胰岛素受体底物的功能及其基因多态性与2型糖尿病的关系 被引量：41

1

作者 孙加琳 荆凡波 +5 位作者 徐文 全香花 李晓 郭切 李欣 隋忠国 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第3期369-374,共6页

目的:了解胰岛素受体底物(IRS)的功能及其基因多态性与2型糖尿病的关系,为2型糖尿病的药物开发提供新的视角和思路。方法:以"胰岛素受体底物""2型糖尿病""胰岛素抵抗""基因多态性"为中文关键词... 目的:了解胰岛素受体底物(IRS)的功能及其基因多态性与2型糖尿病的关系,为2型糖尿病的药物开发提供新的视角和思路。方法:以"胰岛素受体底物""2型糖尿病""胰岛素抵抗""基因多态性"为中文关键词,以"Insulin receptor substrate""IRS""Type 2 diabetes""Insulin resistance""Polymorphism"为英文关键词,组合查询1991年1月-2017年11月在中国知网、万方、维普、Pub Med、Springer Link等数据库中的相关文献,对IRS家族的功能、基因多态性与2型糖尿病之间的关系进行综述。结果与结论:共检索到相关文献328篇,其中有效文献38篇。目前,已发现的IRS家族成员有6个(IRS-1~IRS-6)。IRS-1和IRS-2功能异常会导致胰岛素抵抗、诱发2型糖尿病;IRS-3和IRS-4与2型糖尿病的相关性尚不明确;IRS-5和IRS-6发现最晚,其蛋白功能尚不明确。IRS-1常见的Gly972Arg突变与2型糖尿病的发病呈正相关性;IRS-2的Gly1057Asp突变联合肥胖会诱导胰岛素抵抗,但该结论尚存在争议;IRS家族其他突变类型,包括IRS-1的Ala94Thr、Ala512Pro和Ser892Gly突变,IRS-2的ACC、Ala157Thr和Leu647Val突变等,这些突变类型与2型糖尿病的关系尚无充分论据支撑,还需要开展多人种、大样本量的研究。尽管目前的研究已经取得了一些进展,但研究尚不全面,IRS家族各成员及其突变位点与2型糖尿病的相关性仍需要在扩大的人群中进行进一步的验证试验。 展开更多

关键词 胰岛素受体底物 2型糖尿病 胰岛素抵抗 基因多态性

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丹酚酸A的研究与进展 被引量：37

2

作者 张莉 张维库 +10 位作者 赵莹 杨秀颖 方莲花 王守宝 时丽丽 于晓彦 王夙博 杨海光 孙加琳 田硕 杜冠华 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第19期2603-2609,共7页

丹酚酸A是常用中药丹参中的水溶性成分,近年来关于其化学研究、药理活性、药代动力学研究均取得了重要进展。丹酚酸A化学研究表明其分析测定方法多采用高效液相色谱法,提取分离工艺不断改进,得率和纯度都得到较大的提高。丹酚酸A药理研... 丹酚酸A是常用中药丹参中的水溶性成分,近年来关于其化学研究、药理活性、药代动力学研究均取得了重要进展。丹酚酸A化学研究表明其分析测定方法多采用高效液相色谱法,提取分离工艺不断改进,得率和纯度都得到较大的提高。丹酚酸A药理研究发现其具有广泛的药理活性,包括抗氧化、心肌缺血保护、抗血栓、神经保护、抗肝纤维化、防治糖尿病及并发症等多个方面,为丹酚酸A的临床应用提供了丰富的研究资料。丹酚酸A的药代动力学研究近年也受到重视,针对动力学参数、吸收分布、代谢途径等展开了大量研究,初步药代动力学特征已得到阐明。为了更好地对丹酚酸A的研究开发提供参考,本文基于本实验室的研究工作和前期研究的文献资料,综述了近10年丹酚酸A的化学、药理和药代动力学等方面的研究进展,并对丹酚酸A研究的发展方向作了展望。 展开更多

关键词 丹酚酸A 化学 药理学 药代动力学

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基于粉末X射线衍射技术的固体制剂晶型定性分析 被引量：16

3

作者 杨世颖 邢逞 +3 位作者 张丽 孙加琳 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 2015年第7期930-934,共5页

目的建立药物固体制剂中原料药晶型的定性鉴别方法。方法采用粉末X射线衍射技术,依托尼莫地平、罗红霉素,通过定量检测,采用物相扣除技术获得固体制剂中原料药晶型存在状态的粉末衍射图谱,并与晶型原料药的标准图谱比对实现晶型定性鉴... 目的建立药物固体制剂中原料药晶型的定性鉴别方法。方法采用粉末X射线衍射技术,依托尼莫地平、罗红霉素,通过定量检测,采用物相扣除技术获得固体制剂中原料药晶型存在状态的粉末衍射图谱,并与晶型原料药的标准图谱比对实现晶型定性鉴别。结果利用建立的固体制剂中晶型原料药鉴别方法,通过对尼莫地平、罗红霉素11个不同厂家生产的27批次固体制剂进行分析研究,获得不同厂家生产固体制剂中原料药的晶型粉末X射线衍射图谱,通过与晶型标准图谱比对,成功实现了对固体制剂中原料药晶型状态的定性鉴别。结论所建立的基于粉末X射线衍射技术的固体制剂中晶型原料药的鉴别方法具有良好的普适性,方法准确性高,可实现药物固体制剂中的原料药晶型鉴别,可作为固体制剂晶型质量控制的定性鉴别通用方法。 展开更多

关键词 粉末X射线衍射 固体制剂 晶型原料药 晶型鉴别 晶型质控

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黄连碱对L-NAME诱导高血压大鼠胸主动脉功能的影响 被引量：13

4

作者 陈柏年 于晓彦 +6 位作者 孙加琳 时丽丽 张恒艾 郭晶 方莲花 秦海林 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期610-613,共4页

目的探讨黄连碱对L-NAME致高血压大鼠胸主动脉舒缩功能的影响。方法采用NO合酶抑制剂L-NAME制备大鼠高血压模型,然后每天灌胃给予黄连碱低(10 mg.kg-1)、中(30 mg.kg-1)、高(100 mg.kg-1)3个剂量;给药干预6周后采用体外血管环活性评价方... 目的探讨黄连碱对L-NAME致高血压大鼠胸主动脉舒缩功能的影响。方法采用NO合酶抑制剂L-NAME制备大鼠高血压模型,然后每天灌胃给予黄连碱低(10 mg.kg-1)、中(30 mg.kg-1)、高(100 mg.kg-1)3个剂量;给药干预6周后采用体外血管环活性评价方法,评价各组大鼠胸主动脉的收缩和舒张功能。结果 L-NAME诱导大鼠高血压模型,其胸主动脉的收缩和舒张功能均受到影响。给予黄连碱6周,黄连碱可明显增强L-NAME诱导高血压大鼠血管平滑肌对细胞内钙释放引起的收缩反应,并降低外钙内流引起的血管收缩能力,但对大鼠血压无影响,对血管的收缩功能和内皮依赖的舒张功能影响不大。结论 L-NAME制备大鼠高血压模型主要与NO的减少有关,而黄连碱可能影响IP3-Ca2+通路,对L-NAME诱导大鼠高血压没有降压作用。 展开更多

关键词 黄连碱 高血压 胸主动脉 血管功能 L-NAME 一氧化氮

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大鼠口服硫酸氢氯吡格雷的多晶型吸收特点研究 被引量：9

5

作者 于晓彦 陈芊茜 +4 位作者 白晓宇 田硕 孙加琳 吕扬 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1268-1272,共5页

本文采用多种分析检测技术对硫酸氢氯吡格雷的4种晶型物质进行了表征,并采用高效液相色谱(high performance liquid chromatogram,HPLC)技术测定大鼠血浆中硫酸氢氯吡格雷及其代谢产物的含量,研究了大鼠口服硫酸氢氯吡格雷4种不同晶型... 本文采用多种分析检测技术对硫酸氢氯吡格雷的4种晶型物质进行了表征,并采用高效液相色谱(high performance liquid chromatogram,HPLC)技术测定大鼠血浆中硫酸氢氯吡格雷及其代谢产物的含量,研究了大鼠口服硫酸氢氯吡格雷4种不同晶型的吸收特点。结果显示大鼠灌胃给予硫酸氢氯吡格雷后血浆中可以检测到反应吸收过程的代谢产物,硫酸氢氯吡格雷4种晶型的代谢产物曲线下面积有显著性差异。故认为硫酸氢氯吡格雷的不同晶型物质表现出不同的药代动力学特征,提示晶型物质状态不同可能会影响药物的体内作用。 展开更多

关键词 硫酸氢氯吡格雷 晶型 药代动力学

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降低住院患者静脉输液使用率的“六步法”管理模式探索 被引量：4

6

作者 孙加琳 李祥鹏 +5 位作者 倪倍倍 邢晓敏 张斌 魏丽娜 刘东华 李静 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第10期1257-1261,共5页

目的探索并建立一种医院静脉输液合理管控的长效机制。方法在建章立制的基础上,通过“六步法”核心技术策略的探索和实施,建立了静脉输液管控新模式,即第一步,无需静脉输液病种制定;第二步,可替代药品/剂型梳理;第三步,可替代用药途径梳... 目的探索并建立一种医院静脉输液合理管控的长效机制。方法在建章立制的基础上,通过“六步法”核心技术策略的探索和实施,建立了静脉输液管控新模式,即第一步,无需静脉输液病种制定;第二步,可替代药品/剂型梳理;第三步,可替代用药途径梳理;第四步,用药规范制定;第五步,科室个性化用药需求探索;第六步,科室输液整合方案制定。以住院患者静脉输液使用率和住院患者平均每床日静脉输液使用量为主要指标评价管控效果。结果“六步法”管理模式在我院胸外科试点实施后,管控前后3个月的平均住院患者静脉输液使用率降低了1.74%,住院患者平均每床日静脉输液使用量降低了0.30袋/瓶,重点管控输液药品的人均用量逐渐下降。结论“六步法”管理模式可降低住院患者静脉输液使用率,该管理模式切实可行。 展开更多

关键词 静脉输液使用率 输液管理 用药规范

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精准药学服务对慢性心力衰竭患者合理用药的影响 被引量：6

7

作者 王巧云 张文忠 +3 位作者 孙加琳 葛瑞芬 闫慧 冷萍 《中国药业》 CAS 2022年第1期116-119,共4页

目的促进慢性心力衰竭(简称心衰)患者的合理用药,提高用药依从性。方法选取医院2020年5月至12月收治的慢性心衰患者94例,随机分为对照组(43例)和药学服务组(51例)。对照组患者给予常规用药指导,药学服务组患者通过微信平台及智能软件给... 目的促进慢性心力衰竭(简称心衰)患者的合理用药,提高用药依从性。方法选取医院2020年5月至12月收治的慢性心衰患者94例,随机分为对照组(43例)和药学服务组(51例)。对照组患者给予常规用药指导,药学服务组患者通过微信平台及智能软件给予精准用药干预,两组患者均入组3个月。结果入组3个月后,药学服务组的完全依从占比为56.86%,显著高于对照组的27.91%(χ^(2)=7.954,P<0.05);药学服务组肾素-血管紧张素系统抑制剂、醛固酮受体拮抗剂使用占比分别为90.20%和80.39%,均显著高于对照组的67.44%和32.56%(χ^(2)=7.490,24.091,P<0.05);药学服务组的静息心率、左室射血分数均高于对照组,但差异不显著(P>0.05)。结论精准药学服务可规范慢性心衰患者的用药,提高用药依从性。 展开更多

关键词 精准药学服务 慢性心力衰竭 用药依从性 合理用药

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6-巯基嘌呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病个体化用药的研究进展 被引量：7

8

作者 李晓 荆凡波 +2 位作者 徐文 孙加琳 隋忠国 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第20期2876-2880,共5页

目的:了解6-巯基嘌呤(6-MP)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)个体化用药的研究进展,以期为6-MP治疗ALL个体化用药提供依据。方法:查阅近年来国内外相关文献,就6-MP治疗ALL时与代谢有关的代谢酶基因的多态性和转运体酶基因的多态性的研究进... 目的:了解6-巯基嘌呤(6-MP)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)个体化用药的研究进展,以期为6-MP治疗ALL个体化用药提供依据。方法:查阅近年来国内外相关文献,就6-MP治疗ALL时与代谢有关的代谢酶基因的多态性和转运体酶基因的多态性的研究进行归纳和总结。结果:6-MP代谢酶和转运体酶的基因多态性是影响6-MP个体化治疗ALL患儿疗效和不良反应的重要因素。其中,代谢酶基因硫嘌呤甲基转移酶、亚甲基四氢叶酸还原酶、重组人肌苷三磷酸酶和转运体酶基因多药耐药相关蛋白5的多态性影响6-MP个体化治疗的疗效和不良反应;转运体基因多药耐药1、溶质运载蛋白(SLC)28A3和SLC29A2的多态性仅在体外研究中显示出对6-MP转运和耐药性等的影响。结论:关于6-MP治疗ALL的代谢和转运的相关基因多态性的研究尚存在样本量偏小、研究群体局限于某一种族、转运体相关基因多态性的研究不够充分和药物受体基因多态性的研究匮乏等不足,有待将与6-MP相关的代谢酶、转运体和受体的单核苷酸多态性进行扩大样本量的综合研究,归纳出给药剂量的综合预测方程,以为6-MP在临床的个体化给药提供参考。 展开更多

关键词 6-巯基嘌呤 急性淋巴细胞白血病 个体化用药 基因组学 代谢酶 转运体

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基于网络药理学和分子对接探讨熊果酸治疗骨质疏松的分子机制 被引量：7

9

作者 赵俊 孙加琳 +7 位作者 刘洪玲 刘广伟 李祥鹏 仓怀芹 梁瑜 张传洲 韩冰 隋忠国 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第17期2066-2073,共8页

目的:探讨熊果酸治疗骨质疏松症(OP)的潜在分子机制。方法:运用中药系统药理学分析平台数据库、PubMed数据库、UniProt数据库筛选单体化合物熊果酸的作用靶点基因,借助GeneCards数据库检索OP相关靶点基因,并运用Venny2.1在线作图工具获... 目的:探讨熊果酸治疗骨质疏松症(OP)的潜在分子机制。方法:运用中药系统药理学分析平台数据库、PubMed数据库、UniProt数据库筛选单体化合物熊果酸的作用靶点基因,借助GeneCards数据库检索OP相关靶点基因,并运用Venny2.1在线作图工具获取成分-疾病的共有靶点基因;运用STRING数据库构建成分-疾病共有靶点基因的蛋白质-蛋白质相互作用关系(PPI)网络并进行拓扑学分析,筛选度值大于平均度值的核心靶点基因;使用DAVID数据库对成分-疾病共有靶点基因进行基因本体(GO)功能注释和KEGG通路富集分析。以核心靶点基因编码蛋白为受体、熊果酸为配体,采用AutoDockVina1.1.2软件进行分子对接。结果:共挖掘出熊果酸相关靶点基因55个、OP相关靶点基因4273个,两者共有靶点基因44个。上述共有靶点基因的PPI网络共包含节点44个、边513条,平均节点度值为23.3;核心靶点基因共24个,包括VEGFA、TP53、IL6、CASP3等。共富集到GO功能条目340个(校正后P值小于0.05),其中生物过程263个(涉及凋亡过程的负调控等)、分子功能25个(涉及蛋白质结合等)、细胞组分52个(涉及胞质溶胶等);共富集到KEGG信号通路90条(校正后P值小于0.05),如癌症通路、乙型肝炎、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等。熊果酸与TP53等6个核心靶点基因编码蛋白的结合能均低于-5kcal/mol,有较强的结合活性。结论:熊果酸对OP的治疗作用可能是通过调控VEGFA、TP53、IL6、CASP3、JUN等核心靶点基因,作用于癌症通路、乙型肝炎、TNF信号通路等多条关键通路而实现的。 展开更多

关键词 熊果酸 骨质疏松症 网络药理学 分子对接 分子机制

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利培酮不同晶型状态对大鼠口服吸收的影响 被引量：6

10

作者 孙加琳 陈芊茜 +3 位作者 田硕 孟凡瑞 吕扬 杜冠华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期1919-1922,共4页

目的研究利培酮3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型利培酮固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆利培酮的浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之... 目的研究利培酮3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型利培酮固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆利培酮的浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对。结果大鼠经口给予利培酮晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ后,血液中利培酮ρmax分别为(2.93±1.37),(2.24±1.04)和(2.02±1.52)mg.L-1,晶型I的测定值最大;tmax分别为(1.17±0.80),(1.83±1.18)和(4.33±2.05)h,达峰时间相差3 h以上;AUC0→t分别为(5.81±2.10),(5.22±1.78)和(6.15±4.25)mg.h.L-1,最大差距约18%;t1/2分别为(0.71±0.11),(0.76±0.21)和(1.20±0.78)h。结论大鼠口服不同晶型利培酮后血药浓度存在差异,其中晶型Ⅰ血药浓度达峰时间最短,峰浓度最高;晶型Ⅲ达峰缓慢,但血药浓度维持时间长。 展开更多

关键词 利培酮 多晶型 药动学 高效液相色谱法

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我国与其他国家/地区药品附条件审批政策法规及其实施情况的比较与思考

11

作者 王心怡 孙加琳 +2 位作者 全香花 姜曼 李静 《药物不良反应杂志》 CSCD 2024年第1期6-11,共6页

药品附条件批准是指具有突出治疗价值的临床急需药品在未完成完整临床试验的情况下,通过“先批准后验证”的形式加快批准上市。从20世纪90年代起,美国、加拿大、欧盟、日本、澳大利亚和英国等先后实施药品附条件上市审批。2017年10月,... 药品附条件批准是指具有突出治疗价值的临床急需药品在未完成完整临床试验的情况下,通过“先批准后验证”的形式加快批准上市。从20世纪90年代起,美国、加拿大、欧盟、日本、澳大利亚和英国等先后实施药品附条件上市审批。2017年10月,我国开始批准药品附条件上市申请。本文对我国与其他国家/地区的药品附条件上市前条件和要求、上市后监测和监管的情况进行了比较,根据对比结果归纳并探讨了我国药品附条件审批制度可能的优化方向。 展开更多

关键词 药物警戒 药物批准 药物评价 优先授权 药品附条件批准

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LC-MS/MS法同时测定人血浆中伏立康唑和替加环素的浓度 被引量：4

12

作者 马霖 孙加琳 +4 位作者 李恩泽 王辉明 张辉 曹志红 徐文 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第24期3237-3240,共4页

目的 建立可同时快速测定人血浆中伏立康唑和替加环素质量浓度的方法。方法 以甲醇为沉淀剂,经蛋白沉淀法处理,进高效液相串联质谱系统(HPLC-MS/MS)分析,色谱柱:Ultimate AQ-C18 (2. 1 mm×100 mm,3. 0μm),流动相:乙腈-0. 1%甲酸... 目的 建立可同时快速测定人血浆中伏立康唑和替加环素质量浓度的方法。方法 以甲醇为沉淀剂,经蛋白沉淀法处理,进高效液相串联质谱系统(HPLC-MS/MS)分析,色谱柱:Ultimate AQ-C18 (2. 1 mm×100 mm,3. 0μm),流动相:乙腈-0. 1%甲酸梯度洗脱,流速均为0. 4 m L·min-1,柱温:40℃,进样量:5μL,电喷雾电离,用多反应监测模式,定量分析离子对分别为m/z 350. 1→m/z 281. 3(伏立康唑)、m/z 586. 7→m/z 569. 2(替加环素)、m/z343. 2→m/z 239. 2(三唑仑)。结果 伏立康唑标准曲线方程为y=7. 8×10-3x+3. 1×10-4(r=0. 999 3),线性范围为50~10000 ng·m L-1;替加环素标准曲线方程为y=1. 6×10-3x+4. 0×10-4(r=0. 999),线性范围为25~5000ng·m L-1。伏立康唑和替加环素的批间和批内精密度均在6. 48%~14. 37%,准确度均在85. 20%~107. 08%,平均提取回收率均大于90. 50%,稳定性好。结论 本方法样品处理简便,灵敏度高,专属性强,适用于伏立康唑和替加环素的血药浓度监测。 展开更多

关键词 LC-MS/MS 伏立康唑 替加环素 治疗药物浓度监测

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细胞色素P4502C19基因多态性对脑卒中并发2型糖尿病患者氯吡格雷反应性的影响 被引量：4

13

作者 孙加琳 李静 +5 位作者 郭切 韩冰 刘涛 梁瑜 杨雪 徐文 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第13期1638-1640,共3页

目的探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性与缺血性脑卒中并发2型糖尿病患者氯吡格雷抵抗(CR)之间的关系。方法将112例缺血性脑卒中并发2型糖尿病患者根据血栓弹力图评估的血小板抑制率分为对照组(非CR组)56例和试验组(CR组)56例。... 目的探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性与缺血性脑卒中并发2型糖尿病患者氯吡格雷抵抗(CR)之间的关系。方法将112例缺血性脑卒中并发2型糖尿病患者根据血栓弹力图评估的血小板抑制率分为对照组(非CR组)56例和试验组(CR组)56例。通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对CYP2C19基因型进行检测。结合临床和人口统计学数据,评估CYP2C19基因多态性与血小板功能的关联。结果与对照组相比,试验组的CYP2C19*2 A等位基因频率更高(40.18%vs 21.43%,P<0.05)。风险因素分析结果显示,CYP2C19*2突变等位基因的携带与CR风险增加显著相关[比值比(OR)=2.58,95%CI=1.205.52]。研究并未发现CYP2C19*3或*17基因型与CR风险之间存在相关性。结论CYP2C19*2突变等位基因与缺血性脑卒中并发2型糖尿病患者的血小板对氯吡格雷反应减弱和CR风险增加有关。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 2型糖尿病 细胞色素P4502C19 基因多态性 氯吡格雷抵抗

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培门冬酶致重度脂肪肝伴胆汁淤积患儿的药学服务 被引量：2

14

作者 梁瑜 孟真 +3 位作者 杨雪 仓怀芹 纪洪艳 孙加琳 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期876-878,共3页

临床药师参与1例培门冬酶致重度脂肪肝伴胆汁淤积患儿的诊治,通过采用文献复习和病例分析的方法,对患儿不良反应进行评估与分析,依据循证医学证据和药物药效/药动学协助医师制订个体化治疗方案,使患儿得到及时有效的救治,充分体现临床... 临床药师参与1例培门冬酶致重度脂肪肝伴胆汁淤积患儿的诊治,通过采用文献复习和病例分析的方法,对患儿不良反应进行评估与分析,依据循证医学证据和药物药效/药动学协助医师制订个体化治疗方案,使患儿得到及时有效的救治,充分体现临床药师的药学服务价值,也为临床处理该类药物不良反应提供一定借鉴和参考。 展开更多

关键词 培门冬酶 重度脂肪肝 胆汁淤积 药学服务 临床药师

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口服黄芩素对大鼠药物代谢酶的影响 被引量：3

15

作者 田硕 何国荣 +3 位作者 高梅 孙加琳 王夙博 杜冠华 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第19期2230-2234,2301,共6页

目的:考察口服黄芩素对大鼠肝细胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)活性的影响。方法:大鼠连续7 d口服200 mg.kg-1黄芩素后,差速离心法制备肝微粒体和肝胞浆,采用特异性探针底物法测定肝微... 目的:考察口服黄芩素对大鼠肝细胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)活性的影响。方法:大鼠连续7 d口服200 mg.kg-1黄芩素后,差速离心法制备肝微粒体和肝胞浆,采用特异性探针底物法测定肝微粒体CYP450酶系6种同工酶活性的变化,采用比色法检测GST和UGT活性的变化。结果:大鼠口服黄芩素对CYP2C9,CYP2E1,GST和UGT有显著的抑制作用,抑制率分别为26.76%,29.12%,37.45%和70.86%(P<0.05或0.01),对CYP1A2,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4没有明显的影响。结论:其他药物与黄芩素合用时,需考虑可能由于代谢酶活性变化引起的药物相互作用。 展开更多

关键词 黄芩素 细胞色素P450(CYP450) 谷胱甘肽-S-转移酶(GST) 尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移 酶(UGT) 药物相互作用

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度伐利尤单抗致重度免疫相关性肝炎1例 被引量：2

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作者 梁瑜 孟真 +4 位作者 周长凯 孙加琳 郭切 全香花 李静 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期107-108,共2页

1临床资料患者,男,63岁,因广泛期小细胞肺癌于2020年5月11日开始行EP方案化疗(依托泊苷0.2 g d1~3+顺铂60 mg d1~2,q3w),EP方案第2周期开始联合免疫治疗,度伐利尤单抗(商品名:英飞凡;厂家:AstraZeneca;注册证号:S20190038;产品批号:BAEU... 1临床资料患者,男,63岁,因广泛期小细胞肺癌于2020年5月11日开始行EP方案化疗(依托泊苷0.2 g d1~3+顺铂60 mg d1~2,q3w),EP方案第2周期开始联合免疫治疗,度伐利尤单抗(商品名:英飞凡;厂家:AstraZeneca;注册证号:S20190038;产品批号:BAEU)1500 mg d1 q3w,联合治疗完成4个周期后,单药免疫治疗(度伐利尤单抗1500 mg d1q4w),治疗期间未服用其他药品或保健品,未诉特殊不良反应。 展开更多

关键词 度伐利尤单抗 免疫相关性肝炎 药物性肝损伤

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临床常用尼群地平片在大鼠体内药代动力学比较研究 被引量：3

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作者 孙加琳 宋俊科 +2 位作者 邢程 吕扬 杜冠华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第7期755-760,共6页

目的:研究大鼠灌胃不同厂家尼群地平片后体内药代动力学的一致性。方法:固体灌胃给予SD雄性大鼠尼群地平50mg/kg,用液质联用的方法测定不同时间的血药浓度,用DAS 3.0数据处理系统对测得的血药浓度数据进行药代动力学参数的计算。结果:... 目的:研究大鼠灌胃不同厂家尼群地平片后体内药代动力学的一致性。方法:固体灌胃给予SD雄性大鼠尼群地平50mg/kg,用液质联用的方法测定不同时间的血药浓度,用DAS 3.0数据处理系统对测得的血药浓度数据进行药代动力学参数的计算。结果:三个原料药生产厂家的测定结果显示,晶Ⅳ型尼群地平原料药较常用晶型即晶Ⅰ型有着更好的药物吸收和相对生物利用度,为优势药物晶型;随机抽取的临床常用的16个不同厂家尼群地平产品的大鼠体内药代动力学参数结果呈现差异性,Cmax、tmax、t1/2、AUC(0-t)四个主要参数的最大差异分别可以达到2.5、24.4、4.5和1.6倍之多。结论:不同厂家的尼群地平片在大鼠体内的药代动力学过程存在显著差异,化合物的晶型状态是导致差异的一个重要因素。 展开更多

关键词 尼群地平 LC-MS 晶型 药代动力学 生物利用度

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维得利珠单抗致34例不良反应文献分析 被引量：2

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作者 梁瑜 孙加琳 +4 位作者 孟真 丁雪丽 李晓 张小蕾 隋忠国 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期1243-1248,共6页

目的:分析维得利珠单抗(vedolizumab,VDZ)所致不良反应(adverse drug reactions,ADRs)的特点,为临床用药提供参考。方法:检索中国知网(CNKI)、万方医学网、维普网(VIP)、PubMed和Web of Science数据库收载的VDZ致ADRs的个案报道并进行... 目的:分析维得利珠单抗(vedolizumab,VDZ)所致不良反应(adverse drug reactions,ADRs)的特点,为临床用药提供参考。方法:检索中国知网(CNKI)、万方医学网、维普网(VIP)、PubMed和Web of Science数据库收载的VDZ致ADRs的个案报道并进行分析。结果:纳入VDZ致ADRs个案报道30篇共34例,其中男性16例,女性18例,年龄在19~49岁24例,发生时间主要集中在用药的前3个月,累及皮肤软组织、消化、呼吸、骨骼等多个系统。经停药或减量和(或)对症治疗后,30例好转,2例转为慢性病程,1例仍处于疾病活动期,1例死亡。结论:临床医师和药师应关注VDZ致ADRs,做好用药监护和患者随访,保证临床用药安全。 展开更多

关键词 维得利珠单抗 不良反应 文献分析

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天然产物抗肥胖活性的研究进展 被引量：3

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作者 王以撒 李文兰 +2 位作者 孙加琳 强桂芬 杜冠华 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期235-240,共6页

肥胖严重影响健康,我国是肥胖人群数量增长最迅速的国家之一。目前抗肥胖药物非常有限,且常见停药反弹或多种不良反应,因此,寻找安全有效的抗肥胖药物是目前药物及健康产品研发的重要方向。多种天然产物被发现可通过抑制脂肪组织形成、... 肥胖严重影响健康,我国是肥胖人群数量增长最迅速的国家之一。目前抗肥胖药物非常有限,且常见停药反弹或多种不良反应,因此,寻找安全有效的抗肥胖药物是目前药物及健康产品研发的重要方向。多种天然产物被发现可通过抑制脂肪组织形成、增加脂肪组织产热、诱导白色脂肪组织(WAT)褐变等途径发挥抗肥胖作用,是开发抗肥胖药物的重要来源。本文对见诸文献的具有抗肥胖活性的天然产物研究现状作一综述,为抗肥胖药物研发提供参考。 展开更多

关键词 天然产物 肥胖 脂肪

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高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中抗肿瘤化合物WJD-A-1及其药动学研究 被引量：2

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作者 冷萍 孙加琳 +3 位作者 赵振寰 郝丽萍 于馨 孙伟 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第14期1467-1471,共5页

目的:建立大鼠血浆中抗肿瘤化合物WJD-A-1的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定方法,并研究静脉注射WJD-A-1后在大鼠体内的药动学特征。方法:以苯海拉明为内标,大鼠血浆样品经甲醇-乙腈处理,用色谱柱Waters ACQUITY UPLC■ BEH C18(... 目的:建立大鼠血浆中抗肿瘤化合物WJD-A-1的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定方法,并研究静脉注射WJD-A-1后在大鼠体内的药动学特征。方法:以苯海拉明为内标,大鼠血浆样品经甲醇-乙腈处理,用色谱柱Waters ACQUITY UPLC■ BEH C18(2.1 mm×50 mm, 1.7μm)进行分离,以甲醇-0.1%甲酸(80∶20)为流动相,采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式及多重反应监测模式,检测离子对分别为WJD-A-1(m/z 480.6→334.6,480.6→164.3)以及苯海拉明(m/z 256.0→166.8)。将建立的检测方法应用于测定大鼠静脉注射化合物WJD-A-1后的血浆浓度。结果:大鼠血浆中化合物WJD-A-1在5.40~5.40×103 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好;低、中、高3个质控浓度下的日内、日间精密度均小于10%,质控样品的准确度为97.45%~106.80%;提取回收率为95.40%~96.17%,无明显基质效应且稳定性良好。大鼠静脉给与化合物WJD-A-1三个剂量75,150,300μg·kg^-1后,血浆中WJD-A-1的半衰期t1/2分别为(0.10±0.05)h、(0.24±0.02)h、(0.51±0.06)h;其浓度-时间曲线下的面积AUC(0-t)分别为(150.60±21.69)μg·h·L^-1、(883.07±135.68)μg·h·L^-1、(3 311.59±418.15)μg·h·L^-1。结论:该检测方法简单、快速、灵敏、准确,适用于抗肿瘤化合物WJD-A-1在大鼠血浆内的浓度测定及其药动学研究。药动学参数表明大鼠静脉注射该化合物后体内消除较快,且该化合物在大鼠体内的暴露量与给药剂量成正比。 展开更多

关键词 抗肿瘤化合物 HPLC-MS/MS 药动学 血药浓度

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