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药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算 被引量:1337
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作者 黄继汉 黄晓晖 +2 位作者 陈志扬 郑青山 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第9期1069-1072,共4页
不同动物的剂量换算 ,在基础药理和I期临床研究中具有现实指导意义 ,本文将动物体型系数及其标准体重引入公式 ,通过查表 ,可方便地估算出不同动物间和动物与人体间的等效剂量。
关键词 剂量换算 等效剂量 Ⅰ期临床试验 健康志愿者
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新药临床非劣性及等效性试验中的例数估计和等效标准 被引量:74
2
作者 郑青山 陈志扬 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期368-371,共4页
根据新药临床研究的要求和特点 ,提出临床非劣性及等效性试验例数估计的简算法和查表法 ,并探讨确定等效标准 (δ)的几种方法 ,可供例数估算时参考。
关键词 非劣性试验 等效性试验 样本含量 等效标准 新药 临床研究
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大型药理学计算软件DAS的功能介绍 被引量:53
3
作者 陈志扬 郑青山 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2002年第6期562-564,共3页
本文介绍一种大型药理学计算软件DAS的功能。该软件最大限度地覆盖了基础药理学、临床药理学、医学统计学所涉及的各种计算。如药代动力学 ,药效动力学 ,药物相互作用动力学 ,时间药理学 ,动物剂量换算 ,急性毒性和长期毒性试验 。
关键词 药理学 计算机软件 药代动力学 药效动力学 时间药理学 生物利用度
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中药方剂研究的正交t值法 被引量:40
4
作者 卫民 《中药药理与临床》 CAS CSCD 1992年第1期41-45,共5页
根据中药方剂研究特点,按正交设计原理及F值与t值的特定关系,提出“正交t值法”。数理上与正交设计F值法等价,原理清晰,计算简便,统计结论完全一致。实验分三步进行(主药分析,辅药交互分析,剂量选择),并改进了正交表形式,便于分析两药... 根据中药方剂研究特点,按正交设计原理及F值与t值的特定关系,提出“正交t值法”。数理上与正交设计F值法等价,原理清晰,计算简便,统计结论完全一致。实验分三步进行(主药分析,辅药交互分析,剂量选择),并改进了正交表形式,便于分析两药间的协同或拮抗作用,适用于中药较大方剂的研究。 主要公式为: 残差标准误 自由度 显著性检验 二水平时 展开更多
关键词 正交设计 辅药 特定关系 正交表 t值 拮抗作用 显著性检验 交互分析 灸甘草 变异系数
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尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术切口止血作用的有效性和安全性 被引量:50
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作者 韦军民 朱明炜 +6 位作者 张忠涛 贾振庚 何小东 万远廉 唐大年 叶国栋 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第14期1126-1129,共4页
目的:评价尖吻蝮蛇血凝酶在腹部手术切口的止血作用及对凝血功能的影响及其安全性。方法:随机、盲法、平行对照的多中心研究。180例外科腹部择期中等手术患者分为高剂量组(A),低剂量组(B)和安慰剂组(C)三组,各60例。A组予尖吻蝮蛇血凝酶... 目的:评价尖吻蝮蛇血凝酶在腹部手术切口的止血作用及对凝血功能的影响及其安全性。方法:随机、盲法、平行对照的多中心研究。180例外科腹部择期中等手术患者分为高剂量组(A),低剂量组(B)和安慰剂组(C)三组,各60例。A组予尖吻蝮蛇血凝酶3U,B组予2U,C组给予0.8%右旋糖苷,术前15 m in静脉注射。观察腹部手术切口出血的止血时间、出血量、单位面积出血量及机体凝血功能和安全性。结果:A,B,C三组的平均止血时间分别为(37.5±21.4),(37.5±19.5),(59.7±25.1)s,切口出血量分别为(1.83±1.32),(1.86±1.03),(3.47±1.55)g,单位面积出血量分别为(0.030±0.017),(0.033±0.014),(0.077±0.033)g.cm-2。A和B组3方面结果相似(P>0.05);B组3方面的结果均明显少于C组(P<0.01),A和B组的止血效果明显优于C组。三组凝血指标和全血黏度结果相似。无不良事件。结论:尖吻蝮蛇血凝酶对腹部切口毛细血管出血有较好的止血作用和安全性,疗效不随药物剂量增加而增加。 展开更多
关键词 尖吻蝮蛇血凝酶 手术切口出血 止血
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聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少症的多中心随机对照Ⅱ期临床研究 被引量:43
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作者 石远凯 何小慧 +15 位作者 杨晟 王华庆 江泽飞 朱允中 克晓燕 张阳 刘云鹏 张伟京 王昭 石庆芝 谢晓冬 张贺龙 王杰军 罗德云 郑青山 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第48期3414-3419,共6页
目的比较聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)和重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预防化疗后中性粒细胞减少症的有效性和安全性。方法采用多中心随机自身交叉对照,初治恶性肿瘤患者接受2个周期相同方案的化疗,其中试验... 目的比较聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)和重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预防化疗后中性粒细胞减少症的有效性和安全性。方法采用多中心随机自身交叉对照,初治恶性肿瘤患者接受2个周期相同方案的化疗,其中试验周期给予PEG-rhG-CSF100μg/kg皮下注射一次,对照周期每日一次皮下注射rhG-CSF5μg/kg,直至外周血中性粒细胞绝对值(ANC)达低谷后连续两次检查≥5·0×109/L。结果入组104例肿瘤患者,在103个试验周期和100个对照周期中,ANC<1·5×109/L的发生率分别为30·00%和20·00%,持续时间分别为2·39d和2·35d;ANC<0·5×109/L的发生率分别为5·80%和4·00%;抗生素使用率分别为13·59%和13·00%(以上差异均无统计学意义);发热性中性粒细胞减少发生率均为0。受试药和对照药的不良反应均为骨骼肌肉疼痛、乏力、发热、头晕等,发生率与严重程度相似。结论PEG-rhG-CSF一次给药的疗效和不良反应与rhG-CSF多次给药相似。 展开更多
关键词 粒细胞集落刺激因子 重组 聚乙烯二醇类 临床试验 Ⅱ期 中性粒细胞 药物疗法 联合
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茶多酚预防鹌鹑高脂血症的实验研究 被引量:34
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作者 朱向明 赵振东 +1 位作者 黄志力 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第9期549-551,共3页
用高脂饲料诱发鹌鹑造成高脂血症,同时预防性给予三种剂量茶多酚,并设立空白对照组、模型组及烟酸组,观察茶多酚对鹌鹑高脂血症形成和发展的影响。结果表明:茶多酚抑制鹌鹑血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆... 用高脂饲料诱发鹌鹑造成高脂血症,同时预防性给予三种剂量茶多酚,并设立空白对照组、模型组及烟酸组,观察茶多酚对鹌鹑高脂血症形成和发展的影响。结果表明:茶多酚抑制鹌鹑血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的升高,茶多酚大剂量组抑制TC水平升高的作用强于烟酸组,抑制TG和LDL-C水平升高的作用与烟酸组相仿;茶多酚及烟酸对血清HDL-C水平无明显影响,但两者都能抑制动脉粥样硬化指数(TC/HDL-C)的升高,且作用相仿。提示茶多酚可望成为一种良好的调节血脂药物。 展开更多
关键词 茶多酚 高脂血症 中医药疗法
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非劣效性/等效性试验中的统计学分析 被引量:32
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作者 刘玉秀 姚晨 +3 位作者 陈峰 陈启光 苏炳华 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期448-452,共5页
随着医药事业的发展进步,许多疾病的治疗已有现成的有效药物,以阳性标准治疗而不是安慰剂作为对照的临床试验愈来愈多,导致了许多新药临床研究的目的发生转变,更多遇到的情形是要确认新药的临床疗效是否不差于或者相当于标准的有效... 随着医药事业的发展进步,许多疾病的治疗已有现成的有效药物,以阳性标准治疗而不是安慰剂作为对照的临床试验愈来愈多,导致了许多新药临床研究的目的发生转变,更多遇到的情形是要确认新药的临床疗效是否不差于或者相当于标准的有效药物,因而非劣效性/等效性试验在新药临床试验中占有较大的比例。为此,本文主要根据国际上实施非劣效性/等效性试验的原则和要求,对相应的一些统计学事项进行论述。结合有关的事例,作者较为系统地介绍了临床非劣效性/等效性界值的确定、统计学推断的假设检验和可信区间方法、样本含量及检验效能的计算等。就实际应用中的有关问题,作者还提出进一步的建议和讨论。相信这对于加强生物统计学在我国临床试验中的正确应用,推动我国临床试验与国际的接轨具有重要的现实意义。 展开更多
关键词 临床试验 药物 非劣效性 等效性 优效性
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新药临床试验最低例数规定的安全性评价 被引量:30
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作者 郑青山 陈志扬 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第3期354-355,共2页
新药临床试验中 ,对于有效性分析 ,样本大小理应由统计学估算来决定 ;但从安全性角度 ,样本例数应有最低例数的规定。本文通过计算不良反应发现率 ,认为新药临床试验中 ,我国最低例数的规定是合理的 。
关键词 新药临床试验 最低例数规定 安全性 生物统计学 样本估算 不良反应
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多交叉设计生物利用度试验的等效性分析 被引量:26
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作者 刘玉秀 姚晨 +3 位作者 陈峰 陈启光 苏炳华 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期219-223,共5页
生物利用度研究中,对双交叉设计试验,已有成熟的等效性分析的统计方法,包括双单侧t检验法、可信区间法等。近年来,新药生物利用度研究中不时遇到采用多交叉设计的情形。为了判定试验制剂与参比制剂之间的等效性,双交叉设计中使用的方法... 生物利用度研究中,对双交叉设计试验,已有成熟的等效性分析的统计方法,包括双单侧t检验法、可信区间法等。近年来,新药生物利用度研究中不时遇到采用多交叉设计的情形。为了判定试验制剂与参比制剂之间的等效性,双交叉设计中使用的方法难以满足要求,需借助专用于多交叉设计的生物等效性统计分析方法。本文将介绍一种适合于多交叉设计生物等效性分析的可信区间方法,结合一个实例详细给出不进行对数转换和进行对数转换时的不同处理技术,并提供了用SAS分析的程序代码。 展开更多
关键词 交叉设计 生物利用度 生物等效性 对数转换 等效性界值 可信区间 SAS 新药
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盐酸川芎嗪在大鼠体内的分布 被引量:18
11
作者 黄志力 桂常青 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第4期297-300,共4页
观察盐酸川芎嗪(TMPH)30mg·kg-1iv后大白鼠心、肝、脾、肾、脑、肌肉、睾丸和血浆等组织中药物浓度的经时变化。统计矩分析结果表明:肝脏摄取率最高,AUC为247.9mg·h-1·L-1,其它依次... 观察盐酸川芎嗪(TMPH)30mg·kg-1iv后大白鼠心、肝、脾、肾、脑、肌肉、睾丸和血浆等组织中药物浓度的经时变化。统计矩分析结果表明:肝脏摄取率最高,AUC为247.9mg·h-1·L-1,其它依次为心脏、脾、脑、睾丸、肺、肾、肌肉、血浆;各组织药物消除的速度依次为:脾、血浆、肌肉、肺、脑、肾、肝、睾丸及心脏,心脏消除最慢,MRT为4.27h。我们认为:药物体内的脏器分布用统计矩法算出的AUC、MRT,再结合Cmax、Tmax等参数进行描述较为合理。 展开更多
关键词 盐酸 川芎嗪 体内分布 统计矩
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盐酸川芎嗪静脉注射的药物动力学研究 被引量:19
12
作者 黄志力 周骋 +1 位作者 伍必英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1989年第4期240-243,共4页
大鼠按30mg/kg静脉注射盐酸川芎嗪,体内药物动力学呈开放性二室模型。将每组所得数据的均数按Marquardt法迭代拟合,多项指标帮助选择最佳模型。模型分析得其参数为:t_(1/2α)=0.144lh,t_(1/2α)=1.6953h,K_(21)=2.2850h^(-1),K_(10)=0.8... 大鼠按30mg/kg静脉注射盐酸川芎嗪,体内药物动力学呈开放性二室模型。将每组所得数据的均数按Marquardt法迭代拟合,多项指标帮助选择最佳模型。模型分析得其参数为:t_(1/2α)=0.144lh,t_(1/2α)=1.6953h,K_(21)=2.2850h^(-1),K_(10)=0.8605h^(-1),K_(12)=2.0723h^(-1),AUC=83.3660mg·L·h,CL=0.3597L·kg·h^(-1),V_c=0.4182L·kg^(-1),V_(ss)=0.7975L·kg^(-1).分析结果表明:川芎嗪主要分布于血流丰富的大循环和组织,肾脏排泄少,肝脏为主要消除器官。 展开更多
关键词 盐酸川芎嗪 药物动力学 房室模型 Marquardt法
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复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛Meta分析 被引量:24
13
作者 江思艳 童九翠 +1 位作者 谢海棠 《实用药物与临床》 CAS 2007年第6期334-337,共4页
目的评价复方丹参滴丸(DSP)治疗冠心病心绞痛的疗效与安全性。方法按照循证医学的要求,全面检索中国期刊全文数据库、中国博硕士学位论文全文数据库及PubMed数据库等,把符合纳入标准的34篇文献作为Meta分析的对象,选择心绞痛症状疗效、... 目的评价复方丹参滴丸(DSP)治疗冠心病心绞痛的疗效与安全性。方法按照循证医学的要求,全面检索中国期刊全文数据库、中国博硕士学位论文全文数据库及PubMed数据库等,把符合纳入标准的34篇文献作为Meta分析的对象,选择心绞痛症状疗效、心电图疗效作为效应指标,采用Cochrane协作网免费提供的RevMan 4.2.2(Review Manager)专用软件进行统计分析。结果34项研究经Meta分析合并后结果显示,复方丹参滴丸用药组在减少心绞痛发作次数、改善缺血性心电图和不良反应方面均优于对照组。结论现有的临床证据表明,复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛有效,安全性较高。 展开更多
关键词 复方丹参滴丸 冠心病心绞痛 META分析
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不同剂量黄芪组方的复方六一汤抗衰老的实验研究 被引量:19
14
作者 王国勤 吴敏毓 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期154-156,共3页
研究了不同剂量黄芪组方的复方六—汤(F)对小鼠衰老方面的影响。结果表明:黄芪和F均能强壮机体;大剂量和原剂量组的F具有抗自由基损伤作用,而小剂量组则无此作用。结果还揭示,F中的黄芪含量高,F抗衰老作用效果更显著。
关键词 复方六一汤 抗衰老 黄芪 剂量
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生石膏及地龙对小青龙汤解热的增强作用 被引量:18
15
作者 黄志力 桂常青 +1 位作者 刘锡玖 《中药药理与临床》 CAS CSCD 1997年第5期12-15,共4页
考察了生龙小青龙汤全方及其去地龙方及去石膏方对家兔大肠杆菌内毒素与2,4二硝基酚及对大鼠内毒素三种发热模型的影响。结果表明,生龙小青龙汤全方对以上三种模型的降温作用优于去石膏方、去地龙方及小青龙方,接近阿斯匹林。全... 考察了生龙小青龙汤全方及其去地龙方及去石膏方对家兔大肠杆菌内毒素与2,4二硝基酚及对大鼠内毒素三种发热模型的影响。结果表明,生龙小青龙汤全方对以上三种模型的降温作用优于去石膏方、去地龙方及小青龙方,接近阿斯匹林。全方三剂量组量效间存在相关性。结果提示,地龙及石膏的加入增强了小青龙汤的解热作用。 展开更多
关键词 小青龙汤 生石膏 地龙 解热 2 4-二硝基酚 内毒素
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药物相互作用动力学分析方法及其CoDrug软件 被引量:16
16
作者 郑青山 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2002年第1期81-82,共2页
在药物治疗学领域 ,复方新药的组方筛选和优化、临床联合用药方案的设计与评价 ,以及中药方剂配伍规律的定量研究 ,均需要药物相互作用的动力学分析。本文结合其专用软件CoDrug ,简介了多药物联合应用时优选最佳组份、剂量和比例的权重... 在药物治疗学领域 ,复方新药的组方筛选和优化、临床联合用药方案的设计与评价 ,以及中药方剂配伍规律的定量研究 ,均需要药物相互作用的动力学分析。本文结合其专用软件CoDrug ,简介了多药物联合应用时优选最佳组份、剂量和比例的权重配方法 ;分析药物相互作用动态规律的参数法和映射法 ,以及多指标综合分析法 ; 展开更多
关键词 药物相互作用 药物治疗 药物协同作用 CoDrug软件 动力学分析法
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临床两组药物等效的判断方法及其辨析 被引量:14
17
作者 郑青山 陈志扬 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2002年第6期559-561,共3页
临床两组药效比较 ,最严谨的方法是等效性检验。而用把握度进行例数估算 ,若出现P >0 .0 5 ,则难下结论 ,既不表示按估算的例数进行试验 ,就可做出两组药效基本相同的结论 ,也不能认为只要例数足够多 ,P >0 .0 5也能说明两组基本... 临床两组药效比较 ,最严谨的方法是等效性检验。而用把握度进行例数估算 ,若出现P >0 .0 5 ,则难下结论 ,既不表示按估算的例数进行试验 ,就可做出两组药效基本相同的结论 ,也不能认为只要例数足够多 ,P >0 .0 5也能说明两组基本等效。一般t检验不宜作“两组药效基本相同” 展开更多
关键词 临床试验 生物统计学 检验效能 等效性检验 双单侧t检验 概率
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国内外常用的药代动力学软件介绍 被引量:16
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作者 谢海棠 黄晓晖 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2001年第4期289-292,共4页
关键词 药代动力学 应用软件 NONLIN NONMEN 3P87/3P97 PKBP-N1 NDST ABE
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临床非劣效性/等效性评价的统计学方法 被引量:15
19
作者 刘玉秀 姚晨 +3 位作者 陈峰 陈启光 苏炳华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2000年第4期344-349,共6页
关键词 临床 非劣效性 等效性 评价 统计学方法
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纳米红色元素硒与葡萄糖醛酸内酯联用对大鼠肝纤维化形成过程的干预及其定量分析 被引量:11
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作者 郑青山 张劲松 +5 位作者 桂常青 王学文 杨会杰 李爱华 汪幼霞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期99-102,共4页
目的 将纳米红色元素硒 (nanoredelementalseleni um ,Nse)与葡萄糖醛酸内酯 μglucurolactone ,Glu)联用 ,观察对大鼠肝纤维化形成过程的干预作用 ,试图通过药物间的相互作用 ,增效减毒 ,从而降低硒用量。方法 根据权重配方法设计 ,... 目的 将纳米红色元素硒 (nanoredelementalseleni um ,Nse)与葡萄糖醛酸内酯 μglucurolactone ,Glu)联用 ,观察对大鼠肝纤维化形成过程的干预作用 ,试图通过药物间的相互作用 ,增效减毒 ,从而降低硒用量。方法 根据权重配方法设计 ,设立两药不同组合的 6个用药组和 2个对照组。用CCl4 造成大鼠急性肝损伤后开始用药 ,于用药 3wk和 6wk ,观察与急慢性肝损伤的相关指标 ,包括ALT ,MDA和PCIII。结果 急性肝损伤阶段的短期用药 (3wk) ,宜用大剂量Nse ,权重配方法的理论计算提示 ,Nse 2 0 0 μg·kg-1单用即可 ;两药联合长期使用 (6wk) ,在小剂量就可获效 ,尤以Nse 10 0 μg·kg-1+Glu 5 0mg·kg-1为好 ,对大鼠实验性肝纤维化已呈现明显的防治作用 ,联用Nse和Glu作用强于单用Nse。理论计算认为 ,Nse和Glu间产生协同作用 ,优化的组合剂量为Nse 10 0 μg·kg-1+Glu 6 0mg·kg-1(ig)。 结论 Nse和Glu联合用药 ,对大鼠CCl4 所致的肝纤维化有防治作用 ,可降低Nse用量。 展开更多
关键词 纳米红色元素硒 葡萄糖醛酸内酯 肝纤维化 药物相互作用 定量分析 联合治疗 治疗
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