目的运用网络药理学探讨萆薢活性成分抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制并通过体外实验加以验证。方法与结果利用中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis ...目的运用网络药理学探讨萆薢活性成分抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制并通过体外实验加以验证。方法与结果利用中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选出萆薢中符合条件的2个活性成分,Swiss Target Prediction平台预测活性成分的潜在靶点46个,利用在线人类孟德尔遗传(online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库、人类基因综合数据库(GeneCards)和靶向治疗数据库(therapeutic target database,TTD)筛选出4698个AS的疾病靶点,Venny工具软件筛选出萆薢活性成分抗AS的交集靶标蛋白39个,Cytoscape 3.9.0筛选出核心靶点10个。借助Gene DENOVO在线网站进行基因本体富集分析得到1154个生物过程、37个细胞组分和149个分子功能相关信息,其中生物过程主要涉及脂质代谢和脂质生物合成等过程;京都基因与基因组百科全书通路富集分析得到103条信号通路,其中腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路位居首位。在体外,采用氧化低密度脂蛋白刺激THP-1源性巨噬细胞复制泡沫化模型,薯蓣皂苷元(diosgenin,DIO)各浓度组脂质蓄积程度较模型组明显减轻,泡沫细胞胆固醇含量降低,细胞脂质代谢关键酶p-AMPK活性和p-AMPK蛋白表达增加、羟甲戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)活性及HMGCR蛋白表达明显降低。结论网络药理学预测和体外验证提示萆薢活性成分通过激活AMPK,抑制HMGCR以减少胆固醇合成,抑制巨噬细胞泡沫化,发挥抗AS的作用。展开更多
文摘目的运用网络药理学探讨萆薢活性成分抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制并通过体外实验加以验证。方法与结果利用中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选出萆薢中符合条件的2个活性成分,Swiss Target Prediction平台预测活性成分的潜在靶点46个,利用在线人类孟德尔遗传(online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库、人类基因综合数据库(GeneCards)和靶向治疗数据库(therapeutic target database,TTD)筛选出4698个AS的疾病靶点,Venny工具软件筛选出萆薢活性成分抗AS的交集靶标蛋白39个,Cytoscape 3.9.0筛选出核心靶点10个。借助Gene DENOVO在线网站进行基因本体富集分析得到1154个生物过程、37个细胞组分和149个分子功能相关信息,其中生物过程主要涉及脂质代谢和脂质生物合成等过程;京都基因与基因组百科全书通路富集分析得到103条信号通路,其中腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路位居首位。在体外,采用氧化低密度脂蛋白刺激THP-1源性巨噬细胞复制泡沫化模型,薯蓣皂苷元(diosgenin,DIO)各浓度组脂质蓄积程度较模型组明显减轻,泡沫细胞胆固醇含量降低,细胞脂质代谢关键酶p-AMPK活性和p-AMPK蛋白表达增加、羟甲戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)活性及HMGCR蛋白表达明显降低。结论网络药理学预测和体外验证提示萆薢活性成分通过激活AMPK,抑制HMGCR以减少胆固醇合成,抑制巨噬细胞泡沫化,发挥抗AS的作用。