低"NoGo"间接通路的MSNs兴奋性。因此,多巴胺升高既可增强Go通路的反应性,同时又可降低NoGo通路的反应性。这两种机制均可导致运动输出的增强。相反地,减少多巴胺则更倾向于增强抑制性的"NoGo"通路。因此,多巴胺对于运动表现首先具有直接的、实时的调控作用。然而,除了实时调控MSNs的内在兴奋性外,多巴胺尚具有调控皮层-纹状体可塑性的功能,进而对皮层-纹状体通路产生潜在的、累积性的、持久的改变。我们的研究显示,阻断多巴胺在直接损害运动表现的同时,也介导了NoGo学习(一种习得性动作抑制),从而使得运动能力逐渐恶化。这种恶化是潜在的、累积性的和持久的。NoGo学习是D2受体依赖的,它是一种经验依赖性及任务特异性的学习。NoGo学习与"学习过程被阻断"不同,因为NoGo学习对未来运动的损害甚至在多巴胺水平恢复后仍然存在。最近,我们的研究数据表明,在缺乏多巴胺时,NoGo学习起源于皮层-纹状体间接通路中突触的LTP增加,很大程度上参与了形成帕金森样的运动障碍。我们的研究指出了一种针对帕金森氏病的新型治疗策略:即直接针对信号分子来调控皮层-纹状体可塑性(如cAMP通路从及其下游信号分子),进而防止由于多巴胺去神经调控产生的异常可塑性。 展开更多
关键词 帕金森氏病 多巴胺 纹状体 中型多棘神经元 基底节 皮层-纹状体可塑性 运动学习 学习和表现 cAMP通路 异常可塑性
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