基于网络药理学研究淫羊藿抗骨质疏松的分子机制 被引量：36

1

作者 李刚 许波 +4 位作者 梁学振 盖帅帅 夏聪敏 阎博昭 李嘉程 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期267-273,共7页

目的基于网络药理学探讨淫羊藿可能的物质基础,并分析淫羊藿抗骨质疏松可能的分子机制。方法采用活性成分筛选、靶点预测技术,结合生物信息学手段,确定淫羊藿防治骨质疏松症的特异性靶点,并进行信号通路富集分析,以进一步分析其治疗骨... 目的基于网络药理学探讨淫羊藿可能的物质基础,并分析淫羊藿抗骨质疏松可能的分子机制。方法采用活性成分筛选、靶点预测技术,结合生物信息学手段,确定淫羊藿防治骨质疏松症的特异性靶点,并进行信号通路富集分析,以进一步分析其治疗骨质疏松症的分子机制。结果淫羊藿在TCMSP数据库中共检索到130个相应成分,根据OB和DL参数共筛选到23个入血活性成分,同时利用相关靶点预测技术,共获得101个预测靶点。通过对GEO芯片数据库的基因芯片进行二次挖掘分析,共获取124个明显的差异基因;在疾病基因相关数据库共检索到356个与骨质疏松症发生、发展密切相关的已知的相关靶点基因。利用cytoscape构建并合并活性成分及疾病的蛋白质相互作用关系网络,通过网络拓扑分析共筛选出221个关键基因;Clue GO富集分析显示,淫羊藿除与直接作用于骨质疏松症关键节点涉及的信号通路,如Wnt信号通路、TGF-β信号通路、Notch信号通路等有关,还对PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路、甲状腺素信号通路等同时进行调控。结论淫羊藿治疗骨质疏松症具有多成分、多靶点的特点;其主要通路不仅直接参与骨重建的细胞分化,调节成骨、破骨代谢平衡,还通过全身其他系统,如循环系统、神经系统等来干预和影响骨微环境,与目前抗骨质疏松的作用机制相符合。 展开更多

关键词 淫羊藿 骨质疏松症 网络药理学 生物信息学 分子机制 信号通路

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基于网络药理学探讨桂枝芍药知母汤治疗骨性关节炎的分子机制 被引量：25

2

作者 夏聪敏 许波 +4 位作者 李刚 李嘉程 阎博昭 梁学振 骆帝 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第11期2681-2684,I0012-I0014,共7页

目的：基于网络药理学技术探讨中药复方桂枝芍药知母汤治疗骨性关节炎的作用及分子机制。方法：通过中药系统药理学数据库和分析平台对桂枝芍药知母汤可能的活性成分和靶点进行筛选和预测,检索TTD、DrugBank、OMIM、GAD、PharmGKB等数... 目的：基于网络药理学技术探讨中药复方桂枝芍药知母汤治疗骨性关节炎的作用及分子机制。方法：通过中药系统药理学数据库和分析平台对桂枝芍药知母汤可能的活性成分和靶点进行筛选和预测,检索TTD、DrugBank、OMIM、GAD、PharmGKB等数据库与骨性关节炎相关的作用靶点,结合生物信息学手段,经大规模数据分析,得到桂枝芍药知母汤和骨性关节炎相关基因构成的分子网络及信号通路,采用ClueGo信号通路富集分析其可能的分子机制,用Cytoscape软件构建＂成分-靶点-疾病＂可视化交互网络图。最后,对分析结果进行解析。结果：在中药系统药理学数据库和分析平台中检索出桂枝芍药知母汤1016个相关成分,根据OB和DL参数筛选出172个入血活性成分并预测出160个可能的靶点;同时在上述疾病基因相关数据库检索出168个与骨性关节炎发生、发展密切相关的已知靶点,应用网络拓扑分析筛选出183个关键基因,ClueGO富集分析结果显示,桂枝芍药知母汤作用于骨性关节炎的关键节点涉及的信号通路主要被富集在关节软骨生长、修复和代谢、细胞增殖、分化、凋亡和抵抗氧化应激、炎症等99条信号通路。结论：桂枝芍药知母汤通过多靶点、多途径、相互协调、相互影响来治疗OA,主要体现在促进关节软骨生长、修复和代谢、参与细胞增殖、分化、凋亡和抵抗氧化应激、抗炎和调节全身其他免疫系统来干预关节软骨-骨的动态平衡,充分体现了中药复方在治疗疾病的整体性和系统性特点。基于网络药理学研究桂枝芍药知母汤治疗骨性关节炎的分子机制对于阐明其科学内涵具有重要意义,为后期实验研究提供依据,也为研究中药复方治病注重配伍、多层次、多靶点等特点提供新思路。 展开更多

关键词 桂枝芍药知母汤 骨性关节炎 网络药理学 生物信息学 分子机制 信号通路

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基于网络药理学和生物信息学补肾活血胶囊抗骨质疏松的分子机制分析 被引量：24

3

作者 梁学振 许波 +4 位作者 李刚 盖帅帅 阎博昭 李嘉程 夏聪敏 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期755-761,共7页

目的基于网络药理学和生物信息学挖掘补肾活血胶囊的活性成分靶点和骨质疏松症的靶点,探究补肾活血胶囊抗骨质疏松的分子机制。方法通过采用网络药理学和生物信息学的相关手段,对补肾活血胶囊进行活性成分筛选、药物疾病靶点预测,明确... 目的基于网络药理学和生物信息学挖掘补肾活血胶囊的活性成分靶点和骨质疏松症的靶点,探究补肾活血胶囊抗骨质疏松的分子机制。方法通过采用网络药理学和生物信息学的相关手段,对补肾活血胶囊进行活性成分筛选、药物疾病靶点预测,明确补肾活血胶囊防治骨质疏松症的特异性靶点,分析其信号通路富集程度以探究其分子机制。结果通过TCMSP数据库检索共发现补肾活血胶囊相应成分1186个,根据OB值和DL值筛选出入血活性成分249个,在此基础上获得其预测靶点145个。通过二次挖掘GEO数据库的基因芯片筛选出明显的差异基因124个;检索疾病基因相关数据库共发现与骨质疏松症发生发展相关的已知的靶点基因356个。通过cytoscape构建并结合网络拓扑分析共筛选出关键基因229个;利用Clue GO富集分析显示,补肾活血胶囊除与直接作用于骨质疏松症关键节点涉及的信号通路,如Wnt信号通路、TGF-β信号通路和Notch信号通路等有关,还对P13 K-AKT信号通路、VEGF信号通路和甲状腺素信号通路等同时进行调控。结论补肾活血胶囊治疗骨质疏松症具有多成分、多靶点的特点;其主要通路不仅直接参与骨重建的细胞分化,调节成骨、破骨代谢平衡,还通过全身其他系统,如循环系统、神经系统等来干预和影响骨微环境,与目前抗骨质疏松的作用机制相符合。 展开更多

关键词 补肾活血胶囊 骨质疏松症 网络药理学 生物信息学 分子机制

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从营卫理论探讨桂枝汤对免疫系统的调节作用 被引量：24

4

作者 庞枫韬 唐晓颇 +4 位作者 徐浩东 程增玉 李克嵩 夏聪敏 姜泉 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期807-811,共5页

目的探讨桂枝汤对免疫系统的调节作用。方法借助营卫理论与免疫系统之间的关系,从桂枝汤调和营卫的功能着手,分析桂枝汤对免疫系统的调节作用。结果营卫理论是中医学重要理论之一,其在疾病预防、治疗等过程中具有重要地位,这与西医学领... 目的探讨桂枝汤对免疫系统的调节作用。方法借助营卫理论与免疫系统之间的关系,从桂枝汤调和营卫的功能着手,分析桂枝汤对免疫系统的调节作用。结果营卫理论是中医学重要理论之一,其在疾病预防、治疗等过程中具有重要地位,这与西医学领域内免疫系统的功能十分类似。通过桂枝汤中桂枝、白芍不同比例配伍可治疗营强卫弱等不同情况下的免疫类疾病。结论在营卫理论与免疫系统具有相似性的背景下,桂枝汤可通过调和营卫进一步调节免疫功能,且药理成分、基础研究和临床研究等维度均可证实这一结论。将中医学与西医学相结合,以西医学的基础研究和临床实践论证中医理论,以中医哲学理论指导西医学发展,以期取得更好的临床效果。 展开更多

关键词 桂枝汤 营卫理论 免疫系统

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基于网络药理学研究杜仲抗骨质疏松的分子机制 被引量：18

5

作者 李嘉程 许波 +4 位作者 李刚 阎博昭 夏聪敏 梁学振 骆帝 《中国现代中药》 CAS 2018年第8期936-942,共7页

目的:基于网络药理学探究杜仲抗骨质疏松可能的分子机制。方法:采用活性成分筛选、靶点预测技术,结合生物信息学手段,预测杜仲防治骨质疏松症的作用靶点,并进行信号通路富集分析,从而探讨其治疗骨质疏松症的分子机制。结果:杜仲在TCMSP... 目的:基于网络药理学探究杜仲抗骨质疏松可能的分子机制。方法:采用活性成分筛选、靶点预测技术,结合生物信息学手段,预测杜仲防治骨质疏松症的作用靶点,并进行信号通路富集分析,从而探讨其治疗骨质疏松症的分子机制。结果:杜仲在TCMSP数据库中共检索到94个相应成分,根据口服生物利用度(oral bioavailability,OB)和药物相似性(drug-likeness,DL)参数共筛选到25个入血活性成分,同时利用相关靶点预测技术,共获得101个预测靶点。通过对GEO芯片数据库的基因芯片进行二次挖掘分析,共获取124个明显的差异基因;在疾病基因相关数据库共检索到356个与骨质疏松症发生、发展密切相关的已知靶点基因。利用cytoscape构建并合并活性成分及疾病的蛋白质相互作用关系网络,通过网络拓扑分析共筛选出232个关键基因;Clue GO富集分析显示,杜仲除与直接作用于骨质疏松症关键节点涉及的信号通路,如Wnt信号通路、NF-kappa B信号通路、Fox O信号通路等有关,还对P13K-Akt信号通路、GnRH信号通路、甲状腺素信号通路、雌激素信号通路等同时进行调控。结论:杜仲治疗骨质疏松症具有多成分、多靶点的特点;其主要通路不仅可能直接参与骨重建的细胞分化,调节成骨、破骨代谢平衡,还可能通过全身其他系统,如循环系统、神经系统等来干预和影响骨微环境,与目前抗骨质疏松的作用机制相符合。 展开更多

关键词 杜仲 骨质疏松症 网络药理学 生物信息学 分子机制 信号通路

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淫羊藿治疗股骨头坏死的分子机制分析 被引量：16

6

作者 梁学振 许波 +5 位作者 李刚 骆帝 盖帅帅 阎博昭 李嘉程 夏聪敏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第14期188-194,共7页

目的：基于网络药理学和生物信息学研究淫羊藿治疗股骨头坏死可能的分子机制。方法：通过中药系统药理学数据库和分析平台对淫羊藿可能的活性成分和靶点进行筛选和预测,针对TTD,Drug Bank,OMIM,GAD,Pharm GKB等数据库与股骨头坏死相关... 目的：基于网络药理学和生物信息学研究淫羊藿治疗股骨头坏死可能的分子机制。方法：通过中药系统药理学数据库和分析平台对淫羊藿可能的活性成分和靶点进行筛选和预测,针对TTD,Drug Bank,OMIM,GAD,Pharm GKB等数据库与股骨头坏死相关的作用靶点进行挖掘,结合生物信息学手段,明确淫羊藿防治股骨头坏死的特异性靶点,采用Clue GO进行信号通路富集分析,以进一步分析其可能的分子机制。结果：在中药系统药理学数据库和分析平台中共检索出与淫羊藿相关成分130个,根据口服生物利用度（OB）和药物相似性（DL）参数筛选获得入血活性成分23个,利用相关靶点预测技术预测可能的靶点102个;通过上述疾病基因相关数据库共检索到与股骨头坏死发生,发展密切相关的已知靶点72个。利用Cytoscape软件构建活性成分及疾病的蛋白质-蛋白质相互作用关系网络图,合并网络图并行拓扑分析筛选出关键基因135个;采用Clue GO信号通路富集分析显示,淫羊藿作用于股骨头坏死的关键节点涉及的信号通路主要被富集在细胞增殖、细胞凋亡、炎症、应激及癌症相关等80条信号通路。结论：淫羊藿治疗股骨头坏死具有多成分,多靶点的特点;其主要通路不仅直接参与骨重建的细胞增殖、凋亡及分化,调节成骨、破骨代谢平衡,还通过调节免疫、炎症及应激反应等干预和影响骨微环境以达到控制疾病发生发展的目的,与目前治疗股骨头坏死的作用机制相符合。 展开更多

关键词 淫羊藿 股骨头坏死 网络药理学 生物信息学 分子机制 信号通路

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丹参治疗股骨头坏死的分子机制研究 被引量：14

7

作者 阎博昭 李刚 +4 位作者 许波 李嘉程 夏聪敏 梁学振 骆帝 《安徽中医药大学学报》 2018年第5期60-66,共7页

目的从分子机制角度入手,利用网络药理学方法探讨丹参治疗股骨头坏死的机制。方法筛选、预测丹参潜在的活性成分与靶点,工具为中药系统药理学数据库和分析平台。利用DrugBank、PharmGKB、HPO、GAD、OMIM、DisGeNET、TTD等数据库检索股... 目的从分子机制角度入手,利用网络药理学方法探讨丹参治疗股骨头坏死的机制。方法筛选、预测丹参潜在的活性成分与靶点,工具为中药系统药理学数据库和分析平台。利用DrugBank、PharmGKB、HPO、GAD、OMIM、DisGeNET、TTD等数据库检索股骨头坏死相关作用靶点;结合生物信息学手段,明确丹参防治股骨头坏死的特异性靶点;采用ClueGo进行信号通路富集分析,以进一步分析其可能的分子机制。结果从中药系统药理学数据库和分析平台中检测出的与丹参相关的202个成分中,按照药物口服生物利用度和类药性参数得到65个入血活性成分,利用相关靶点预测技术预测可能的靶点103个;运用上述数据库检测,发现74个已知靶点与股骨头坏死相关。利用Cytoscape软件构建活性成分及疾病的蛋白质-蛋白质相互作用关系网络图,合并网络图并行拓扑分析筛选出关键基因130个;采用ClueGO信号通路富集分析显示,丹参作用于股骨头坏死的关键节点主要涉及75条信号通路,例如促进成骨细胞的骨形成与抑制破骨细胞的骨吸收信号通路。结论丹参治疗股骨头坏死具有多成分、多靶点的特点;其主要通路不仅是影响成骨细胞与破骨细胞的细胞生理过程,而且通过调节免疫和炎性反应等干扰和影响骨微环境,以控制疾病发展,与目前治疗股骨头坏死的作用机制相符合。 展开更多

关键词 丹参 股骨头坏死 网络药理学 生物信息学 分子机制 信号通路

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骨碎补治疗骨关节炎的网络药理学研究 被引量：13

8

作者 骆帝 许波 +6 位作者 李刚 梁学振 刘杰 李嘉程 夏聪敏 阎博昭 盖帅帅 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期3516-3522,共7页

目的基于网络药理学和生物信息学研究骨碎补治疗骨关节炎(OA)可能的分子机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)对骨碎补可能的生物活性成分和靶点进行筛选和预测,通过TTD等5个数据库挖掘骨关节炎相关的作用靶点,采用Clue... 目的基于网络药理学和生物信息学研究骨碎补治疗骨关节炎(OA)可能的分子机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)对骨碎补可能的生物活性成分和靶点进行筛选和预测,通过TTD等5个数据库挖掘骨关节炎相关的作用靶点,采用Clue Go分析骨碎补治疗OA可能的分子机制。结果从TCMSP检索出71个骨碎补相关成分,根据口服生物利用度(OB)和药物相似性(DL)值筛选获得生物活性成分18个,同时预测出92个可能的作用靶点;通过相关数据库共检索到与OA密切相关的靶点168个;拓扑分析筛选出骨碎补治疗OA的99个关键靶点;Clue GO分析显示,骨碎补治疗OA的关键靶点主要涉及细胞周期、炎症、感染、癌症相关等31条信号通路。结论骨碎补治疗OA具有多系统、多成分、多靶点的特点;其可能的作用机制包括直接参与骨重建的细胞增殖、凋亡及分化,调节成骨、破骨代谢平衡,以及调节免疫、炎症反应等干预和影响骨微环境以达到控制疾病发生发展的目的,与目前治疗OA的作用机制相符合。 展开更多

关键词 骨碎补 骨关节炎 网络药理学 生物信息学 分子机制 信号通路 木犀草素 儿茶素 金鱼草素 柚皮素

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湿热理论源流探颐 被引量：12

9

作者 夏聪敏 姜泉 +2 位作者 李克嵩 付静思 彭秋伟 《辽宁中医杂志》 CAS 2021年第11期52-55,共4页

湿热理论滥觞于《黄帝内经》,历代医家均有阐述,先秦两汉时期,奠定了湿热理论的基础,对湿热为病的治疗也有较多的临床实践,东汉末年张仲景开创了湿热辨证施治的先河;隋唐宋元时期,湿热理论得到了空前的发展,一方面是病因病机的完善;另... 湿热理论滥觞于《黄帝内经》,历代医家均有阐述,先秦两汉时期,奠定了湿热理论的基础,对湿热为病的治疗也有较多的临床实践,东汉末年张仲景开创了湿热辨证施治的先河;隋唐宋元时期,湿热理论得到了空前的发展,一方面是病因病机的完善;另一方面是宋金元时期内伤湿热理论的提出;明清时期是湿热理论发展的顶峰,尤清代中叶温病学派的兴起,使外感湿热与内伤湿热进一步区分以及在治疗上的创新,推动了湿热理论的研究,使之成为一个内容丰富、理论充实、应用广泛的中医学理论。近年来,湿热所致疾病的种类较多,发病趋势升高,湿热理论越来越受到关注,是临床疑难杂症发展过程的重要病机。因此,在中医理论指导下,通过多学科、多系统相互配合,规范化对其进行研究,为临床提供更加客观化证据。 展开更多

关键词 湿热理论 源流 内伤湿热

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膝骨关节炎六经辨治思路探讨 被引量：12

10

作者 夏聪敏 许波 +6 位作者 陈帅 阎博昭 李嘉程 张凯博 赵杰 姜泉 李刚 《山东中医杂志》 2020年第2期113-117,共5页

《伤寒论》六经辨证以三阴三阳六经经络及其相互络属的脏腑生理、病理变化作为物质基础。膝骨关节炎(KOA)病机以肝脾肾亏虚为主,与其他脏腑密切相关,而六经与脏腑相连,十二经络中足三阳、足三阴经络的走行均绕膝关节,KOA与经络病变密切... 《伤寒论》六经辨证以三阴三阳六经经络及其相互络属的脏腑生理、病理变化作为物质基础。膝骨关节炎(KOA)病机以肝脾肾亏虚为主,与其他脏腑密切相关,而六经与脏腑相连,十二经络中足三阳、足三阴经络的走行均绕膝关节,KOA与经络病变密切相关,故可从六经辨治KOA。KOA发病之初多因六经外感所致,病在三阳,病性多实;病变后期,多及三阴,病性多虚。因此,其治疗原则可概括为:病在三阳,发汗祛邪、调和营卫、利湿化瘀、通络止痛治其标;病在三阴,温经养血、调畅气机、温补脾肾、强筋壮骨治其本。临床可根据患者病情分别从太阳、阳明、少阳、太阴、少阴、厥阴具体辨治。 展开更多

关键词 膝骨关节炎 《伤寒论》 六经辨治 太阳 阳明 少阳 太阴 少阴 厥阴

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中医药防治类风湿关节炎机制研究热点述评 被引量：6

11

作者 夏聪敏 姜泉 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期577-582,共6页

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜炎症为主的慢性自身免疫疾病,致残率高,其发生发展机制涉及遗传、免疫机制、信号通路、细胞因子、环境等多方面因素。中医药防治RA具有确切疗效,本文对近年来中医药防治RA基础... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜炎症为主的慢性自身免疫疾病,致残率高,其发生发展机制涉及遗传、免疫机制、信号通路、细胞因子、环境等多方面因素。中医药防治RA具有确切疗效,本文对近年来中医药防治RA基础研究进行梳理总结,围绕RA病证结合动物模型及细胞模型,中医药调节免疫紊乱、中医药调控炎症反应、中医药调控肠道微生物菌群、中医药调控表观遗传等方面,聚焦研究热点,把握未来研究方向,以期为RA的中医药防治及机制研究提供新思路。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 滑膜炎 免疫 炎症

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类风湿关节炎患者功能状态与湿热痹阻证候的相关性研究 被引量：5

12

作者 张富渊 姜泉 +5 位作者 王瑶 常甜 刘蔚翔 夏聪敏 李克嵩 巩勋 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期820-825,共6页

目的探讨类风湿关节炎患者功能状态与湿热痹阻证候的相关性。方法回顾性分析来自全国18家研究中心1008例类风湿关节炎患者的病例资料,将患者分为湿热组和非湿热组,比较两组患者的X线分级、健康评估问卷(HAQ)残疾指数、28处关节疾病活动... 目的探讨类风湿关节炎患者功能状态与湿热痹阻证候的相关性。方法回顾性分析来自全国18家研究中心1008例类风湿关节炎患者的病例资料,将患者分为湿热组和非湿热组,比较两组患者的X线分级、健康评估问卷(HAQ)残疾指数、28处关节疾病活动度评分(DAS28)、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、关节压痛数、关节肿胀数、部分实验室指标及一般资料。结果湿热组患者的X线等级、HAQ残疾指数、VAS评分、DAS28-红细胞沉降率(ESR)、关节压痛数、关节肿胀数均高于非湿热组(P<0.05)。湿热组患者的血红蛋白、血小板、红细胞沉降率、抗环瓜氨酸肽抗体均高于非湿热组(P<0.05)。2组患者的白细胞、类风湿因子、家族史、劳累史、情绪激动史、吸烟史、饮酒史等因素差异无统计学意义(P>0.05)。结论类风湿关节炎患者功能状态与湿热痹阻证候密切相关,类风湿关节炎湿热痹阻证患者疾病活动度更高,致残程度更重。 展开更多

关键词 湿热痹阻 类风湿关节炎 X线 骨破坏

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从标本缓急论治强直性脊柱炎 被引量：8

13

作者 岳铭 刘蔚翔 +2 位作者 姜泉 夏聪敏 徐润 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期820-824,共5页

强直性脊柱炎以本虚标实为特点,肾虚督亏为其本,风寒湿邪或湿热之邪痹阻经络、脉络瘀阻为其标,姜泉教授将本病分为病情活动期与缓解期,采用“急则治标,缓则治本”的治疗原则。病情活动期的治疗当祛邪通络为要:辨证祛邪,急则治标,活血化... 强直性脊柱炎以本虚标实为特点,肾虚督亏为其本,风寒湿邪或湿热之邪痹阻经络、脉络瘀阻为其标,姜泉教授将本病分为病情活动期与缓解期,采用“急则治标,缓则治本”的治疗原则。病情活动期的治疗当祛邪通络为要:辨证祛邪,急则治标,活血化瘀,通络止痛;缓解期的治疗当补肾活血为要:补肾强督,缓则治本,活血通络,兼顾祛邪。不论急缓,全程注重舒筋活络、顾护脾胃。 展开更多

关键词 强直性脊柱炎 急则治标 缓则治本 祛邪通络 补肾活血 姜泉 经验

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基于HIF-1α/CXCL12/CXCR4/VEGF信号通路探索中药复方调控CIA大鼠滑膜血管新生的机制 被引量：5

14

作者 李达 姜泉 +5 位作者 唐晓颇 巩勋 王建 夏聪敏 管津智 李光耀 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期604-610,共7页

目的 探究清热活血方调控胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导的滑膜血管新生作用机制。方法 24只清洁级SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、清热活血方组、甲氨蝶呤组。注射牛Ⅱ型胶原乳剂造模,造模成功后各组大鼠分别给予相应药物灌胃,治疗过... 目的 探究清热活血方调控胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导的滑膜血管新生作用机制。方法 24只清洁级SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、清热活血方组、甲氨蝶呤组。注射牛Ⅱ型胶原乳剂造模,造模成功后各组大鼠分别给予相应药物灌胃,治疗过程中间隔测量大鼠体质量、足趾容积,进行关节炎指数评分,用ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-18、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、趋化因子配体[chemokine (C-X-C motif) ligand,CXCL]12水平,Western blot法检测滑膜组织低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α、趋化因子受体[chemokine (C-X-C motif) receptor,CXCR]4、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达量。结果 与正常组相比,模型组大鼠关节红肿变形明显,关节炎指数明显增加;同时血清中TNF-α、IL-18和CXCL12水平升高(P<0.01),滑膜组织HIF-1α、CXCR4、VEGF蛋白表达显著降低(P<0.01),关节病理显示滑膜内可见炎性细胞浸润,滑膜组织增生,滑膜血管增生的扩张及新生。与模型组相比,清热活血方组及甲氨蝶呤组能够明显降低足趾容积,减轻大鼠的关节肿胀情况,关节病理切片显示清热活血方可以抑制关节内滑膜组织的增生,延缓滑膜血管扩张及新生。清热活血方及甲氨蝶呤能够降低大鼠血清中IL-18,TNF-α、CXCL12水平(P<0.01),并且能明显降低HIF-1α、CXCR4、VEGF表达水平(P<0.01),两组作用情况相仿(P>0.05)。结论 清热活血方能够明显减轻足趾肿胀情况,降低模型大鼠炎症水平,抑制相关蛋白的表达,从而改善关节缺氧的情况,减缓血管的扩张及新生,其机制可能是清热活血方通过调控HIF-1α/CXCL12/CXCR4/VEGF通路抑制模型大鼠的血管新生。 展开更多

关键词 清热活血方 类风湿关节炎 HIF-1α/CXCL12/CXCR4/VEGF信号通路 缺氧 滑膜血管新生

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基于“成分-靶点-通路”网络模式探讨淫羊藿治疗骨性关节炎的分子机制 被引量：8

15

作者 骆帝 许波 +5 位作者 李刚 梁学振 盖帅帅 李嘉程 阎博昭 夏聪敏 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第15期2073-2077,共5页

目的:基于"成分-靶点-通路"网络模式探讨淫羊藿治疗骨性关节炎可能的分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台,筛选和预测淫羊藿可能的入血活性成分[以药物动力学参数中的口服药物生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)... 目的:基于"成分-靶点-通路"网络模式探讨淫羊藿治疗骨性关节炎可能的分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台,筛选和预测淫羊藿可能的入血活性成分[以药物动力学参数中的口服药物生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18进行筛选]和靶点,挖掘疾病相关数据库中骨性关节炎的作用靶点,采用拓扑分析工具筛选淫羊藿治疗骨性关节炎的关键靶点,采用Clue Go插件分析其可能的分子机制。结果:检索出淫羊藿相关成分130个,根据OB和DL值筛选出23个活性成分,同时预测出102个可能的作用靶点,构建了"入血活性成分-疾病靶点"相互关系网络图;通过疾病相关数据库检索出168个骨性关节炎相关靶点,拓扑分析筛选出185个关键节点;Clue Go分析结果显示,淫羊藿作用于骨性关节炎的关键节点涉及的信号通路主要被富集在细胞周期、炎症及癌症相关等68条信号通路中;其可能的控制疾病进展的作用机制不仅包括直接参与软骨细胞的增殖、凋亡及分化,调节骨代谢平衡,还可以通过调节炎症、免疫等干预和影响骨与软骨微环境。结论:淫羊藿治疗骨性关节炎具有多系统、多成分、多靶点的特点;预测、筛选出的机制与目前治疗骨性关节炎的作用机制相符合。 展开更多

关键词 淫羊藿 骨性关节炎 网络药理学 靶点 分子机制 信号通路

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类风湿关节炎合并肺间质病变小鼠模型复制与评价 被引量：1

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作者 尚碧月 姜泉 +7 位作者 夏聪敏 姚传辉 常甜 刘子夏 马协丽 杨煜辰 巩勋 黄光瑞 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2024年第6期959-963,共5页

目的 复制小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型、胶原诱导性关节炎联合一次性气管滴注博来霉素诱导肺纤维化(collagen-induced arthritis combined with bleomycin-induced pulmonary fibrosis model,CIA-BLM)复... 目的 复制小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型、胶原诱导性关节炎联合一次性气管滴注博来霉素诱导肺纤维化(collagen-induced arthritis combined with bleomycin-induced pulmonary fibrosis model,CIA-BLM)复合模型,并进行两种动物模型的肺间质病变评价。方法 15只DBA-1小鼠随机分为空白组(NC)、模型组(CIA)、复合模型组(CIA-BLM),每组5只。采用足趾肿胀度、关节炎指数(arthritis index,AI)评分、HE染色、马松(Masson)染色、关节及肺部影像学、肺功能等指标对模型进行评价。结果 与NC组比较,CIA、CIA-BLM组小鼠体质量、足趾肿胀度、AI评分均下降(P<0.01)。相比NC组,CIA组及CIA-BLM组小鼠组织病理学均显示肺组织结构异常,肺泡壁增厚,炎性细胞浸润,CIA-BLM组较CIA组小鼠有明显蓝色胶原纤维沉积。微计算机断层扫描技术(micro-computed tomography,Micro-CT)示两个模型组小鼠关节破坏均严重。CIA组小鼠肺部影像学示局部磨玻璃样表现,CIA-BLM组小鼠以絮状影、网格状阴影、支气管牵拉扩张为主要表现。两个模型组小鼠均有肺功能下降。结论 CIA模型和CIA-BLM模型均有关节破坏特点和肺纤维化特征,根据组织病理学、影像学、肺功能检测结果,CIA-BLM模型肺纤维化特征更明显。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 类风湿关节炎合并肺间质病变 博来霉素 动物模型

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清热活血方药重塑类风湿关节炎骨免疫微环境的研究思路 被引量：3

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作者 张富渊 姜泉 +4 位作者 李达 宋梦歌 彭秋伟 姚传辉 夏聪敏 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2023年第10期999-1003,1007,共6页

破骨细胞在类风湿关节炎骨破坏中发挥着重要作用,骨免疫微环境中免疫细胞可以通过复杂的通信网络分泌细胞因子、趋化因子、生长因子和细胞外基质的蛋白质等调控破骨细胞,同时破骨细胞还可以反作用于免疫细胞,达到双向调节,实现空间相互... 破骨细胞在类风湿关节炎骨破坏中发挥着重要作用,骨免疫微环境中免疫细胞可以通过复杂的通信网络分泌细胞因子、趋化因子、生长因子和细胞外基质的蛋白质等调控破骨细胞,同时破骨细胞还可以反作用于免疫细胞,达到双向调节,实现空间相互作用。认为“湿、热、瘀”是类风湿关节炎的核心病机,湿热瘀阻是骨破坏的主要证候,据此提出清热活血方药可以多通道、多靶点调控类风湿关节炎炎症反应,重塑骨免疫微环境,延缓骨破坏。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 清热活血 骨破坏 免疫微环境

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基于倾向性评分匹配的真实世界雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的疗效性评价

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作者 马协丽 姜泉 +7 位作者 巩勋 夏聪敏 姚传辉 常甜 刘子夏 杨煜辰 刘佳梦 申钲瑶 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期125-131,共7页

目的:评价真实世界雷公藤多苷片(TWP)治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效性与安全性。方法:收集2019年1月1日至2024年1月中国中医风湿病注册研究信息平台数据库(CERTAIN)的RA患者诊疗资料,根据纳排标准筛选数据。纳入数据依据是否使用TWP... 目的:评价真实世界雷公藤多苷片(TWP)治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效性与安全性。方法:收集2019年1月1日至2024年1月中国中医风湿病注册研究信息平台数据库(CERTAIN)的RA患者诊疗资料,根据纳排标准筛选数据。纳入数据依据是否使用TWP治疗分为暴露组和对照组。两组采用倾向性评分匹配(PSM)使基线均衡可比,比较两组患者治疗前后的基于红细胞沉降率(ESR)的28个关节疾病活动度评分(DAS28-ESR)、健康评估问卷(HAQ)、患者疼痛视觉模拟评分(VAS评分)、关节疼痛数(TJC)、关节肿胀数(SJC)、患者疾病评估分数(PGA)、医生疾病评估分数(EGA)、实验室指标、临床症状疗效和不良反应情况。结果:共纳入3 978例患者数据,其中暴露组929例,对照组3 049例。PSM前,两组人口统计学信息、DAS28-ESR评分、PGA、EGA、HAQ、VAS,SJC、TJC评分比较差异均具有统计学意义(P<0.05);通过PSM成功匹配后,纳入暴露组922例,对照组922例,两组患者的人口统计学信息和DAS28-ESR治疗前差异均无统计学意义,两组其余指标的差异不同程度减小。与本组治疗前比较,两组患者DAS28-ESR、PGA、EGA、HAQ、SJC、TJC、VAS评分及ESR、免疫球蛋白G(IgG)免疫指标均显著降低(P<0.01);与对照组治疗后比较,暴露组患者治疗后DAS28-ESR、PGA、EGA、HAQ、VAS评分及ESR均降低更明显(P<0.05,P<0.01),暴露组治疗后TJC差异无统计学意义,但暴露组治疗前TJC明显高于对照组(P<0.05),在降低TJC方面,暴露组优于对照组;与对照组治疗后比较,暴露组患者治疗后SJC、IgG比较差异无统计学意义;与本组治疗前比较,两组患者治疗后胃口不佳、失眠多梦、心烦不安、神疲乏力、怕风怕冷临床症状均有所改善;除暴露组女性停经比例高于对照组(P<0.01),两组患者治疗后其他不良反应发生率差异无统计学意义。结论:雷公藤多苷片治疗RA可有效降低疾病活动度DAS28-ESR、PGA、EGA、HA 展开更多

关键词 真实世界 倾向性评分匹配 类风湿关节炎 雷公藤多苷片

原文传递

从“营卫失调,毒损脉络”探讨类风湿血管炎的病机与辨治

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作者 夏聪敏 姜泉 +8 位作者 常甜 张富渊 宋梦歌 姚传辉 刘子夏 尚碧月 马协丽 杨煜辰 巩勋 《山东中医药大学学报》 2024年第2期156-160,共5页

类风湿血管炎病位在脉络。营卫失调,卫不偕营,卫气壅遏,宣通不畅,湿热瘀化毒,毒损脉络是类风湿血管炎的核心病机。发病初期,以调和营卫为主,同时运用苦寒清热解毒药,荡涤毒邪,既病防传;急性期注重清热解毒通络,使营卫调和,降低疾病危重... 类风湿血管炎病位在脉络。营卫失调,卫不偕营,卫气壅遏,宣通不畅,湿热瘀化毒,毒损脉络是类风湿血管炎的核心病机。发病初期,以调和营卫为主,同时运用苦寒清热解毒药,荡涤毒邪,既病防传;急性期注重清热解毒通络,使营卫调和,降低疾病危重程度,防止对多系统、多脏器的损害;慢性期治宜调补营卫,益气养血通络,清解余毒,使受损脉络得以修复。调和营卫、清热解毒通络宜贯穿疾病的始终。 展开更多

关键词 类风湿血管炎 营卫失调 毒损脉络 调和营卫 清热解毒 益气养血通络

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基于“心痹”理论论治类风湿关节炎的心血管损伤 被引量：5

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作者 徐润 姜泉 +3 位作者 韩曼 刘蔚翔 夏聪敏 岳铭 《上海中医药杂志》 2022年第11期48-52,共5页

基于中医理论溯源及临证观察,认为《内经》“心痹”理论与类风湿关节炎心血管损伤密切相关。结合“心痹”理论的内涵,认为类风湿关节炎合并心血管损伤以营卫失调为发病关键因素,初期为“邪居脉道”,后期以“邪痹于心”为病机特点;同时... 基于中医理论溯源及临证观察,认为《内经》“心痹”理论与类风湿关节炎心血管损伤密切相关。结合“心痹”理论的内涵,认为类风湿关节炎合并心血管损伤以营卫失调为发病关键因素,初期为“邪居脉道”,后期以“邪痹于心”为病机特点;同时辨析类风湿关节炎心血管损伤的临床表现与“脉痹”“心痹”证候的相关性,提示临床治疗类风湿关节炎并发心血管损伤可用“豹刺”大陵、调和营卫法以益心通痹,以及巧用化瘀补虚诸药、少用辛燥之品以祛邪外出。 展开更多

关键词 心痹 类风湿关节炎 痹证 心血管疾病 中医药疗法

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