硫酸吲哚酚对肾脏和心血管毒性作用的研究新进展 被引量：9

1

作者 吴逸如 刁宗礼 刘文虎 《临床和实验医学杂志》 2015年第1期69-72,共4页

在慢性肾脏病（ chronic kidney disease，CKD）患者中，随着肾功能损伤的进展，体内代谢废物逐渐蓄积。尿毒症毒素是指肾功能不全时患者体液中浓度明显增高，并与尿毒症代谢紊乱或临床表现密切相关的某些物质。根据其理化性质可分为3... 在慢性肾脏病（ chronic kidney disease，CKD）患者中，随着肾功能损伤的进展，体内代谢废物逐渐蓄积。尿毒症毒素是指肾功能不全时患者体液中浓度明显增高，并与尿毒症代谢紊乱或临床表现密切相关的某些物质。根据其理化性质可分为3类，即小分子、中分子及大分子毒性物质，其中小分子毒性物质根据其在体内是否与蛋白结合又分为两类。硫酸吲哚酚（ indoxyl sul-fate，IS）是一种重要的蛋白结合类小分子尿毒症毒素，其可以通过促进氧化应激、炎症反应等产生多种病理改变，引起多个系统功能失调。IS 具有肾脏和心血管毒性，表现为：通过促进肾小管上皮细胞转分化、凋亡及促进单核/巨噬细胞浸润等机制介导肾间质纤维化，造成肾脏损害；通过引起内皮功能障碍、动脉硬化、血管钙化及心肌纤维化等造成心血管系统损害。本文就 IS 心肾毒性的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 硫酸吲哚酚 肾毒性 心血管毒性

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基于糖原合成酶激酶-3β及内质网应激探讨Renalase抗肾脏纤维化的作用机制

2

作者 吴逸如 白雨 +1 位作者 张启东 刘文虎 《遵义医科大学学报》 2024年第1期1-9,共9页

目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在Renalase抗肾脏纤维化过程中的作用及其可能的机制。方法 选用C57BL/6小鼠,予以下分组:(1)Sham+Ad-β-gal组;(2)Sham+Ad-Renalase组;(3)UUO+Ad-β-gal组;(4)UUO+Ad-Renalas组。观察GSK-3β表达... 目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在Renalase抗肾脏纤维化过程中的作用及其可能的机制。方法 选用C57BL/6小鼠,予以下分组:(1)Sham+Ad-β-gal组;(2)Sham+Ad-Renalase组;(3)UUO+Ad-β-gal组;(4)UUO+Ad-Renalas组。观察GSK-3β表达的变化,其中UUO组为单侧输尿管结扎致肾脏纤维化模型组,Sham组为假手术对照组,Ad-Renalase为过表达Renalase腺病毒,Ad-β-gal为对照腺病毒。然后应用病毒转染技术上调(UUO+Ad-Renalase+AAV-GSK-3β组)及下调(UUO+Ad-Renalase+Ad-GSK-3β-RNAi组)GSK-3β后观察Renalase抗纤维化作用的变化。结果 与假手术(Sham)组相比,UUO组GSK-3β表达增加;与UUO+Ad-β-gal组相比,UUO+Ad-Renalase组纤维组织沉积减少、纤维化标志蛋白Col-Ⅰ和FN表达下降的同时GSK-3β表达下调;当上调GSK-3β后,Renalase抗纤维化作用被抵消,而当下调GSK-3β后,与UUO+Ad-Renalase组相比,UUO+Ad-Renalase+Ad-GSK-3β-RNAi组纤维化没有进一步改善。同时观察到与Sham组相比,UUO组内质网应激激活明显,过表达Renalase后,内质网应激被抑制。当加入内质网应激激动剂TM后,与UUO+Ad-Renalase组相比,UUO+Ad-Renalase+TM组纤维化加重,GSK-3β表达升高;但无论GSK-3β升高或者降低,内质网应激均无明显变化。结论 本研究证实在单侧输尿管结扎致肾脏纤维化过程中,Renalase通过抑制内质网应激下调GSK-3β表达从而延缓肾脏纤维化。 展开更多

关键词 糖原合成酶激酶-3Β 肾脏纤维化 Renalase 内质网应激

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SFRP5抑制Wnt/β-catenin通路减轻肾小管上皮细胞上皮—间质转化

3

作者 邓岱 吴逸如 +3 位作者 白雨 刁宗礼 黄红东 刘文虎 《中国临床研究》 CAS 2023年第7期1022-1026,共5页

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)在肾小管上皮细胞上皮—间质转化(EMT)中的作用及机制。方法体外以转化生长因子(TGF)-β1刺激人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞,给予SFRP5与细胞共孵育,应用Western Blot法及RT-qPCR检测细胞中的EMT指... 目的探讨分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)在肾小管上皮细胞上皮—间质转化(EMT)中的作用及机制。方法体外以转化生长因子(TGF)-β1刺激人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞,给予SFRP5与细胞共孵育,应用Western Blot法及RT-qPCR检测细胞中的EMT指标[E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]的mRNA和蛋白表达水平,Western Blot法检测纤维化指标[Fibronectin(Fn)和Collagen I(Col-I)]的蛋白水平;并检测Wnt/β-catenin信号通路中细胞质中磷酸化β-catenin或细胞核中活化β-catenin蛋白水平,TOP/FOP-Flash荧光素酶试验评估β-catenin激活介导的转录及下游靶基因c-Myc和cyclin D1的mRNA水平。结果TGF-β1刺激后上皮细胞固有E-cadherin水平下降,而α-SMA、Fn和Col-I表达增多(P<0.05);胞质中磷酸化(p-S37位点)β-catenin减少且核内β-catenin水平增加,TOP/FOP比率上升,靶基因c-Myc和cyclin D1转录增加(P<0.05)。加入SFRP5共培养细胞后,上述EMT及纤维化指标变化被逆转,异常激活的Wnt/β-catenin通路中各标志物被抑制,再加入SFRP5特异性中和抗体后SFRP5的抑制及保护作用被取消(P<0.05)。结论本研究首次发现SFRP5可以减轻TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞EMT和纤维化,其机制与抑制异常激活的Wnt/β-catenin信号通路相关,这可能成为临床诊治及延缓慢性肾脏病进展的新靶点。 展开更多

关键词 肾间质纤维化 上皮—间质转化 分泌型卷曲相关蛋白5 WNT/Β-CATENIN信号通路

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Renalase在糖尿病肾病中的表达及其作用

4

作者 吴逸如 于玥 刘文虎 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2023年第1期37-42,共6页

目的探讨Renalase在糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)中的表达及其作用。方法选取35例DN患者、10例因肾肿瘤行肾脏切除术患者,取非肿瘤区肾组织。应用免疫组织化学法检测肾脏局部Renalase表达情况。收集DN患者血清,采用酶联免疫吸附... 目的探讨Renalase在糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)中的表达及其作用。方法选取35例DN患者、10例因肾肿瘤行肾脏切除术患者,取非肿瘤区肾组织。应用免疫组织化学法检测肾脏局部Renalase表达情况。收集DN患者血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Renalase水平;收集DN患者临床资料,计算肾小球滤过率(eGFR),并采用Pearson相关性分析法探讨DN患者血清Renalase水平与尿蛋白及肾功能的相关性。结果与对照组相比,DN患者肾组织Renalase表达明显减少,DN患者血清Renalase水平与尿α1微球蛋白(α1-M)、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)及血清尿素氮(BUN)水平呈正相关,尿α1-M水平是血清Renalase水平的独立危险因素。进一步在糖尿病肾病小鼠模型尾静脉注射过表达Renalase腺病毒,收集小鼠24小时尿,应用ELISA法检测尿微量白蛋白及尿肌酐,计算尿ACR。在动物水平明确Renalase对蛋白尿的作用,结果显示,过表达Renalase可以明显减轻糖尿病小鼠尿蛋白水平。结论DN患者肾脏Renalase表达明显减少,血清Renalase水平与尿蛋白相关,对糖尿病小鼠过表达Renalase可以明显减轻蛋白尿,提示Renalase可能与DN患者尿蛋白的发生发展相关。 展开更多

关键词 肾酶 尿蛋白 糖尿病肾病 相关性

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原发性膜性肾病患者外周血IL-31水平及其与尿蛋白的相关性 被引量：3

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作者 吴逸如 路延双 +1 位作者 刘文虎 杜楠楠 《临床和实验医学杂志》 2020年第10期1070-1074,共5页

目的检测原发性膜性肾病(IMN)患者外周血中白细胞介素-31(IL-31)水平,探讨IL-31与尿蛋白的相关性。方法回顾性收集2017年4月至2018年4月首都医科大学附属北京友谊医院肾内科收治的26例IMN患者作为IMN组,同时将同期体检的健康者20例作为... 目的检测原发性膜性肾病(IMN)患者外周血中白细胞介素-31(IL-31)水平,探讨IL-31与尿蛋白的相关性。方法回顾性收集2017年4月至2018年4月首都医科大学附属北京友谊医院肾内科收治的26例IMN患者作为IMN组,同时将同期体检的健康者20例作为对照组,收集两组患者血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血IL-31水平,并收集IMN患者的临床资料,包括性别、年龄、尿微量白蛋白(尿MA)、尿α1微球蛋白(尿α1-M)、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)、尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血白蛋白(ALB)、血肌酐(Cr)等指标,计算肾小球滤过率(eGFR),并采用Pearson相关性分析探讨IMN患者血清IL-31水平与尿蛋白及肾功能的相关性。结果IMN组与对照组血清IL-31水平比较,差异具有统计学意义(P<0.01),经Pearson相关性分析,IMN患者血清IL-31水平与尿MA(r=0.721)、尿α1-M(r=0.743)、ACR(r=0.487)、NAG(r=0.501)呈正相关,与血清Cr及eGFR无相关性。进一步多元逐步回归分析发现,尿α1-M是IMN患者血清IL-31水平的独立影响因素(P<0.01)。结论IMN患者外周血IL-31水平增高,且与尿蛋白呈正相关,提示IL-31可能参与IMN患者尿蛋白的发生、发展。 展开更多

关键词 原发病膜性肾病 白细胞介素-31 蛋白尿 相关性

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老年肾病患者肾活检病理类型分析 被引量：3

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作者 李霞 吴逸如 +1 位作者 张启东 刘文虎 《中国临床医生杂志》 2021年第11期1325-1327,共3页

目的分析60岁及以上老年患者肾活检的病理类型特点。方法收集2009—2020年于首都医科大学附属北京友谊医院行肾活检的老年患者病理资料。根据肾活检时间分为3个阶段:2009—2012年、2013—2016年和2017—2020年,比较不同阶段肾活检病理... 目的分析60岁及以上老年患者肾活检的病理类型特点。方法收集2009—2020年于首都医科大学附属北京友谊医院行肾活检的老年患者病理资料。根据肾活检时间分为3个阶段:2009—2012年、2013—2016年和2017—2020年,比较不同阶段肾活检病理谱的变化。结果共纳入患者966例。膜性肾病是最常见的病理类型,占47.3%(457/966);在继发性肾小球疾病中,最常见的是糖尿病肾病(6.9%,67/966)。在3个时间阶段中,原发性肾小球疾病的构成差异无显著性(P=0.72);在继发性肾小球疾病中,糖尿病肾病的比例明显升高,从1.9%(2009—2012年)升至10.0%(2017—2020年),差异有显著性(P<0.001)。结论老年肾活检患者的最常见的病理类型为膜性肾病;在继发性肾小球疾病中,糖尿病肾病发病率明显升高,成为最常见的病理类型。 展开更多

关键词 肾活检 病理 膜性肾病 糖尿病肾病

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Renalase对肾小管上皮细胞-间充质转分化影响的研究 被引量：2

7

作者 吴逸如 王丽妍 +2 位作者 邓岱 张启东 刘文虎 《医学研究杂志》 2017年第7期20-25,19,共7页

目的本研究旨在探讨Renalase是否可以延缓肾脏纤维化。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,给予TGF-β1和(或)不同浓度的Renalase与细胞共同孵育,观察细胞形态的变化,应用免疫荧光观察E-cadherin、α-SMA的分布和表达情况;应用Western bl... 目的本研究旨在探讨Renalase是否可以延缓肾脏纤维化。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,给予TGF-β1和(或)不同浓度的Renalase与细胞共同孵育,观察细胞形态的变化,应用免疫荧光观察E-cadherin、α-SMA的分布和表达情况;应用Western blot(WB)法和RT-PCR检测细胞中E-cadherin、α-SMA的蛋白和mRNA表达,应用WB检测FN和Col-Ⅰ蛋白表达,并检测细胞内信号分子p-Smad-2/3、p-ERK1/2、p-p38水平的变化,探讨其可能的分子生物学机制。结果给予TGF-β1刺激后,E-cadherin表达下调、α-SMA、FN、Col-Ⅰ表达增加。应用不同浓度Renalase与TGF-β1共孵育细胞,上述现象改善,且呈剂量依赖性。同时,与单独TGF-β1刺激相比,添加Renalase共孵育后,细胞内p-smad 2/3和p-p38表达无明显变化,但p-ERK 1/2表达明显下调,差异有统计学意义。而应用质粒转染过表达ERK信号通路后,Renalase抑制TGF-β1诱导的EMT和纤维化的作用被抵消。结论本研究首次证实Renalase可以减轻TGF-β1所致的肾小管上皮细胞间充质转分化和纤维化,其机制可能与抑制ERK 1/2信号通路的激活相关,为临床延缓CKD进展提供新的治疗靶点和理论依据。 展开更多

关键词 Renalase 上皮细胞间充质转分化 肾脏纤维化ERK信号通路

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肾胺酶及其在急性肾损伤中作用的研究进展 被引量：1

8

作者 王小琪 吴逸如 +1 位作者 刁宗礼 刘文虎 《临床与病理杂志》 2016年第8期1219-1223,共5页

肾胺酶作为近年来新发现的一种黄素蛋白,主要由肾小管近端上皮细胞合成和分泌,在心、肝、骨骼肌等多器官系统均有表达。肾胺酶曾被认为是一种儿茶酚胺类的降解酶,并在心血管疾病的病理生理过程中起到重要作用;而近期研究对肾胺酶的结构... 肾胺酶作为近年来新发现的一种黄素蛋白,主要由肾小管近端上皮细胞合成和分泌,在心、肝、骨骼肌等多器官系统均有表达。肾胺酶曾被认为是一种儿茶酚胺类的降解酶,并在心血管疾病的病理生理过程中起到重要作用;而近期研究对肾胺酶的结构、生物学特性及作用有了新的认识,并认为其在急性肾损伤的发生发展中起到了重要作用。本文对主要对肾胺酶的结构、功能及作用等方面进行了综述。 展开更多

关键词 肾胺酶 高血压 心血管疾病 急性肾损伤

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英语课堂教学中如何有效融入信息技术 被引量：1

9

作者 吴逸如 《教育教学论坛》 2012年第32期59-60,共2页

随着社会的不断进步和科技的迅猛发展,信息技术在课堂教学中的重要作用越来越凸显出来,如何有效实施信息技术和英语课堂教学的整合是我们每个英语教师不断追寻的目标。

关键词 信息技术 英语教学 有效运用

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磁共振成像技术评价慢性肾脏病病理改变的研究进展 被引量：1

10

作者 吴逸如 刘文虎 《临床和实验医学杂志》 2019年第3期331-334,共4页

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是常见慢性病,是目前严重威胁人类健康的公共卫生问题。而且肾脏病起病隐匿,往往不能被及时发现。而当CKD进展至终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)时不论何种肾脏替代方式都严重增加... 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是常见慢性病,是目前严重威胁人类健康的公共卫生问题。而且肾脏病起病隐匿,往往不能被及时发现。而当CKD进展至终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)时不论何种肾脏替代方式都严重增加了我国的医疗卫生和经济的压力。因此,早期发现并治疗以延缓CKD的进展迫在眉睫。 展开更多

关键词 慢性肾脏病 磁共振成像 病理改变

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Renalase的研究进展

11

作者 吴逸如 刘文虎 《医学研究杂志》 2016年第9期160-163,共4页

Renalase是一种蛋白质,主要在肾脏表达,可以通过代谢儿茶酚胺类物质降低血压。近年来研究发现,与酶活性无关,Renalase可能作为一种信号分子发挥保护作用。而在过去两年里,关于Renalase的病理生理作用和潜在的治疗效果已经取得了显著的... Renalase是一种蛋白质,主要在肾脏表达,可以通过代谢儿茶酚胺类物质降低血压。近年来研究发现,与酶活性无关,Renalase可能作为一种信号分子发挥保护作用。而在过去两年里,关于Renalase的病理生理作用和潜在的治疗效果已经取得了显著的进展。本文就Renalase的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 Renalase 保护作用 心血管疾病 肾脏疾病

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慢性肾脏病合并慢性丙型肝炎的诊治研究进展 被引量：7

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作者 吴逸如 刘莎 刘文虎 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第15期1833-1836,共4页

慢性肾脏病患者丙型肝炎病毒感染率较普通人群高，在发达国家，慢性肾脏病患者丙型肝炎病毒感染率为7％~40％。丙型肝炎病毒感染增加了慢性肾脏病患者的死亡风险，有效的抗病毒治疗可以改善此类患者的预后。然而，慢性肾脏病合并慢性丙... 慢性肾脏病患者丙型肝炎病毒感染率较普通人群高，在发达国家，慢性肾脏病患者丙型肝炎病毒感染率为7％~40％。丙型肝炎病毒感染增加了慢性肾脏病患者的死亡风险，有效的抗病毒治疗可以改善此类患者的预后。然而，慢性肾脏病合并慢性丙型肝炎的诊治较复杂，目前缺乏诊疗经验，现对慢性肾脏病合并慢性丙型肝炎患者的诊治做一综述。 展开更多

关键词 肾疾病 丙型肝炎 慢性 抗病毒药 综述文献(主题)

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