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千金子二萜醇p53依赖性抗肿瘤活性及构效关系研究 被引量：7
1
作者 陶丽 许敏 +1 位作者 姜壮壮 刘延庆 《扬州大学学报（农业与生命科学版）》 CAS 北大核心 2018年第4期26-29,共4页
采用噻唑蓝(MTT)法测定6种千金子Lathyrol与Ingenol型二萜醇及其衍生物对不同p53基因型非小细胞肺癌细胞株的抗肿瘤活性,研究千金子二萜醇及其衍生物的构效关系及p53蛋白在千金子二萜醇发挥抗肿瘤活性中的作用与机制。结果表明:天然千... 采用噻唑蓝(MTT)法测定6种千金子Lathyrol与Ingenol型二萜醇及其衍生物对不同p53基因型非小细胞肺癌细胞株的抗肿瘤活性,研究千金子二萜醇及其衍生物的构效关系及p53蛋白在千金子二萜醇发挥抗肿瘤活性中的作用与机制。结果表明:天然千金子二萜醇3位羟基成酯后可增加非小细胞肺癌毒性,其中以巨大戟醇甲基丁烯酸酯的细胞毒作用最强。表达p53蛋白可以进一步增加二萜醇酯类衍生物的细胞毒性。在千金子二萜母体醇中引入酯基团可以增强其抗肿瘤活性,同时也能增强其p53依赖的抗肿瘤作用。这一研究为千金子二萜醇作为抗肿瘤先导物来源及其进一步结构优化提供了科学依据。 展开更多
关键词 千金子 二萜醇 构效关系 P53蛋白 抗肿瘤活性
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非热技术用于中药热不稳定成分提取研究进展 被引量：5
2
作者 游越 杨菁菁 +2 位作者 姜壮壮 赵阳 陶丽 《中医药学报》 CAS 2021年第12期117-121,共5页
热不稳定性成分是中药及天然产物活性物质的重要基础,屠呦呦在经历多次试验失败后最终采用低温冷浸的方法成功获得抗疟神药青蒿素。传统热提取方法有着容易导致化学成分热降解、有机溶剂消耗大、环境污染较为严重等缺点。因此,开发非热... 热不稳定性成分是中药及天然产物活性物质的重要基础,屠呦呦在经历多次试验失败后最终采用低温冷浸的方法成功获得抗疟神药青蒿素。传统热提取方法有着容易导致化学成分热降解、有机溶剂消耗大、环境污染较为严重等缺点。因此,开发非热提取技术对推动中药物质基础研究与绿色制造尤为重要,包括超临界流体提取、机械化学辅助提取、超声辅助提取、高压脉冲电场提取、高静压提取、真空提取以及不同技术相耦合的非热提取技术。使用新技术可以提高传质速率,降低细胞通透性,加快次生代谢物的扩散,降低能耗、缩短操作时间、提高提取率,并且对热敏感结构得以保存。除超临界流体提取技术被简述外,本文逐一对上述其余非热提取技术的技术原理、技术特点术以及在中药或天然产物热不稳定活性成分提取方面的研究进展进行综述,为中药提取与制药新工艺、新技术、新设备的开发研究提供参考。 展开更多
关键词 非热提取技术 热不稳定化合物 机械化学辅助提取 超声辅助提取 高压脉冲电场提取 超高压提取 真空提取
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基于“形神合一”理论治疗老年衰弱伴抑郁状态 被引量：3
3
作者 姜壮壮 陈民 《江苏中医药》 CAS 2022年第9期44-46,共3页
“形神合一”理论认为形为神之舍,神依附形而存在,二者相互为用,不可分离,是中医整体观念的重要组成部分。老年衰弱伴抑郁状态是老年人受多种生理及心理因素的共同影响而引起的复杂病症,其发病与形损和神伤相关,病机以正虚为本,兼肝气郁... “形神合一”理论认为形为神之舍,神依附形而存在,二者相互为用,不可分离,是中医整体观念的重要组成部分。老年衰弱伴抑郁状态是老年人受多种生理及心理因素的共同影响而引起的复杂病症,其发病与形损和神伤相关,病机以正虚为本,兼肝气郁滞,治疗以形神兼顾为原则,采取未病先防、补脾益肾、疏肝理气、形神共治之法,为老年衰弱伴抑郁状态的临床诊疗提供新思路、新方法。附验案1则以佐证。 展开更多
关键词 老年衰弱 抑郁状态 形神合一
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肿瘤KRAS基因突变靶向治疗研究进展 被引量：2
4
作者 姜壮壮 徐婷婷 +1 位作者 陶丽 刘延庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1346-1349,共4页
多数肿瘤伴随KRAS基因突变,并提示不良预后,靶向KRAS突变一直是临床肿瘤治疗的难点。突变的KRAS蛋白难以采用传统抑制活性位点的方式设计特异性抑制剂,被称为"不可靶向的药物靶点"。因此,探索靶向KRAS突变的药物策略成为了肿... 多数肿瘤伴随KRAS基因突变,并提示不良预后,靶向KRAS突变一直是临床肿瘤治疗的难点。突变的KRAS蛋白难以采用传统抑制活性位点的方式设计特异性抑制剂,被称为"不可靶向的药物靶点"。因此,探索靶向KRAS突变的药物策略成为了肿瘤药物研发的热点。虽然靶向KRAS治疗策略的研究进展有限,但鉴于对KRAS突变功能及恶性机制认识的不断深入,仍出现一些突破性的直接或间接抑制突变KRAS的新策略。该文就目前针对肿瘤KRAS基因突变的靶向治疗的研究进展进行综述,为KRAS突变肿瘤治疗提供新线索。 展开更多
关键词 KRAS基因突变 靶向治疗 小干扰RNA 小分子抑制剂 酶活性水平抑制 协同致死
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科创板企业上市估值水平预测模型
5
作者 李霞 王雪晴 姜壮壮 《高师理科学刊》 2020年第3期37-42,共6页
随着科创板在上海试行,并受理了多家企业的上市申请,投资市场对科创板愈发关注,科创板企业的估值方法也成了当下研究的热点问题.借鉴中国A股市场和美国Nasdaq市场的估值方法,用市销率这一指标预测科创板企业上市后的估值水平,通过聚类... 随着科创板在上海试行,并受理了多家企业的上市申请,投资市场对科创板愈发关注,科创板企业的估值方法也成了当下研究的热点问题.借鉴中国A股市场和美国Nasdaq市场的估值方法,用市销率这一指标预测科创板企业上市后的估值水平,通过聚类分析与Min-max标准化处理构建多元回归模型,运用Matlab软件进行求解,对美国Nasdaq市场与中国A股市场的估值指标与基本面数据和动性数据进行对比分析,参照美国Nasdaq市场的估值量化模型和中国A股市场的流动性指标,运用灰色预测模型对我国首批科创板企业上市后的估值水平进行预测.模型为科创企业提高自身估值水平提供新思路,有助于科技创新型企业进行企业团队管理、技术提高、资源配置等决策,同时能够为投资者进行投资决策时提供更加全面客观的数据方案. 展开更多
关键词 科创板企业 回归分析模型 灰色预测 Min-max标准化 估值水平
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南蛇藤多萜通过抑制Chk1介导胃癌细胞DNA损伤并诱导其凋亡 被引量：5
6
作者 姜壮壮 游越 +2 位作者 赵阳 陶丽 刘延庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期417-423,共7页
目的从DNA损伤应答角度探讨南蛇藤多萜(the total terpenoids of Celastrus orbiculatus Thunb.,TTC)对胃癌细胞的抑制作用。方法CCK-8实验考察不同浓度(0、20、40、80、160、320 mg·L^(-1))的南蛇藤多萜对胃癌细胞的毒性影响;克... 目的从DNA损伤应答角度探讨南蛇藤多萜(the total terpenoids of Celastrus orbiculatus Thunb.,TTC)对胃癌细胞的抑制作用。方法CCK-8实验考察不同浓度(0、20、40、80、160、320 mg·L^(-1))的南蛇藤多萜对胃癌细胞的毒性影响;克隆形成率实验检测TTC对胃癌细胞的克隆形成的影响;彗星实验分析南蛇藤多萜对胃癌细胞DNA的影响;Western blot实验检测DNA损伤相关蛋白γH2AX、Poly-PAR、p-Chk1以及cleaved-PARP1的影响。结果TTC在24 h,48 h,72 h对AGS和MKN-45细胞的IC 50分别是421.1、99.68、58.57 mg·L^(-1)和308.2、124.1、68.21 mg·L^(-1);克隆形成实验表明5、10 mg·L^(-1)的TTC对AGS和MKN-45细胞的克隆形成抑制率分别为29.67%、61.46%和42.73%、64.39%;TTC能够加重胃癌细胞DNA损伤而同等剂量对正常胃粘膜上皮细胞GES-1细胞DNA几乎无损伤;TTC能够增加DNA单双链断裂Poly-PAR、γH2AX蛋白的表达;抑制Chk1的磷酸化水平表达,并增加cleaved-PARP1的蛋白表达。结论TTC能够抑制DNA损伤应答激酶Chk1的激活,从而诱导胃癌细胞DNA单双链断裂加剧最终诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 南蛇藤多萜 胃癌细胞 CHK1 DNA双链断裂 DNA损伤应答 细胞凋亡
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中药渗透性规律及其评价研究进展 被引量：3
7
作者 许敏 姜壮壮 +1 位作者 陶丽 刘延庆 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期3477-3483,共7页
中药血清药理学通过从正常与疾病模型动物血清中分离、鉴定血清移行成分从而寻找药效物质基础,此方法存在一定局限性。大部分中药药效成分在生物药剂学分类系统中属于低溶解-低渗透性药物,生物利用度低但生物效应高,血清药理学不能评价... 中药血清药理学通过从正常与疾病模型动物血清中分离、鉴定血清移行成分从而寻找药效物质基础,此方法存在一定局限性。大部分中药药效成分在生物药剂学分类系统中属于低溶解-低渗透性药物,生物利用度低但生物效应高,血清药理学不能评价非血清移行成分的功效关联规律。基于中药化学成分的复杂性,中药成分的渗透性相互作用可能影响各自的渗透性行为,形成不同的口服吸收处方。因此中药成分的渗透性尤其是多组分共存条件下的中药渗透性规律研究是解决中药功效物质基础问题值得探索的方向之一。首先概述了中药肠渗透与跨生物屏障渗透性评价的体内外实验模型及其各自的应用价值;然后探讨了常见中药活性成分的结构与渗透动力学的关系,特别是中药渗透性研究的定量构动关系研究;最后基于渗透性实验模型与构动关系研究,评述近年来关于中药多组分渗透动力学规律及其渗透机制研究进展,发现中药化学成分之间可以通过促进药物转运或者形成离子配伍而影响成分间的渗透吸收,以期为寻找和预测复杂化学成分的中药渗透性规律研究及成分间相互作用机制研究提供一定的参考与借鉴。 展开更多
关键词 中药渗透性 渗透模型 定量构动关系 肠渗透模型 渗透相互作用
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