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Risperdal■Consta■在犬体内群体药代动力学研究
1
作者 孙钰菲 霍秋瑞 +1 位作者 陈金栋 王文艳 《烟台大学学报（自然科学与工程版）》 CAS 2023年第3期294-298,共5页
为了建立Risperdal■Consta■在犬体内的群体药代动力学(PPK)模型,收集比格犬肌肉给药Risperdal■Consta■后的血样,使用LC-MS/MS方法测定利培酮(RIS)和9-羟基利培酮(9-OH-RIS)浓度,采用Phoenix NLME软件建立总活性物质(RIS+9-OH-RIS)的... 为了建立Risperdal■Consta■在犬体内的群体药代动力学(PPK)模型,收集比格犬肌肉给药Risperdal■Consta■后的血样,使用LC-MS/MS方法测定利培酮(RIS)和9-羟基利培酮(9-OH-RIS)浓度,采用Phoenix NLME软件建立总活性物质(RIS+9-OH-RIS)的PPK模型。结果表明,最终建立的三相并行一级吸收、一室消除的基础模型很好地描述了总活性物质的药代动力学特征。以体重和药物批次为协变量对PPK模型没有显著影响(P>0.01)。本研究建立的PPK模型精度和拟合效果良好,可用于预测血药浓度。 展开更多
关键词 利培酮 9-羟基利培酮 Risperdal■Consta■ 群体药代动力学 犬
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缬苯那嗪类似物P109人肝微粒体中代谢产物鉴定及酶表型研究
2
作者 张雨沐 李鑫 +3 位作者 于大伟 孙钰菲 刘兴华 王文艳 《质谱学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第1期78-86,I0004,共10页
化合物P109是缬苯那嗪结构类似物,其在9位进行了环丙烷甲基取代,具有与缬苯那嗪相似的药物活性与药理作用机制。为研究P109在人肝微粒体孵育体系中的代谢产物,采用Waters Eclipse Plus-C18色谱柱(150 mm×2.1 mm×3.5μm)分离,... 化合物P109是缬苯那嗪结构类似物,其在9位进行了环丙烷甲基取代,具有与缬苯那嗪相似的药物活性与药理作用机制。为研究P109在人肝微粒体孵育体系中的代谢产物,采用Waters Eclipse Plus-C18色谱柱(150 mm×2.1 mm×3.5μm)分离,以0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,利用超高效液相色谱-高性能台式四极杆-轨道阱质谱(UHPLC-Q Exactive^(TM) Orbitrap MS)技术,在正离子模式下分析样品,筛选出9个化合物(包括P109及其8个代谢产物),并进行结构鉴定。结果表明,P109经人肝微粒体主要发生氧化、水解、脱环丙烷甲基的Ⅰ相代谢反应。代谢产物酶表型研究表明,P109的主要代谢酶亚型为CYP3A4和CYP2C8,次要代谢酶亚型为CYP2D6。本研究初步阐明了P109在人肝微粒体中的代谢规律及代谢产物酶表型,可为新药筛选、毒理学研究提供支持。 展开更多
关键词 P109 人肝微粒体 超高效液相色谱-高性能台式四极杆-轨道阱质谱(UHPLC-Q Exactive Orbitrap MS) 代谢产物 代谢酶亚型
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S-EPA及其羧酸酯前药在犬体内的药动学
3
作者 李鑫 张雨沐 +2 位作者 孙钰菲 刘兴华 王文艳 《烟台大学学报（自然科学与工程版）》 CAS 2021年第3期289-294,共6页
本研究旨在测定S-EPA及其羧酸酯前药PCC1在犬体内的药代动力学特征,为基于药代动力学特性改善的前药策略提供实验依据。将健康雄性比格犬随机分为2组,分别灌胃给予S-EPA和PCC1的20%Solutol溶液,给药剂量均为5 mg/kg。不同时间点收集的... 本研究旨在测定S-EPA及其羧酸酯前药PCC1在犬体内的药代动力学特征,为基于药代动力学特性改善的前药策略提供实验依据。将健康雄性比格犬随机分为2组,分别灌胃给予S-EPA和PCC1的20%Solutol溶液,给药剂量均为5 mg/kg。不同时间点收集的全血样品加入乙腈超声后,经混合提取液(叔丁基甲醚∶二氯甲烷=3∶2,V/V)提取处理后,采用验证的LC-MS/MS法测定全血中S-EPA的浓度,计算各给药组S-EPA的药动学参数。结果表明,全血中S-EPA的浓度在10~2000 nmol/L范围内线性关系良好,定量下限为10 nmol/L,回收率在70%~87%,日内和日间精密度(RSD)均在15%以内,该方法灵敏度高、专属性好,符合生物样品的分析要求。比格犬灌胃给药S-EPA及PCC1后,犬全血中S-EPA的达峰时间T_(max)分别为1.3 h和0.7 h,C_(max)分别为1162.27 nmol/L和1792.33 nmol/L,AUC_(0-∞)分别为5194.34 h·nmol/L和6387.35 h·nmol/L,给药PCC1后S-EPA相对生物利用度为135%,改善了S-EPA的吸收。 展开更多
关键词 S-EPA LC-MS/MS 羧酸酯前药 药代动力学
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