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地黄苷通过稳定RPL27A缓解5-氟尿嘧啶抑制的核糖体生物合成
被引量：
1
1
作者
洪蒙莹
杜雨棽
+23 位作者
陈冬冬
施远
胡梦龙
汤可骏
洪祝平
孟祥智
徐莞
吴
高
淇
姚圆圆
陈柳波
陈文腾
刘婕鎣
盛力
张天昊
黄海根
方浙宇
沈泳
孙芳芳
钱景
瞿海滨
郑树
张苏展
丁克峰
孙仁
《Science Bulletin》
SCIE
EI
CAS
CSCD
2023年第15期1662-1677,M0004,共17页
天然化合物地黄苷(Martynoside,MAR)在5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的“血虚”小鼠中表现出补血活性.然而,MAR的蛋白靶点和分子机制尚不清楚通过md-LED技术平台对MAR进行了体外单轮亲和多肽的筛选,揭示了核糖体蛋白L27a(RPL27A)是MAR的关键直...
天然化合物地黄苷(Martynoside,MAR)在5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的“血虚”小鼠中表现出补血活性.然而,MAR的蛋白靶点和分子机制尚不清楚通过md-LED技术平台对MAR进行了体外单轮亲和多肽的筛选,揭示了核糖体蛋白L27a(RPL27A)是MAR的关键直接作用靶蛋白.结构及突变分析明确了MAR与RPL27A第4-5外显子编码区之间的特异性相互作用,并且R87及K116是介导结合的关键氨基酸残基.功能上,MAR减弱了5-FU诱导的骨髓有核细胞细胞毒性,增加了RPL27A蛋白稳定性,并减少了RPL27A在K92和K94位点的泛素化.靶点蛋白K116Y突变降低了其与MAR的结合,并阻断了MAR的蛋白稳定作用.此外,整合非标记定量蛋白质组学、泛素化修饰组学、转录组学和核糖体分析及功能测定,MAR恢复了RPL27A蛋白水平的同时部分挽救了5-FU损害的核糖体生物合成.具体来说,MAR增加了成熟rRNA的丰度,抑制了全局核糖体蛋白降解,并提升了核糖体丰度及翻译功能.这项工作明确了天然化合物MAR的直接作用蛋白靶点,揭示了核糖体生物合成在造血过程中的重要性,并为靶向RPL27A改善造血功能的研究开辟了新的方向.
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关键词
Martynoside
Ribosome
biogenesis
RPL27A
mRNA
display
原文传递
环状RNA在乳腺癌中的研究进展
被引量：
1
2
作者
邵长春
郝森森
+2 位作者
吴
高
淇
张国君
Min Chen
《肿瘤学杂志》
CAS
2018年第11期1112-1117,共6页
环状RNA(circularRNA,circRNA)是一类不同于线性RNA的新型RNA,其5′与3′端首尾相连形成共价闭合的单链环状分子。通常由基因外显子、内含子、或者两者共同组成,并且广泛存在于多种生物体中,进化上具有保守性、相对稳定、不易被核酸外...
环状RNA(circularRNA,circRNA)是一类不同于线性RNA的新型RNA,其5′与3′端首尾相连形成共价闭合的单链环状分子。通常由基因外显子、内含子、或者两者共同组成,并且广泛存在于多种生物体中,进化上具有保守性、相对稳定、不易被核酸外切酶降解,具有组织特异性以及发展阶段特异性,在正常生理活动以及各种疾病进程中具有重要的作用,是一个潜在的疾病诊断、预后标志物,以及治疗靶点。全文主要论述环状RNA特性、作用机制、研究方法、在乳腺癌中的研究进展、潜在临床价值以及问题展望等。
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关键词
环状RNA
乳腺癌
标志物
研究进展
原文传递
题名
地黄苷通过稳定RPL27A缓解5-氟尿嘧啶抑制的核糖体生物合成
被引量：
1
1
作者
洪蒙莹
杜雨棽
陈冬冬
施远
胡梦龙
汤可骏
洪祝平
孟祥智
徐莞
吴
高
淇
姚圆圆
陈柳波
陈文腾
刘婕鎣
盛力
张天昊
黄海根
方浙宇
沈泳
孙芳芳
钱景
瞿海滨
郑树
张苏展
丁克峰
孙仁
机构
Cancer Institute(Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention
Department of Molecular and Medical Pharmacology
Zhejiang Province Key Laboratory of Molecular Biology in Medical Sciences
Zhejiang Provincial Clinical Research Center for Cancer
School of Biomedical Sciences
Pharmaceutical Informatics Institute
Department of Microbiology
Center for Infectious Disease Research
Institute of Immunology
Department of Colorectal Surgery
College of Pharmaceutical Sciences
Molecular Biology Institute
出处
《Science Bulletin》
SCIE
EI
CAS
CSCD
2023年第15期1662-1677,M0004,共17页
基金
Shandong Dong-E E-Jiao Co.Ltd.(Liaocheng,China)for financial support。
文摘
天然化合物地黄苷(Martynoside,MAR)在5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的“血虚”小鼠中表现出补血活性.然而,MAR的蛋白靶点和分子机制尚不清楚通过md-LED技术平台对MAR进行了体外单轮亲和多肽的筛选,揭示了核糖体蛋白L27a(RPL27A)是MAR的关键直接作用靶蛋白.结构及突变分析明确了MAR与RPL27A第4-5外显子编码区之间的特异性相互作用,并且R87及K116是介导结合的关键氨基酸残基.功能上,MAR减弱了5-FU诱导的骨髓有核细胞细胞毒性,增加了RPL27A蛋白稳定性,并减少了RPL27A在K92和K94位点的泛素化.靶点蛋白K116Y突变降低了其与MAR的结合,并阻断了MAR的蛋白稳定作用.此外,整合非标记定量蛋白质组学、泛素化修饰组学、转录组学和核糖体分析及功能测定,MAR恢复了RPL27A蛋白水平的同时部分挽救了5-FU损害的核糖体生物合成.具体来说,MAR增加了成熟rRNA的丰度,抑制了全局核糖体蛋白降解,并提升了核糖体丰度及翻译功能.这项工作明确了天然化合物MAR的直接作用蛋白靶点,揭示了核糖体生物合成在造血过程中的重要性,并为靶向RPL27A改善造血功能的研究开辟了新的方向.
关键词
Martynoside
Ribosome
biogenesis
RPL27A
mRNA
display
分类号
R285 [医药卫生—中药学]
原文传递
题名
环状RNA在乳腺癌中的研究进展
被引量：
1
2
作者
邵长春
郝森森
吴
高
淇
张国君
Min Chen
机构
汕头大学医学院长江学者实验室
厦门大学附属翔安医院
出处
《肿瘤学杂志》
CAS
2018年第11期1112-1117,共6页
基金
广东省公益研究与能力建设专项基金(2014A020210026)
广东省自然科学基金研究团队项目(2016A030312008)
国家自然科学基金国际合作(81320108015)
文摘
环状RNA(circularRNA,circRNA)是一类不同于线性RNA的新型RNA,其5′与3′端首尾相连形成共价闭合的单链环状分子。通常由基因外显子、内含子、或者两者共同组成,并且广泛存在于多种生物体中,进化上具有保守性、相对稳定、不易被核酸外切酶降解,具有组织特异性以及发展阶段特异性,在正常生理活动以及各种疾病进程中具有重要的作用,是一个潜在的疾病诊断、预后标志物,以及治疗靶点。全文主要论述环状RNA特性、作用机制、研究方法、在乳腺癌中的研究进展、潜在临床价值以及问题展望等。
关键词
环状RNA
乳腺癌
标志物
研究进展
Keywords
circularRNA
breast cancer
biomaker
progress
分类号
R737.9 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
地黄苷通过稳定RPL27A缓解5-氟尿嘧啶抑制的核糖体生物合成
洪蒙莹
杜雨棽
陈冬冬
施远
胡梦龙
汤可骏
洪祝平
孟祥智
徐莞
吴
高
淇
姚圆圆
陈柳波
陈文腾
刘婕鎣
盛力
张天昊
黄海根
方浙宇
沈泳
孙芳芳
钱景
瞿海滨
郑树
张苏展
丁克峰
孙仁
《Science Bulletin》
SCIE
EI
CAS
CSCD
2023
1
原文传递
2
环状RNA在乳腺癌中的研究进展
邵长春
郝森森
吴
高
淇
张国君
Min Chen
《肿瘤学杂志》
CAS
2018
1
原文传递
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