595例中药导致肝损伤临床特征分析 被引量：60

1

作者 朱云 李永纲 +7 位作者 王葽 王丽苹 王伽伯 王睿林 王立福 孟雅坤 王仲霞 肖小河 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期44-48,共5页

目的观察中药导致肝损伤（herb-induced liver injury,HILI）临床特征。方法回顾性分析2009年1月—2014年1月解放军第302医院595例HILI住院患者一般情况、用药史、临床表现、生化指标、预后、因果关系评分（Roussed Uclaf Causality Ass... 目的观察中药导致肝损伤（herb-induced liver injury,HILI）临床特征。方法回顾性分析2009年1月—2014年1月解放军第302医院595例HILI住院患者一般情况、用药史、临床表现、生化指标、预后、因果关系评分（Roussed Uclaf Causality Assessment Method,RUCAM）。结果423例（71.1%）HILI患者为女性,多发年龄段为41~50岁,中药开始应用至发生肝损伤的中位时间为30（15,75）天,511例（85.9%）临床分型为肝细胞损伤型;导致HILI中药主要用于治疗皮肤病102例（17.1%）、骨关节疾病57例（9.6%）、消化道系统疾病49例（8.2%）等,涉及207种中成药,中药组方中常见何首乌、补骨脂、延胡索;RUCAM评分中,451例（75.8%）HILI与中药关联性为＂很可能有关＂;47例（7.9%）出现肝衰竭,45例（7.6%）发生肝硬化,80例（13.4%）形成慢性,27例（4.5%）死亡,2例（0.3%）行肝移植。结论中药可导致肝损伤甚至死亡,应重视中药肝毒性,完善HILI监测体系。 展开更多

关键词 中药 肝损伤 临床特征 因果关系评估 预后

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白花蛇舌草对葡聚糖硫酸钠诱导的慢性溃疡性结肠炎小鼠的影响 被引量：27

2

作者 张振芳 赵宏伟 +6 位作者 柴煊 崔鹤蓉 孟雅坤 刘慧敏 王伽伯 柏兆方 肖小河 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第23期3520-3525,共6页

目的探讨白花蛇舌草乙醇提取物(EEHDH)治疗慢性溃疡性结肠炎(UC)及抑制肠炎组织异常增生的作用。方法小鼠随机分为对照组,模型组,EEHDH低、中、高剂量(2.5、10.0、20.0 g/kg)组,葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC模型,每天记录小鼠体质量、便血... 目的探讨白花蛇舌草乙醇提取物(EEHDH)治疗慢性溃疡性结肠炎(UC)及抑制肠炎组织异常增生的作用。方法小鼠随机分为对照组,模型组,EEHDH低、中、高剂量(2.5、10.0、20.0 g/kg)组,葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC模型,每天记录小鼠体质量、便血、便形等症状改变,HE染色评估小鼠结肠黏膜组织病理改变,ELISA和实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测血清及肠组织中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化,免疫组化分析肠上皮细胞中核抗原Ki67阳性率。结果与模型组比较,EEHDH中、高剂量组小鼠体质量下降相对缓慢,停止DSS刺激后恢复也较快;同时小鼠腹泻、便血症状改善明显,病理损伤和肠组织异常增生显著降低(P<0.05、0.01);小鼠血清及肠组织中IL-6、TNF-α的表达及Ki67阳性率显著降低(P<0.05、0.01)。结论 EEHDH能够有效改善DSS诱导的UC症状,并通过抑制IL-6等炎症因子表达降低肠组织的病理损伤、炎症浸润及异常增生,EEHDH对UC的治疗及肠炎相关肿瘤的预防具有重要的价值。 展开更多

关键词 白花蛇舌草 慢性溃疡性结肠炎 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-Α 腹泻

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传统无毒中药诱导的免疫特异质型肝损伤及其机制假说 被引量：24

3

作者 柏兆方 孟雅坤 +3 位作者 贺兰芝 唐进法 王伽伯 肖小河 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期1105-1109,共5页

近年来中药不良反应特别是传统无毒中药的肝损伤问题屡有报道,引起人们对中药安全性的严重担忧,与此同时传统无毒中药肝损伤的客观性在业内外也存在巨大争议。如何科学认知传统无毒中药的肝损伤已成为本领域最具挑战性的国际性难题。既... 近年来中药不良反应特别是传统无毒中药的肝损伤问题屡有报道,引起人们对中药安全性的严重担忧,与此同时传统无毒中药肝损伤的客观性在业内外也存在巨大争议。如何科学认知传统无毒中药的肝损伤已成为本领域最具挑战性的国际性难题。既往研究多拘泥于从药物角度寻找毒性物质及致毒机制,对可能由患者机体因素,特别是机体免疫介导的中药特异质型肝损伤鲜有关注和研究。笔者对中药肝损伤客观辨识与评价中存在的问题进行分析,阐述机体免疫与药物特异质型肝损伤的关系,同时以传统无毒中药何首乌为例,分析其诱导的免疫特异质肝损伤的客观真实性及其机制,在此基础上笔者课题组首次提出了中药特异质肝损伤免疫应激"三因致毒"机制假说,为传统无毒中药肝毒性的客观辨识和评价提供了理论依据,创新和发展了中药安全性评价模式和方法,对于揭示中药肝毒性的客观性具有重要的价值。 展开更多

关键词 传统无毒中药 中药特异质肝损伤 何首乌 免疫应激 机制假说

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药物代谢酶抑制剂对反式二苯乙烯苷所致肝损伤易感性的影响 被引量：19

4

作者 李娜 宋捷 +10 位作者 李晓菲 王亚 孟雅坤 涂灿 李春雨 马致洁 庞晶瑶 李瑞煜 肖小河 康廷国 王伽伯 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1063-1068,共6页

采用药物代谢酶抑制剂,考察代谢因素对何首乌中主要成分反式二苯乙烯苷潜在肝损伤作用的影响,并筛查反式二苯乙烯苷的主要代谢酶亚型。结果表明,在内毒素(LPS)复制的大鼠肝损伤易感性模型内,反式二苯乙烯苷(trans-SG,31 mg·kg^(-1)... 采用药物代谢酶抑制剂,考察代谢因素对何首乌中主要成分反式二苯乙烯苷潜在肝损伤作用的影响,并筛查反式二苯乙烯苷的主要代谢酶亚型。结果表明,在内毒素(LPS)复制的大鼠肝损伤易感性模型内,反式二苯乙烯苷(trans-SG,31 mg·kg^(-1))未引起肝损伤作用,进一步联合Ⅰ相代谢酶抑制剂苄基咪唑(10 mg·kg^(-1))未改变trans-SG的肝损伤程度(与LPS+trans-SG组相比P>0.05);而联合Ⅱ相代谢酶抑制剂酮康唑(35 mg·kg^(-1))显著增加了trans-SG的肝损伤程度(与LPS+trans-SG组相比P<0.05)。在人肝微粒体Ⅰ相代谢孵育体系中,未检测到trans-SG代谢产物;在人重组UGT同工酶Ⅱ相代谢孵育体系中,检测到trans-SG的葡糖醛酸代谢物,6个尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)亚型的代谢能力依次为:UGT1A1>UGT1A9>UGT1A7>UGT1A10>UGT2B7>UGT1A8。结果提示:trans-SG主要经由UGT介导的Ⅱ相代谢,抑制药物Ⅱ相代谢酶可增加trans-SG潜在的肝损伤风险。这为何首乌易感因素评价和药物配伍禁忌研究提供了参考依据。 展开更多

关键词 何首乌 反式二苯乙烯苷 肝损伤 代谢因素 Ⅰ相代谢 Ⅱ相代谢

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基于生物靶标网络分析的山豆根抗乙肝病毒的作用机制初步研究 被引量：17

5

作者 柴煊 孟雅坤 +3 位作者 柏兆方 张雅铭 肖小河 牛明 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期396-402,共7页

山豆根是一味常用于治疗乙肝的中药,在改善症状、保肝降酶、利胆退黄等方面疗效确切,但其抗乙肝病毒的作用机制尚不明确。为此,本文基于系统生物学的思想,通过整合网络药理学与代谢组学两种技术,较为系统地分析山豆根抗病毒的主要作用... 山豆根是一味常用于治疗乙肝的中药,在改善症状、保肝降酶、利胆退黄等方面疗效确切,但其抗乙肝病毒的作用机制尚不明确。为此,本文基于系统生物学的思想,通过整合网络药理学与代谢组学两种技术,较为系统地分析山豆根抗病毒的主要作用机制。首先,通过预测山豆根中主要化学成分的作用靶标,建立山豆根的"药物成分-靶标"网络;其次,以人肝癌细胞HepG2.2.15为研究对象,通过代谢组学技术分析山豆根抗乙肝的主要代谢过程和其主要影响的代谢物;最后,通过构建"药物成分-靶标-代谢物"网络,分析山豆根抗乙肝的主要作用靶标及代谢物,进而阐明其主要作用机制。山豆根可能主要作用于16个靶标蛋白发挥抗乙肝病毒作用,其作用机制可能与调节视黄醇代谢、过氧化物酶体增殖物激活型受体(peroxisome proliferator activate-receptors,PPAR)信号通路、癌症中的转录失调等过程有关,从而达到控制乙肝病毒复制、调节机体免疫和代谢功能紊乱等作用。 展开更多

关键词 山豆根 网络药理学 代谢组学 乙肝病毒

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金属离子对何首乌中二苯乙烯苷稳定性的影响 被引量：13

6

作者 李瑞煜 冯五文 +9 位作者 李晓菲 张定堃 李春雨 孟雅坤 柏兆方 宋海波 杜晓曦 夏厚林 王伽伯 肖小河 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期116-121,共6页

汤剂是中药临床最常使用的剂型之一,汤剂中化学成分的稳定性关乎临床药效与安全性。有关汤剂用水中的金属离子对中药成分稳定性影响的研究报道较少,汤剂用水是否要控制金属离子也缺少科学依据。本文以何首乌中主要成分二苯乙烯苷(2,3,5,... 汤剂是中药临床最常使用的剂型之一,汤剂中化学成分的稳定性关乎临床药效与安全性。有关汤剂用水中的金属离子对中药成分稳定性影响的研究报道较少,汤剂用水是否要控制金属离子也缺少科学依据。本文以何首乌中主要成分二苯乙烯苷(2,3,5,4'-tetrahydroxy stilbene-2-O-β-D-glucoside,THSG)为例,比较研究了普通自来水、去离子水以及含不同浓度金属离子水对THSG稳定性影响的规律。结果表明,室温避光存放10天后,去离子水中THSG降解7%,而自来水中THSG完全降解;不同种类金属离子溶液均可使THSG含量下降,且下降程度与离子浓度呈浓度依赖关系。同一浓度下,Fe^(3+)和Fe^(2+)对THSG稳定性影响最大,其中500 ppm(1 ppm=1×10^(-6) g·mL^(-1))浓度Fe^(3+)和Fe^(2+)水溶液中THSG含量下降超过98%;通过超高效液相高分辨质谱联用仪分析,在自来水以及含Cu^(2+)、Ca^(2+)、Zn^(2+)、Mg^(2+)和Al^(3+)的水中发现THSG主要降解产物的可能结构为对羟基苯甲醛(相对分子质量122.036 7)和2,3,5-三羟基苯甲醛-2-O-葡萄糖苷(相对分子质量316.079 4);在含Fe^(3+)和Fe^(2+)的水中还发现可能为THSG加水二聚物的产物。上述结果表明,水中金属离子会显著影响THSG在水中的稳定性,提示如果水中金属离子不加以控制,则会对汤剂及含THSG液体制剂的临床疗效和安全性产生较大影响。临床煎制含何首乌的汤剂应使用去离子水,从而可避免在保存过程中其主要成分THSG的降解。同时,使用自来水煎制的汤剂应在短时间内服用。研究结果对加强金属离子对其他含不稳定基团(如羟基、不饱和键等)化学成分的中药汤剂稳定性的研究提供了重要信息和参考。 展开更多

关键词 中药 水 金属离子 何首乌 二苯乙烯苷 稳定性

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氧化苦参碱对H_2O_2诱导L02细胞损伤的抑制作用及其机制的研究 被引量：11

7

作者 韩延忠 周永峰 +9 位作者 桑秀秀 刘慧敏 崔鹤蓉 孟雅坤 李光全 贺兰芝 尹萍 王伽伯 柏兆方 肖小河 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1302-1307,共6页

该文研究氧化苦参碱（oxymatrine,OMT）抑制H2O2诱导的L02细胞损伤的作用及其机制。以人正常肝实质细胞L02为研究对象,采用H2O2诱导氧化应激建立肝损伤模型进行实验,通过CCK-8检测OMT对L02细胞活性的影响;CSFE荧光实验检测OMT对L02细胞... 该文研究氧化苦参碱（oxymatrine,OMT）抑制H2O2诱导的L02细胞损伤的作用及其机制。以人正常肝实质细胞L02为研究对象,采用H2O2诱导氧化应激建立肝损伤模型进行实验,通过CCK-8检测OMT对L02细胞活性的影响;CSFE荧光实验检测OMT对L02细胞增殖的影响;流式细胞术检测OMT对H2O2诱导的L02细胞凋亡率的影响;DCFH-DA荧光探针检测OMT对H2O2诱导的L02细胞内ROS含量;微板比色法检测OMT对GSH-PX和SOD活性的影响。结果显示,OMT在6.25~100 mg·L-1通过诱导NADPH的产生,增强L02细胞内GSH-PX酶和SOD酶的活性,进而促进GSH介导的活性氧ROS的清除,从而抑制H2O2诱导的L02细胞凋亡的发生,达到抑制H2O2诱导L02细胞损伤的作用。 展开更多

关键词 山豆根 氧化苦参碱 H2O2 氧化应激 过氧化物酶

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二苯乙烯苷对正常人肝细胞增殖的抑制率及影响因素研究 被引量：9

8

作者 李娜 马致洁 +10 位作者 孟雅坤 王亚 李晓菲 涂灿 张雅铭 牛明 赵艳玲 肖小河 康廷国 游云 王伽伯 《中国药物警戒》 2015年第7期385-388,共4页

目的以L-02细胞为载体,考察不同因素(谷胱甘肽、过氧化氢、温度等)对不同质量浓度的二苯乙烯苷(300μg·m L-1、600μg·m L-1、1 200μg·m L-1,分别相当于740μmol·L-1、1 480μmol·L-1、2 960μmol·L-1)... 目的以L-02细胞为载体,考察不同因素(谷胱甘肽、过氧化氢、温度等)对不同质量浓度的二苯乙烯苷(300μg·m L-1、600μg·m L-1、1 200μg·m L-1,分别相当于740μmol·L-1、1 480μmol·L-1、2 960μmol·L-1)肝细胞增殖抑制率的影响。方法培养的人肝L-02细胞分别给以经不同组合方式(与谷胱甘肽或H2O2组合给药)或不同处理方式(与H2O2组合于不同温度蒸干重溶)处理的二苯乙烯苷,采用MTS法检测二苯乙烯苷对人肝L-02细胞的吸光度,并通过公式计算抑制率,比较各组抑制率差异值。结果低浓度二苯乙烯苷(300μg·m L-1)对肝细胞增殖几乎无抑制作用;中浓度(600μg·m L-1)呈现一定抑制作用,加入谷胱甘肽(GSH)后抑制作用消失;高浓度二苯乙烯苷(1 200μg·m L-1)随着GSH加入量的增加,抑制率显著下降,与阳性对照药野百合碱(MCT)(1600μg·m L-1,相当于4.92×103μmol·L-1)表现一致。二苯乙烯苷3个浓度对肝细胞增殖的抑制率(6%、25%和82%)有显著性差异,而加入不同体积分数的H2O2(0.5%和1%)对抑制率的影响变化不大。二苯乙烯苷经水溶解并于不同温度(常温、50℃和90℃)及p H 3条件下蒸干,所得样品对L-02细胞增殖的抑制率与未经处理的二苯乙烯苷组比较,没有明显变化。结论二苯乙烯苷在一定浓度范围内对肝细胞增殖有不同程度的抑制作用,且该作用与氧化或水解关系不大,具体机制有待进一步研究。 展开更多

关键词 二苯乙烯苷 何首乌 谷胱甘肽 肝损伤 L-02细胞

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姜黄对大鼠脂肪性肝炎的影响及其对PPAR-γ及IL-6、HMGB1关系的研究 被引量：3

9

作者 王亚 孟雅坤 +1 位作者 陈伟蛟 李东辉 《中国生化药物杂志》 CAS 2016年第1期32-36,共5页

目的研究姜黄提取物对高脂饮食和CCL_4联合致大鼠脂肪性肝炎治疗作用及初步机制研究。方法 60只SD雄性大鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性药组、姜黄低剂量组、中剂量组和高剂量组,模型组饲喂高脂饲料,并且腹腔注射CCL_4(oil∶CCL_4... 目的研究姜黄提取物对高脂饮食和CCL_4联合致大鼠脂肪性肝炎治疗作用及初步机制研究。方法 60只SD雄性大鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性药组、姜黄低剂量组、中剂量组和高剂量组,模型组饲喂高脂饲料,并且腹腔注射CCL_4(oil∶CCL_4=50∶50);治疗组分别给予姜黄提取物低剂量50 mg/kg,中剂量100 mg/kg,高剂量200 mg/kg,阳性药组给予复方蛋氨酸胆碱片(东宝肝泰)162 mg/kg。给药6周后取动物血清,酶标仪法检测血清中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),甘油三酯(TG),胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL)及肝组织中羟脯氨酸(Hyp);部分肝组织石蜡包埋后做HE、Masson染色,显微镜下观察肝组织病理切片;酶联免疫法检测白细胞介素6(IL-6),高迁移率族蛋白1(HMGB1);RT-PCR检测PPAR-γ,做组织PPAR-γ免疫组化病理检查。结果治疗组与模型组相比,ALT,AST,Hyp,IL-6,HMGB1水平显著降低(P<0.05),PPAR-γ表达增加。结论姜黄提取物可治疗由高脂饮食联合CCL_4致大鼠脂肪性肝炎,治疗作用机制主要可能是通过调控PPAR-γ信号通路,促进脂质代谢;另一方面通过降低IL-6、HMGB1的表达来减轻炎症,缓解肝纤维化,从而治疗非酒精性脂肪性肝炎。 展开更多

关键词 姜黄提取物 高脂饮食联合CCL4 非酒精性脂肪性肝炎 PPAR-Γ

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苷泰胶囊对GalN/LPS致小鼠急性肝损伤的保护作用研究

10

作者 李光全 崔鹤蓉 +5 位作者 刘慧敏 张振芳 孟雅坤 桑秀秀 柏兆方 王家葵 《亚太传统医药》 2016年第10期5-8,共4页

目的:研究观察苷泰胶囊对D-氨基半乳糖(GalN)联合细菌脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝脏损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:将60只Balb/c小鼠随机分为正常组、模型组、双环醇阳性药对照组(10mg·kg^(-1))和苷泰胶囊低、高剂量(300... 目的:研究观察苷泰胶囊对D-氨基半乳糖(GalN)联合细菌脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝脏损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:将60只Balb/c小鼠随机分为正常组、模型组、双环醇阳性药对照组(10mg·kg^(-1))和苷泰胶囊低、高剂量(300、3000mg·kg^(-1))组,每组12只。除正常组、模型组给予等体积生理盐水外,各组小鼠均按给定药物、剂量灌胃7日,每日1次。末次给药1h后,正常组小鼠腹腔注射等容积生理盐水,其他各组均腹腔注射GalN(800mg·kg^(-1))和LPS(10μg·kg^(-1))。给药4h后取血取肝。通过血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量和HE染色结果评价苷泰胶囊对肝损伤的保护效果。采用Real-time PCR检测各组小鼠肝组织TNF-α、IFN-γ、CD14和TLR4等基因的表达。结果:苷泰胶囊可明显降低急性肝损伤小鼠的ALT、AST水平(P<0.05或P<0.01),改善其肝脏病理损伤程度,同时下调TNF-α、IFN-γ、CD14和TLR4等基因的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:苷泰胶囊对GalN/LPS诱导的急性肝损伤小鼠具有较好的保护作用,其机制可能与下调LPS受体CD14、TLR4mRNA表达,抑制TLR4信号通路的活性,进而抑制TNF-α、IFN-γ等炎症因子的表达有关。 展开更多

关键词 急性肝损伤 苷泰胶囊 保护作用 实验研究

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PPAR-γ依赖的何首乌免疫性特异质肝损伤机制研究 被引量：21

11

作者 贺兰芝 尹萍 +7 位作者 孟雅坤 张振芳 刘慧敏 崔鹤蓉 倪昊天 王伽伯 肖小河 柏兆方 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1027-1032,共6页

基于脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)复制的免疫性特异质肝损伤模型,考察过氧化物酶体增殖物活化受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPAR-γ)对何首乌肝损伤的影响及机制。将70只SpragueDawley(SD)大鼠随机均分为... 基于脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)复制的免疫性特异质肝损伤模型,考察过氧化物酶体增殖物活化受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPAR-γ)对何首乌肝损伤的影响及机制。将70只SpragueDawley(SD)大鼠随机均分为对照组、LPS组(2.8 mg·kg^(-1))、何首乌组(生药2.16 g·kg^(-1))、PPAR-γ激动剂组(0.5mg·kg^(-1))、PPAR-γ激动剂+LPS组(0.5 mg·kg^(-1)、2.8 mg·kg^(-1))、何首乌+LPS组(生药2.16 g·kg^(-1)、2.8 mg·kg^(-1))及何首乌+LPS+PPAR-γ激动剂组(生药2.16 g·kg^(-1)、2.8 mg·kg^(-1)、0.5 mg·kg^(-1))。按组别分别灌胃给予PPAR-γ激动剂,每日1次,连续给药2天,第3天除对照组灌胃等量蒸馏水外,按组别分别灌胃何首乌,3 h后按组别尾静脉注射LPS,7 h后采用戊巴比妥钠将大鼠麻醉,下腔静脉取血并采集肝组织标本,检测血浆丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST),检测血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6)和干扰素-γ(interferon-γ),肝组织切片检查病理学改变和肝细胞凋亡,免疫组化染色观察肝组织切片PPAR-γ和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65的表达。结果显示,肝组织PPAR-γ表达量与何首乌免疫性特异质肝损伤呈负相关,给予PPAR-γ激动剂可显著降低何首乌特异质肝损伤大鼠血浆中ALT和AST水平(均P<0.05),减轻肝组织病理损伤和肝细胞凋亡,显著促进肝组织PPAR-γ的表达并抑制NF-κB p65的表达(均P<0.05),同时显著降低血浆中TNF-α等炎症因子含量(均P<0.05)。研究结果提示,何首乌免疫性特异质肝损伤的发生与PPAR-γ通路异常抑制和相关炎症因子过表达有关,PPAR-γ激动剂可逆转何首乌特异质肝损伤,为阐释何首乌特异质肝损伤机制和寻找配伍减毒药物提供了参考依据。 展开更多

关键词 何首乌 特异质肝损伤 PPAR-Γ激动剂 核因子-κB P65

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木犀草素对对乙酰氨基酚诱导的L02肝细胞损伤的保护作用 被引量：20

12

作者 贺兰芝 孟雅坤 +5 位作者 韩延忠 张振芳 尹萍 桑秀秀 肖小河 柏兆方 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第22期4234-4239,共6页

探讨木犀草素(luteolin,Lut)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的L02肝细胞损伤的保护作用。CCK-8法检测Lut对L02细胞活性的影响;筛选APAP诱导L02细胞损伤的浓度及作用时间;细胞形态学、CCK-8实验和流式细胞术检测分析Lut对APAP... 探讨木犀草素(luteolin,Lut)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的L02肝细胞损伤的保护作用。CCK-8法检测Lut对L02细胞活性的影响;筛选APAP诱导L02细胞损伤的浓度及作用时间;细胞形态学、CCK-8实验和流式细胞术检测分析Lut对APAP诱导的L02细胞凋亡的影响;比色法检测细胞上清液中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)及超氧化物歧化酶(SOD)活性;RT-PCR检测凋亡相关基因Bax,Bcl-2,caspase-3的表达。结果显示Lut在2.5~40μmol·L^(-1)不影响L02细胞活性;12 mmol·L-1APAP作用于L02细胞12 h可用于建立肝细胞损伤模型。与模型组相比,Lut组细胞状态明显改善,胞体增大,贴壁能力恢复明显;细胞凋亡率明显下降;MDA含量显著下降(P<0.05或P<0.01),GSH和SOD活性显著提高(P<0.05或P<0.01),同时能够上调Bcl-2及下调Bax,caspase-3 mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。该实验证明了Lut对APAP诱导的L02细胞损伤有保护作用,其机制可能与其减轻氧化应激反应和抑制细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 木犀草素 对乙酰氨基酚 L02细胞 氧化应激 细胞凋亡

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甘草酸铵联合苦参素抗大鼠肝纤维化作用及初步机制探讨 被引量：8

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作者 孟雅坤 柴煊 +7 位作者 赵宏伟 张振芳 章从恩 崔鹤蓉 王亚 李光全 柏兆方 肖小河 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第21期110-115,共6页

目的:研究甘草酸铵联合苦参素对四氯化碳(CCl_4)导致的大鼠肝纤维化的抑制作用,并探讨其相关机制。方法:SD大鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常组,模型组,秋水仙碱阳性药组(2 mg·kg^(-1)),甘草酸铵组(15 mg·kg^(-1)),苦参素... 目的:研究甘草酸铵联合苦参素对四氯化碳(CCl_4)导致的大鼠肝纤维化的抑制作用,并探讨其相关机制。方法:SD大鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常组,模型组,秋水仙碱阳性药组(2 mg·kg^(-1)),甘草酸铵组(15 mg·kg^(-1)),苦参素组(30 mg·kg^(-1)),甘草酸铵联合苦参素(15 mg·kg^(-1)+30 mg·kg^(-1))组,除正常组外,其余各组均采用CCl_4诱导的大鼠肝纤维化模型,治疗组分别给予等同于临床剂量的相应药物,正常组和模型组给予生理盐水进行对照。通过检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)和观察肝组织病理切片来评价肝纤维化程度,检测血清中白细胞介素6(IL-6),乙酰胆碱酯酶(Ach E),高迁移率族蛋白1(HMGB1),内毒素(LPS)变化趋势。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清ALT,AST,IL-6,Ach E,LPS,HMGB1水平及肝组织Hyp含量明显升高(P<0.01),模型组肝组织病变较为明显;与正常组比较模型组胶原面积显著增加;与模型组比较,治疗组明显降低大鼠血清中ALT,AST,IL-6,Ach E,LPS,HMGB1水平及肝组织Hyp含量(P<0.05),肝组织病变明显减轻,胶原面积明显降低;同时苦参素组与模型组比Ach E显著降低(P<0.05),联合用药与苦参素组比Ach E显著升高(P<0.05)。结论:甘草酸铵联合苦参素可抗由CCl_4诱导的大鼠肝纤维化,抗肝纤维化主要可能是通过减少大鼠体内LPS的含量和降低IL-6,HMGB1的表达来实现的,并且联合用药可改善临床上单独使用苦参素降低乙酰胆碱酯酶下降的情况。 展开更多

关键词 甘草酸铵 苦参素 肝纤维化 乙酰胆碱酯酶

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六味五灵片对小鼠急性乙醇性肝损伤的保护作用及机制初步研究 被引量：8

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作者 尹萍 崔鹤蓉 +8 位作者 章从恩 张媛 孟雅坤 贺兰芝 刘慧敏 桑秀秀 王伽伯 柏兆方 肖小河 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第19期3637-3642,共6页

该文旨在研究六味五灵片对小鼠急性乙醇肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。实验将C57BL/6小鼠随机分成7组,即空白对照组,模型组,阳性药联苯双酯组(150 mg·kg-1),六味五灵片极低、低、较高、高剂量组(0.1,0.5,4,8 g·kg-1... 该文旨在研究六味五灵片对小鼠急性乙醇肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。实验将C57BL/6小鼠随机分成7组,即空白对照组,模型组,阳性药联苯双酯组(150 mg·kg-1),六味五灵片极低、低、较高、高剂量组(0.1,0.5,4,8 g·kg-1)。采用改良的造模方法(给药4 d后给予56%乙醇,6 g·kg-1灌胃2次,12 h/次)建立小鼠急性肝损伤模型。检测小鼠血清中ALT,AST活性及肝组织中MDA,TG,TNF-α,IL-1β的含量和GSH,SOD的活性;HE和油红O染色,观察肝组织病理学变化。结果显示,与模型组相比,六味五灵片各剂量组均能显著降低血清ALT,AST的含量(P<0.05),提高GSH,SOD活性,减少肝组织MDA,TG的生成,降低肝组织中TNF-α,IL-1β的含量(P<0.05),且呈一定剂量依赖关系。同时,HE和油红O染色结果表明,六味五灵片可显著改善乙醇引起的肝细胞肿胀度,水样变性和脂滴形成等肝组织损伤。结果表明,六味五灵片对急性乙醇肝损伤具有较好的保护作用,其保护机制可能与减轻脂质过氧化,提高抗氧化酶活性,抑制氧化应激和炎症因子过表达相关。 展开更多

关键词 乙醇性肝损伤 六味五灵片 保肝作用 抗氧化

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基于免疫调控的六味五灵片对何首乌致大鼠特异质肝损伤的防治作用 被引量：6

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作者 贺兰芝 孟雅坤 +7 位作者 张振芳 韩延忠 王亚 伍珊娜 孙小茗 肖小河 王伽伯 柏兆方 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期136-142,共7页

目的基于内毒素脂多糖(LPS)模型,探讨六味五灵片对何首乌致大鼠特异质肝损伤的防治作用。方法将80只SD大鼠随机分为对照组,LPS(2.8 mgNg)组,单独何首乌(生药2.16 gNg)组,LPS(2.8 mg/kg)+何首乌(生药2.16 g/kg)组,LPS(2.8 mg/kg)+何首乌... 目的基于内毒素脂多糖(LPS)模型,探讨六味五灵片对何首乌致大鼠特异质肝损伤的防治作用。方法将80只SD大鼠随机分为对照组,LPS(2.8 mgNg)组,单独何首乌(生药2.16 gNg)组,LPS(2.8 mg/kg)+何首乌(生药2.16 g/kg)组,LPS(2.8 mg/kg)+何首乌(生药2.16 gNg)+六味五灵片低、中、高剂量(0.4、0.8、1.6 g/kg)组及LPS(2.8 mg/kg)+何首乌(生药2.16g/kg)+阳性药联苯双酯(2mg/kg)组。按组别分别ig给予相应剂量的六味五灵片和联苯双酯,每日1次,连续给药2d,第3天除对照组和LPS组ig等量蒸馏水外,按组别分别ig给予何首乌醇提物,3 h后按组别尾ivLPS,给予LPS7 h后戊巴比妥钠麻醉大鼠,下腔静脉取血并采集肝组织标本。比色法检测血浆中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),HE染色观察肝组织病理学变化,TUNEL检测分析肝细胞凋亡,ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)水平,免疫组化染色观察肝组织核转录因子-κB(NF-κB)p65的表达。结果六味五灵片能明显降低何首乌诱导的特异质肝损伤大鼠血浆中ALT和AST水平(P<0.05),减轻肝组织病理损伤和肝细胞凋亡,明显抑制NF-κB p65的表达(P<0.05),同时明显降低血浆中TNF-α等炎症因子水平(P<0.05、0.01)。结论六味五灵片可通过抑制NF-κB信号通路,减轻炎症反应,防治何首乌诱发的特异质肝损伤。 展开更多

关键词 六味五灵片 何首乌 特异质肝损伤 脂多糖 核转录因子-κB信号通路

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