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小鼠海马齿状回过表达18ku转位蛋白对焦虑和抑郁样行为的调节作用 被引量：2
1
作者 李雷 蒋湘云 +5 位作者 孙树峥 郭颖 龚洁 张黎明 王恒林 李云峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期35-42,共8页
目的研究小鼠海马齿状回18 ku转位蛋白(TSPO)过表达对焦虑、抑郁样行为的影响,为TSPO成为药物潜在新靶标提供实验依据。方法成年雄性ICR小鼠海马齿状回每侧微注射携带TSPO基因的慢病毒(LV)(2×108TU·m L-1),以致TSPO过表达(LV-... 目的研究小鼠海马齿状回18 ku转位蛋白(TSPO)过表达对焦虑、抑郁样行为的影响,为TSPO成为药物潜在新靶标提供实验依据。方法成年雄性ICR小鼠海马齿状回每侧微注射携带TSPO基因的慢病毒(LV)(2×108TU·m L-1),以致TSPO过表达(LV-TSPO)。第12,14和16天进行小鼠高架十字迷宫、爬梯实验、明暗箱实验检测焦虑样行为,第18和21天进行小鼠悬尾和强迫游泳行为绝望模型检测抑郁样行为;行为学实验结束,采用Western蛋白印迹法和ELISA方法分别检测海马注射孔周围3 mm组织内TSPO蛋白水平和四氢孕酮含量。结果小鼠海马齿状回微注射慢病毒后12 d,小鼠跨格数和站立次数无明显改变;与LV组相比,LV-TSPO组显著增加小鼠进入中心区时间(14±4 vs 25±12,P<0.05);显著增加小鼠进入开臂次数和开臂时间的百分比〔(13±8)%vs(26±18)%,P<0.05;(6±6)%vs(27±6)%,P<0.05)〕;显著减少小鼠站立次数(21±7 vs 12±5,P<0.05);显著增加小鼠进入明箱的次数和时间〔18±8 vs(26±7)s,P<0.05;72±36 vs(191±90)s,P<0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗焦虑样行为作用;与LV组相比,LV-TSPO组明显减少小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间〔(94±33 vs(36±20)s,P<0.01;137±36 vs(90±37)s,P<0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗抑郁样作用。与LV组相比,小鼠海马齿状回TSPO过表达可导致海马注射孔周围3 mm组织四氢孕酮含量显著增加(P<0.05)。结论小鼠海马齿状回过表达TSPO具有显著的抗焦虑、抗抑郁样的行为学效应,且TSPO介导的四氢孕酮水平升高可能是其重要机制。 展开更多
关键词 海马齿状回 18 ku转位蛋白 焦虑 抑郁 四氢孕酮
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地佐环平对短暂电击所致创伤后应激障碍模型小鼠行为的影响 被引量：2
2
作者 姬雅君 张黎明 +3 位作者 孙树峥 李云峰 王恒林 张有志 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期371-376,共6页
目的研究N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性拮抗剂地佐环平(MK-801)对短暂电击所致创伤后应激障碍(PTSD)模型小鼠行为学的影响,探讨NMDA受体拮抗剂在PTSD治疗中应用的可能性。方法 1 ICR小鼠ip给予MK-801 0.0125,0.025,0.05和0.1 mg&... 目的研究N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性拮抗剂地佐环平(MK-801)对短暂电击所致创伤后应激障碍(PTSD)模型小鼠行为学的影响,探讨NMDA受体拮抗剂在PTSD治疗中应用的可能性。方法 1 ICR小鼠ip给予MK-801 0.0125,0.025,0.05和0.1 mg·kg-1,5和10 d后进行自发活动测试,观察小鼠自发活动。2连续2 d给予ICR小鼠不可逃避的足底电击(每天15次,0.8 m A,间隔10 s,持续10 s)制备PTSD模型。第1天电击后5 min,ip给予MK-801 0.0125,0.025和0.05 mg·kg-1或ig给予盐酸舍曲林15 mg·kg-1,每天1次,连续16 d。其中第3,8和15天测定僵住时间;第9天进行自发活动实验,观察水平跨越次数和垂直站立次数;第13天进行高架十字迷宫实验,观察进入开臂的次数和在开臂的滞留时间;第16天进行爬梯实验,观察爬梯数和站立次数。结果 1 MK-801 0.1 mg·kg-1连续给药5或10 d可显著抑制小鼠自发活动(P<0.01),其他各给药组对小鼠自发活动无显著影响。2与正常对照组比较,电击组、MK-801各剂量组及舍曲林给药组小鼠的水平跨越格数和垂直站立次数均无显著性差异;与正常对照组小鼠相比,电击组小鼠的僵住时间显著增加(P<0.01);小鼠进入开臂的次数和在开臂滞留时间的百分比显著减少(P<0.01);爬梯实验中小鼠的站立次数显著增加(P<0.01),提示模型建立成功。电击后小鼠的PTSD样行为学变化可以被伴随给予舍曲林15 mg·kg-1逆转,但MK-801无法逆转电击后小鼠的PTSD样行为。结论在不影响小鼠自发活动的剂量范围内,MK-801在小鼠短暂电击模型上无抗PTSD的行为学效应,单纯拮抗NMDA受体未必能发挥抗PTSD作用,这可能与PTSD发病机制的复杂性和NMDA受体结构与功能的复杂性有关。 展开更多
关键词 地佐环平 应激障碍 创伤后 受体 N-甲基-D-天冬氨酸
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γ-氨基丁酸A受体与神经精神疾病的研究进展 被引量：9
3
作者 姬雅君 王恒林 +1 位作者 周文文 孙树峥 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2014年第6期648-652,657,共6页
γ-氨基丁酸A(γ-aminobutyric acid A,GABAA)受体属于配体门控离子通道型受体,为中枢抑制性神经递质的主要受体,广泛分布于中枢神经系统,参与多种生理功能,其功能失调可能与精神分裂症、抑郁症、癫痫、创伤后应激障碍综合征、1型多发... γ-氨基丁酸A(γ-aminobutyric acid A,GABAA)受体属于配体门控离子通道型受体,为中枢抑制性神经递质的主要受体,广泛分布于中枢神经系统,参与多种生理功能,其功能失调可能与精神分裂症、抑郁症、癫痫、创伤后应激障碍综合征、1型多发性神经纤维瘤、脆性X染色体综合征等神经精神疾病有关。目前临床上作用于GABAA受体的经典药物苯二氮草卓类可作为多种神经精神疾病的辅助用药,可见GABAA受体具有潜在的治疗神经精神疾病的价值。本文通过阐述GABAA受体的分子结构和亚型,进一步综述GABAA受体与神经精神疾病关系的研究进展,以便为神经精神疾病药物治疗的开发提供新靶点。 展开更多
关键词 Γ-氨基丁酸 Γ-氨基丁酸A受体 神经精神疾病
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舍曲林抗创伤后应激障碍效应及其对一氧化氮的影响 被引量：4
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作者 孙树峥 张黎明 +4 位作者 姬雅君 李雷 蒋湘云 王恒林 张有志 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期317-322,共6页
目的利用大鼠条件性恐惧模型,探讨舍曲林抗创伤后应激障碍(PTSD)作用与一氧化氮(NO)之间的关系。方法采用声音线索配对足底电击对成年雄性SD大鼠造成条件性恐惧应激,第2天进行消退训练。每天实验前1 h,ig给予舍曲林15 mg·kg-1,连续... 目的利用大鼠条件性恐惧模型,探讨舍曲林抗创伤后应激障碍(PTSD)作用与一氧化氮(NO)之间的关系。方法采用声音线索配对足底电击对成年雄性SD大鼠造成条件性恐惧应激,第2天进行消退训练。每天实验前1 h,ig给予舍曲林15 mg·kg-1,连续8 d。消退训练后第1,4和7天,分别测试大鼠僵住行为。第7天测试完成后取杏仁核,Griess法检测NO含量,Western蛋白印迹法检测神经型一氧化氮合酶(n NOS)与诱导型一氧化氮合酶(i NOS)表达水平。结果行为学结果显示,与正常对照组相比,消退对照组和消退训练组僵住不动时间均显著增高(P<0.01),提示大鼠条件恐惧造模成功。大鼠恐惧消退训练后第1和4天,舍曲林15 mg·kg-1组僵住不动时间均低于消退训练组(P<0.05);在第7天,显著低于消退训练组(P<0.01),提示舍曲林减轻了恐惧反应。舍曲林15 mg·kg-1组大鼠杏仁核区NO含量、n NOS和i NOS表达水平明显低于消退训练组(P<0.01)。结论舍曲林能促进条件恐惧记忆的消退,在条件恐惧模型上具有抗PTSD效应,其作用机制可能与抑制NO过度释放有关。 展开更多
关键词 舍曲林 创伤后应激障碍 一氧化氮合酶 条件性恐惧 杏仁核
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四氢孕酮:抑郁和焦虑障碍治疗的潜在新靶点 被引量：2
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作者 蒋湘云 尚超 +3 位作者 李雷 孙树峥 李云峰 王恒林 《神经药理学报》 2016年第2期26-30,共5页
四氢孕酮(allopregnanolone)是18 k Da转位蛋白(the translocator protein,TSPO)介导胆固醇从线粒体外膜转运至内膜,继而经过一系列酶促反应后生成的神经类固醇。近年来的研究表明,以四氢孕酮为代表的神经类固醇含量下降参与了焦虑和抑... 四氢孕酮(allopregnanolone)是18 k Da转位蛋白(the translocator protein,TSPO)介导胆固醇从线粒体外膜转运至内膜,继而经过一系列酶促反应后生成的神经类固醇。近年来的研究表明,以四氢孕酮为代表的神经类固醇含量下降参与了焦虑和抑郁等多种精神障碍性疾病的发生发展过程,且外源性给予四氢孕酮能够显著改善焦虑抑郁症状。四氢孕酮抗焦虑与抗抑郁的机制目前认为主要与四氢孕酮正向调节γ-氨基丁酸A(γ-aminobutyric acid A,GABAA)受体有关。此外,四氢孕酮还能调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamushypophysis-adrenal,HPA)轴的兴奋性,促进神经再生,产生神经保护作用。该综述将就四氢孕酮的产生,在焦虑及抑郁症中的作用及其可能机制进行阐述。 展开更多
关键词 四氢孕酮 焦虑 抑郁 Γ-氨基丁酸A受体 下丘脑-垂体-肾上腺轴 神经再生
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18ku转位蛋白选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用
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作者 蒋湘云 张黎明 +7 位作者 夏登云 孙树峥 李雷 郭颖 龚洁 张有志 王恒林 李云峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期43-50,共8页
目的探讨18 ku转位蛋白TSPO选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法选择性TSPO配体YL-IPA08 1~100 nmol·L^(-1)和(或)TSPO拮抗剂PK11195 100 nmol·L^(-1)预处理小胶质细胞系BV-... 目的探讨18 ku转位蛋白TSPO选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法选择性TSPO配体YL-IPA08 1~100 nmol·L^(-1)和(或)TSPO拮抗剂PK11195 100 nmol·L^(-1)预处理小胶质细胞系BV-2细胞2 h,加入皮质酮200μmol·L^(-1)继续培养24 h,分别用流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞存活,Western蛋白质印迹法检测TSPO蛋白表达水平,ELISA法检测细胞培养上清中四氢孕酮的水平。结果与溶剂对照组相比,YL-IPA08 1~100 nmol·L^(-1)与阳性化合物AC-5216一样能降低皮质酮处理的BV-2细胞的凋亡率(P<0.01),且100 nmol·L^(-1)时作用最为显著,该作用能被PK11195 100 nmol·L^(-1)所拮抗(P<0.05)。细胞活性检测显示,YL-IPA08 100 nmol·L^(-1)时能显著升高细胞活性(P<0.01),PK11195 100 nmol·L^(-1)处理会拮抗该作用(P<0.01)。Western蛋白质印迹和ELISA法结果显示,YL-IPA08 100 nmol·L^(-1)时能显著增加皮质酮处理的BV-2细胞TSPO蛋白的表达(P<0.05)并显著升高培养液中四氢孕酮的水平(P<0.05),PK11195 100 nmol·L^(-1)显著逆转该现象,降低四氢孕酮的水平(P<0.05)。结论 YL-IPA08显著抑制皮质酮诱导BV-2细胞的凋亡,表现出对小胶质细胞的保护作用,该作用与其增加TSPO蛋白的表达、升高四氢孕酮的水平密切相关。 展开更多
关键词 YL-IPA08 18 ku转位蛋白 细胞凋亡 四氢孕酮 BV-2细胞
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顺苯磺酸阿曲库铵在腰椎结核手术中的肌松作用 被引量：9
7
作者 姬雅君 王恒林 +1 位作者 周文文 孙树峥 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期409-409,共1页
顺苯磺酸阿曲库铵是由苄基异喹啉类化合物组成的一种中效非去极化神经肌肉阻滞药,具有高效、无组胺释放作用、无心血管不良反应和不依赖于肝肾的Hoffmann消除等优点[1,2].目前国内外对顺苯磺酸阿曲库铵的药效学研究较多,但顺苯磺酸阿曲... 顺苯磺酸阿曲库铵是由苄基异喹啉类化合物组成的一种中效非去极化神经肌肉阻滞药,具有高效、无组胺释放作用、无心血管不良反应和不依赖于肝肾的Hoffmann消除等优点[1,2].目前国内外对顺苯磺酸阿曲库铵的药效学研究较多,但顺苯磺酸阿曲库铵在脊柱结核手术中肌松作用时效的研究少见.本研究观察顺苯磺酸阿曲库铵在脊柱结核手术中的肌松作用时效,为临床用药提供参考. 展开更多
关键词 阿曲库铵 肌松作用 苯磺酸 手术中 腰椎结核 HOFFMANN 神经肌肉阻滞药 心血管不良反应
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