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多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂抗肿瘤的研究进展 被引量：3
1
作者 何裕军 刘瑞环 +1 位作者 宁澄清 余聂芳 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期655-660,共6页
多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerases,PARPs]在DNA修复途径中起着至关重要的作用。近年的研究表明,根据"合成致死"机制,通过抑制PARP活性,可以有效增强BRCA-1/2缺陷的肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,导致肿瘤细... 多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerases,PARPs]在DNA修复途径中起着至关重要的作用。近年的研究表明,根据"合成致死"机制,通过抑制PARP活性,可以有效增强BRCA-1/2缺陷的肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,导致肿瘤细胞凋亡。在以PARP为靶点的药物研究中,无论是单一用药还是与化疗药物联合用药,PARP抑制剂都显示出喜人的抗肿瘤效果。本文将针对PARP抑制剂在多种肿瘤治疗中的联合用药作一综述。 展开更多
关键词 多ADP核糖聚合酶抑制剂 合成致死 抗肿瘤 联合用药
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“突破性进展”药物Palbociclib 被引量：3
2
作者 宁澄清 黄健升 余聂芳 《肿瘤药学》 CAS 2015年第2期81-82,共2页
2015年2月3日,辉瑞公司研发的Palbociclib（PD-0332991,Ibrance？）获得美国FDA加速批准,联合来曲唑（Letrozole）用于ER阳性和HER2阴性的绝经后晚期（转移性）乳腺癌患者的一线治疗。
关键词 辉瑞公司 CDKS 来曲唑 CYCLIN Palbociclib 周期蛋白 细胞周期 细胞增殖 临床研究阶段 Ⅱ期临床研究
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神经营养因子的局限与雷公藤类天然药物的机遇 被引量：3
3
作者 莫柳媚 宁澄清 +1 位作者 徐晶 吴军 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期1184-1186,共3页
神经营养因子在神经元的发育、营养、存活、凋亡及损伤后修复中扮演着重要角色。然而,不易通过血脑屏障的性质限制了其临床应用。天然药物雷公藤内酯醇可促进神经营养因子的分泌,且具有分子量小、易通过血脑屏障的分子特征,引起了国内... 神经营养因子在神经元的发育、营养、存活、凋亡及损伤后修复中扮演着重要角色。然而,不易通过血脑屏障的性质限制了其临床应用。天然药物雷公藤内酯醇可促进神经营养因子的分泌,且具有分子量小、易通过血脑屏障的分子特征,引起了国内外研究机构的广泛关注。文章将对神经营养因子在治疗神经疾病的局限以及雷公藤内酯醇及其衍生物所带来的研究机遇做一综述,为进一步探索天然植物药雷公藤对神经系统疾病的治疗提供新的视角或新途径。 展开更多
关键词 神经营养因子 天然药物 雷公藤内酯醇 神经保护作用 神经退行性疾病
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基于HDAC抑制剂设计的多靶点抗癌药物的研究进展 被引量：2
4
作者 毕艳静 宁澄清 余聂芳 《肿瘤药学》 CAS 2014年第2期86-96,共11页
肿瘤的发生和发展涉及多个信号传导通路。研究表明,多靶点抗癌药物可提高单靶点抗癌药物的治疗效果,并降低耐药性,是抗癌药物研发的重要研究方向。目前,多靶点抗癌药物的设计是其研发的主要挑战之一。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetyl... 肿瘤的发生和发展涉及多个信号传导通路。研究表明,多靶点抗癌药物可提高单靶点抗癌药物的治疗效果,并降低耐药性,是抗癌药物研发的重要研究方向。目前,多靶点抗癌药物的设计是其研发的主要挑战之一。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)与肿瘤的发生密切相关,其抑制剂可以降低肿瘤细胞凋亡的阈值,具有广泛的抗肿瘤活性,并且可与多种抗肿瘤药物联合使用发挥协同作用。目前,已有2个HDAC抑制剂被美国FDA批准用于治疗皮肤T-细胞淋巴瘤,分别是Vorinostat(SAHA)和Romidepsin(FK228),还有多个HDAC抑制剂如PXD-101(Phase II)、LBH589(Phase III)、MS-275(Phase II)等尚处于临床研究阶段。本文主要对基于HDAC抑制剂的多靶点抗癌药物的设计思路和生物活性进行综述。 展开更多
关键词 HDAC抑制剂 激酶抑制剂 多靶点药物 靶向治疗 肿瘤治疗
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FLT3抑制剂的抗肿瘤研发现状 被引量：1
5
作者 姚磊 宁澄清 余聂芳 《肿瘤药学》 CAS 2015年第1期1-13,共13页
FLT3是一种受体型酪氨酸激酶,对造血细胞和淋巴细胞的增殖起关键作用。FLT3的异常激活与多种肿瘤特别是与急性髓性白血病的发生发展密切相关。以FLT3为靶点的小分子激酶抑制剂为多种肿瘤的治疗开辟了新途径,有许多FLT3抑制剂进入临床研... FLT3是一种受体型酪氨酸激酶,对造血细胞和淋巴细胞的增殖起关键作用。FLT3的异常激活与多种肿瘤特别是与急性髓性白血病的发生发展密切相关。以FLT3为靶点的小分子激酶抑制剂为多种肿瘤的治疗开辟了新途径,有许多FLT3抑制剂进入临床研究阶段,在靶向抗肿瘤领域有巨大的前景。本文主要对近年来的FLT3抑制剂的适应症及其研发状况进行综述。 展开更多
关键词 FLT3 抑制剂 肿瘤
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SIRT1抑制剂的研究进展
6
作者 刘瑞环 宁澄清 +1 位作者 毕艳静 余聂芳 《中南药学》 CAS 2012年第8期617-622,共6页
组蛋白去乙酰化是一种重要的组蛋白共价修饰方式,在基因表达中起着非常重要的调控作用。组蛋白去乙酰化主要由组蛋白去乙酰化酶催化完成,现已发现的组蛋白去乙酰化酶除了经典的锌离子依赖的组蛋白去乙酰化酶外,
关键词 SIRT1 组蛋白去乙酰化酶 抑制剂 共价修饰 调控作用 基因表达 酶催化 锌离子
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吡唑并[1,5-a]嘧啶作为优势骨架在别构调节剂中的应用进展
7
作者 蒲凡 陶阿晓 +1 位作者 宁澄清 徐晶 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期825-834,共10页
针对靶蛋白别构位点开发的别构调节剂具有较高的选择性和较低的脱靶效应,一定程度上可克服正构药物导致的耐药问题,是目前小分子创新药物研发的重要策略之一。吡唑并[1,5-a]嘧啶作为嘌呤的生物电子等排体,是药物研发中一类重要的杂环优... 针对靶蛋白别构位点开发的别构调节剂具有较高的选择性和较低的脱靶效应,一定程度上可克服正构药物导致的耐药问题,是目前小分子创新药物研发的重要策略之一。吡唑并[1,5-a]嘧啶作为嘌呤的生物电子等排体,是药物研发中一类重要的杂环优势骨架,广泛应用于抗肿瘤、抗感染、抗炎以及治疗中枢神经系统疾病等药物的研发中。该文综述了吡唑并[1,5-a]嘧啶作为优势骨架在别构调节剂中的应用及其构效关系研究,旨在为别构调节剂的筛选和优化提供参考。 展开更多
关键词 吡唑并[1 5-a]嘧啶 优势骨架 别构调节剂
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