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基于GSK-3β/CREB信号通路探讨加味肾气丸减轻糖尿病小鼠肾间质纤维化的作用机制 被引量:4
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作者 张佳华 +4 位作者 安丽萍 纪品川 常柏 齐好雯 郭建恩 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期162-169,共8页
目的:观察加味肾气丸对糖尿病肾病小鼠肾功能及纤维化的影响,并基于糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/环磷腺苷效应原件(CREB)信号通路探讨其可能的作用机制。方法:雄性db/db小鼠50只,db/m小鼠10只。50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、... 目的:观察加味肾气丸对糖尿病肾病小鼠肾功能及纤维化的影响,并基于糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/环磷腺苷效应原件(CREB)信号通路探讨其可能的作用机制。方法:雄性db/db小鼠50只,db/m小鼠10只。50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、加味肾气丸低、中、高剂量组。db/m小鼠10只为正常组。加味肾气丸低、中、高剂量组中药颗粒剂混悬液灌胃,厄贝沙坦组给予厄贝沙坦混悬液灌胃,正常组及模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续干预12周。分别记录治疗前后小鼠的血糖和尿白蛋白肌酐比(UACR)及小鼠肾脏中GSK-3β、CREB、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、钙黏蛋白E(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤维粘连蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)蛋白的表达水平,并观测小鼠肾脏的病理损伤程度。结果:与正常组比较,模型组小鼠血糖、UACR水平及肾脏中GSK-3β、TGF-β_(1)、E-cadherin、Vimentin、FN、PAI-1、ColⅣ蛋白的表达水平明显升高(P<0.05),CREB蛋白表达水平明显下降(P<0.05),小鼠肾脏病理损伤严重;与模型组比较,肾气丸低、中、高剂量组和厄贝沙坦组小鼠血糖、UACR水平及肾脏中GSK-3β、TGF-β_(1)、E-cadherin、Vimentin、FN、PAI-1、ColⅣ蛋白的表达水平均有不同程度下降(P<0.05),CREB蛋白表达水平升高(P<0.05),小鼠肾脏病理损伤有不同程度的减轻。结论:肾气丸可有效降低血糖、改善肾功能和纤维化,其作用机制与其抑制GSK-3β/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 肾气丸 糖尿病肾病 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β) 环磷腺苷效应原件(CREB)
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