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经典名方制剂开发的主要环节关键技术问题探析 被引量:26
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作者 张星 张臻 +9 位作者 林夏 杨莎莎 黄友 赖文静 章津铭 马秀英 傅舒 耿福能 傅超美 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期6724-6731,共8页
经典名方是传承传统中医药文化的经典载体,系统开发经典名方既是对中医药精华的守正创新,也是我国推动中医药事业发展的长足动力。目前,国家相关主管部门先后出台了一系列政策与技术指导原则鼓励开展研制经典名方,但经典名方研发中的剂... 经典名方是传承传统中医药文化的经典载体,系统开发经典名方既是对中医药精华的守正创新,也是我国推动中医药事业发展的长足动力。目前,国家相关主管部门先后出台了一系列政策与技术指导原则鼓励开展研制经典名方,但经典名方研发中的剂量换算、本草考证、炮制方法及制剂工艺等关键环节仍面临诸多难点与挑战。针对经典名方开发存在的共性关键问题,从剂量换算、本草考证、炮制工艺、制剂工艺、已上市品种二次开发等方面进行深入研究与探讨,并提出相关问题的解决思路与意见,旨在为系统、高效开展经典名方研究提供参考。 展开更多
关键词 经典名方 剂量换算 本草考证 炮制工艺 制剂工艺 二次开发
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经典名方关键质量属性及影响因素分析 被引量:11
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作者 杨莎莎 林夏 +7 位作者 黄友 郝怡雯 张星 赖文静 傅超美 章津铭 张臻 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1274-1284,共11页
经典名方是中医药宝库中的瑰宝,也是中医药科学价值的具体体现,现今国家颁布了一系列管理规定及技术指导原则,以鼓励经典名方制剂的研发。在研发过程中,关键质量属性(critical quality attributes,CQAs)作为反映经典名方质量与疗效的特... 经典名方是中医药宝库中的瑰宝,也是中医药科学价值的具体体现,现今国家颁布了一系列管理规定及技术指导原则,以鼓励经典名方制剂的研发。在研发过程中,关键质量属性(critical quality attributes,CQAs)作为反映经典名方质量与疗效的特征属性,是经方制剂研发的重点与核心。目前,经典名方关键质量属性研究主要采用“特征图谱、指标性成分含量与出膏率相结合”的评价模式,但若要全面反映经典名方制剂质量,某些影响经典名方安全性与有效性的潜在CQAs及其重要影响因素值得深入探究。通过从经方研发的“药材、饮片、基准样品、制剂”4个环节分析其中值得关注的“物理、化学、生物或微生物”3个层面的CQAs及其重要影响因素,以期为经典名方的创新研发、质量控制及临床应用提供参考,促进经典名方的高品质传承和高质量发展。 展开更多
关键词 经典名方 关键质量属性 物理性质特征 化学性质特征 生物或微生物性质特征 全过程质量控制
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Box-Behnken设计-响应面法优化经典名方四妙勇安汤煎煮工艺研究 被引量:7
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作者 张星 赖文静 +9 位作者 林夏 黄友 杨莎莎 郝怡雯 傅超美 胡昌江 董艳 耿福能 张臻 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3109-3119,共11页
目的遵循中医药传承创新发展的基本准则——“遵古原则”,考察经典名方四妙勇安汤(Simiao Yong’an Decoction,SYD)的煎煮工艺,确保原汤剂原汁原味的传统功效,并进行质量综合评价,为经典名方SYD进一步制剂开发提供参考。方法采用Box-Beh... 目的遵循中医药传承创新发展的基本准则——“遵古原则”,考察经典名方四妙勇安汤(Simiao Yong’an Decoction,SYD)的煎煮工艺,确保原汤剂原汁原味的传统功效,并进行质量综合评价,为经典名方SYD进一步制剂开发提供参考。方法采用Box-Behnken设计-响应面法对加水量、浸泡时间、煎煮时间进行考察,通过指纹图谱结合多元统计分析进行定性半定量评价,通过含量测定分析和干膏率进行定量评价,综合以上评价方法优选煎煮工艺并验证。结果通过Box-Behnken设计-响应面法制备17批煎煮样品,建立了17批样品HPLC指纹图谱,标定了14个共有峰,利用多元统计分析对指纹图谱共有峰数据进行主成分分析(principal component analysis,PCA)与正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)并计算得分,结果显示9号工艺为最佳煎煮工艺,即煎煮2次,第1次加16倍量水,浸泡30 min,煎煮30 min;第2次加16倍量水,煎煮30 min。同时采用HPLC对17批样品进行定量分析,对绿原酸、阿魏酸等6个指标成分进行含量测定,结合干膏率结果进行综合评分,结果9号煎煮工艺评分最高。对实验结果的2种评价方法所得结果一致,通过工艺验证试验最终确定SYD最佳煎煮工艺。结论利用Box-Behnken设计-响应面法,结合“指纹图谱-多元统计分析-指标成分”多维评价的评控方法,得出的SYD传统最佳煎煮工艺稳定可行,为煎煮工艺不详的一类经典名方制剂研发提供一种研究模式。 展开更多
关键词 四妙勇安汤 经典名方 煎煮工艺 指纹图谱 Box-Behnken设计-响应面法 主成分分析 正交偏最小二乘法-判别分析 绿原酸 阿魏酸 异绿原酸B 异绿原酸A 异绿原酸C 安格洛苷C 肉桂酸 哈巴俄苷 甘草酸
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脾阳虚证实验研究及临床相关疾病关键问题分析 被引量:8
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作者 魏馨怡 黄友 +5 位作者 杨莎莎 林夏 傅超美 江茂源 张臻 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期154-161,共8页
脾乃后天之本,元气之母,主司运化之职,是机体消化饮食、吸收输布水谷精微和代谢津液的枢纽。《金匮要略》有云:“四季脾旺不受邪”,脾运化有常则卫阳可护,护卫机体不受外邪之侵扰,故脾之健旺对人体基本生理功能的维持及抗御邪气起着至... 脾乃后天之本,元气之母,主司运化之职,是机体消化饮食、吸收输布水谷精微和代谢津液的枢纽。《金匮要略》有云:“四季脾旺不受邪”,脾运化有常则卫阳可护,护卫机体不受外邪之侵扰,故脾之健旺对人体基本生理功能的维持及抗御邪气起着至关重要的作用。近年来,学者以中医药理论为指导,结合现代科学技术与研究方法,对脾阳虚证的常见生化指标以及造模方法开展了较为广泛的研究。本文立足中医药理论,研究整理了脾阳虚证在“不运”、“不温”和“不御”层面的证候表现以及常见生化指标,分析总结了脾阳虚证的造模方法及存在问题,并探讨脾阳虚与多种慢性疾病发展过程中的关联,以期深入阐释脾阳虚证的中医学本质,同时为脾阳虚证的现代实验研究以及相关疾病的治疗提供参考。 展开更多
关键词 脾阳虚证 中医理论 证候 生化指标 造模方法 疾病
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基于“入血成分-复方功效-靶点通路”的四妙勇安汤潜在质量标志物研究 被引量:6
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作者 张星 +8 位作者 李莎 朱芮 吴秋红 黄友 杨莎莎 林夏 郝怡雯 傅超美 张臻 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第24期7795-7807,共13页
目的结合血清药物化学和网络药理学,预测四妙勇安汤的潜在质量标志物(quality marker,Q-Marker),并在此结果基础上开展动物实验加以验证。方法采用HPLC-Q-TOF/MS技术分析四妙勇安汤的入血成分,基于入血成分结合网络药理学预测主要作用... 目的结合血清药物化学和网络药理学,预测四妙勇安汤的潜在质量标志物(quality marker,Q-Marker),并在此结果基础上开展动物实验加以验证。方法采用HPLC-Q-TOF/MS技术分析四妙勇安汤的入血成分,基于入血成分结合网络药理学预测主要作用靶点、通路,使用Cytoscape软件,构建“入血成分-复方功效-靶点通路”网络,依据拓扑学分析结果与四妙勇安汤主治热毒炽盛之脱疽的相关性,综合确定四妙勇安汤的潜在Q-Marker。在此基础上建立热毒炽盛之脱疽模型大鼠,造模成功后连续ig四妙勇安汤(57 g/kg)2周,实验结束后计算各组大鼠创面愈合率,检测各组血清中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,并采用免疫组化法检测创面组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)蛋白表达。结果鉴定四妙勇安汤20个入血成分,结合网络药理学筛选出四妙勇安汤治疗热毒炽盛之脱疽的42个关键功效靶点、62条相关通路,根据化合物、靶点以及信号通路之间的度值,初步预测木犀草素、异鼠李素、甘草素等9个功效相关的潜在入血成分并结合绿原酸等主要有效成分作为四妙勇安汤潜在的Q-Marker。动物实验结果表明,给予四妙勇安汤后可明显提高热毒炽盛之脱疽大鼠的创面愈合率(P<0.05),显著回调血清中关键功效靶点(VEGF、MAPK、IFN-γ)水平(P<0.05),明显降低创面组织中TNF信号通路相关蛋白TNF-α、IL-1β的表达(P<0.05)。结论通过血清药物化学结合网络药理学挖掘预测四妙勇安汤治疗热毒炽盛之脱疽的潜在Q-Marker,为整体控制和评价四妙勇安汤质量提供科学依据。动物实验初步证实了四妙勇安汤可通过调控VEGF、MAPK和IFN-γ等关键功效靶点蛋白以及TNF信号通路相关蛋白,� 展开更多
关键词 四妙勇安汤 质量标志物 血清药物化学 网络药理学 热毒炽盛之脱疽 木犀草素 异鼠李素 甘草素 绿原酸
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一测多评法评价川射干配方颗粒的质量 被引量:1
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作者 梅国荣 徐红应 +5 位作者 黄宇 黄美华 陈蓉 胡昌江 孙纪元 《西北药学杂志》 CAS 2022年第1期23-27,共5页
目的建立同时测定川射干配方颗粒中射干苷、野鸢尾苷、鸢尾黄素、鸢尾甲黄素A、鸢尾甲黄素B 5种成分含量的一测多评法(quantitative analysis of multi-components with single-marker,QAMS),并验证该方法在川射干配方颗粒质量控制中应... 目的建立同时测定川射干配方颗粒中射干苷、野鸢尾苷、鸢尾黄素、鸢尾甲黄素A、鸢尾甲黄素B 5种成分含量的一测多评法(quantitative analysis of multi-components with single-marker,QAMS),并验证该方法在川射干配方颗粒质量控制中应用的可行性。方法以射干苷为内参物,确定其他4种成分的相对校正因子(f_(k/s));同时采用外标法(external standard method,ESM)测定各成分的含量,并比较QAMS计算值与实测值的差异,验证QAMS的可行性和准确性。结果川射干配方颗粒中野鸢尾苷、鸢尾黄素、鸢尾甲黄素A、鸢尾甲黄素B的f_(k/s)分别为0.865、1.359、1.209、1.158;4种成分QAMS计算值与实测值之间无明显差异。结论QAMS能准确地测定川射干配方颗粒中4种化学成分的含量,可用于川射干配方颗粒多指标质量控制。 展开更多
关键词 一测多评法 川射干配方颗粒 射干苷 野鸢尾苷 鸢尾黄素 鸢尾甲黄素A 鸢尾甲黄素B
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